Eficacia y seguridad de BCT197 en sujetos con exacerbaciones respiratorias agudas de enfermedad pulmonar obstructiva crónica
4 de noviembre de 2020 actualizado por: Mereo BioPharma
Un estudio de fase II, de dos partes, aleatorizado, multicéntrico, multinacional, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos para comparar la eficacia y la seguridad de BCT197 cuando se agrega al estándar de atención para el tratamiento de las exacerbaciones respiratorias agudas de Enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere hospitalización en adultos
El propósito de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de BCT197 cuando se agrega al tratamiento estándar en sujetos adultos con exacerbaciones respiratorias agudas de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requieren hospitalización.
Además, el estudio caracterizará la farmacocinética de BCT197 en adultos con EPOC.
La duración total del estudio será de 26 semanas.
Los sujetos recibirán la administración del tratamiento del estudio durante un período de 5 días después de la aleatorización.
Se espera que aproximadamente 255 sujetos completen el estudio y el seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
282
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Dresden, Alemania
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Dupnitsa, Bulgaria
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Gabrovo, Bulgaria
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Kardzhali, Bulgaria
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Kozloduy, Bulgaria
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Kyustendil, Bulgaria
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Lovech, Bulgaria
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Montana, Bulgaria
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Razgrad, Bulgaria
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Ruse, Bulgaria
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Shumen, Bulgaria
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Sliven, Bulgaria
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Sofia, Bulgaria
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Kyjov, Chequia
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Melnik, Chequia
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Slany, Chequia
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Indiana
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Michigan City, Indiana, Estados Unidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Izhevsk, Federación Rusa
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Kemerovo, Federación Rusa
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Saint Petersburg, Federación Rusa
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Saratov, Federación Rusa
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Tomsk, Federación Rusa
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Balassagyarmat, Hungría
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Budapest, Hungría
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Debrecen, Hungría
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Farkasgyepu, Hungría
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Miskolc, Hungría
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Mohacs, Hungría
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Naples, Italia
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Daugavpils, Letonia
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Riga, Letonia
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Valmiera, Letonia
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Chrzanow, Polonia
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Krakow, Polonia
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Proszowice, Polonia
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Wroclaw, Polonia
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Zgierz, Polonia
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Bucharest, Rumania
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Cluj Napoca, Rumania
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Constanta, Rumania
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Craiova, Rumania
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Marghita, Rumania
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Suceava, Rumania
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Timisoara, Rumania
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos masculinos y femeninos
- Presencia de una exacerbación activa de la EPOC en curso que requiere hospitalización para su tratamiento
- Sujetos con un diagnóstico documentado de EPOC C o D
- Fumadores actuales o ex fumadores
- Antecedentes documentados de al menos una exacerbación moderada o grave de la EPOC en los 12 meses anteriores a la visita de selección que requirió antibióticos y/o corticosteroides sistémicos.
- Tratamiento regular actual para la EPOC (durante al menos 2 meses antes de la visita de selección).
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 40 años
- Diagnóstico actual de asma
- Sujetos que ya han completado el tratamiento para la exacerbación actual de la EPOC
- Sujetos que actualmente requieren unidad de cuidados intensivos (UCI) y/o ventilación mecánica
- Recibió un curso de inhibidores de PDE4, p38 o PDE3/4 dentro de sus respectivos períodos de lavado definidos.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Régimen 1
Fármaco: BCT197 Dosis 1, Día 1 a Día 5
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Las cápsulas se tomarán por vía oral con líquidos durante un período de 5 días después de la aleatorización.
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Experimental: Régimen 2
Fármaco: BCT197 Dosis 2, Día 1 a Día 5
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Las cápsulas se tomarán por vía oral con líquidos durante un período de 5 días después de la aleatorización.
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Comparador de placebos: Régimen 3
Placebo Día 1 a Día 5
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Las cápsulas se tomarán por vía oral con líquidos durante un período de 5 días después de la aleatorización.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio en FEV1 hasta el día 7 - Población ITT
Periodo de tiempo: Días 1 a 7
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Los datos de FEV1 se registraron diariamente desde los días 1 a 7 del estudio usando un espirómetro operado por computadora.
El análisis se basó en un modelo mixto lineal para medidas repetidas (MMRM) con el cambio desde el inicio en el parámetro como resultado; incluyendo tratamiento, visita, interacción tratamiento por visita, gravedad de la limitación del flujo de aire al inicio, eosinófilos en sangre (%) al inicio, tiempo desde el inicio de la exacerbación actual de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) hasta la primera dosificación del tratamiento del estudio, presencia de comorbilidades cardiovasculares en la selección y el tratamiento de la exacerbación de la EPOC en la selección como efectos fijos, y el valor inicial y la interacción inicial por visita como covariables.
El valor inicial se definió como el último valor no perdido recopilado antes de la primera administración del tratamiento del estudio, incluidas las evaluaciones no programadas.
Los resultados se presentaron con la media ajustada (intervalo de confianza del 95%).
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Días 1 a 7
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en FEV1 en los días 3, 10 y 14 - Población ITT
Periodo de tiempo: Días 3, 10 y 14
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Los datos de FEV1 se registraron diariamente desde los días 1 a 7 y los días 10 y 14 del estudio utilizando un espirómetro operado por computadora.
El análisis se basó en un MMRM lineal con cambio desde el valor inicial en el parámetro como resultado; incluyendo tratamiento, visita, interacción tratamiento por visita, gravedad de la limitación del flujo de aire al inicio, eosinófilos en sangre (%) al inicio, tiempo desde el inicio de la exacerbación actual de la EPOC hasta la primera dosificación del tratamiento del estudio, presencia de comorbilidades cardiovasculares en la selección y tratamiento de la exacerbación de la EPOC en la selección como efectos fijos, y el valor de la línea de base y la interacción de la línea de base por visita como covariables.
El valor inicial se definió como el último valor no perdido recopilado antes de la primera administración del tratamiento del estudio, incluidas las evaluaciones no programadas.
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Días 3, 10 y 14
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Evaluación de la normalización del FEV1 a lo largo del tiempo (días 1 a 7, días 10 y 14 y semanas 8, 12 y 26) en comparación con la prueba más reciente realizada en los últimos 12 meses fuera de una exacerbación: población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1 a 7, Días 10 y 14, Semana 8, Semana 12 y Semana 26
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Los datos de FEV1 se registraron diariamente desde los días 1 a 7 y los días 10 y 14 y las semanas 8, 12 y 26 del estudio usando un espirómetro operado por computadora.
La normalización del FEV1 se logró si el FEV1 volvió a un valor ≥ 89 % del valor del FEV1 más reciente medido en los últimos 12 meses fuera de una exacerbación (valor del FEV1 anterior al estudio).
El valor inicial se definió como el último valor no perdido recopilado antes de la primera administración del tratamiento del estudio, incluidas las evaluaciones no programadas.
Los porcentajes (%) se basaron en el número de valores no faltantes como denominador.
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Línea de base, Días 1 a 7, Días 10 y 14, Semana 8, Semana 12 y Semana 26
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Evaluación de normalización de FEV1/FVC a lo largo del tiempo (días 1 a 7, días 10 y 14 y semanas 8, 12 y 26) en comparación con la prueba más reciente realizada en los últimos 12 meses fuera de una exacerbación: población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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FEV1 y FVC se registraron diariamente desde los días 1 a 7 y los días 10 y 14 y las semanas 8, 12 y 26 del estudio usando un espirómetro operado por computadora.
La normalización de FEV1/FVC se logró si FEV1/FVC volvió a un valor ≥ 89 % del valor de FEV1/FVC más reciente medido en los últimos 12 meses fuera de una exacerbación (valor de FEV1/FVC anterior al estudio).
El valor inicial se definió como el último valor no perdido recopilado antes de la primera administración del tratamiento del estudio, incluidas las evaluaciones no programadas.
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Línea de base a la semana 26
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Tiempo hasta la mejora de 100 ml en FEV1 a lo largo del tiempo - Población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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El tiempo hasta la mejora de 100 ml en FEV1 se definió como el tiempo (en días) desde el inicio del tratamiento del estudio hasta que el cambio en FEV1 fue ≥ +100 ml.
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Línea de base a la semana 26
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Área bajo la curva (AUC) del FEV1 a lo largo del tiempo - Población ITT
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
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El AUC se calculó según la regla trapezoidal.
La regla trapezoidal es un método numérico que se utiliza para aproximar la integral o el área bajo una curva.
El uso de la regla trapezoidal para aproximar el área bajo una curva primero implica dividir el área en varias tiras de igual ancho.
Luego, aproximando el área de cada tira por el área del trapecio formado cuando el extremo superior es reemplazado por una cuerda.
La suma de estas aproximaciones da el resultado numérico final de las AUC.
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Día 1 a Día 14
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Normalización de la frecuencia respiratoria (RR) a lo largo del tiempo durante la fase de exacerbación aguda - Población ITT
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 14
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El RR se normalizó cuando volvió a un nivel de meseta inicial alcanzado después de la exacerbación aguda de la EPOC durante la fase de estabilización.
El valor inicial se definió como el último valor no perdido recopilado antes de la primera administración del tratamiento del estudio, incluidas las evaluaciones no programadas.
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Día 1 a Día 14
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Cambio desde el inicio en RR en los días 3, 7, 10 y 14 - Población ITT
Periodo de tiempo: Días 1 a 14
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La RR (respiraciones/min) se registró a lo largo del tiempo durante la fase de exacerbación aguda.
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Días 1 a 14
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Tiempo hasta la mejoría basado en la herramienta EXAcerbations of Chronic Pulmonary Disease-Patient Reported Outcome (EXACT-PRO) Puntuación total durante la fase de exacerbación aguda - Población ITT
Periodo de tiempo: Días 1 a 29
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La mejora basada en el puntaje total de EXACT-PRO se define como una disminución en el puntaje EXACT promedio móvil ≥ 9 puntos del valor máximo observado del día anterior durante un evento.
El EXACT es un diario diario de resultados informados por el paciente (PRO) de 14 elementos que se utiliza para cuantificar y medir las exacerbaciones de la EPOC.
El estado de salud del participante se correlaciona con la puntuación global, lo que significa que una puntuación más alta corresponde a un estado de salud más grave del participante.
Se calcula una puntuación total EXACTA para cada día de recolección del diario.
La puntuación total EXACTA se basa en un sistema de puntuación logit con conversión a una escala de 0 a 100 para facilitar la interpretación y el uso.
La puntuación total se utilizó para determinar la frecuencia, la gravedad y la duración de las exacerbaciones.
Específicamente, los cambios en la puntuación total se usaron para definir el inicio y la recuperación de un evento de exacerbación y la magnitud de ese evento.
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Días 1 a 29
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Tiempo de recuperación basado en la puntuación total de EXACT-PRO durante la fase de exacerbación aguda - Población ITT
Periodo de tiempo: Días 1 a 29
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La recuperación basada en la puntuación total de EXACT-PRO se definió como el primer día en el que un participante experimenta una mejora persistente y sostenida en su condición durante el período observado (Día 1 a Día 29).
La mejoría debía estar presente durante 7 días consecutivos.
El primer día del período de 7 días fue designado como el primer día de Recuperación.
Se calculó una puntuación total EXACTA para cada día de recogida del diario.
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Días 1 a 29
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ABC estandarizada del promedio móvil EXACT-PRO a lo largo del tiempo durante la fase de exacerbación aguda - Población ITT
Periodo de tiempo: Días 1 a 29
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Las AUC estandarizadas de EXACT-PRO se calcularon desde el día (a) hasta el día (b) utilizando la regla trapezoidal.
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Días 1 a 29
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ABC estandarizada de EXACT-PRO (Disnea) Promedio móvil a lo largo del tiempo durante la fase de exacerbación aguda - Población ITT
Periodo de tiempo: Días 1 a 29
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La información sobre la condición del participante se puede obtener a través de 3 puntajes de dominio integrados dentro de la medida EXACTA: dificultad para respirar, tos y esputo, y síntomas torácicos.
Estos puntajes también varían de 0 a 100; los puntajes más altos indican síntomas más graves. El AUC estandarizado de EXACT-PRO se calculó del día (a) al día (b) utilizando la regla trapezoidal.
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Días 1 a 29
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Tasa de exacerbaciones moderadas/graves de la EPOC adjudicadas positivamente - Población ITT
Periodo de tiempo: Día 1 hasta el final del estudio (Día 180)
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El tiempo de seguimiento por participante (años) se definió como (fecha del último contacto - fecha de la primera administración del fármaco del estudio + 1)/365,25.
Tiempo total de seguimiento (años) = suma de los tiempos de seguimiento de los participantes individuales.
La tasa se calculó como el número total de exacerbaciones adjudicadas positivamente dividido por el tiempo total de seguimiento en años del grupo de tratamiento.
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Día 1 hasta el final del estudio (Día 180)
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Número de muertes relacionadas con la EPOC durante el estudio - Población ITT
Periodo de tiempo: Días 1 a 180
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Se obtuvieron las incidencias acumuladas de muertes relacionadas con la EPOC hasta el día 30/60/90/120/150/180.
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Días 1 a 180
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Tiempo hasta la próxima exacerbación moderada/grave de la EPOC adjudicada positivamente: población ITT
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 180
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El tiempo hasta la siguiente exacerbación de EPOC moderada/grave adjudicada positivamente (en días) se definió como la fecha en que comenzaron los primeros síntomas de exacerbación de EPOC moderada/grave - fecha en que cesaron los síntomas de exacerbación de EPOC actual, donde las exacerbaciones de EPOC experimentadas durante el estudio fueron adjudicadas positivamente por la adjudicación independiente Comité.
El tiempo hasta la siguiente exacerbación de la EPOC adjudicada positivamente se presentó en el percentil 25 (intervalo de confianza del 95 %) ya que las medianas no eran evaluables.
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Día 1 a Día 180
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Tiempo desde la admisión a la hospitalización hasta que el participante esté médicamente listo para el alta (EPOC actual) - Población ITT
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 30
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Tiempo desde la admisión a la hospitalización hasta que el participante esté médicamente listo para el alta (en días) = Fecha en que el participante estuvo médicamente listo para el alta del hospital - Fecha de admisión a la hospitalización.
La fecha de admisión a la hospitalización y la fecha en que el participante estuvo médicamente listo para recibir el alta hospitalaria se registraron en el formulario de exacerbación actual de la EPOC del eCRF.
Los resultados se presentaron con el percentil 75 (IC del 95 %) debido al hecho de que el IC del 95 % para la mediana no fue evaluable.
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Día 1 a Día 30
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Porcentaje de días con ingesta de terapia de rescate de EPOC - Población ITT
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 26
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Los participantes completaron el EXACT-PRO a partir del día 1 y registraron el uso de medicación de rescate y cualquier aparición de EPOC una vez al día (por la noche) en el diario.
El porcentaje de días con ingesta de medicamentos de rescate se evaluó a partir de la información registrada diariamente por el participante en los diarios.
Se consideró un día con ingesta de medicamentos de rescate si la respuesta a la pregunta "¿Cuántas inhalaciones de medicamento de rescate tomó desde anoche?"
era > 0.
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Línea de base a la semana 26
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Farmacocinética (PK) de BCT197 en adultos con EPOC - Población PK
Periodo de tiempo: Días 1 a 5
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Se presenta un resumen descriptivo de la concentración plasmática de farmacocinética ya que no se dispone de un informe farmacocinético específico.
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Días 1 a 5
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2016
Finalización primaria (Actual)
8 de noviembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
28 de noviembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de febrero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MBCT206
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .