Werkzaamheid en veiligheid van BCT197 bij proefpersonen met acute respiratoire exacerbaties van chronische obstructieve longziekte
4 november 2020 bijgewerkt door: Mereo BioPharma
Een fase II, tweedelige, gerandomiseerde, multicenter, multinationale, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groepsstudie om de werkzaamheid en veiligheid van BCT197 te vergelijken wanneer toegevoegd aan de zorgstandaard voor de behandeling van acute respiratoire exacerbaties van Chronische obstructieve longziekte die ziekenhuisopname vereist bij volwassenen
Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van BCT197 te vergelijken wanneer het wordt toegevoegd aan de standaardbehandeling bij volwassen proefpersonen met acute respiratoire exacerbaties van chronische obstructieve longziekte die ziekenhuisopname vereisen.
Bovendien zal de studie de farmacokinetiek van BCT197 bij volwassenen met COPD karakteriseren.
De totale duur van het onderzoek is 26 weken.
Proefpersonen zullen gedurende een periode van 5 dagen na randomisatie studiebehandeling krijgen.
Naar verwachting zullen ongeveer 255 proefpersonen het onderzoek en de follow-up voltooien.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
282
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dupnitsa, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
Gabrovo, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
Kardzhali, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
Kozloduy, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
Kyustendil, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
Lovech, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
Montana, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
Razgrad, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
Ruse, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
Shumen, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
Sliven, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
Sofia, Bulgarije
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Duitsland
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Hongarije
- Mereo Research Site
-
Budapest, Hongarije
- Mereo Research Site
-
Debrecen, Hongarije
- Mereo Research Site
-
Farkasgyepu, Hongarije
- Mereo Research Site
-
Miskolc, Hongarije
- Mereo Research Site
-
Mohacs, Hongarije
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Naples, Italië
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Daugavpils, Letland
- Mereo Research Site
-
Riga, Letland
- Mereo Research Site
-
Valmiera, Letland
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Chrzanow, Polen
- Mereo Research Site
-
Krakow, Polen
- Mereo Research Site
-
Proszowice, Polen
- Mereo Research Site
-
Wroclaw, Polen
- Mereo Research Site
-
Zgierz, Polen
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië
- Mereo Research Site
-
Cluj Napoca, Roemenië
- Mereo Research Site
-
Constanta, Roemenië
- Mereo Research Site
-
Craiova, Roemenië
- Mereo Research Site
-
Marghita, Roemenië
- Mereo Research Site
-
Suceava, Roemenië
- Mereo Research Site
-
Timisoara, Roemenië
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Russische Federatie
- Mereo Research Site
-
Kemerovo, Russische Federatie
- Mereo Research Site
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Mereo Research Site
-
Saratov, Russische Federatie
- Mereo Research Site
-
Tomsk, Russische Federatie
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Kyjov, Tsjechië
- Mereo Research Site
-
Melnik, Tsjechië
- Mereo Research Site
-
Slany, Tsjechië
- Mereo Research Site
-
-
-
-
Indiana
-
Michigan City, Indiana, Verenigde Staten
- Mereo Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
- Mereo Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
- Mereo Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke volwassenen
- Aanwezigheid van een actieve exacerbatie van de aanhoudende COPD die ziekenhuisopname vereist voor behandeling
- Proefpersonen met een gedocumenteerde diagnose van COPD C of D
- Huidige rokers of ex-rokers
- Een gedocumenteerde geschiedenis van ten minste één matige of ernstige COPD-exacerbatie in de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek waarvoor antibiotica en/of systemische corticosteroïden nodig waren.
- Huidige reguliere behandeling voor COPD (minstens 2 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan 40 jaar
- Huidige diagnose van astma
- Proefpersonen die de behandeling voor de huidige exacerbatie van COPD al hebben voltooid
- Onderwerpen die momenteel een intensive care-afdeling (ICU) en/of mechanische beademing nodig hebben
- Kreeg een kuur met PDE4-, p38- of PDE3/4-remmers binnen hun respectieve gedefinieerde uitwasperiodes.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Regime 1
Geneesmiddel: BCT197 dosis 1, dag 1 tot dag 5
|
Capsules zullen oraal worden ingenomen met vloeistof gedurende een periode van 5 dagen na randomisatie
|
|
Experimenteel: Regime 2
Geneesmiddel: BCT197 dosis 2, dag 1 tot dag 5
|
Capsules zullen oraal worden ingenomen met vloeistof gedurende een periode van 5 dagen na randomisatie
|
|
Placebo-vergelijker: Regime 3
Placebo Dag 1 tot Dag 5
|
Capsules zullen oraal worden ingenomen met vloeistof gedurende een periode van 5 dagen na randomisatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in FEV1 naar dag 7 - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 7
|
FEV1-gegevens werden dagelijks geregistreerd van dag 1 tot 7 van het onderzoek met behulp van een computergestuurde spirometer.
De analyse was gebaseerd op een lineair gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM) met verandering ten opzichte van baseline in parameter als uitkomst; inclusief behandeling, bezoek, interactie per bezoek, ernst van luchtstroombeperking bij baseline, eosinofielen in het bloed (%) bij baseline, tijd vanaf het begin van de huidige exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD) tot dosering van de eerste onderzoeksbehandeling, aanwezigheid van cardiovasculaire comorbiditeiten bij screening en COPD-exacerbatiebehandeling bij screening als vaste effecten, en basislijnwaarde en basislijn door bezoekinteractie als covariaten.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde die werd verzameld vóór de toediening van de eerste studiebehandeling, inclusief ongeplande beoordelingen.
Resultaten werden gepresenteerd met aangepast gemiddelde (95% betrouwbaarheidsinterval).
|
Dag 1 t/m 7
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in FEV1 op dag 3, 10 en 14 - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 3, 10 en 14
|
FEV1-gegevens werden dagelijks geregistreerd van dag 1 tot 7 en dag 10 en 14 van het onderzoek met behulp van een computergestuurde spirometer.
Analyse was gebaseerd op een lineaire MMRM met Verandering ten opzichte van Baseline in parameter als uitkomst; inclusief behandeling, bezoek, interactie per bezoek, ernst van luchtstroombeperking bij baseline, eosinofielen in het bloed (%) bij baseline, tijd vanaf het begin van de huidige COPD-exacerbatie tot de dosering van de eerste onderzoeksbehandeling, aanwezigheid van cardiovasculaire comorbiditeiten bij screening en COPD-exacerbatiebehandeling bij screening als vaste effecten, en basislijnwaarde en basislijn per bezoekinteractie als covariaten.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde die werd verzameld vóór de toediening van de eerste studiebehandeling, inclusief ongeplande beoordelingen.
|
Dag 3, 10 en 14
|
|
Normalisatie Evaluatie van FEV1 in de loop van de tijd (dag 1 tot 7, dag 10 en 14, en week 8, 12 en 26) vergeleken met de meest recente test uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden buiten een exacerbatie - ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 tot 7, dag 10 en 14, week 8, week 12 en week 26
|
FEV1-gegevens werden dagelijks geregistreerd van dag 1 tot 7 en op dag 10 en 14 en week 8, 12 en 26 van het onderzoek met behulp van een computergestuurde spirometer.
FEV1-normalisatie werd bereikt als FEV1 terugkeerde naar een waarde ≥ 89% van de meest recente FEV1-waarde gemeten in de afgelopen 12 maanden buiten een exacerbatie (pre-studie FEV1-waarde).
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde die werd verzameld vóór de toediening van de eerste studiebehandeling, inclusief ongeplande beoordelingen.
Percentages (%) zijn gebaseerd op het aantal niet-ontbrekende waarden als noemer.
|
Basislijn, dag 1 tot 7, dag 10 en 14, week 8, week 12 en week 26
|
|
Normalisatie Evaluatie van FEV1/FVC in de loop van de tijd (dag 1 tot 7, dag 10 en 14, en week 8, 12 en 26) vergeleken met de meest recente test uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden buiten een exacerbatie - ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
|
FEV1 en FVC werden dagelijks geregistreerd van dag 1 tot 7 en op dag 10 en 14 en week 8, 12 en 26 van het onderzoek met behulp van een computergestuurde spirometer.
FEV1/FVC-normalisatie werd bereikt als FEV1/FVC terugkeerde naar een waarde ≥ 89% van de meest recente FEV1/FVC-waarde gemeten in de afgelopen 12 maanden buiten een exacerbatie (pre-studie FEV1/FVC-waarde).
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde die werd verzameld vóór de toediening van de eerste studiebehandeling, inclusief ongeplande beoordelingen.
|
Basislijn tot week 26
|
|
Tijd tot verbetering van 100 ml in FEV1 in de loop van de tijd - ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
|
De tijd tot verbetering van 100 ml in FEV1 werd gedefinieerd als de tijd (in dagen) vanaf het begin van de studiebehandeling totdat de verandering in FEV1 ≥ +100 ml was.
|
Basislijn tot week 26
|
|
Gebied onder de curve (AUC) van FEV1 in de loop van de tijd - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
|
AUC werd berekend volgens de trapeziumregel.
De trapeziumregel is een numerieke methode die wordt gebruikt om de integraal of de oppervlakte onder een kromme te benaderen.
Het gebruik van een trapeziumregel om het gebied onder een curve te benaderen, omvat eerst het verdelen van het gebied in een aantal stroken van gelijke breedte.
Vervolgens wordt het gebied van elke strook benaderd door het gebied van het trapezium dat wordt gevormd wanneer het bovenste uiteinde wordt vervangen door een akkoord.
De som van deze benaderingen geeft het uiteindelijke numerieke resultaat van de AUC.
|
Dag 1 t/m dag 14
|
|
Normalisatie van de ademhalingsfrequentie (RR) in de loop van de tijd tijdens de acute exacerbatiefase - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 t/m dag 14
|
RR was genormaliseerd toen het terugkeerde naar een basisniveau van het plateau dat werd bereikt na de acute COPD-exacerbatie tijdens de stabilisatiefase.
Baseline werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde die werd verzameld vóór de toediening van de eerste studiebehandeling, inclusief ongeplande beoordelingen.
|
Dag 1 t/m dag 14
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in RR op dag 3, 7, 10 en 14 - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 14
|
RR (ademhalingen/min) werd in de loop van de tijd geregistreerd tijdens de acute exacerbatiefase.
|
Dag 1 tot 14
|
|
Tijd tot verbetering op basis van de exacerbaties van chronische longziekte Tool-Patient Reported Outcome (EXACT-PRO) Totale score tijdens de fase van acute exacerbatie - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 29
|
Verbetering op basis van de EXACT-PRO-totaalscore wordt gedefinieerd als een afname van de voortschrijdend gemiddelde EXACT-score ≥ 9 punten ten opzichte van de maximale waargenomen waarde van de vorige dag tijdens een evenement.
De EXACT is een door de patiënt gerapporteerd resultaat (PRO) dagelijks dagboek met 14 items dat wordt gebruikt om exacerbaties van COPD te kwantificeren en te meten.
De gezondheidstoestand van de deelnemer hangt samen met de globale score, wat betekent dat een hogere score overeenkomt met een ernstiger gezondheidstoestand van de deelnemer.
Een EXACTE totaalscore wordt berekend voor elke dag van het verzamelen van dagboeken.
De EXACTE totaalscore is gebaseerd op een logit-scoresysteem met conversie naar een schaal van 0 tot 100 voor eenvoudige interpretatie en gebruik.
De totaalscore werd gebruikt bij het bepalen van de exacerbatiefrequentie, de ernst en de duur van de exacerbatie.
Specifiek werden veranderingen in de totale score gebruikt om het begin en herstel van een exacerbatiegebeurtenis en de omvang van die gebeurtenis te definiëren.
|
Dag 1 tot 29
|
|
Tijd tot herstel op basis van EXACT-PRO totaalscore tijdens de fase van acute exacerbatie - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 29
|
Herstel op basis van de EXACT-PRO-totaalscore werd gedefinieerd als de eerste dag waarop een deelnemer een aanhoudende, aanhoudende verbetering in zijn toestand ervaart gedurende de geobserveerde periode (dag 1 tot dag 29).
Verbetering moest 7 opeenvolgende dagen aanwezig zijn.
De eerste dag van de periode van 7 dagen werd aangeduid als de eerste hersteldag.
Een EXACTE totaalscore werd berekend voor elke dag van het verzamelen van dagboeken.
|
Dag 1 tot 29
|
|
Gestandaardiseerde AUC van EXACT-PRO voortschrijdend gemiddelde over de tijd tijdens acute exacerbatiefase - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 29
|
De gestandaardiseerde AUC van de EXACT-PRO werd berekend van dag (a) tot dag (b) met behulp van de trapeziumregel.
|
Dag 1 tot 29
|
|
Gestandaardiseerde AUC van EXACT-PRO (kortademigheid) voortschrijdend gemiddelde over de tijd tijdens acute exacerbatiefase - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot 29
|
Informatie over de toestand van de deelnemer kan worden verkregen via 3 domeinscores die zijn ingebed in de EXACTE meting: kortademigheid, hoesten en sputum en symptomen op de borst.
Deze scores variëren ook van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere symptomen. De gestandaardiseerde AUC van de EXACT-PRO werd berekend van dag (a) tot dag (b) met behulp van de trapeziumregel.
|
Dag 1 tot 29
|
|
Aantal positief beoordeelde matige/ernstige COPD-exacerbaties - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot einde studie (dag 180)
|
Follow-up tijd per deelnemer (jaren) werd gedefinieerd als (datum van laatste contact - datum van eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel + 1)/ 365.25.
Totale follow-up tijd (jaren) = som van individuele deelnemer follow-up tijden.
Het percentage werd berekend als het totale aantal positief beoordeelde exacerbaties gedeeld door de totale follow-uptijd in jaren van de behandelingsgroep.
|
Dag 1 tot einde studie (dag 180)
|
|
Aantal COPD-gerelateerde sterfgevallen tijdens het onderzoek - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dagen 1 tot 180
|
Cumulatieve incidenties van COPD-gerelateerde sterfgevallen tot dag 30/60/90/120/150/180 werden verkregen.
|
Dagen 1 tot 180
|
|
Tijd tot volgende positief beoordeelde matige/ernstige COPD-exacerbatie - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot Dag 180
|
De tijd tot de volgende positief beoordeelde matige/ernstige COPD-exacerbatie (in dagen) werd gedefinieerd als de datum waarop de eerste matige/ernstige COPD-exacerbatiesymptomen begonnen - de datum waarop de huidige COPD-exacerbatiesymptomen stopten, waar COPD-exacerbaties die tijdens het onderzoek werden ervaren, positief werden beoordeeld door de Independent Adjudication Commissie.
De tijd tot de volgende positief beoordeelde COPD-exacerbatie werd gepresenteerd in 25e percentiel (95% betrouwbaarheidsinterval) aangezien medianen niet evalueerbaar waren.
|
Dag 1 tot Dag 180
|
|
Tijd vanaf ziekenhuisopname totdat de deelnemer medisch klaar is voor ontslag (huidige COPD) - ITT-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 30
|
Tijd vanaf ziekenhuisopname totdat de deelnemer medisch klaar is voor ontslag (in dagen) = Datum deelnemer was medisch klaar voor ontslag uit het ziekenhuis - Datum van ziekenhuisopname.
Datum ziekenhuisopname' en 'Datum deelnemer was medisch gereed voor ontslag uit ziekenhuis' werden genoteerd op het formulier 'Huidige COPD-exacerbatie' van het eCRF.
Resultaten werden gepresenteerd met 75e percentiel (95% BI) vanwege het feit dat 95% BI voor de mediaan niet evalueerbaar was.
|
Dag 1 tot dag 30
|
|
Percentage dagen met inname van COPD-reddingstherapie - ITT-populatie
Tijdsspanne: Basislijn tot week 26
|
Deelnemers voltooiden de EXACT-PRO vanaf dag 1 en noteerden eenmaal per dag (avond) het gebruik van noodmedicatie en eventuele gevallen van COPD in het dagboek.
Het percentage dagen met inname van noodmedicatie werd geëvalueerd op basis van de informatie die de deelnemer dagelijks in de dagboeken noteerde.
Een dag werd overwogen met inname van noodmedicatie als het antwoord op de vraag "Hoeveel pufjes noodmedicatie heeft u genomen sinds gisteravond?"
was> 0.
|
Basislijn tot week 26
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (PK) van BCT197 bij volwassenen met COPD - PK-populatie
Tijdsspanne: Dag 1 t/m 5
|
Er wordt een beschrijvende samenvatting van de PK-plasmaconcentratie gegeven aangezien er geen specifiek PK-rapport beschikbaar is.
|
Dag 1 t/m 5
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 augustus 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 november 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 februari 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 maart 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
7 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 november 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 november 2020
Laatst geverifieerd
1 november 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MBCT206
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .