Effekt og sikkerhed af BCT197 hos personer med akutte respiratoriske eksacerbationer af kronisk obstruktiv lungesygdom
4. november 2020 opdateret af: Mereo BioPharma
Et fase II, todelt, randomiseret, multicenter, multinationalt, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af BCT197, når det tilføjes til standarden for pleje til behandling af akutte respiratoriske eksacerbationer af Kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver hospitalsindlæggelse hos voksne
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af BCT197, når det tilføjes til standardbehandling hos voksne patienter med akutte respiratoriske eksacerbationer af kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver hospitalsindlæggelse.
Derudover vil undersøgelsen karakterisere farmakokinetikken af BCT197 hos voksne med KOL.
Den samlede varighed af undersøgelsen vil være 26 uger.
Forsøgspersonerne vil modtage undersøgelsesbehandlingsadministration over en periode på 5 dage efter randomisering.
Det forventes, at cirka 255 forsøgspersoner vil gennemføre undersøgelsen og opfølgningen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
282
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Dupnitsa, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Gabrovo, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Kardzhali, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Kozloduy, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Kyustendil, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Lovech, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Montana, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Razgrad, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Ruse, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Shumen, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Sliven, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Sofia, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Den Russiske Føderation
- Mereo Research Site
-
Kemerovo, Den Russiske Føderation
- Mereo Research Site
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
- Mereo Research Site
-
Saratov, Den Russiske Føderation
- Mereo Research Site
-
Tomsk, Den Russiske Føderation
- Mereo Research Site
-
-
-
-
Indiana
-
Michigan City, Indiana, Forenede Stater
- Mereo Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater
- Mereo Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Naples, Italien
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Daugavpils, Letland
- Mereo Research Site
-
Riga, Letland
- Mereo Research Site
-
Valmiera, Letland
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Chrzanow, Polen
- Mereo Research Site
-
Krakow, Polen
- Mereo Research Site
-
Proszowice, Polen
- Mereo Research Site
-
Wroclaw, Polen
- Mereo Research Site
-
Zgierz, Polen
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumænien
- Mereo Research Site
-
Cluj Napoca, Rumænien
- Mereo Research Site
-
Constanta, Rumænien
- Mereo Research Site
-
Craiova, Rumænien
- Mereo Research Site
-
Marghita, Rumænien
- Mereo Research Site
-
Suceava, Rumænien
- Mereo Research Site
-
Timisoara, Rumænien
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Kyjov, Tjekkiet
- Mereo Research Site
-
Melnik, Tjekkiet
- Mereo Research Site
-
Slany, Tjekkiet
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Ungarn
- Mereo Research Site
-
Budapest, Ungarn
- Mereo Research Site
-
Debrecen, Ungarn
- Mereo Research Site
-
Farkasgyepu, Ungarn
- Mereo Research Site
-
Miskolc, Ungarn
- Mereo Research Site
-
Mohacs, Ungarn
- Mereo Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige voksne
- Tilstedeværelse af en aktiv forværring af den igangværende KOL, der kræver indlæggelse til behandling
- Forsøgspersoner med en dokumenteret diagnose KOL C eller D
- Nuværende rygere eller tidligere rygere
- En dokumenteret anamnese med mindst én moderat eller svær KOL-eksacerbation i de 12 måneder forud for screeningsbesøget, som krævede antibiotika og/eller systemisk kortikosteroid.
- Nuværende regelmæssig behandling for KOL (i mindst 2 måneder før screeningsbesøget.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 40 år
- Nuværende diagnose af astma
- Forsøgspersoner, der allerede har afsluttet behandling for den aktuelle forværring af KOL
- Personer, der i øjeblikket har behov for intensiv afdeling (ICU) og/eller mekanisk ventilation
- Modtog et forløb med PDE4-, p38- eller PDE3/4-hæmmere inden for deres respektive definerede udvaskningsperioder.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Regime 1
Lægemiddel: BCT197 dosis 1, dag 1 til dag 5
|
Kapslerne vil blive indtaget oralt med væske over en periode på 5 dage efter randomisering
|
|
Eksperimentel: Regime 2
Lægemiddel: BCT197 dosis 2, dag 1 til dag 5
|
Kapslerne vil blive indtaget oralt med væske over en periode på 5 dage efter randomisering
|
|
Placebo komparator: Regime 3
Placebo dag 1 til dag 5
|
Kapslerne vil blive indtaget oralt med væske over en periode på 5 dage efter randomisering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i FEV1 til dag 7 - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
FEV1-data blev registreret dagligt fra dag 1 til 7 af undersøgelsen ved hjælp af et computerdrevet spirometer.
Analyse var baseret på en lineær blandet model for gentagne foranstaltninger (MMRM) med ændring fra baseline i parameter som resultat; inklusive behandling, besøg, interaktion med behandling ved besøg, sværhedsgraden af luftstrømsbegrænsning ved baseline, eosinofiler i blodet (%) ved baseline, tid fra start af aktuel kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eksacerbation til første undersøgelsesbehandlingsdosering, tilstedeværelse af kardiovaskulære komorbiditeter ved screening og KOL eksacerbationsbehandling ved Screening som faste effekter, og Baseline værdi og Baseline ved besøg interaktion som kovariater.
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi indsamlet før den første undersøgelsesbehandlingsadministration, inklusive ikke-planlagte vurderinger.
Resultaterne blev præsenteret med justeret gennemsnit (95 % konfidensinterval).
|
Dag 1 til 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline i FEV1 på dag 3, 10 og 14 - ITT-population
Tidsramme: Dag 3, 10 og 14
|
FEV1-data blev registreret dagligt fra dag 1 til 7 og dag 10 og 14 af undersøgelsen ved hjælp af et computerdrevet spirometer.
Analyse var baseret på en lineær MMRM med ændring fra baseline i parameter som resultat; inklusive behandling, besøg, behandling ved besøg interaktion, sværhedsgraden af luftstrømsbegrænsning ved baseline, blodeosinofiler (%) ved baseline, tid fra start af nuværende KOL-eksacerbation til første undersøgelsesbehandlingsdosering, tilstedeværelse af kardiovaskulære komorbiditeter ved screening og COPD-eksacerbationsbehandling ved screening som faste effekter, og Baseline værdi og Baseline ved besøg interaktion som kovariater.
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi indsamlet før den første undersøgelsesbehandlingsadministration, inklusive ikke-planlagte vurderinger.
|
Dag 3, 10 og 14
|
|
Normaliseringsevaluering af FEV1 over tid (dage 1 til 7, dag 10 og 14 og uge 8, 12 og 26) sammenlignet med den seneste test udført inden for de sidste 12 måneder uden for en eksacerbation - ITT-population
Tidsramme: Baseline, dag 1 til 7, dag 10 og 14, uge 8, uge 12 og uge 26
|
FEV1-data blev registreret dagligt fra dag 1 til 7 og på dag 10 og 14 og uge 8, 12 og 26 af undersøgelsen ved hjælp af et computerdrevet spirometer.
FEV1-normalisering blev opnået, hvis FEV1 vendte tilbage til en værdi ≥ 89 % af den seneste FEV1-værdi målt inden for de sidste 12 måneder uden for en eksacerbation (FEV1-værdi før undersøgelse).
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi indsamlet før den første undersøgelsesbehandlingsadministration, inklusive ikke-planlagte vurderinger.
Procentsatser (%) var baseret på antal ikke-manglende værdier som nævner.
|
Baseline, dag 1 til 7, dag 10 og 14, uge 8, uge 12 og uge 26
|
|
Normaliseringsevaluering af FEV1/FVC over tid (dage 1 til 7, dag 10 og 14 og uge 8, 12 og 26) sammenlignet med den seneste test udført inden for de sidste 12 måneder uden for en eksacerbation - ITT-population
Tidsramme: Baseline til uge 26
|
FEV1 og FVC blev registreret dagligt fra dag 1 til 7 og på dag 10 og 14 og uge 8, 12 og 26 af undersøgelsen ved hjælp af et computerdrevet spirometer.
FEV1/FVC-normalisering blev opnået, hvis FEV1/FVC vendte tilbage til en værdi ≥ 89 % af den seneste FEV1/FVC-værdi målt inden for de sidste 12 måneder uden for en eksacerbation (FEV1/FVC-værdi før undersøgelse).
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi indsamlet før den første undersøgelsesbehandlingsadministration, inklusive ikke-planlagte vurderinger.
|
Baseline til uge 26
|
|
Tid til forbedring på 100 ml i FEV1 over tid - ITT-population
Tidsramme: Baseline til uge 26
|
Tid til forbedring på 100 ml i FEV1 blev defineret som tid (i dage) fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, indtil ændringen i FEV1 var ≥ +100 ml.
|
Baseline til uge 26
|
|
Area Under the Curve (AUC) af FEV1 over tid - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
AUC blev beregnet efter trapezreglen.
Den trapezformede regel er en numerisk metode, der skal bruges til at tilnærme integralet eller arealet under en kurve.
Brug af en trapezform til at tilnærme arealet under en kurve involverer først at opdele området i et antal strimler af samme bredde.
Derefter tilnærmes arealet af hver strimmel med arealet af trapezet, der dannes, når den øvre ende erstattes af en korde.
Summen af disse tilnærmelser giver det endelige numeriske resultat af AUC.
|
Dag 1 til dag 14
|
|
Normalisering af respirationsfrekvens (RR) over tid under akut eksacerbationsfase - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
RR blev normaliseret, da det vendte tilbage til et baseline-plateauniveau opnået efter den akutte KOL-eksacerbation under stabiliseringsfasen.
Baseline blev defineret som den sidste ikke-manglende værdi indsamlet før den første undersøgelsesbehandlingsadministration, inklusive ikke-planlagte vurderinger.
|
Dag 1 til dag 14
|
|
Ændring fra baseline i RR på dag 3, 7, 10 og 14 - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til 14
|
RR (vejrtrækninger/min) blev registreret over tid under den akutte eksacerbationsfase.
|
Dag 1 til 14
|
|
Tid til forbedring baseret på eksacerbationer af kronisk lungesygdom Værktøj-patient rapporteret resultat (EXACT-PRO) Total score under den akutte eksacerbationsfase - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til 29
|
Forbedring baseret på EXACT-PRO totalscore er defineret som et fald i den rullende gennemsnitlige EXACT-score ≥ 9 point fra den foregående dags maksimale observerede værdi under en begivenhed.
EXACT er en daglig dagbog med 14 punkter med patientrapporteret udfald (PRO), der bruges til at kvantificere og måle eksacerbationer af KOL.
Deltagerens helbredsstatus er korreleret til den globale score, hvilket betyder, at en højere score svarer til en mere alvorlig helbredstilstand for deltageren.
En NØJAGTIG samlet score beregnes for hver dag med dagbogsindsamling.
Den nøjagtige totalscore er baseret på et logit-scoringssystem med konvertering til en skala fra 0 til 100 for at lette fortolkningen og brugen.
Den samlede score blev brugt til bestemmelse af eksacerbationsfrekvens, sværhedsgrad og varighed af eksacerbation.
Specifikt blev ændringer i den samlede score brugt til at definere begyndelse og genopretning fra en eksacerbationshændelse og størrelsen af denne hændelse.
|
Dag 1 til 29
|
|
Tid til restitution baseret på EXACT-PRO totalscore under den akutte eksacerbationsfase - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til 29
|
Restitution baseret på EXACT-PRO totalscore blev defineret som den første dag, hvor en deltager oplever en vedvarende, vedvarende forbedring af deres tilstand over den observerede periode (dag 1 til dag 29).
Forbedring skulle være til stede i 7 på hinanden følgende dage.
Den første dag i 7-dagesperioden blev udpeget som den første dag for restitution.
En NØJAGTIG samlet score blev beregnet for hver dag med dagbogsindsamling.
|
Dag 1 til 29
|
|
Standardiseret AUC for EXACT-PRO rullende gennemsnit over tid under akut eksacerbationsfase - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til 29
|
Den standardiserede AUC for EXACT-PRO blev beregnet fra dag (a) til dag (b) under anvendelse af trapezreglen.
|
Dag 1 til 29
|
|
Standardiseret AUC for EXACT-PRO (åndeløshed) rullende gennemsnit over tid under akut eksacerbationsfase - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til 29
|
Oplysninger om deltagerens tilstand kan fås gennem 3 domænescores, der er indlejret i det EKSAKTE mål: Åndenød, Hoste og opspyt og brystsymptomer.
Disse scorer varierer også fra 0 til 100 med højere score, der indikerer mere alvorlige symptomer. Den standardiserede AUC for EXACT-PRO blev beregnet fra dag (a) til dag (b) ved hjælp af trapezreglen.
|
Dag 1 til 29
|
|
Hyppighed af positivt bedømte moderate/svære KOL-eksacerbationer - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til slutningen af studiet (dag 180)
|
Opfølgningstid pr. deltager (år) blev defineret som (dato for sidste kontakt - dato for første undersøgelses lægemiddeladministration + 1)/365,25.
Samlet opfølgningstid (år) = summen af individuelle deltageropfølgningstider.
Rate blev beregnet som det samlede antal positivt bedømte eksacerbationer divideret med den samlede opfølgningstid i år af behandlingsgruppen.
|
Dag 1 til slutningen af studiet (dag 180)
|
|
Antal KOL-relaterede dødsfald under undersøgelsen - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til 180
|
Der blev opnået kumulative forekomster af KOL-relaterede dødsfald indtil dag 30/60/90/120/150/180.
|
Dag 1 til 180
|
|
Tid til næste positivt bedømt Moderat/alvorlig KOL-eksacerbation - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til dag 180
|
Tid til næste positivt bedømte moderat/svær KOL-eksacerbation (i dage) blev defineret som datoen, hvor de første moderate/svære KOL-eksacerbationssymptomer startede - datoen, hvor aktuelle KOL-eksacerbationssymptomer ophørte, hvor KOL-eksacerbationer oplevet under undersøgelsen blev positivt bedømt af den uafhængige vurdering udvalg.
Tid til næste positivt bedømte KOL-eksacerbation blev præsenteret i 25. percentil (95 % konfidensinterval), da medianer ikke var evaluerbare.
|
Dag 1 til dag 180
|
|
Tid fra indlæggelse på hospital, indtil deltageren er medicinsk klar til udskrivning (aktuel KOL) - ITT-population
Tidsramme: Dag 1 til dag 30
|
Tid fra indlæggelse til deltageren er medicinsk udskrivelsesklar (i dage) = Dato deltager var medicinsk klar til udskrivning fra hospital - Indlæggelsesdato.
Dato for hospitalsindlæggelse' og 'Dato, hvor deltageren var medicinsk klar til udskrivelse fra hospital', blev registreret på eCRF-skemaet 'Current COPD Exacerbation'.
Resultaterne blev præsenteret med 75. percentil (95 % CI) på grund af det faktum, at 95 % CI for medianen ikke var evaluerbar.
|
Dag 1 til dag 30
|
|
Procentdel af dage med indtagelse af COPD Rescue Therapy - ITT-population
Tidsramme: Baseline til uge 26
|
Deltagerne gennemførte EXACT-PRO startende fra dag 1 og registrerede brug af redningsmedicin og eventuelle forekomster af KOL én gang om dagen (aften) i dagbogen.
Procentdelen af dage med indtagelse af redningsmedicin blev vurderet på baggrund af de oplysninger, deltageren dagligt registrerede i dagbøgerne.
En dag blev overvejet med indtagelse af redningsmedicin, hvis svaret på spørgsmålet "Hvor mange pust redningsmedicin har du taget siden i aftes?"
var > 0.
|
Baseline til uge 26
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK) af BCT197 hos voksne med KOL - PK-population
Tidsramme: Dag 1 til 5
|
En beskrivende oversigt over PK-plasmakoncentrationen er præsenteret, da der ikke er nogen specifik PK-rapport tilgængelig.
|
Dag 1 til 5
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
8. november 2017
Studieafslutning (Faktiske)
28. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. februar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. marts 2016
Først opslået (Skøn)
7. marts 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. november 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. november 2020
Sidst verificeret
1. november 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MBCT206
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med BCT197
-
Mereo BioPharmaNovartisAfsluttetAkut nyreskadeTaiwan, Forenede Stater, Israel
-
Mereo BioPharmaNovartisAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomDen Russiske Føderation, Bulgarien, Rumænien
-
Mereo BioPharmaAfsluttetInteraktionForenede Stater