Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

MSB0011359C (M7824) у участников с метастатическими или локально распространенными солидными опухолями

26 сентября 2024 г. обновлено: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Фаза I, открытое исследование многократного возрастания дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики, биологической и клинической активности MSB0011359C (M7824) у субъектов с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями с распространением на отдельные показания в Азии.

Основная цель этого исследования заключалась в оценке безопасности и переносимости MSB0011359C. Исследование состоит из части увеличения дозы и части расширения с участием участников с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями, для которых не существует стандартной эффективной терапии или стандартная терапия оказалась неэффективной.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

114

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика
        • Severance Hospital
  • Тайвань
      • Tainan, Тайвань
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Mackay Memorial Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Тайвань
        • Chang Gung Memorial Hospital; Linkou
  • Япония
      • Fukuoka, Япония
        • NHO Kyushu Cancer Center
      • Kashiwa, Япония
        • National Cancer Center East, Department of Experimental Therapeutics
      • Kashiwa, Япония
        • National Cancer Center East, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Kitaadachi-gun, Япония
        • Saitama Cancer Center
      • Matsuyama, Япония
        • NHO Shikoku Cancer Center
      • Nagoya, Япония
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Osakasayama, Япония
        • Kinki University Hospital
      • Tokyo, Япония
        • National Cancer Center, Department of Experimental Therapeutics
      • Tokyo, Япония
        • National Cancer Center, Department of hepatobiliary and pancreatic oncology
      • Yokohama, Япония
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastroenterology
      • Yokohama, Япония
        • Kanagawa Cancer Center, Department of Gastrointestinal Surgery

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способен и готов дать письменное информированное согласие и подписал соответствующую форму письменного информированного согласия (ICF) до начала каких-либо испытаний.
  • Приемлемые участники мужского и женского пола в возрасте старше или равно (> =) 20 лет.
  • Гистологически или цитологически подтвержденные метастатические или местно-распространенные солидные опухоли, для которых не существует эффективной стандартной терапии или стандартная терапия оказалась неэффективной.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): статус эффективности от 0 до 1 на момент начала исследования.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >=12 недель по оценке исследователя.
  • Адекватная гематологическая функция определяется количеством лейкоцитов (лейкоцитов) >=3*10^9/литр с абсолютным количеством нейтрофилов (ANC) >=1,5*10^9/литр, количеством лимфоцитов >=0,5* 10^9/литр, количество тромбоцитов >=75*10^9/литр и гемоглобин (Hgb) >= 9 грамм на децилитр (г/дл) (в отсутствие переливания крови)
  • Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина <= 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), уровнем АСТ <= 2,5 × ВГН и уровнем АЛТ <= 2,5 × ВГН.
  • Адекватная функция почек определяется расчетным клиренсом креатинина >50 миллилитров в минуту (мл/мин) по формуле Кокрофта-Голта или путем измерения клиренса креатинина по результатам 24-часового сбора мочи.

Могут применяться и другие критерии исключения, определенные протоколом.

Критерии исключения:

  • Одновременное лечение неразрешенными препаратами и другие вмешательства
  • Противораковое лечение в течение 28 дней до начала пробного лечения, например, циторедуктивная терапия, лучевая терапия (за исключением паллиативной лучевой терапии, направленной на кости), иммунная терапия или цитокиновая терапия.
  • Крупное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до начала пробного лечения (исключая предварительную диагностическую биопсию)
  • Системная терапия иммунодепрессантами в течение 7 дней до начала пробного лечения; или использование любого исследуемого препарата в течение 28 дней до начала пробного лечения.
  • Предыдущее злокачественное заболевание, отличное от целевого злокачественного новообразования, которое должно быть исследовано в этом исследовании, за исключением рака шейки матки in situ и поверхностного или неинвазивного рака мочевого пузыря (леченного с лечебной целью) в течение последних 5 лет или базальноклеточного или плоскоклеточного рака in situ в течение последних 5 лет. последние 3 года
  • Быстро прогрессирующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может предрасполагать к непереносимости лечения или пробных процедур.
  • Активные или в анамнезе метастазы в центральную нервную систему, за исключением случаев, когда имеются специфичные для меланомы критерии центральной нервной системы (ЦНС), перечисленные выше.
  • Получение любой трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток, за исключением трансплантаций, не требующих иммуносупрессии (например, трансплантация роговицы, трансплантация волос)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MSB0011359C (M7824)
Лекарство: MSB0011359C
Субъекты с метастатическими или местно-распространенными солидными опухолями получали внутривенную инфузию MSB0011359C в течение 1 часа один раз в две недели на срок до 12 месяцев до тех пор, пока не будет подтверждено прогрессирование заболевания (ПД), неприемлемая токсичность или какой-либо критерий для выхода из исследования или исследуемого лекарственного препарата (ИМП). ) происходит.
Другие имена:
  • M7824

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Исходный уровень до 3-й недели
DLT определялся как любое нежелательное явление степени выше или равное (>=) 3, предположительно связанное с исследуемым лекарственным препаратом (IMP) исследователем и/или спонсором, произошедшее в период оценки DLT, подтвержденное Комитетом по мониторингу безопасности ( SMC) для лечения ИЛП.
Исходный уровень до 3-й недели
Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE), версия 4.03
Временное ограничение: Первое введение исследуемого препарата через 30 дней после последнего приема препарата, оцененного примерно до 5 лет
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно должно иметь причинную связь с обращением или использованием. Серьезное НЯ: НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. TEAE: НЯ, возникшее после начала лечения или с началом до даты начала лечения, но ухудшающееся после даты начала лечения. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE.
Первое введение исследуемого препарата через 30 дней после последнего приема препарата, оцененного примерно до 5 лет
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TRAE), согласно данным NCI-CTCAE версии 4.03.
Временное ограничение: Первое введение исследуемого препарата через 30 дней после последнего приема препарата, оцененного примерно до 5 лет
Нежелательным явлением (НЯ) было любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили продукт или медицинское устройство; событие не обязательно должно иметь причинную связь с обращением или использованием. Серьезное НЯ: НЯ, приведшее к любому из следующих исходов: смерть; опасный для жизни; стойкая/значительная инвалидность/недееспособность; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; врожденная аномалия/врожденный дефект или иным образом считалась важной с медицинской точки зрения. TEAE: НЯ, возникшее после начала лечения или с началом до даты начала лечения, но ухудшающееся после даты начала лечения. TEAE включали как серьезные, так и несерьезные TEAE. ПВЛНЯ, связанные с лечением: разумно связаны с исследуемым вмешательством. Сообщалось о количестве участников с TEAE и TEAE, связанных с лечением.
Первое введение исследуемого препарата через 30 дней после последнего приема препарата, оцененного примерно до 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза повышения дозы: максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) M7824
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 4 часа после приема в день 1, 2,8,15,29,43
Cmax представляет собой максимальную наблюдаемую концентрацию в сыворотке, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации от времени.
До введения дозы, через 0, 4 часа после приема в день 1, 2,8,15,29,43
Фаза повышения дозы: конечный период полувыведения (t1/2) M7824.
Временное ограничение: До введения дозы, через 0, 4 часа после приема в день 1, 2,8,15,29,43
t1/2 — это время, измеренное для снижения концентрации наполовину, определенное как 0,693/Lambda z, здесь Lambda z — константа скорости конечной элиминации, определенная с помощью лог-линейного регрессионного анализа измеренных концентраций в сыворотке терминальной лог-линейной фаза.
До введения дозы, через 0, 4 часа после приема в день 1, 2,8,15,29,43
Фаза увеличения дозы: площадь под кривой зависимости концентрации сыворотки от времени от нуля до времени последнего отбора проб (AUC0-t) M7824
Временное ограничение: До введения, через 0, 4 часа после введения в дни 1, 2, 8, 15, 29, 43.
Площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого времени до момента последнего отбора проб t, когда концентрация находилась на уровне нижнего предела количественного определения (LLOQ) или превышала его. AUC0-t рассчитывали путем линейного трапецеидального суммирования.
До введения, через 0, 4 часа после введения в дни 1, 2, 8, 15, 29, 43.
Фаза увеличения дозы: область под кривой концентрации-времени от нуля до бесконечности (AUC0-inf) M7824
Временное ограничение: До введения, через 0, 4 часа после введения в дни 1, 2, 8, 15, 29, 43.
AUC(0-inf) оценивали путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности.
До введения, через 0, 4 часа после введения в дни 1, 2, 8, 15, 29, 43.
Фаза повышения дозы: количество участников с положительными титрами антилекарственных антител M7824 в сыворотке крови
Временное ограничение: Перед введением, на 15-й, 43-й, 85-й день и каждые 6 недель до прогрессирования или окончания лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 3 лет.
Обнаружение антител к M7824 осуществляли с использованием валидированного электрохемилюминесцентного (ECL) иммуноанализа с многоуровневым тестированием скрининга, подтверждения и титрования. Сообщалось о количестве участников с положительными антителами к лекарственному средству (ADA) M7824.
Перед введением, на 15-й, 43-й, 85-й день и каждые 6 недель до прогрессирования или окончания лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается в течение 3 лет.
Часть, посвященная увеличению дозы: количество участников с лучшим общим ответом (BOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Дата рандомизации до 2 лет
BOR оценивался исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. BOR определялся как сумма полного ответа и частичного ответа (CR+PR). Для целевых поражений (TL) CR определяли как исчезновение всех TL; PR определялся как уменьшение суммы наибольшего диаметра (SLD) TL по меньшей мере на 30 процентов (%), принимая за основу базовый уровень SLD.
Дата рандомизации до 2 лет
Часть расширения: лучший общий ответ (BOR) по оценке исследователя
Временное ограничение: Дата рандомизации до 2 лет
BOR оценивался исследователем согласно RECIST версии 1.1. BOR определялся как сумма CR и PR. Для TL CR определялось как исчезновение всех TL; PR определялся как снижение SLD для TL по меньшей мере на 30 процентов, принимая за основу базовый уровень SLD.
Дата рандомизации до 2 лет
Часть расширения: BOR в соответствии с RECIST 1.1 по решению Независимого наблюдательного комитета (IRC)
Временное ограничение: До 2 лет
BOR по решению независимого комитета по оценке конечных точек (IRC) определялся в соответствии с RECIST 1.1. BOR определяется как сумма CR и PR. Для TL CR определялось как исчезновение всех TL; PR определялся как снижение SLD для TL по меньшей мере на 30 процентов, принимая за основу базовый уровень SLD.
До 2 лет
Часть расширения: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
Продолжительность ответа в соответствии с RECIST 1.1 по решению IRC определялась как время от первого подтвержденного ответа до первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания, которое было впоследствии подтверждено. Его анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
До 2 лет
Часть расширения: Уровень контроля заболеваний
Временное ограничение: До 2 лет
Уровень контроля заболевания определялся как процент участников с BOR. BOR по решению IRC определялся в соответствии с RECIST 1.1. BOR определяется как сумма CR и PR. Для TL CR определялось как исчезновение всех TL; PR определялся как снижение SLD TL по меньшей мере на 30%, принимая за основу базовый уровень SLD.
До 2 лет
Часть расширения: Время выживания без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Дата рандомизации до момента смерти или прогрессирования заболевания в течение 2 лет.
ВБП определялась как время от даты рандомизации до даты первого документального подтверждения прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине при отсутствии документально подтвержденного БП, в зависимости от того, что наступит раньше. ВБП была оценена как RECIST v1.1 по решению IRC. БП определяется как увеличение SLD по меньшей мере на 20 %, принимая за основу наименьший SLD, зарегистрированный по сравнению с исходным уровнем, или появление 1 или более новых поражений.
Дата рандомизации до момента смерти или прогрессирования заболевания в течение 2 лет.
Часть расширения: Общее время выживания (ОС)
Временное ограничение: Дата рандомизации до момента смерти, оцененной до 2 лет
ОС определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Дата рандомизации до момента смерти, оцененной до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 сентября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200647-0008

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться