Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MSB0011359C (M7824) hos deltakere med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster

26. september 2024 oppdatert av: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

En fase I, åpen, multippel-stigende dose-forsøk for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, biologisk og klinisk aktivitet til MSB0011359C (M7824) hos personer med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster med utvidelse til utvalgte indikasjoner i Asia

Hovedformålet med denne studien var å vurdere sikkerheten og toleransen til MSB0011359C. Studien består av dose-eskaleringsdel og en utvidelsesdel hos deltakere med metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster, for hvilke det ikke eksisterer standard effektiv terapi eller en standard terapi hadde mislyktes.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

114

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • NHO Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japan
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Japan
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Japan
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Japan
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Japan
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Japan
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Japan
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Severance Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Kunne og villige til å gi skriftlig informert samtykke og hadde signert det aktuelle skriftlige informerte samtykkeskjemaet (ICF), før utførelse av prøveaktiviteter
  • Kvalifiserte mannlige og kvinnelige deltakere i alderen over eller lik (>=)20 år
  • Histologisk eller cytologisk bevist metastaserende eller lokalt avanserte solide svulster, for hvilke ingen effektiv standardbehandling eksisterer eller standardterapi hadde mislyktes
  • Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1 ved prøvestart
  • Forventet levealder >=12 uker som bedømt av etterforskeren.
  • Adekvat hematologisk funksjon definert ved antall hvite blodlegemer (WBC) >=3*10^9/liter med absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5*10^9/liter, lymfocyttantall >=0,5* 10^9/liter, blodplateantall >=75*10^9/liter, og hemoglobin (Hgb) >= 9 gram per desiliter (g/dL) (i fravær av blodoverføring)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå <=1,5 × øvre normalgrense (ULN), et AST-nivå <= 2,5 × ULN og et ALAT-nivå <= 2,5 × ULN
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert av en estimert kreatininclearance >50 milliliter per minutt (mL/min) i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller ved mål på kreatininclearance fra 24-timers urinsamling

Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig behandling med ikke-tillatte legemidler og andre intervensjoner
  • Antikreftbehandling innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling, for eksempel cytoreduktiv terapi, strålebehandling (med unntak av palliativ beinrettet strålebehandling), immunterapi eller cytokinterapi
  • Større operasjon innen 28 dager før start av prøvebehandling (unntatt tidligere diagnostisk biopsi)
  • Systemisk terapi med immunsuppressive midler innen 7 dager før start av prøvebehandling; eller bruk av et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 28 dager før oppstart av prøvebehandling
  • Tidligere ondartet sykdom enn målmaligniteten som skal undersøkes i denne studien med unntak av cervical carcinoma in situ og overfladisk eller ikke-invasiv blærekreft (behandlet med kurativ hensikt) innen de siste 5 årene eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom in situ innen de siste 3 årene
  • Raskt progressiv sykdom som etter etterforskerens mening kan disponere for manglende evne til å tolerere behandling eller prøveprosedyrer
  • Aktiv eller historie med metastaser i sentralnervesystemet, unntatt som i de melanomspesifikke kriteriene for sentralnervesystemet (CNS) oppført ovenfor
  • Mottak av enhver organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, men med unntak av transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MSB0011359C (M7824)
Legemiddel: MSB0011359C
Pasienter med metastatiske eller lokalt avanserte solide svulster fikk intravenøs infusjon av MSB0011359C over 1 time annenhver uke i opptil 12 måneder inntil bekreftet progressiv sykdom (PD), uakseptabel toksisitet eller et hvilket som helst kriterium for tilbaketrekning fra utprøvings- eller undersøkelsesmedisin (IMP) ) oppstår.
Andre navn:
  • M7824

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Baseline frem til uke 3
En DLT ble definert som enhver grad større enn eller lik (>=) 3 uønsket hendelse som mistenkes å være relatert til undersøkelsesmedisin (IMP) av etterforskeren og/eller sponsoren som inntreffer i DLT-evalueringsperioden bekreftet av sikkerhetsovervåkingskomiteen ( SMC) for å være relevant for IMP-behandlingen.
Baseline frem til uke 3
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) versjon 4.03
Tidsramme: Første studie medikamentadministrasjon inntil 30 dager etter siste legemiddeladministrasjon vurdert opp til ca. 5 år
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Alvorlig AE: en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. TEAE: AE med start etter behandlingsstart eller med startdato før behandlingsstartdato, men forverring etter behandlingsstartdato. TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er.
Første studie medikamentadministrasjon inntil 30 dager etter siste legemiddeladministrasjon vurdert opp til ca. 5 år
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03
Tidsramme: Første studie medikamentadministrasjon inntil 30 dager etter siste legemiddeladministrasjon vurdert opp til ca. 5 år
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse som deltaker administrerte et produkt eller medisinsk utstyr; hendelsen som trengs, har ikke nødvendigvis en årsakssammenheng med behandlingen eller bruken. Alvorlig AE: en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/inhabilitet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på annen måte ble ansett som medisinsk viktig. TEAE: AE med start etter behandlingsstart eller med startdato før behandlingsstartdato, men forverring etter behandlingsstartdato. TEAE-er inkluderte både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE-er. Behandlingsrelaterte TEAEer: rimelig relatert til studieintervensjonen. Antall deltakere med TEAE og behandlingsrelaterte TEAE ble rapportert.
Første studie medikamentadministrasjon inntil 30 dager etter siste legemiddeladministrasjon vurdert opp til ca. 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dose-eskaleringsfase: Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) på M7824
Tidsramme: Før dose, 0, 4 timer etter dose på dag 1, 2,8,15,29,43
Cmax er den maksimale observerte serumkonsentrasjonen oppnådd direkte fra kurven for konsentrasjon versus tid.
Før dose, 0, 4 timer etter dose på dag 1, 2,8,15,29,43
Dose-eskaleringsfase: terminal halveringstid (t1/2) av M7824
Tidsramme: Før dose, 0, 4 timer etter dose på dag 1, 2,8,15,29,43
t1/2 var tiden målt for konsentrasjonen å redusere med en halv, bestemt som 0,693/Lambda z, her var Lambda z den terminale eliminasjonshastighetskonstanten bestemt ved log-lineær regresjonsanalyse av de målte serumkonsentrasjonene til den terminale log-lineære fase.
Før dose, 0, 4 timer etter dose på dag 1, 2,8,15,29,43
Dose-eskaleringsfase: Areal under serumkonsentrasjonstidskurven fra null til siste prøvetakingstid (AUC0-t) for M7824
Tidsramme: Før dose, 0, 4 timer etter dose på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Areal under serumkonsentrasjonen versus tidskurven fra tid null til siste prøvetakingstidspunkt t hvor konsentrasjonen var på eller over den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ). AUC0-t ble beregnet ved lineær trapesformet summering.
Før dose, 0, 4 timer etter dose på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Dose-eskaleringsfase: Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid null til uendelig (AUC0-inf) til M7824
Tidsramme: Før dose, 0, 4 timer etter dose på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
AUC(0-inf) ble estimert ved å bestemme det totale arealet under kurven for konsentrasjonen versus tid-kurven ekstrapolert til uendelig.
Før dose, 0, 4 timer etter dose på dag 1, 2, 8, 15, 29, 43
Dose-eskaleringsfase: Antall deltakere med positive serumtitere av antistoffantistoffer av M7824
Tidsramme: Fordosering, dag 15, 43, 85 og hver 6. uke frem til progresjon eller slutten av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 3 år
Påvisningen av antistoffer mot M7824 ble utført ved bruk av en validert elektrokjemiluminescens (ECL) immunoassay med trinnvis testing av screening, bekreftelse og titrering. Antall deltakere med positivt antistoff-antistoff (ADA) av M7824 ble rapportert.
Fordosering, dag 15, 43, 85 og hver 6. uke frem til progresjon eller slutten av behandlingen, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 3 år
Dose-eskaleringsdel: Antall deltakere med beste totalrespons (BOR) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Dato for randomisering inntil 2 år
BOR ble vurdert av etterforsker i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. BOR ble definert som summen av fullstendig respons og delvis respons (CR+PR). For mållesjoner (TL-er) ble CR definert som forsvinningen av alle TL-er; PR ble definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av største diameter (SLD) av TL-ene, med utgangspunkt i SLD-en som referanse.
Dato for randomisering inntil 2 år
Utvidelsesdel: Beste overordnede respons (BOR) som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Dato for randomisering inntil 2 år
BOR ble vurdert av etterforsker i henhold til RECIST versjon 1.1. BOR ble definert som summen av CR og PR. For TL-er ble CR definert som forsvinningen av alle TL-er; PR ble definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i SLD for TL-ene, med basislinje-SLD som referanse.
Dato for randomisering inntil 2 år
Utvidelsesdel: BOR i henhold til RECIST 1.1 som bedømt av den uavhengige revisjonskomiteen (IRC)
Tidsramme: Inntil 2 år
BOR per Independent Endpoint Review Committee (IRC) bedømmelse ble bestemt i henhold til RECIST 1.1. BOR er definert som summen av CR og PR. For TL-er ble CR definert som forsvinningen av alle TL-er; PR ble definert som en reduksjon på minst 30 prosent (%) i SLD for TL-ene, med basislinje-SLD som referanse.
Inntil 2 år
Utvidelsesdel: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 2 år
Varighet av respons i henhold til RECIST 1.1 som bedømt av IRC ble definert som tiden fra første bekreftet respons til første dokumenterte sykdomsprogresjon som senere ble bekreftet. Det ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Inntil 2 år
Utvidelsesdel: Disease Control Rate
Tidsramme: Inntil 2 år
Sykdomskontrollraten ble definert som prosentandelen av deltakerne med BOR. BOR per IRC-vurdering ble bestemt i henhold til RECIST 1.1. BOR er definert som summen av CR og PR. For TL-er ble CR definert som forsvinningen av alle TL-er; PR ble definert som minst 30 % reduksjon i SLD for TL-ene, med utgangspunkt i SLD som referanse.
Inntil 2 år
Utvidelsesdel: Progresjonsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: Dato for randomisering frem til død eller progressiv sykdom vurdert inntil 2 år
PFS ble definert som tiden fra dato for randomisering til dato for første dokumentasjon av progressiv sykdom (PD) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak i fravær av dokumentert PD, avhengig av hva som inntreffer først. PFS ble vurdert som RECIST v1.1 som bedømt av IRC. PD er definert som en økning på minst 20 % i SLD, og ​​tar som referanse den minste SLD registrert fra baseline eller forekomsten av 1 eller flere nye lesjoner.
Dato for randomisering frem til død eller progressiv sykdom vurdert inntil 2 år
Utvidelsesdel: Total overlevelsestid (OS).
Tidsramme: Dato for randomisering frem til død vurdert inntil 2 år
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Dato for randomisering frem til død vurdert inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mars 2016

Primær fullføring (Faktiske)

21. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

21. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2016

Først lagt ut (Antatt)

4. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200647-0008

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere