Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

MSB0011359C (M7824) osallistujilla, joilla on metastaattisia tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia

torstai 26. syyskuuta 2024 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vaihe I, avoin, usean nousevan annoksen koe MSB0011359C:n (M7824) turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan, biologisen ja kliinisen aktiivisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia Aasiassa valikoituihin indikaatioihin.

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena oli arvioida MSB0011359C:n turvallisuutta ja siedettävyyttä. Tutkimus koostuu annoksen nosto-osasta ja laajennusosasta osallistujilla, joilla on metastaattisia tai paikallisesti edenneitä kiinteitä kasvaimia, joille ei ole olemassa tavanomaista tehokasta hoitoa tai standardihoito on epäonnistunut.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

114

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Fukuoka, Japani
        • NHO Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Japani
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Japani
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Japani
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Japani
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Japani
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Japani
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Japani
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Japani
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Japani
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Japani
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery
  • Korean tasavalta
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Severance Hospital
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Kykenee ja halukas antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja oli allekirjoittanut asianmukaisen kirjallisen tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ennen kokeilutoimien suorittamista
  • Tukikelpoiset mies- ja naispuoliset osallistujat ovat vähintään (>=)20-vuotiaita
  • Histologisesti tai sytologisesti todistetut metastaattiset tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet, joille ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskyvyn tila (ECOG) on 0–1 kokeen tullessa
  • Elinajanodote >=12 viikkoa tutkijan arvioiden mukaan.
  • Riittävä hematologinen toiminta määritettynä valkosolujen (WBC) määrällä >=3*10^9/litra, absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) >=1,5*10^9/litra, lymfosyyttien määrä >=0,5* 10^9/litra, verihiutaleiden määrä >=75*10^9/litra ja hemoglobiini (Hgb) >= 9 grammaa desilitraa kohti (g/dl) (ilman verensiirtoa)
  • Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiinitaso <=1,5 × normaalin yläraja (ULN), ASAT-taso <= 2,5 × ULN ja ALT-taso <= 2,5 × ULN
  • Riittävä munuaisten toiminta määritellään arvioidulla kreatiniinipuhdistumalla > 50 millilitraa minuutissa (ml/min) Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan tai kreatiniinipuhdistuman mittauksella 24 tunnin virtsankeräyksestä

Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Samanaikainen hoito kiellettyjen lääkkeiden kanssa ja muut toimenpiteet
  • Syöpähoito 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista, esimerkiksi syto-pelkistävä hoito, sädehoito (lukuun ottamatta palliatiivista luuhun kohdistettua sädehoitoa), immuunihoito tai sytokiinihoito
  • Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista (lukuun ottamatta aiempaa diagnostista biopsiaa)
  • Systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla 7 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista; tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttäminen 28 päivän sisällä ennen koehoidon aloittamista
  • Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka ei ole tässä tutkimuksessa tutkittava kohdepahanlaatuinen syöpä, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma ja pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä (hoidettu parantavalla tarkoituksella) viimeisen viiden vuoden aikana tai tyvisolu- tai okasolusyöpä in situ viimeiset 3 vuotta
  • Nopeasti etenevä sairaus, joka voi tutkijan mielestä altistaa kyvyttömyyteen sietää hoitoa tai koetoimenpiteitä
  • Aktiiviset tai aiemmat keskushermoston etäpesäkkeet, paitsi yllä luetelluissa melanoomaspesifisessä keskushermostossa (CNS)
  • Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, lukuun ottamatta siirtoja, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MSB0011359C (M7824)
Lääke: MSB0011359C
Potilaat, joilla oli etäpesäkkeitä tai paikallisesti edenneet kiinteät kasvaimet, saivat MSB0011359C:tä suonensisäisenä infuusiona 1 tunnin ajan kahden viikon välein enintään 12 kuukauden ajan, kunnes todettiin etenevä sairaus (PD), myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä, tai mikä tahansa tutkimus- tai tutkimuslääkkeestä vetäytymisen kriteeri. ) tapahtuu.
Muut nimet:
  • M7824

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 3 asti
DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa arvosana, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 haittatapahtumaa, jonka tutkija ja/tai sponsori epäili liittyvän tutkimuslääkkeeseen (IMP) ja joka tapahtui turvallisuuden seurantakomitean vahvistamalla DLT-arviointijaksolla ( SMC) on olennainen IMP-hoidon kannalta.
Perustaso viikkoon 3 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI-CTCAE) -version 4.03 mukaisesti
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkkeen antaminen enintään 30 päivää viimeisen lääkkeen annon jälkeen arvioitiin enintään noin 5 vuodeksi
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, kun hän antoi tuotetta tai lääkinnällistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön. Vakava AE: AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä. TEAE: AE, joka alkaa hoidon aloittamisen jälkeen tai ilmaantui ennen hoidon aloituspäivää, mutta pahenee hoidon aloituspäivän jälkeen. TEAE:t sisälsivät sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia.
Ensimmäinen tutkimuslääkkeen antaminen enintään 30 päivää viimeisen lääkkeen annon jälkeen arvioitiin enintään noin 5 vuodeksi
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TRAE) NCI-CTCAE-version 4.03 mukaan
Aikaikkuna: Ensimmäinen tutkimuslääkkeen antaminen enintään 30 päivää viimeisen lääkkeen annon jälkeen arvioitiin enintään noin 5 vuodeksi
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, kun hän antoi tuotetta tai lääkinnällistä laitetta; tapahtumalla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon tai käyttöön. Vakava AE: AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä. TEAE: AE, joka alkaa hoidon aloittamisen jälkeen tai ilmaantui ennen hoidon aloituspäivää, mutta pahenee hoidon aloituspäivän jälkeen. TEAE:t sisälsivät sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia. Hoitoon liittyvät TEAE:t: liittyvät kohtuullisesti tutkimusinterventioon. Osallistujien lukumäärä, joilla oli TEAE ja hoitoon liittyvät TEAE-t, ilmoitettiin.
Ensimmäinen tutkimuslääkkeen antaminen enintään 30 päivää viimeisen lääkkeen annon jälkeen arvioitiin enintään noin 5 vuodeksi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annoksen korotusvaihe: M7824:n seerumin maksimipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 2,8,15,29,43
Cmax on suurin havaittu seerumikonsentraatio, joka saadaan suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Ennen annosta, 0, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 2,8,15,29,43
Annoksen suurennusvaihe: M7824:n terminaalin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 2,8,15,29,43
t1/2 oli aika, jonka mitattiin pitoisuuden alenemiseen puolella, määritettynä arvona 0,693/Lambda z, tässä Lambda z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-lineaarisella regressioanalyysillä terminaalisen log-lineaarisen seerumin pitoisuuksista. vaihe.
Ennen annosta, 0, 4 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1, 2,8,15,29,43
Annoksen suurennusvaihe: seerumin pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nollasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-t) M7824
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0, 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1, 2, 8, 15, 29, 43
Seerumin pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella. AUC0-t laskettiin lineaarisella puolisuunnikkaan muotoisella summauksella.
Ennen annosta, 0, 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1, 2, 8, 15, 29, 43
Annoksen suurennusvaihe: M7824:n pitoisuuden aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0, 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1, 2, 8, 15, 29, 43
AUC(0-inf) arvioitiin määrittämällä äärettömyyteen ekstrapoloidun konsentraatio-aika-käyrän alla oleva kokonaispinta-ala.
Ennen annosta, 0, 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivinä 1, 2, 8, 15, 29, 43
Annoksen korotusvaihe: Osallistujien määrä, joilla on positiiviset seerumin lääkkeen vastaisten M7824-vasta-aineiden tiitterit
Aikaikkuna: Ennen annosta, päivät 15, 43, 85 ja joka 6. viikko hoidon etenemiseen tai hoidon loppuun asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 3 vuoden ajan
M7824-vasta-aineiden havaitseminen suoritettiin käyttämällä validoitua elektrokemiluminesenssi-immunomääritystä (ECL), jossa oli seulonnan, vahvistuksen ja titrauksen porrastettu testaus. Ilmoitettu määrä osallistujia, joilla oli positiivinen anti-drug-vasta-aine (ADA) M7824.
Ennen annosta, päivät 15, 43, 85 ja joka 6. viikko hoidon etenemiseen tai hoidon loppuun asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 3 vuoden ajan
Annoksen suurennusosa: Parhaan kokonaisvasteen (BOR) saaneiden osallistujien määrä tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä enintään 2 vuotta
Tutkija arvioi BOR:n Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti. BOR määriteltiin täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen (CR+PR) summaksi. Kohdeleesioille (TL:ille) CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 prosentin (%) vähennykseksi TL:ien suurimman halkaisijan (SLD) summassa, kun viitearvoksi otettiin lähtötason SLD.
Satunnaistamisen päivämäärä enintään 2 vuotta
Laajennusosa: Paras kokonaisvaste (BOR) tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä enintään 2 vuotta
Tutkija arvioi BOR:n RECIST-version 1.1 mukaisesti. BOR määriteltiin CR:n ja PR:n summaksi. TL:ille CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 prosentin (%) laskuksi TL:iden SLD:ssä, kun viitearvona otettiin lähtötason SLD.
Satunnaistamisen päivämäärä enintään 2 vuotta
Laajennusosa: BOR RECIST 1.1:n mukaan riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
BOR per Independent Endpoint Review Committee (IRC) -päätös määritettiin RECIST 1.1:n mukaisesti. BOR määritellään CR:n ja PR:n summana. TL:ille CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 prosentin (%) laskuksi TL:iden SLD:ssä, kun viitearvona otettiin lähtötason SLD.
Jopa 2 vuotta
Laajennusosa: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
IRC:n arvioima RECIST 1.1:n mukainen vasteen kesto määriteltiin ajaksi ensimmäisestä vahvistetusta vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen, joka myöhemmin vahvistettiin. Se analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jopa 2 vuotta
Laajennusosa: Taudintorjuntanopeus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Taudin hallintaprosentti määriteltiin BOR-potilaiden prosenttiosuutena. BOR per IRC-arvio määritettiin RECIST 1.1:n mukaisesti. BOR määritellään CR:n ja PR:n summana. TL:ille CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi; PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi TL:iden SLD:ssä, kun viitearvoksi otettiin lähtötason SLD.
Jopa 2 vuotta
Laajennusosa: Progression Free Survival (PFS) -aika
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä kuolemaan tai etenevään sairauteen arvioituna enintään 2 vuotta
PFS määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu etenevän sairauden (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointi on dokumentoitua PD:n puuttuessa, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS arvioitiin RECIST v1.1:ksi IRC:n arvioimana. PD määritellään vähintään 20 %:n nousuksi SLD:ssä, kun viitearvoksi otetaan pienin SLD, joka on tallennettu lähtötasosta, tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Satunnaistamisen päivämäärä kuolemaan tai etenevään sairauteen arvioituna enintään 2 vuotta
Laajennusosa: Overall Survival (OS) -aika
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärä kuolemaan asti arvioituna enintään 2 vuotta
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Satunnaistamisen päivämäärä kuolemaan asti arvioituna enintään 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. maaliskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 4. maaliskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 18. marraskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200647-0008

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa