Efficacité et innocuité du BCT197 chez les sujets présentant des exacerbations respiratoires aiguës de maladie pulmonaire obstructive chronique
4 novembre 2020 mis à jour par: Mereo BioPharma
Une étude de phase II, en deux parties, randomisée, multicentrique, multinationale, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles pour comparer l'efficacité et l'innocuité du BCT197 lorsqu'il est ajouté à la norme de soins pour le traitement des exacerbations respiratoires aiguës de Maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une hospitalisation chez l'adulte
Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et l'innocuité du BCT197 lorsqu'il est ajouté à la norme de soins chez des sujets adultes présentant des exacerbations respiratoires aiguës de maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant une hospitalisation.
De plus, l'étude caractérisera la pharmacocinétique du BCT197 chez les adultes atteints de MPOC.
La durée totale de l'étude sera de 26 semaines.
Les sujets recevront l'administration du traitement à l'étude sur une période de 5 jours après la randomisation.
On s'attend à ce qu'environ 255 sujets terminent l'étude et le suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
282
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dresden, Allemagne
- Mereo Research Site
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Dupnitsa, Bulgarie
- Mereo Research Site
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Gabrovo, Bulgarie
- Mereo Research Site
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Kardzhali, Bulgarie
- Mereo Research Site
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Kozloduy, Bulgarie
- Mereo Research Site
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Kyustendil, Bulgarie
- Mereo Research Site
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Lovech, Bulgarie
- Mereo Research Site
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Montana, Bulgarie
- Mereo Research Site
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Razgrad, Bulgarie
- Mereo Research Site
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Ruse, Bulgarie
- Mereo Research Site
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Shumen, Bulgarie
- Mereo Research Site
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Sliven, Bulgarie
- Mereo Research Site
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Sofia, Bulgarie
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Izhevsk, Fédération Russe
- Mereo Research Site
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Kemerovo, Fédération Russe
- Mereo Research Site
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Saint Petersburg, Fédération Russe
- Mereo Research Site
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Saratov, Fédération Russe
- Mereo Research Site
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Tomsk, Fédération Russe
- Mereo Research Site
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Balassagyarmat, Hongrie
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Budapest, Hongrie
- Mereo Research Site
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Debrecen, Hongrie
- Mereo Research Site
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Farkasgyepu, Hongrie
- Mereo Research Site
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Miskolc, Hongrie
- Mereo Research Site
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Mohacs, Hongrie
- Mereo Research Site
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Naples, Italie
- Mereo Research Site
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Daugavpils, Lettonie
- Mereo Research Site
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Riga, Lettonie
- Mereo Research Site
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Valmiera, Lettonie
- Mereo Research Site
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Chrzanow, Pologne
- Mereo Research Site
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Krakow, Pologne
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Proszowice, Pologne
- Mereo Research Site
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Wroclaw, Pologne
- Mereo Research Site
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Zgierz, Pologne
- Mereo Research Site
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Bucharest, Roumanie
- Mereo Research Site
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Cluj Napoca, Roumanie
- Mereo Research Site
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Constanta, Roumanie
- Mereo Research Site
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Craiova, Roumanie
- Mereo Research Site
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Marghita, Roumanie
- Mereo Research Site
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Suceava, Roumanie
- Mereo Research Site
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Timisoara, Roumanie
- Mereo Research Site
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Kyjov, Tchéquie
- Mereo Research Site
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Melnik, Tchéquie
- Mereo Research Site
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Slany, Tchéquie
- Mereo Research Site
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Indiana
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Michigan City, Indiana, États-Unis
- Mereo Research Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis
- Mereo Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis
- Mereo Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adultes mâles et femelles
- Présence d'une exacerbation active de la MPOC en cours nécessitant une hospitalisation pour traitement
- Sujets avec un diagnostic documenté de MPOC C ou D
- Fumeurs ou anciens fumeurs actuels
- Antécédents documentés d'au moins une exacerbation modérée ou sévère de MPOC au cours des 12 mois précédant la visite de dépistage ayant nécessité des antibiotiques et/ou un corticostéroïde systémique.
- Traitement régulier actuel de la MPOC (pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage.
Critère d'exclusion:
- Âge inférieur à 40 ans
- Diagnostic actuel d'asthme
- Sujets qui ont déjà terminé le traitement de l'exacerbation actuelle de la MPOC
- Sujets nécessitant actuellement une unité de soins intensifs (USI) et/ou une ventilation mécanique
- A reçu un cours d'inhibiteurs de PDE4, p38 ou PDE3/4 dans leurs périodes de sevrage définies respectives.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Régime 1
Médicament : BCT197 Dose 1, Jour 1 à Jour 5
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Les gélules seront prises par voie orale avec des liquides sur une période de 5 jours après la randomisation
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Expérimental: Régime 2
Médicament : BCT197 Dose 2, Jour 1 à Jour 5
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Les gélules seront prises par voie orale avec des liquides sur une période de 5 jours après la randomisation
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Comparateur placebo: Régime 3
Placebo du jour 1 au jour 5
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Les gélules seront prises par voie orale avec des liquides sur une période de 5 jours après la randomisation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du VEMS entre le départ et le jour 7 - Population ITT
Délai: Jours 1 à 7
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Les données FEV1 ont été enregistrées quotidiennement des jours 1 à 7 de l'étude à l'aide d'un spiromètre informatisé.
L'analyse était basée sur un modèle mixte linéaire pour les mesures répétées (MMRM) avec le changement par rapport à la ligne de base dans le paramètre comme résultat ; y compris le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite, la gravité de la limitation du débit d'air au départ, les éosinophiles sanguins (%) au départ, le temps écoulé entre le début de l'exacerbation actuelle de la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) et la première dose de traitement de l'étude, la présence de comorbidités cardiovasculaires au dépistage et le traitement de l'exacerbation de la MPOC au moment du dépistage comme effets fixes, et la valeur initiale et l'interaction initiale par visite comme covariables.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante collectée avant la première administration du traitement de l'étude, y compris les évaluations non programmées.
Les résultats ont été présentés avec une moyenne ajustée (intervalle de confiance à 95 %).
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Jours 1 à 7
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ du VEMS aux jours 3, 10 et 14 - Population ITT
Délai: Jours 3, 10 et 14
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Les données FEV1 ont été enregistrées quotidiennement des jours 1 à 7 et des jours 10 et 14 de l'étude à l'aide d'un spiromètre informatisé.
L'analyse était basée sur un MMRM linéaire avec le changement par rapport à la ligne de base dans le paramètre comme résultat ; y compris le traitement, la visite, l'interaction traitement par visite, la gravité de la limitation du débit d'air au départ, les éosinophiles sanguins (%) au départ, le temps écoulé entre le début de l'exacerbation actuelle de la MPOC et le premier dosage du traitement à l'étude, la présence de comorbidités cardiovasculaires au dépistage et le traitement de l'exacerbation de la MPOC au dépistage en tant qu'effets fixes, et valeur de référence et interaction de référence par visite en tant que covariables.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante collectée avant la première administration du traitement de l'étude, y compris les évaluations non programmées.
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Jours 3, 10 et 14
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Évaluation de la normalisation du VEMS au fil du temps (jours 1 à 7, jours 10 et 14 et semaines 8, 12 et 26) par rapport au test le plus récent effectué au cours des 12 derniers mois en dehors d'une exacerbation - Population ITT
Délai: Baseline, Jours 1 à 7, Jours 10 et 14, Semaine 8, Semaine 12 et Semaine 26
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Les données FEV1 ont été enregistrées quotidiennement des jours 1 à 7 et aux jours 10 et 14 et aux semaines 8, 12 et 26 de l'étude à l'aide d'un spiromètre informatisé.
La normalisation du VEMS était obtenue si le VEMS revenait à une valeur ≥ 89 % de la valeur la plus récente du VEMS mesurée au cours des 12 derniers mois en dehors d'une exacerbation (valeur du VEMS avant l'étude).
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante collectée avant la première administration du traitement de l'étude, y compris les évaluations non programmées.
Les pourcentages (%) étaient basés sur le nombre de valeurs non manquantes comme dénominateur.
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Baseline, Jours 1 à 7, Jours 10 et 14, Semaine 8, Semaine 12 et Semaine 26
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Évaluation de la normalisation du VEMS/CVF au fil du temps (jours 1 à 7, jours 10 et 14 et semaines 8, 12 et 26) par rapport au test le plus récent effectué au cours des 12 derniers mois en dehors d'une exacerbation - Population ITT
Délai: Du départ à la semaine 26
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Le VEMS et la CVF ont été enregistrés quotidiennement des jours 1 à 7 et aux jours 10 et 14 et aux semaines 8, 12 et 26 de l'étude à l'aide d'un spiromètre informatisé.
La normalisation du VEMS/CVF était atteinte si le VEMS/CVF revenait à une valeur ≥ 89 % de la valeur VEMS/CVF la plus récente mesurée au cours des 12 derniers mois en dehors d'une exacerbation (valeur VEMS/CVF pré-étude).
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante collectée avant la première administration du traitement de l'étude, y compris les évaluations non programmées.
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Du départ à la semaine 26
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Délai d'amélioration de 100 mL du VEMS au fil du temps - Population ITT
Délai: Du départ à la semaine 26
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Le délai d'amélioration de 100 mL du VEMS a été défini comme le temps (en jours) entre le début du traitement à l'étude et le changement du VEMS ≥ + 100 mL.
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Du départ à la semaine 26
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Aire sous la courbe (ASC) du VEMS au fil du temps - Population ITT
Délai: Jour 1 à Jour 14
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L'ASC a été calculée selon la règle trapézoïdale.
La règle trapézoïdale est une méthode numérique à utiliser pour approximer l'intégrale ou l'aire sous une courbe.
L'utilisation de la règle trapézoïdale pour approximer l'aire sous une courbe consiste d'abord à diviser l'aire en un certain nombre de bandes de largeur égale.
Ensuite, approximer l'aire de chaque bande par l'aire du trapèze formé lorsque l'extrémité supérieure est remplacée par une corde.
La somme de ces approximations donne le résultat numérique final de l'AUC.
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Jour 1 à Jour 14
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Normalisation de la fréquence respiratoire (FR) dans le temps pendant la phase d'exacerbation aiguë - Population ITT
Délai: Jour 1 à Jour 14
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Le RR a été normalisé lorsqu'il est revenu à un niveau de plateau de base atteint après l'exacerbation aiguë de la BPCO pendant la phase de stabilisation.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur non manquante collectée avant la première administration du traitement de l'étude, y compris les évaluations non programmées.
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Jour 1 à Jour 14
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Changement par rapport à la ligne de base du RR aux jours 3, 7, 10 et 14 - Population ITT
Délai: Jours 1 à 14
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La RR (respirations/min) a été enregistrée au fil du temps pendant la phase d'exacerbation aiguë.
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Jours 1 à 14
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Délai d'amélioration basé sur l'outil EXACerbations of Chronic Pulmonary Disease Tool-Patient Reported Outcome (EXACT-PRO) Score total pendant la phase d'exacerbation aiguë - Population ITT
Délai: Jours 1 à 29
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L'amélioration basée sur le score total EXACT-PRO est définie comme une diminution du score EXACT moyen mobile ≥ 9 points par rapport à la valeur maximale observée le jour précédent lors d'un événement.
L'EXACT est un journal quotidien des résultats rapportés par le patient (PRO) en 14 points utilisé pour quantifier et mesurer les exacerbations de la MPOC.
L'état de santé du participant est corrélé au score global, ce qui signifie qu'un score plus élevé correspond à un état de santé plus grave du participant.
Un score total EXACT est calculé pour chaque jour de collecte du journal.
Le score EXACT Total est basé sur un système de notation logit avec conversion sur une échelle de 0 à 100 pour une interprétation et une utilisation faciles.
Le score total a été utilisé pour déterminer la fréquence, la gravité et la durée de l'exacerbation.
Plus précisément, les changements dans le score total ont été utilisés pour définir le début et la récupération d'un événement d'exacerbation et l'ampleur de cet événement.
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Jours 1 à 29
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Temps de récupération basé sur le score total EXACT-PRO pendant la phase d'exacerbation aiguë - Population ITT
Délai: Jours 1 à 29
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La récupération basée sur le score total EXACT-PRO a été définie comme le premier jour au cours duquel un participant éprouve une amélioration persistante et soutenue de son état au cours de la période observée (Jour 1 à Jour 29).
L'amélioration devait être présente pendant 7 jours consécutifs.
Le premier jour de la période de 7 jours a été désigné comme le premier jour de récupération.
Un score total EXACT a été calculé pour chaque jour de collecte du journal.
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Jours 1 à 29
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ASC standardisée d'EXACT-PRO Moyenne mobile dans le temps pendant la phase d'exacerbation aiguë - Population ITT
Délai: Jours 1 à 29
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L'ASC standardisée de l'EXACT-PRO a été calculée du jour (a) au jour (b) en utilisant la règle trapézoïdale.
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Jours 1 à 29
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ASC standardisée d'EXACT-PRO (essoufflement) Moyenne mobile dans le temps pendant la phase d'exacerbation aiguë - Population ITT
Délai: Jours 1 à 29
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Les informations concernant l'état du participant peuvent être obtenues via 3 scores de domaine intégrés dans la mesure EXACT : essoufflement, toux et crachats et symptômes thoraciques.
Ces scores vont également de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves. L'ASC standardisée de l'EXACT-PRO a été calculée du jour (a) au jour (b) en utilisant la règle trapézoïdale.
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Jours 1 à 29
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Taux d'exacerbations de MPOC modérées/sévères positivement jugées - Population ITT
Délai: Jour 1 à la fin de l'étude (Jour 180)
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Le temps de suivi par participant (années) a été défini comme (date du dernier contact - date de la première administration du médicament à l'étude + 1)/ 365,25.
Durée totale de suivi (années) = somme des durées de suivi des participants individuels.
Le taux a été calculé comme le nombre total d'exacerbations jugées positives divisé par la durée totale de suivi en années du groupe de traitement.
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Jour 1 à la fin de l'étude (Jour 180)
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Nombre de décès liés à la BPCO au cours de l'étude - Population ITT
Délai: Jours 1 à 180
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Les incidences cumulées des décès liés à la MPOC jusqu'au jour 30/60/90/120/150/180 ont été obtenues.
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Jours 1 à 180
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Délai jusqu'à la prochaine exacerbation modérée/sévère positivement jugée de la MPOC - Population ITT
Délai: Jour 1 à Jour 180
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Le temps jusqu'à la prochaine exacerbation modérée/sévère de la MPOC jugée positivement (en jours) a été défini comme la date à laquelle les premiers symptômes d'exacerbation de la MPOC modérée/sévère ont commencé - la date à laquelle les symptômes actuels d'exacerbation de la MPOC ont cessé, où les exacerbations de la MPOC survenues au cours de l'étude ont été positivement jugées par l'Independent Adjudication Comité.
Le délai jusqu'à la prochaine exacerbation positive de la MPOC a été présenté au 25e centile (intervalle de confiance à 95 %) car les médianes n'étaient pas évaluables.
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Jour 1 à Jour 180
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Délai entre l'admission à l'hospitalisation et le moment où le participant est médicalement prêt à sortir (BPCO actuelle) - Population ITT
Délai: Jour 1 à Jour 30
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Temps écoulé entre l'admission à l'hospitalisation et le moment où le participant est médicalement prêt à sortir (en jours) = Date à laquelle le participant était médicalement prêt à sortir de l'hôpital - Date d'admission à l'hospitalisation.
La date d'admission à l'hospitalisation » et la « date à laquelle le participant était médicalement prêt à sortir de l'hôpital » ont été enregistrées sur le formulaire « Exacerbation actuelle de la MPOC » de l'eCRF.
Les résultats ont été présentés avec le 75e centile (IC à 95 %) en raison du fait que l'IC à 95 % pour la médiane n'était pas évaluable.
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Jour 1 à Jour 30
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Pourcentage de jours avec prise d'un traitement de secours pour la MPOC - Population ITT
Délai: Du départ à la semaine 26
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Les participants ont rempli l'EXACT-PRO à partir du jour 1 et ont enregistré l'utilisation de médicaments de secours et toute occurrence de MPOC une fois par jour (le soir) dans le journal.
Le pourcentage de jours avec prise de médicaments de secours a été évalué sur la base des informations enregistrées quotidiennement par le participant sur les agendas.
Une journée a été considérée avec prise de médicaments de secours si la réponse à la question "Combien de bouffées de médicaments de secours avez-vous pris depuis hier soir ?"
était> 0.
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Du départ à la semaine 26
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacocinétique (PK) du BCT197 chez les adultes atteints de BPCO - Population PK
Délai: Jours 1 à 5
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Un résumé descriptif de la concentration plasmatique de PK est présenté car aucun rapport PK spécifique n'est disponible.
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Jours 1 à 5
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 août 2016
Achèvement primaire (Réel)
8 novembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
28 novembre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 février 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2016
Première publication (Estimation)
7 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 novembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2020
Dernière vérification
1 novembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MBCT206
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .