A BCT197 hatékonysága és biztonságossága krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél akut légúti exacerbációban
2020. november 4. frissítette: Mereo BioPharma
Fázisú, kétrészes, randomizált, többközpontú, multinacionális, kettős vak, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat a BCT197 hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására, ha kiegészítjük az akut légúti exacerbációk kezelésének standard ellátásával Kórházi kezelést igénylő krónikus obstruktív tüdőbetegség felnőtteknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a BCT197 hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása a kórházi kezelést igénylő krónikus obstruktív tüdőbetegség akut légúti exacerbációiban szenvedő felnőtt betegek standard ellátásához hozzáadva.
Ezenkívül a vizsgálat a BCT197 farmakokinetikáját jellemzi COPD-s felnőtteknél.
A vizsgálat teljes időtartama 26 hét lesz.
Az alanyok a randomizálást követően 5 napon keresztül vizsgálati kezelést kapnak.
Várhatóan körülbelül 255 alany fejezi be a vizsgálatot és a nyomon követést.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
282
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Dupnitsa, Bulgária
- Mereo Research Site
-
Gabrovo, Bulgária
- Mereo Research Site
-
Kardzhali, Bulgária
- Mereo Research Site
-
Kozloduy, Bulgária
- Mereo Research Site
-
Kyustendil, Bulgária
- Mereo Research Site
-
Lovech, Bulgária
- Mereo Research Site
-
Montana, Bulgária
- Mereo Research Site
-
Razgrad, Bulgária
- Mereo Research Site
-
Ruse, Bulgária
- Mereo Research Site
-
Shumen, Bulgária
- Mereo Research Site
-
Sliven, Bulgária
- Mereo Research Site
-
Sofia, Bulgária
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Kyjov, Csehország
- Mereo Research Site
-
Melnik, Csehország
- Mereo Research Site
-
Slany, Csehország
- Mereo Research Site
-
-
-
-
Indiana
-
Michigan City, Indiana, Egyesült Államok
- Mereo Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
- Mereo Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Chrzanow, Lengyelország
- Mereo Research Site
-
Krakow, Lengyelország
- Mereo Research Site
-
Proszowice, Lengyelország
- Mereo Research Site
-
Wroclaw, Lengyelország
- Mereo Research Site
-
Zgierz, Lengyelország
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lettország
- Mereo Research Site
-
Riga, Lettország
- Mereo Research Site
-
Valmiera, Lettország
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Magyarország
- Mereo Research Site
-
Budapest, Magyarország
- Mereo Research Site
-
Debrecen, Magyarország
- Mereo Research Site
-
Farkasgyepu, Magyarország
- Mereo Research Site
-
Miskolc, Magyarország
- Mereo Research Site
-
Mohacs, Magyarország
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Németország
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Naples, Olaszország
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Orosz Föderáció
- Mereo Research Site
-
Kemerovo, Orosz Föderáció
- Mereo Research Site
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció
- Mereo Research Site
-
Saratov, Orosz Föderáció
- Mereo Research Site
-
Tomsk, Orosz Föderáció
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia
- Mereo Research Site
-
Cluj Napoca, Románia
- Mereo Research Site
-
Constanta, Románia
- Mereo Research Site
-
Craiova, Románia
- Mereo Research Site
-
Marghita, Románia
- Mereo Research Site
-
Suceava, Románia
- Mereo Research Site
-
Timisoara, Románia
- Mereo Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
40 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női felnőttek
- A folyamatban lévő COPD aktív exacerbációja, amely kórházi kezelést igényel
- Dokumentált COPD C vagy D diagnózisú alanyok
- Jelenlegi vagy volt dohányosok
- A szűrővizsgálatot megelőző 12 hónapban legalább egy közepes vagy súlyos COPD exacerbáció dokumentált anamnézisében, amely antibiotikumot és/vagy szisztémás kortikoszteroidot igényelt.
- A COPD jelenlegi rendszeres kezelése (legalább 2 hónapig a szűrővizsgálat előtt.
Kizárási kritériumok:
- Életkor 40 évnél fiatalabb
- Az asztma jelenlegi diagnózisa
- Olyan alanyok, akik már befejezték a COPD jelenlegi súlyosbodása miatti kezelést
- Jelenleg intenzív osztályra (ICU) és/vagy gépi lélegeztetésre szoruló alanyok
- Kaptak egy PDE4, p38 vagy PDE3/4 gátlókúrát a megfelelő kiürülési időszakon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rendszer
Gyógyszer: BCT197 1. dózis, 1. naptól 5. napig
|
A kapszulákat szájon át, folyadékkal kell bevenni a randomizálást követő 5 napon keresztül
|
|
Kísérleti: 2. rendszer
Gyógyszer: BCT197 2. dózis, 1. naptól 5. napig
|
A kapszulákat szájon át, folyadékkal kell bevenni a randomizálást követő 5 napon keresztül
|
|
Placebo Comparator: 3. rend
Placebo 1. naptól 5. napig
|
A kapszulákat szájon át, folyadékkal kell bevenni a randomizálást követő 5 napon keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a kiindulási értékről a FEV1-ben a 7. napra – ITT-populáció
Időkeret: 1-7 nap
|
A FEV1 adatokat naponta rögzítettük a vizsgálat 1. és 7. napjától számítógépes spirométer segítségével.
Az elemzés az ismételt mérések lineáris vegyes modelljén (MMRM) alapult, amelynek eredményeként a paraméter változása az alapvonalhoz képest; ideértve a kezelést, a látogatást, a látogatáson keresztüli kezelést, a légáramlás korlátozásának súlyosságát a kiindulási állapotnál, a vér eozinofilszámát (%) a kiindulási értéknél, a jelenlegi krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) súlyosbodásának kezdetétől az első vizsgálati kezelésig eltelt időt, kardiovaszkuláris társbetegségek jelenlétét a szűréskor és a COPD exacerbáció kezelése a szűrésnél, mint fix hatások, valamint a Kiindulási érték és a Kiindulási érték látogatásonkénti interakció kovariánsként.
A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó érték, amelyet az első vizsgálati kezelés beadása előtt gyűjtöttek, beleértve a nem tervezett értékeléseket is.
Az eredményeket korrigált átlaggal (95%-os konfidencia intervallum) adtuk meg.
|
1-7 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a FEV1-ben a 3., 10. és 14. napon – ITT-populáció
Időkeret: 3., 10. és 14. nap
|
A FEV1 adatokat naponta rögzítettük a vizsgálat 1. és 7. napjától, valamint a 10. és 14. naptól számítógépes spirométer segítségével.
Az elemzés egy lineáris MMRM-en alapult, amelynek eredményeként a paraméter változása az alapvonaltól volt; ideértve a kezelést, a látogatást, a látogatásonkénti kezelést, a légáramlás-korlátozás súlyosságát az alaphelyzetben, a vér eozinofilszámát (%) a kiindulási értéknél, a jelenlegi COPD súlyosbodás kezdetétől az első vizsgálati kezelésig eltelt időt, kardiovaszkuláris társbetegségek jelenlétét a szűréskor és a COPD exacerbáció kezelését a szűréskor rögzített hatásokként, valamint a Kiindulási érték és az Alapvonal látogatás szerinti interakció kovariánsként.
A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó érték, amelyet az első vizsgálati kezelés beadása előtt gyűjtöttek, beleértve a nem tervezett értékeléseket is.
|
3., 10. és 14. nap
|
|
A FEV1 normalizációs értékelése az idő függvényében (1-7. nap, 10. és 14. nap, 8., 12. és 26. hét) összehasonlítva az elmúlt 12 hónapban, súlyosbodáson kívül végzett legutóbbi teszttel – ITT-populáció
Időkeret: Alapállapot, 1–7. nap, 10. és 14. nap, 8. hét, 12. hét és 26. hét
|
A FEV1 adatokat naponta rögzítettük a vizsgálat 1. és 7. napjától, valamint a 10. és 14., valamint a 8., 12. és 26. hetétől számítógépes spirométer segítségével.
A FEV1 normalizálását akkor érték el, ha a FEV1 visszatért a legutóbbi, az elmúlt 12 hónapban mért FEV1 érték ≥ 89%-ára exacerbáción kívül (a vizsgálat előtti FEV1 érték).
A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó érték, amelyet az első vizsgálati kezelés beadása előtt gyűjtöttek, beleértve a nem tervezett értékeléseket is.
A százalékok (%) a nem hiányzó értékek számán alapultak, mint nevező.
|
Alapállapot, 1–7. nap, 10. és 14. nap, 8. hét, 12. hét és 26. hét
|
|
A FEV1/FVC normalizációs értékelése az idő függvényében (1-7. nap, 10. és 14. nap, 8., 12. és 26. hét) az elmúlt 12 hónapban, súlyosbodáson kívül végzett legutóbbi teszttel összehasonlítva – ITT-populáció
Időkeret: Alaphelyzet a 26. hétig
|
A FEV1-et és az FVC-t naponta regisztráltuk az 1. és 7. nap között, valamint a 10. és 14. napokon, valamint a 8., 12. és 26. heteken, számítógépes spirométerrel.
A FEV1/FVC normalizálását akkor érték el, ha a FEV1/FVC visszatért a legutóbbi, az elmúlt 12 hónapban mért FEV1/FVC érték ≥ 89%-ára, exacerbáción kívül (a vizsgálat előtti FEV1/FVC érték).
A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó érték, amelyet az első vizsgálati kezelés beadása előtt gyűjtöttek, beleértve a nem tervezett értékeléseket is.
|
Alaphelyzet a 26. hétig
|
|
A FEV1 100 ml-es javulásához szükséges idő az idő múlásával – ITT populáció
Időkeret: Alaphelyzet a 26. hétig
|
A FEV1 100 ml-es javulásáig eltelt időt (napokban) a vizsgálati kezelés megkezdésétől a FEV1 ≥ +100 ml változásáig eltelt időként határoztuk meg.
|
Alaphelyzet a 26. hétig
|
|
A FEV1 görbe alatti területe (AUC) az idő függvényében – ITT-populáció
Időkeret: 1. naptól 14. napig
|
Az AUC-t a trapézszabály szerint számítottuk ki.
A trapézszabály egy numerikus módszer, amelyet az integrál vagy a görbe alatti terület közelítésére kell használni.
A trapéz alakú szabály használata a görbe alatti terület közelítésére először azt jelenti, hogy a területet egyenlő szélességű csíkokra osztjuk.
Ezután az egyes csíkok területét közelítjük a trapéz területével, amely akkor keletkezik, amikor a felső végét egy húr helyettesíti.
Ezen közelítések összege adja az AUC végső számszerű eredményét.
|
1. naptól 14. napig
|
|
A légzésszám (RR) normalizálása az akut exacerbációs fázisban – ITT populáció
Időkeret: 1. naptól 14. napig
|
Az RR normalizálódott, amikor visszatért az akut COPD exacerbáció után elért platószintre a stabilizációs fázisban.
A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó érték, amelyet az első vizsgálati kezelés beadása előtt gyűjtöttek, beleértve a nem tervezett értékeléseket is.
|
1. naptól 14. napig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az RR-ben a 3., 7., 10. és 14. napon – ITT-populáció
Időkeret: 1-14 nap
|
Az RR-t (légzés/perc) az akut exacerbációs szakaszban idővel rögzítettük.
|
1-14 nap
|
|
A javuláshoz szükséges idő a krónikus tüdőbetegség súlyosbodása alapján, a beteg által bejelentett eredmény (EXACT-PRO) összpontszáma az akut exacerbációs fázisban – ITT populáció
Időkeret: 1-29 nap
|
Az EXACT-PRO összpontszámon alapuló javulás a gördülő EXACT pontszám ≥ 9 ponttal való csökkenése az előző napi maximális megfigyelt értékhez képest egy esemény során.
Az EXACT egy 14 tételből álló betegek által bejelentett kimenetelű (PRO) napi napló, amelyet a COPD súlyosbodásának számszerűsítésére és mérésére használnak.
A résztvevő egészségi állapota korrelál a globális pontszámmal, vagyis a magasabb pontszám a résztvevő súlyosabb egészségi állapotának felel meg.
Egy PONTOS összpontszámot számítanak ki a naplógyűjtés minden egyes napjára.
Az EXACT összpontszám egy logit pontozási rendszeren alapul, amely 0-tól 100-ig terjedő skálára konvertál a könnyebb értelmezés és használat érdekében.
A teljes pontszámot az exacerbáció gyakoriságának, súlyosságának és időtartamának meghatározására használták.
Pontosabban, az összpontszám változásait használták fel az exacerbációs esemény kezdetének és felépülésének, valamint az esemény mértékének meghatározására.
|
1-29 nap
|
|
A felépülésig eltelt idő az EXACT-PRO összpontszám alapján az akut exacerbációs fázisban – ITT populáció
Időkeret: 1-29 nap
|
Az EXACT-PRO összpontszámon alapuló felépülést úgy határozták meg, mint azt az első napot, amikor a résztvevő állapota tartós, tartós javulást tapasztal a megfigyelt időszakban (1. naptól 29. napig).
A javulásnak 7 egymást követő napon át kellett jelennie.
A 7 napos időszak első napját jelölték ki a gyógyulás első napjának.
PONTOS összpontszámot számoltunk a naplógyűjtés minden napjára.
|
1-29 nap
|
|
Az EXACT-PRO gördülő átlagának szabványosított AUC-értéke az akut exacerbációs fázisban – ITT-populáció
Időkeret: 1-29 nap
|
Az EXACT-PRO standardizált AUC értékét az (a) naptól (b) napig számítottuk a trapéz szabály segítségével.
|
1-29 nap
|
|
Az EXACT-PRO (légszomj) szabványosított AUC gördülő átlaga az akut exacerbációs fázisban – ITT populáció
Időkeret: 1-29 nap
|
A résztvevő állapotára vonatkozó információkat az EXACT mérőszámba ágyazott 3 tartománypontszám segítségével szerezheti be: Légszomj, Köhögés és köpet, valamint Mellkasi tünetek.
Ezek a pontszámok is 0-tól 100-ig terjednek, a magasabb pontszámok pedig súlyosabb tüneteket jeleznek. Az EXACT-PRO standardizált AUC-értékét az (a) naptól (b) napig számítottuk a trapézszabály segítségével.
|
1-29 nap
|
|
Pozitívan megítélt közepes/súlyos COPD exacerbációk aránya – ITT-populáció
Időkeret: 1. nap a tanulmány végéig (180. nap)
|
A résztvevőnkénti követési idő (év) a következőképpen lett meghatározva: (utolsó kapcsolatfelvétel dátuma - első vizsgálati gyógyszer beadásának dátuma + 1)/ 365,25.
Teljes követési idő (év) = az egyes résztvevők követési idejének összege.
Az arányt úgy számítottuk ki, hogy a pozitívan elbírált exacerbációk teljes számát elosztottuk a kezelt csoport éveiben eltöltött teljes követési idővel.
|
1. nap a tanulmány végéig (180. nap)
|
|
COPD-vel összefüggő halálozások száma a vizsgálat során – ITT-populáció
Időkeret: 1-től 180-ig
|
A COPD-vel összefüggő halálozások halmozott előfordulási gyakoriságát a 30/60/90/120/150/180 napig kaptuk.
|
1-től 180-ig
|
|
Ideje a következő pozitívan elbírált mérsékelt/súlyos COPD exacerbációig – ITT populáció
Időkeret: 1. naptól 180. napig
|
A következő pozitívan megítélt mérsékelt/súlyos COPD exacerbációig eltelt időt (napokban) úgy határoztuk meg, mint az első mérsékelt/súlyos COPD exacerbáció kezdetének dátumát – a jelenlegi COPD exacerbációs tünetek megszűnésének dátumát, amikor a vizsgálat során tapasztalt COPD exacerbációt a független elbírálás pozitívan ítélte meg. Bizottság.
A következő pozitívan elbírált COPD exacerbációig eltelt időt a 25. percentilisben (95%-os konfidencia intervallum) mutatták be, mivel a mediánok nem voltak értékelhetők.
|
1. naptól 180. napig
|
|
A kórházi felvételtől eltelt idő, amíg a résztvevő orvosilag készen áll az elbocsátásra (jelenlegi COPD) – ITT-populáció
Időkeret: 1. naptól 30. napig
|
A kórházi felvételtől a résztvevő orvosilag készenléti állapotáig eltelt idő (napokban) = Dátum, amikor a résztvevő orvosilag készen állt a kórházból való elbocsátásra - A kórházi felvétel dátuma.
A kórházi felvétel dátuma” és „A résztvevő orvosilag készen állt a kórházból való kibocsátásra” az eCRF „Jelenlegi COPD exacerbáció” űrlapján rögzítették.
Az eredményeket 75 százalékos értékkel (95% CI) mutatták be, mivel a medián 95%-os CI-je nem volt értékelhető.
|
1. naptól 30. napig
|
|
A COPD mentőterápiával eltöltött napok százalékos aránya – ITT-populáció
Időkeret: Alaphelyzet a 26. hétig
|
A résztvevők az 1. naptól kezdve kitöltötték az EXACT-PRO-t, és naponta egyszer (este) rögzítették a mentőgyógyszerhasználatot és a COPD minden előfordulását a naplóban.
A mentőgyógyszerek bevitelével töltött napok százalékos arányát a résztvevő által a naplókban naponta rögzített információk alapján értékelték.
Egy napnak számított mentőgyógyszer bevitele, ha a "Hány adag mentőgyógyszert vett be tegnap este óta?"
> 0 volt.
|
Alaphelyzet a 26. hétig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A BCT197 farmakokinetikája (PK) COPD-s felnőtteknél – PK populáció
Időkeret: 1-5 nap
|
A farmakokinetikai plazmakoncentráció leíró összefoglalóját közöljük, mivel nem áll rendelkezésre specifikus PK jelentés.
|
1-5 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. november 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. november 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. február 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 2.
Első közzététel (Becslés)
2016. március 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. november 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. november 4.
Utolsó ellenőrzés
2020. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MBCT206
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .