Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MSB0011359C (M7824) hos deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer

26 september 2024 uppdaterad av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En fas I, öppen, multipel-stigande dosstudie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, biologisk och klinisk aktivitet hos MSB0011359C (M7824) hos patienter med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer med expansion till utvalda indikationer i Asien

Huvudsyftet med denna studie var att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för MSB0011359C. Studien består av dosökningsdel och en expansionsdel hos deltagare med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer, för vilka det inte finns någon effektiv standardbehandling eller en standardterapi misslyckats.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

114

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Nho Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japan
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Japan
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Japan
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Japan
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Japan
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republiken av
        • Severance Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kunna och villiga att ge skriftligt informerat samtycke och hade undertecknat lämpligt skriftligt informerat samtycke (ICF), innan några försöksaktiviteter utfördes
  • Berättigade manliga och kvinnliga deltagare som är äldre än eller lika med (>=)20 år
  • Histologiskt eller cytologiskt bevisade metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer, för vilka ingen effektiv standardterapi existerar eller standardterapi misslyckats
  • Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG) prestandastatus på 0 till 1 vid inträde i försöket
  • Förväntad livslängd >=12 veckor enligt bedömningen av utredaren.
  • Adekvat hematologisk funktion definierad av antalet vita blodkroppar (WBC) >=3*10^9/liter med absolut neutrofilantal (ANC) >=1,5*10^9/liter, lymfocytantal >=0,5* 10^9/liter, trombocytantal >=75*10^9/liter och hemoglobin (Hgb) >= 9 gram per deciliter (g/dL) (i frånvaro av blodtransfusion)
  • Adekvat leverfunktion definierad av en total bilirubinnivå <=1,5 × Övre normalgräns (ULN), en ASAT-nivå <= 2,5 × ULN och en ALAT-nivå <= 2,5 × ULN
  • Adekvat njurfunktion definierad av ett uppskattat kreatininclearance >50 milliliter per minut (mL/min) enligt Cockcroft-Gaults formel eller genom ett mått på kreatininclearance från 24 timmars urinuppsamling

Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.

Uteslutningskriterier:

  • Samtidig behandling med otillåtna läkemedel och andra insatser
  • Anticancerbehandling inom 28 dagar före start av försöksbehandling, till exempel cytoreduktiv terapi, strålbehandling (med undantag för palliativ benstyrd strålbehandling), immunterapi eller cytokinterapi
  • Större operation inom 28 dagar före start av försöksbehandling (exklusive tidigare diagnostisk biopsi)
  • Systemisk terapi med immunsuppressiva medel inom 7 dagar före start av försöksbehandling; eller användning av något prövningsläkemedel inom 28 dagar innan försöksbehandlingen påbörjas
  • Tidigare malign sjukdom annan än målmaligniteten som ska undersökas i denna studie med undantag för livmoderhalscancer in situ och ytlig eller icke-invasiv blåscancer (behandlad med kurativ avsikt) inom de senaste 5 åren eller basalcellscancer eller skivepitelcancer in situ inom de senaste 3 åren
  • Snabbt progressiv sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan predisponera för oförmåga att tolerera behandling eller provingrepp
  • Aktiv eller anamnes på metastaser i centrala nervsystemet, förutom som i de melanomspecifika kriterierna för centrala nervsystemet (CNS) som anges ovan
  • Mottagande av någon organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation, men med undantag för transplantationer som inte kräver immunsuppression (t.ex. hornhinnetransplantation, hårtransplantation)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MSB0011359C (M7824)
Läkemedel: MSB0011359C
Försökspersoner med metastaserande eller lokalt avancerade solida tumörer fick intravenös infusion av MSB0011359C under 1 timme en gång varannan vecka i upp till 12 månader tills bekräftad progressiv sjukdom (PD), oacceptabel toxicitet eller något kriterium för att avbryta prövningen eller prövningsläkemedlet (IMP) ) inträffar.
Andra namn:
  • M7824

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 3
En DLT definierades som varje biverkning av grad högre än eller lika med (>=) 3 som misstänks vara relaterad till prövningsläkemedlet (IMP) av utredaren och/eller sponsorn som inträffade under DLT-utvärderingsperioden bekräftad av säkerhetsövervakningskommittén ( SMC) för att vara relevant för IMP-behandlingen.
Baslinje fram till vecka 3
Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE) enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) Version 4.03
Tidsram: Första studieläkemedlets administrering upp till 30 dagar efter den senaste läkemedelsadministreringen bedömd upp till cirka 5 år
En biverkning (AE) var en ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en produkt eller medicinteknisk produkt; händelsen som behövs har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen eller användningen. Allvarlig AE: en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. TEAE: AE med debut efter behandlingsstart eller med startdatum före behandlingsstartdatum men försämring efter behandlingsstartdatum. TEAE inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga TEAE.
Första studieläkemedlets administrering upp till 30 dagar efter den senaste läkemedelsadministreringen bedömd upp till cirka 5 år
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) enligt NCI-CTCAE version 4.03
Tidsram: Första studieläkemedlets administrering upp till 30 dagar efter den senaste läkemedelsadministreringen bedömd upp till cirka 5 år
En biverkning (AE) var en ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en produkt eller medicinteknisk produkt; händelsen som behövs har inte nödvändigtvis ett orsakssamband med behandlingen eller användningen. Allvarlig AE: en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada eller ansågs på annat sätt vara medicinskt viktig. TEAE: AE med debut efter behandlingsstart eller med startdatum före behandlingsstartdatum men försämring efter behandlingsstartdatum. TEAE inkluderade både allvarliga och icke-allvarliga TEAE. Behandlingsrelaterade TEAE: rimligen relaterade till studieinterventionen. Antal deltagare med TEAE och behandlingsrelaterade TEAE rapporterades.
Första studieläkemedlets administrering upp till 30 dagar efter den senaste läkemedelsadministreringen bedömd upp till cirka 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosökningsfas: Maximal serumkoncentration (Cmax) av M7824
Tidsram: Fördos, 0, 4 timmar efter dos på dag 1, 2,8,15,29,43
Cmax är den maximala observerade serumkoncentrationen erhållen direkt från kurvan för koncentration mot tid.
Fördos, 0, 4 timmar efter dos på dag 1, 2,8,15,29,43
Doseskaleringsfas: terminal halveringstid (t1/2) för M7824
Tidsram: Fördos, 0, 4 timmar efter dos på dag 1, 2,8,15,29,43
t1/2 var den tid som uppmättes för koncentrationen att minska med hälften, bestämd som 0,693/Lambda z, här var Lambda z den terminala elimineringshastighetskonstanten bestämd genom log-linjär regressionsanalys av de uppmätta serumkoncentrationerna av den terminala log-linjära fas.
Fördos, 0, 4 timmar efter dos på dag 1, 2,8,15,29,43
Doseskaleringsfas: Area under serumkoncentrationstidskurvan från noll till sista provtagningstid (AUC0-t) för M7824
Tidsram: Fördos, 0, 4 timmar efter dos på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Arean under kurvan för serumkoncentrationen mot tiden från tidpunkt noll till den senaste provtagningstidpunkten t vid vilken koncentrationen var vid eller över den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ). AUC0-t beräknades genom linjär trapetsformad summering.
Fördos, 0, 4 timmar efter dos på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Doseskaleringsfas: Area under koncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC0-inf) för M7824
Tidsram: Fördos, 0, 4 timmar efter dos på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
AUC(0-inf) uppskattades genom att bestämma den totala arean under kurvan för kurvan för koncentrationen mot tiden extrapolerad till oändlighet.
Fördos, 0, 4 timmar efter dos på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Dosökningsfas: Antal deltagare med positiva serumtitrar av anti-läkemedelsantikroppar av M7824
Tidsram: Fördosering, dag 15, 43, 85 och var 6:e ​​vecka fram till progress eller slutet av behandlingen beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 3 år
Detekteringen av antikroppar mot M7824 utfördes med användning av en validerad elektrokemiluminescens (ECL) immunanalys med stegvis testning av screening, bekräftande och titrering. Antal deltagare med positiv anti-läkemedelsantikropp (ADA) av M7824 rapporterades.
Fördosering, dag 15, 43, 85 och var 6:e ​​vecka fram till progress eller slutet av behandlingen beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 3 år
Doseskaleringsdel: Antal deltagare med bästa övergripande svar (BOR) enligt utredarens bedömning
Tidsram: Datum för randomisering upp till 2 år
BOR utvärderades av utredaren enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. BOR definierades som summan av fullständigt svar och partiellt svar (CR+PR). För målskador (TLs) definierades CR som försvinnandet av alla TL; PR definierades som en minskning med minst 30 procent (%) av summan av största diameter (SLD) av TL:erna, med baslinjens SLD som referens.
Datum för randomisering upp till 2 år
Expansionsdel: Bästa övergripande svar (BOR) enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Datum för randomisering upp till 2 år
BOR utvärderades av utredare enligt RECIST version 1.1. BOR definierades som summan av CR och PR. För TLs definierades CR som försvinnandet av alla TLs; PR definierades som en minskning med minst 30 procent (%) i SLD för TLs, med baslinje SLD som referens.
Datum för randomisering upp till 2 år
Expansionsdel: BOR enligt RECIST 1.1 Enligt bedömningen av den oberoende granskningskommittén (IRC)
Tidsram: Upp till 2 år
Bedömningen av BOR per IRC (Independent Endpoint Review Committee) fastställdes enligt RECIST 1.1. BOR definieras som summan av CR och PR. För TLs definierades CR som försvinnandet av alla TLs; PR definierades som en minskning med minst 30 procent (%) i SLD för TLs, med baslinje SLD som referens.
Upp till 2 år
Expansionsdel: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till 2 år
Varaktighet av svar enligt RECIST 1.1 som bedömts av IRC definierades som tiden från det första bekräftade svaret till den första dokumenterade sjukdomsprogressionen som därefter bekräftades. Den analyserades med Kaplan-Meier-metoden.
Upp till 2 år
Expansionsdel: Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år
Sjukdomskontrollfrekvensen definierades som andelen deltagare med BOR. BOR per IRC-bedömning bestämdes enligt RECIST 1.1. BOR definieras som summan av CR och PR. För TLs definierades CR som försvinnandet av alla TLs; PR definierades som en minskning med minst 30 % i SLD för TLs, med baslinje SLD som referens.
Upp till 2 år
Expansionsdel: Progressionsfri överlevnadstid (PFS).
Tidsram: Datum för randomisering till död eller progressiv sjukdom bedömd upp till 2 år
PFS definierades som tiden från datum för randomisering till datum för första dokumentation av progressiv sjukdom (PD) eller död på grund av någon orsak i frånvaro av dokumenterad PD, beroende på vilket som inträffar först. PFS bedömdes som RECIST v1.1 enligt bedömning av IRC. PD definieras som minst 20 % ökning av SLD, med den minsta SLD som registrerats från baslinjen eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner som referens.
Datum för randomisering till död eller progressiv sjukdom bedömd upp till 2 år
Expansionsdel: Total överlevnadstid (OS).
Tidsram: Datum för randomisering fram till döden bedömd upp till 2 år
OS definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
Datum för randomisering fram till döden bedömd upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Utredare

  • Studierektor: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

21 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

21 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2016

Första postat (Beräknad)

4 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 200647-0008

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera