慢性閉塞性肺疾患の急性呼吸器増悪患者におけるBCT197の有効性と安全性
2020年11月4日 更新者：Mereo BioPharma
BCT197の急性呼吸器増悪治療の標準治療に追加した場合の有効性と安全性を比較するための、第II相、2部構成、無作為化、多施設共同、多国籍、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ研究成人で入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患
この研究の目的は、入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患の急性呼吸器増悪を患う成人被験者の標準治療にBCT197を追加した場合の有効性と安全性を比較することです。
さらに、この研究はCOPD成人におけるBCT197の薬物動態を特徴づける予定である。
研究の総期間は26週間となります。
被験者は、無作為化後5日間にわたって研究治療の投与を受けることになる。
約 255 人の被験者が研究と追跡調査を完了することが予想されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
282
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Indiana
-
Michigan City、Indiana、アメリカ
- Mereo Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ
- Mereo Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Naples、イタリア
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Kyjov、チェコ
- Mereo Research Site
-
Melnik、チェコ
- Mereo Research Site
-
Slany、チェコ
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Dresden、ドイツ
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat、ハンガリー
- Mereo Research Site
-
Budapest、ハンガリー
- Mereo Research Site
-
Debrecen、ハンガリー
- Mereo Research Site
-
Farkasgyepu、ハンガリー
- Mereo Research Site
-
Miskolc、ハンガリー
- Mereo Research Site
-
Mohacs、ハンガリー
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Dupnitsa、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
Gabrovo、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
Kardzhali、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
Kozloduy、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
Kyustendil、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
Lovech、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
Montana、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
Razgrad、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
Ruse、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
Shumen、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
Sliven、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
Sofia、ブルガリア
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Chrzanow、ポーランド
- Mereo Research Site
-
Krakow、ポーランド
- Mereo Research Site
-
Proszowice、ポーランド
- Mereo Research Site
-
Wroclaw、ポーランド
- Mereo Research Site
-
Zgierz、ポーランド
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Daugavpils、ラトビア
- Mereo Research Site
-
Riga、ラトビア
- Mereo Research Site
-
Valmiera、ラトビア
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest、ルーマニア
- Mereo Research Site
-
Cluj Napoca、ルーマニア
- Mereo Research Site
-
Constanta、ルーマニア
- Mereo Research Site
-
Craiova、ルーマニア
- Mereo Research Site
-
Marghita、ルーマニア
- Mereo Research Site
-
Suceava、ルーマニア
- Mereo Research Site
-
Timisoara、ルーマニア
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Izhevsk、ロシア連邦
- Mereo Research Site
-
Kemerovo、ロシア連邦
- Mereo Research Site
-
Saint Petersburg、ロシア連邦
- Mereo Research Site
-
Saratov、ロシア連邦
- Mereo Research Site
-
Tomsk、ロシア連邦
- Mereo Research Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 大人の男性と女性
- 治療のために入院を必要とする進行中のCOPDの活発な増悪の存在
- COPD CまたはDの文書化された診断を受けた被験者
- 現在喫煙者または元喫煙者
- -スクリーニング来院前の12か月間に、抗生物質および/または全身性コルチコステロイドを必要とした中程度または重度のCOPD増悪の少なくとも1回の文書化された病歴。
- COPDの現在の定期的な治療（スクリーニング来院前の少なくとも2か月間。
除外基準:
- 年齢が40歳未満
- 現在の喘息の診断
- 現在悪化しているCOPDの治療をすでに完了している被験者
- 現在集中治療室（ICU）および/または人工呼吸器を必要としている被験者
- それぞれに定められた休薬期間内に、PDE4、p38、または PDE3/4 阻害剤の一連の投与を受けた。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：レジメン 1
薬剤: BCT197 投与量 1、1 日目から 5 日目まで
|
カプセルは無作為化後、5 日間にわたって液体とともに経口摂取されます。
|
|
実験的：レジメン 2
薬剤: BCT197 2 回投与、1 日目から 5 日目まで
|
カプセルは無作為化後、5 日間にわたって液体とともに経口摂取されます。
|
|
プラセボコンパレーター：レジメン 3
プラセボ 1日目から5日目
|
カプセルは無作為化後、5 日間にわたって液体とともに経口摂取されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
FEV1 のベースラインから 7 日目までの変化 - ITT 人口
時間枠：1日目から7日目まで
|
FEV1 データは、コンピューター操作の肺活量計を使用して研究の 1 日目から 7 日目まで毎日記録されました。
分析は、パラメータのベースラインからの変化を結果とする反復測定の線形混合モデル (MMRM) に基づいていました。治療、来院、来院相互作用による治療、ベースラインでの気流制限の重症度、ベースラインでの血中好酸球数（%）、現在の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の増悪開始から最初の研究治療の投与までの時間、スクリーニング時の心血管併存疾患の存在を含む。固定効果としてスクリーニング時の COPD 増悪治療、共変量としてベースライン値と訪問相互作用によるベースライン。
ベースラインは、予定外の評価を含む、最初の研究治療投与前に収集された最後の非欠損値として定義されました。
結果は調整された平均値 (95% 信頼区間) で表示されました。
|
1日目から7日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
3、10、14日目のFEV1のベースラインからの変化 - ITT人口
時間枠：3日目、10日目、14日目
|
FEV1 データは、コンピューター操作の肺活量計を使用して、研究の 1 日目から 7 日目と 10 日目と 14 日目まで毎日記録されました。
分析は、パラメータのベースラインからの変化を結果とする線形 MMRM に基づいていました。治療、訪問、訪問による治療の相互作用、ベースラインでの気流制限の重症度、ベースラインでの血中好酸球数（%）、現在のCOPD増悪の開始から最初の研究治療の投与までの時間、スクリーニング時の心血管合併症の存在およびスクリーニング時のCOPD増悪治療を含む固定効果としてベースライン値と訪問相互作用によるベースラインを共変量として使用します。
ベースラインは、予定外の評価を含む、最初の研究治療投与前に収集された最後の非欠損値として定義されました。
|
3日目、10日目、14日目
|
|
増悪時以外の過去 12 か月以内に実施された最新の検査と比較した、経時的な FEV1 の正規化評価 (1 日目から 7 日目、10 日目と 14 日目、および 8 週間、12 週間、および 26 週間)
時間枠：ベースライン、1 日目から 7 日目、10 日目と 14 日目、8 週目、12 週目、および 26 週目
|
FEV1 データは、コンピューター操作の肺活量計を使用して、研究の 1 日目から 7 日目まで、10 日目と 14 日目と 8 週目、12 週目、および 26 週目に毎日記録されました。
FEV1 が増悪以外の過去 12 か月以内に測定された最新の FEV1 値（研究前の FEV1 値）の 89% 以上の値に戻った場合、FEV1 の正常化が達成されました。
ベースラインは、予定外の評価を含む、最初の研究治療投与前に収集された最後の非欠損値として定義されました。
パーセンテージ (%) は、分母としての非欠損値の数に基づいています。
|
ベースライン、1 日目から 7 日目、10 日目と 14 日目、8 週目、12 週目、および 26 週目
|
|
増悪時以外の過去 12 か月以内に実施された最新の検査と比較した、経時的な FEV1/FVC の正規化評価 (1 日目から 7 日目、10 日目と 14 日目、および 8 週間、12 週間、および 26 週間)
時間枠：ベースラインから 26 週目まで
|
FEV1とFVCは、コンピューター操作の肺活量計を使用して、研究の1日目から7日目まで、10日目と14日目、8週目、12週目、および26週目に毎日記録されました。
FEV1/FVCが増悪以外の過去12か月以内に測定された最新のFEV1/FVC値（研究前のFEV1/FVC値）の89％以上の値に戻った場合、FEV1/FVCの正規化が達成されたと判断した。
ベースラインは、予定外の評価を含む、最初の研究治療投与前に収集された最後の非欠損値として定義されました。
|
ベースラインから 26 週目まで
|
|
FEV1 が 100 mL 改善するまでの時間の経過 - ITT 人口
時間枠：ベースラインから 26 週目まで
|
FEV1 が 100 mL 改善するまでの時間は、研究治療の開始から FEV1 の変化が +100 mL 以上になるまでの時間 (日) として定義されました。
|
ベースラインから 26 週目まで
|
|
経時的な FEV1 の曲線下面積 (AUC) - ITT 人口
時間枠：1日目から14日目まで
|
AUCは台形則に従って計算されました。
台形則は、積分または曲線の下の面積を近似するために使用される数値手法です。
台形則を使用して曲線の下の領域を近似するには、まず領域を同じ幅の多数のストリップに分割する必要があります。
次に、各ストリップの面積を、上端を弦に置き換えたときにできる台形の面積で近似します。
これらの近似値の合計により、AUC の最終的な数値結果が得られます。
|
1日目から14日目まで
|
|
急性増悪期中の経時的な呼吸数 (RR) の正常化 - ITT 集団
時間枠：1日目から14日目まで
|
RR は、安定化段階中の COPD の急性増悪後に達成されるベースラインのプラトー レベルに戻ったときに正常化されました。
ベースラインは、予定外の評価を含む、最初の研究治療投与前に収集された最後の非欠損値として定義されました。
|
1日目から14日目まで
|
|
3、7、10、14日目のRRのベースラインからの変化 - ITT人口
時間枠：1日目から14日目まで
|
RR (呼吸数/分) は、急性増悪期中に経時的に記録されました。
|
1日目から14日目まで
|
|
慢性肺疾患の増悪に基づく改善までの時間ツール患者報告結果 (EXACT-PRO) 急性増悪期の合計スコア - ITT 集団
時間枠：1日目から29日目まで
|
EXACT-PRO 合計スコアに基づく改善は、イベント中に前日の最大観察値から移動平均 EXACT スコアが 9 ポイント以上低下したこととして定義されます。
EXACT は、COPD の増悪を定量化および測定するために使用される 14 項目の患者報告結果 (PRO) 日報です。
参加者の健康状態はグローバル スコアと相関しており、スコアが高いほど参加者の健康状態がより深刻であることを意味します。
正確な合計スコアは、日記の収集日ごとに計算されます。
EXACT 合計スコアは、解釈と使用を容易にするために 0 ～ 100 のスケールに変換されたロジット スコアリング システムに基づいています。
合計スコアは、増悪の頻度、重症度、および増悪の期間の決定に使用されました。
具体的には、合計スコアの変化を使用して、増悪事象の発症と回復、およびその事象の規模を定義しました。
|
1日目から29日目まで
|
|
急性増悪期の EXACT-PRO 合計スコアに基づく回復までの時間 - ITT 人口
時間枠：1日目から29日目まで
|
EXACT-PRO 合計スコアに基づく回復は、観察期間 (1 日目から 29 日目) にわたって参加者が症状の永続的かつ持続的な改善を経験した最初の日として定義されました。
改善は 7 日間連続して存在する必要がありました。
7 日間の期間の初日を回復の初日として指定しました。
日記収集の毎日について正確な合計スコアが計算されました。
|
1日目から29日目まで
|
|
急性増悪期の期間にわたる EXACT-PRO 移動平均の標準化された AUC - ITT 集団
時間枠：1日目から29日目まで
|
EXACT-PRO の標準化された AUC は、台形則を使用して日 (a) から日 (b) まで計算されました。
|
1日目から29日目まで
|
|
急性増悪期中の EXACT-PRO (息切れ) の標準化された AUC の経時移動平均 - ITT 集団
時間枠：1日目から29日目まで
|
参加者の状態に関する情報は、EXACT 測定値に組み込まれた 3 つのドメイン スコア (息切れ、咳と痰、胸部症状) を通じて取得できます。
これらのスコアも 0 ～ 100 の範囲であり、スコアが高いほど症状が重篤であることを示します。EXACT-PRO の標準化された AUC は、台形則を使用して日 (a) から日 (b) まで計算されました。
|
1日目から29日目まで
|
|
中等度/重度の COPD 増悪と陽性判定された割合 - ITT 人口
時間枠：1日目から研究終了(180日目)まで
|
参加者あたりの追跡期間（年）は、（最後の接触日 - 最初の治験薬投与日 + 1）/ 365.25として定義されました。
合計追跡時間 (年) = 個々の参加者の追跡時間の合計。
割合は、陽性と判断された増悪の総数を治療グループの総追跡期間年数で割ったものとして計算されました。
|
1日目から研究終了(180日目)まで
|
|
研究期間中のCOPD関連死亡者数 - ITT人口
時間枠：1日目から180日目まで
|
30/60/90/120/150/180日目までのCOPD関連死亡の累積発生率を取得した。
|
1日目から180日目まで
|
|
次に中等度/重度の COPD 増悪と肯定的に判断されるまでの時間 - ITT 人口
時間枠：1日目から180日目まで
|
次に中等度/重度の COPD 増悪と肯定的に判断されるまでの時間 (日数) は、最初の中度/重度の COPD 増悪症状が始まった日 - 現在の COPD 増悪症状が停止した日として定義され、研究中に経験した COPD 増悪が独立審判により肯定的に判断された。委員会。
中央値は評価できないため、次に COPD 増悪と陽性判定されるまでの時間は 25 パーセンタイル (95% 信頼区間) で表示されました。
|
1日目から180日目まで
|
|
入院から参加者が医学的に退院の準備が整うまでの時間 (現在の COPD) - ITT 人口
時間枠：1日目から30日目まで
|
入院から参加者が医学的に退院の準備ができるまでの時間（日数） = 参加者が医学的に退院の準備ができた日 - 入院の日。
eCRF の「現在の COPD 増悪」フォームには、「入院日」および「参加者が医学的に退院の準備ができた日」が記録されました。
中央値の 95% CI は評価できないため、結果は 75 パーセンタイル (95% CI) で表示されました。
|
1日目から30日目まで
|
|
COPDレスキュー療法を受けた日数の割合 - ITT人口
時間枠：ベースラインから 26 週目まで
|
参加者は、1日目からEXACT-PROを完了し、救急薬の使用とCOPDの発生を1日1回（夕方）日記に記録しました。
救急薬を摂取した日数の割合は、参加者が毎日日記に記録した情報に基づいて評価されました。
「昨夜以来、救急薬を何吸入しましたか?」という質問に対する答えがあれば、1 日の救急薬の摂取量が考慮されます。
>0でした。
|
ベースラインから 26 週目まで
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
COPD成人におけるBCT197の薬物動態(PK) - PK集団
時間枠：1日目から5日目まで
|
特定の PK レポートが入手できないため、PK 血漿濃度の概要を説明します。
|
1日目から5日目まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年8月1日
一次修了 (実際)
2017年11月8日
研究の完了 (実際)
2017年11月28日
試験登録日
最初に提出
2016年2月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月2日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年11月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年11月4日
最終確認日
2020年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MBCT206
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。