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MSB0011359C (M7824) en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados

26 de septiembre de 2024 actualizado por: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Un ensayo de fase I, abierto, de dosis ascendentes múltiples para investigar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, actividad biológica y clínica de MSB0011359C (M7824) en sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados con expansión a indicaciones seleccionadas en Asia

El objetivo principal de este estudio fue evaluar la seguridad y tolerabilidad de MSB0011359C. El estudio consta de una parte de aumento de dosis y una parte de expansión en participantes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados, para los cuales no existe una terapia estándar eficaz o una terapia estándar ha fracasado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

114

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, república de
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea, república de
        • Severance Hospital
  • Japón
      • Fukuoka, Japón
        • NHO Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japón
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Japón
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Japón
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Japón
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Japón
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Japón
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japón
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Japón
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Japón
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Japón
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Taiwán
      • Tainan, Taiwán
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwán
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y haber firmado el formulario de consentimiento informado por escrito (ICF) apropiado, antes de realizar cualquier actividad del ensayo.
  • Participantes masculinos y femeninos elegibles con edad mayor o igual a (>=)20 años
  • Tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados comprobados histológicamente o citológicamente, para los cuales no existe una terapia estándar eficaz o la terapia estándar ha fracasado
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 al ingresar al ensayo
  • Esperanza de vida> = 12 semanas a juicio del investigador.
  • Función hematológica adecuada definida por el recuento de glóbulos blancos (WBC) >=3*10^9/litro con recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,5*10^9/litro, recuento de linfocitos >=0,5* 10^9/litro, recuento de plaquetas >=75*10^9/litro y hemoglobina (Hgb) >= 9 gramos por decilitro (g/dL) (en ausencia de transfusión de sangre)
  • Función hepática adecuada definida por un nivel de bilirrubina total <=1,5 × límite superior normal (LSN), un nivel de AST <= 2,5 × LSN y un nivel de ALT <= 2,5 × LSN
  • Función renal adecuada definida por un aclaramiento de creatinina estimado >50 mililitros por minuto (mL/min) según la fórmula de Cockcroft-Gault o por la medida del aclaramiento de creatinina de la recolección de orina de 24 horas

Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.

Criterios de exclusión:

  • Tratamiento concurrente con medicamentos no permitidos y otras intervenciones.
  • Tratamiento contra el cáncer dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del ensayo, por ejemplo, terapia citorreductora, radioterapia (con excepción de la radioterapia paliativa dirigida a los huesos), inmunoterapia o terapia con citocinas.
  • Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba (excluida la biopsia de diagnóstico previa)
  • Terapia sistémica con agentes inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento de prueba; o uso de cualquier medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del ensayo
  • Enfermedad maligna previa distinta de la neoplasia maligna objetivo que se investigará en este ensayo, con la excepción del carcinoma de cuello uterino in situ y el cáncer de vejiga superficial o no invasivo (tratado con intención curativa) en los últimos 5 años o el carcinoma de células basales o de células escamosas in situ en los últimos 5 años. los últimos 3 años
  • Enfermedad rápidamente progresiva que, en opinión del investigador, puede predisponer a la incapacidad de tolerar el tratamiento o los procedimientos del ensayo.
  • Metástasis activas o con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central, excepto en los criterios del sistema nervioso central (SNC) específicos del melanoma enumerados anteriormente
  • Recepción de cualquier trasplante de órgano, incluido el alotrasplante de células madre, pero con la excepción de los trasplantes que no requieren inmunosupresión (p. ej., trasplante de córnea, trasplante de cabello)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MSB0011359C (M7824)
Droga: MSB0011359C
Los sujetos con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados recibieron una infusión intravenosa de MSB0011359C durante 1 hora una vez cada dos semanas durante un máximo de 12 meses hasta que se confirmó enfermedad progresiva (EP), toxicidad inaceptable o cualquier criterio para la retirada del ensayo o medicamento en investigación (IMP ) ocurre.
Otros nombres:
  • M7824

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 3
Un DLT se definió como cualquier evento adverso de grado mayor o igual a (>=) 3 que el investigador y/o el patrocinador sospecha que está relacionado con el medicamento en investigación (IMP) que ocurre en el período de evaluación de DLT confirmado por el Comité de Monitoreo de Seguridad ( SMC) para ser relevante para el tratamiento IMP.
Línea de base hasta la semana 3
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) según los criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03
Periodo de tiempo: Primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última administración del fármaco evaluada hasta aproximadamente 5 años
Un evento adverso (EA) fue cualquier suceso médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico; el evento necesario no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento o uso. EA grave: un EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. TEAE: EA con inicio posterior al inicio del tratamiento o con fecha de inicio anterior a la fecha de inicio del tratamiento pero que empeora después de la fecha de inicio del tratamiento. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves.
Primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última administración del fármaco evaluada hasta aproximadamente 5 años
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) según NCI-CTCAE versión 4.03
Periodo de tiempo: Primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última administración del fármaco evaluada hasta aproximadamente 5 años
Un evento adverso (EA) fue cualquier suceso médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico; el evento necesario no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento o uso. EA grave: un EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. TEAE: EA con inicio posterior al inicio del tratamiento o con fecha de inicio anterior a la fecha de inicio del tratamiento pero que empeora después de la fecha de inicio del tratamiento. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves. TEAE relacionados con el tratamiento: razonablemente relacionados con la intervención del estudio. Se informó el número de participantes con TEAE y TEAE relacionados con el tratamiento.
Primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última administración del fármaco evaluada hasta aproximadamente 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase de aumento de dosis: concentración sérica máxima (Cmax) de M7824
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 4 horas después de la dosis el día 1, 2,8,15,29,43
Cmax es la concentración sérica máxima observada obtenida directamente de la curva de concentración versus tiempo.
Predosis, 0, 4 horas después de la dosis el día 1, 2,8,15,29,43
Fase de aumento de dosis: vida media terminal (t1/2) de M7824
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 4 horas después de la dosis el día 1, 2,8,15,29,43
t1/2 fue el tiempo medido para que la concentración disminuyera a la mitad, determinado como 0,693/Lambda z, aquí Lambda z fue la constante de tasa de eliminación terminal determinada mediante análisis de regresión log-lineal de las concentraciones séricas medidas del log-lineal terminal. fase.
Predosis, 0, 4 horas después de la dosis el día 1, 2,8,15,29,43
Fase de aumento de dosis: área bajo la curva de tiempo de concentración sérica desde cero hasta el último momento de muestreo (AUC0-t) de M7824
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 4 horas después de la dosis los días 1, 2, 8, 15, 29, 43
Área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ). El AUC0-t se calculó mediante suma trapezoidal lineal.
Predosis, 0, 4 horas después de la dosis los días 1, 2, 8, 15, 29, 43
Fase de aumento de dosis: área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC0-inf) de M7824
Periodo de tiempo: Predosis, 0, 4 horas después de la dosis los días 1, 2, 8, 15, 29, 43
El AUC(0-inf) se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración versus tiempo extrapolada al infinito.
Predosis, 0, 4 horas después de la dosis los días 1, 2, 8, 15, 29, 43
Fase de aumento de dosis: número de participantes con títulos séricos positivos de anticuerpos antifármaco de M7824
Periodo de tiempo: Predosis, días 15, 43, 85 y cada 6 semanas hasta la progresión o el final del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años
La detección de anticuerpos contra M7824 se realizó mediante un inmunoensayo de electroquimioluminiscencia (ECL) validado con pruebas escalonadas de detección, confirmación y titulación. Se informó el número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) positivos de M7824.
Predosis, días 15, 43, 85 y cada 6 semanas hasta la progresión o el final del tratamiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 3 años
Parte de aumento de dosis: número de participantes con la mejor respuesta general (BOR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta 2 años.
El investigador evaluó el BOR de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1. BOR se definió como la suma de la respuesta completa y la respuesta parcial (CR+PR). Para las lesiones diana (TL), la RC se definió como la desaparición de todas las TL; La PR se definió como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma del diámetro mayor (SLD) de los LT, tomando como referencia el SLD basal.
Fecha de aleatorización hasta 2 años.
Parte de expansión: Mejor respuesta general (BOR) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta 2 años.
El investigador evaluó el BOR de acuerdo con RECIST Versión 1.1. BOR se definió como la suma de CR y PR. Para los TL, CR se definió como la desaparición de todos los TL; La PR se definió como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la SLD de los TL, tomando como referencia la SLD basal.
Fecha de aleatorización hasta 2 años.
Parte de expansión: BOR según RECIST 1.1 según lo dictaminado por el Comité de Revisión Independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
El BOR por adjudicación del Comité Independiente de Revisión de Puntos Finales (IRC) se determinó de acuerdo con RECIST 1.1. BOR se define como la suma de CR y PR. Para los TL, CR se definió como la desaparición de todos los TL; La PR se definió como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la SLD de los TL, tomando como referencia la SLD basal.
Hasta 2 años
Parte de expansión: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La duración de la respuesta según RECIST 1.1 según lo adjudicado por el IRC se definió como el tiempo desde la primera respuesta confirmada hasta la primera progresión documentada de la enfermedad que se confirmó posteriormente. Se analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Hasta 2 años
Parte de expansión: Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
La tasa de control de la enfermedad se definió como el porcentaje de participantes con BOR. El BOR por adjudicación del IRC se determinó de acuerdo con RECIST 1.1. BOR se define como la suma de CR y PR. Para los TL, CR se definió como la desaparición de todos los TL; La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en la SLD de los TL, tomando como referencia la SLD basal.
Hasta 2 años
Parte de expansión: Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta muerte o enfermedad progresiva evaluada hasta 2 años
La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa en ausencia de EP documentada, lo que ocurra primero. La SSP se evaluó como RECIST v1.1 según lo adjudicado por el IRC. La EP se define como un aumento de al menos un 20 % en la SLD, tomando como referencia la SLD más pequeña registrada desde el inicio o la aparición de 1 o más lesiones nuevas.
Fecha de aleatorización hasta muerte o enfermedad progresiva evaluada hasta 2 años
Parte de expansión: tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Fecha de aleatorización hasta la muerte evaluada hasta 2 años
La SG se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Fecha de aleatorización hasta la muerte evaluada hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

21 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

21 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

4 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2024

Última verificación

1 de septiembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 200647-0008

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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