Effekt och säkerhet av BCT197 hos personer med akuta respiratoriska exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom
4 november 2020 uppdaterad av: Mereo BioPharma
En fas II, tvådelad, randomiserad, multicenter, multinationell, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell gruppstudie för att jämföra effektiviteten och säkerheten för BCT197 när det läggs till standarden för vård för behandling av akuta andningsexacerbationer av Kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver sjukhusvistelse hos vuxna
Syftet med denna studie är att jämföra effektiviteten och säkerheten av BCT197 när det läggs till standardvård hos vuxna patienter med akuta respiratoriska exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom som kräver sjukhusvård.
Dessutom kommer studien att karakterisera farmakokinetiken för BCT197 hos vuxna med KOL.
Den totala studietiden kommer att vara 26 veckor.
Försökspersonerna kommer att få studiebehandlingsadministration under en period av 5 dagar efter randomisering.
Det förväntas att cirka 255 försökspersoner kommer att slutföra studien och uppföljningen.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
282
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Dupnitsa, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Gabrovo, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Kardzhali, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Kozloduy, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Kyustendil, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Lovech, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Montana, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Razgrad, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Ruse, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Shumen, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Sliven, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
Sofia, Bulgarien
- Mereo Research Site
-
-
-
-
Indiana
-
Michigan City, Indiana, Förenta staterna
- Mereo Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna
- Mereo Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Naples, Italien
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lettland
- Mereo Research Site
-
Riga, Lettland
- Mereo Research Site
-
Valmiera, Lettland
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Chrzanow, Polen
- Mereo Research Site
-
Krakow, Polen
- Mereo Research Site
-
Proszowice, Polen
- Mereo Research Site
-
Wroclaw, Polen
- Mereo Research Site
-
Zgierz, Polen
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien
- Mereo Research Site
-
Cluj Napoca, Rumänien
- Mereo Research Site
-
Constanta, Rumänien
- Mereo Research Site
-
Craiova, Rumänien
- Mereo Research Site
-
Marghita, Rumänien
- Mereo Research Site
-
Suceava, Rumänien
- Mereo Research Site
-
Timisoara, Rumänien
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Ryska Federationen
- Mereo Research Site
-
Kemerovo, Ryska Federationen
- Mereo Research Site
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen
- Mereo Research Site
-
Saratov, Ryska Federationen
- Mereo Research Site
-
Tomsk, Ryska Federationen
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Kyjov, Tjeckien
- Mereo Research Site
-
Melnik, Tjeckien
- Mereo Research Site
-
Slany, Tjeckien
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Ungern
- Mereo Research Site
-
Budapest, Ungern
- Mereo Research Site
-
Debrecen, Ungern
- Mereo Research Site
-
Farkasgyepu, Ungern
- Mereo Research Site
-
Miskolc, Ungern
- Mereo Research Site
-
Mohacs, Ungern
- Mereo Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga vuxna
- Förekomst av en aktiv exacerbation av den pågående KOL som kräver sjukhusvistelse för behandling
- Försökspersoner med en dokumenterad diagnos av KOL C eller D
- Nuvarande rökare eller före detta rökare
- En dokumenterad historia av minst en måttlig eller svår KOL-exacerbation under de 12 månaderna före screeningbesöket som krävde antibiotika och/eller systemisk kortikosteroid.
- Nuvarande regelbunden behandling för KOL (i minst 2 månader före screeningbesöket.
Exklusions kriterier:
- Ålder mindre än 40 år
- Nuvarande diagnos av astma
- Försökspersoner som redan har avslutat behandlingen för den nuvarande exacerbationen av KOL
- Personer som för närvarande behöver intensivvårdsavdelning (ICU) och/eller mekanisk ventilation
- Fick en kur med PDE4-, p38- eller PDE3/4-hämmare inom sina respektive definierade tvättperioder.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Regim 1
Läkemedel: BCT197 Dos 1, Dag 1 till Dag 5
|
Kapslar tas oralt med vätska under en period på 5 dagar efter randomisering
|
|
Experimentell: Regim 2
Läkemedel: BCT197 Dos 2, Dag 1 till Dag 5
|
Kapslar tas oralt med vätska under en period på 5 dagar efter randomisering
|
|
Placebo-jämförare: Regim 3
Placebo dag 1 till dag 5
|
Kapslar tas oralt med vätska under en period på 5 dagar efter randomisering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinje i FEV1 till dag 7 - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till 7
|
FEV1-data registrerades dagligen från dag 1 till 7 av studien med hjälp av en datorstyrd spirometer.
Analysen baserades på en linjär blandad modell för upprepade mätningar (MMRM) med förändring från baslinje i parameter som utfall; inklusive behandling, besök, interaktion med behandling för besök, svårighetsgraden av luftflödesbegränsning vid baslinjen, blodeosinofiler (%) vid baslinjen, tid från början av nuvarande kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) exacerbation till första studiebehandlingsdosering, förekomst av kardiovaskulära komorbiditeter vid screening och KOL-exacerbationsbehandling vid Screening som fasta effekter, och Baseline-värde och Baseline-vid besöksinteraktion som kovariater.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet som samlats in före den första administreringen av studiebehandlingen, inklusive oplanerade bedömningar.
Resultaten presenterades med justerat medelvärde (95 % konfidensintervall).
|
Dag 1 till 7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i FEV1 dag 3, 10 och 14 - ITT-population
Tidsram: Dag 3, 10 och 14
|
FEV1-data registrerades dagligen från dag 1 till 7 och dag 10 och 14 av studien med hjälp av en datorstyrd spirometer.
Analysen baserades på en linjär MMRM med förändring från baslinje i parameter som utfall; inklusive behandling, besök, interaktion med behandling för besök, svårighetsgraden av luftflödesbegränsning vid baslinjen, blodeosinofiler (%) vid baslinjen, tid från start av aktuell KOL-exacerbation till första studiebehandlingsdosering, förekomst av kardiovaskulära komorbiditeter vid screening och COPD-exacerbationsbehandling vid screening som fasta effekter, och Baseline-värde och Baseline by visit-interaktion som kovariater.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet som samlats in före den första administreringen av studiebehandlingen, inklusive oplanerade bedömningar.
|
Dag 3, 10 och 14
|
|
Normaliseringsutvärdering av FEV1 över tid (dag 1 till 7, dag 10 och 14 och vecka 8, 12 och 26) jämfört med det senaste testet som utförts under de senaste 12 månaderna utanför en exacerbation - ITT-population
Tidsram: Baslinje, dag 1 till 7, dag 10 och 14, vecka 8, vecka 12 och vecka 26
|
FEV1-data registrerades dagligen från dag 1 till 7 och dag 10 och 14 och vecka 8, 12 och 26 av studien med användning av en datorstyrd spirometer.
FEV1-normalisering uppnåddes om FEV1 återgick till ett värde ≥ 89 % av det senaste FEV1-värdet uppmätt under de senaste 12 månaderna utanför en exacerbation (förstudiens FEV1-värde).
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet som samlats in före den första administreringen av studiebehandlingen, inklusive oplanerade bedömningar.
Procentandelar (%) baserades på antal icke-saknade värden som nämnare.
|
Baslinje, dag 1 till 7, dag 10 och 14, vecka 8, vecka 12 och vecka 26
|
|
Normaliseringsutvärdering av FEV1/FVC över tid (dag 1 till 7, dag 10 och 14 och vecka 8, 12 och 26) jämfört med det senaste testet som utförts under de senaste 12 månaderna utanför en exacerbation - ITT-population
Tidsram: Baslinje till vecka 26
|
FEV1 och FVC registrerades dagligen från dag 1 till 7 och dag 10 och 14 och vecka 8, 12 och 26 av studien med användning av en datorstyrd spirometer.
FEV1/FVC-normalisering uppnåddes om FEV1/FVC återgick till ett värde ≥ 89 % av det senaste FEV1/FVC-värdet uppmätt under de senaste 12 månaderna utanför en exacerbation (förstudiens FEV1/FVC-värde).
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet som samlats in före den första administreringen av studiebehandlingen, inklusive oplanerade bedömningar.
|
Baslinje till vecka 26
|
|
Tid till förbättring av 100 ml i FEV1 över tid - ITT-population
Tidsram: Baslinje till vecka 26
|
Tid till förbättring av 100 ml i FEV1 definierades som tiden (i dagar) från påbörjad studiebehandling tills förändringen i FEV1 var ≥ +100 ml.
|
Baslinje till vecka 26
|
|
Area Under the Curve (AUC) för FEV1 över tid - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till dag 14
|
AUC beräknades enligt trapetsregeln.
Trapetsregeln är en numerisk metod som ska användas för att approximera integralen eller arean under en kurva.
Att använda trapetsregel för att approximera arean under en kurva innebär först att dela upp området i ett antal remsor med lika bredd.
Sedan, approximera arean av varje remsa med arean av trapetsen som bildas när den övre änden ersätts av en korda.
Summan av dessa approximationer ger det slutliga numeriska resultatet av AUC.
|
Dag 1 till dag 14
|
|
Normalisering av andningsfrekvens (RR) över tid under akut exacerbationsfas - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till dag 14
|
RR normaliserades när den återgick till en baslinjeplatånivå som uppnåddes efter den akuta KOL-exacerbationen under stabiliseringsfasen.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet som samlats in före den första administreringen av studiebehandlingen, inklusive oplanerade bedömningar.
|
Dag 1 till dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i RR dag 3, 7, 10 och 14 - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till 14
|
RR (andning/min) registrerades över tid under den akuta exacerbationsfasen.
|
Dag 1 till 14
|
|
Tid till förbättring Baserat på försämringar av kronisk lungsjukdom Verktyg-patient rapporterat resultat (EXACT-PRO) Totalt resultat under den akuta exacerbationsfasen - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till 29
|
Förbättring baserad på EXACT-PRO totalpoäng definieras som en minskning av rullande medelvärde EXACT ≥ 9 poäng från föregående dags maximala observerade värde under ett event.
EXACT är en daglig dagbok med 14 artiklar med patientrapporterade resultat (PRO) som används för att kvantifiera och mäta exacerbationer av KOL.
Hälsostatusen för deltagaren är korrelerad till den globala poängen, vilket innebär att en högre poäng motsvarar en mer allvarlig hälsostatus hos deltagaren.
En EXAKT totalpoäng beräknas för varje dag av dagboksinsamling.
Den EXAKTA totalpoängen är baserad på ett logit poängsystem med konvertering till en skala från 0 till 100 för enkel tolkning och användning.
Totalpoängen användes vid bestämning av exacerbationsfrekvens, svårighetsgrad och varaktighet av exacerbation.
Specifikt användes förändringar i totalpoängen för att definiera början och återhämtning från en exacerbationshändelse och omfattningen av den händelsen.
|
Dag 1 till 29
|
|
Tid till återhämtning baserat på EXACT-PRO totalpoäng under den akuta exacerbationsfasen - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till 29
|
Återhämtning baserad på EXACT-PRO totalpoäng definierades som den första dagen då en deltagare upplever en ihållande, ihållande förbättring av sitt tillstånd under den observerade perioden (dag 1 till dag 29).
Förbättring måste vara närvarande i 7 dagar i följd.
Den första dagen av 7-dagarsperioden betecknades som den första dagen för återhämtning.
En EXAKT totalpoäng beräknades för varje dag av dagboksinsamling.
|
Dag 1 till 29
|
|
Standardiserad AUC för EXACT-PRO rullande medelvärde över tid under akut exacerbationsfas - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till 29
|
Den standardiserade AUC för EXACT-PRO beräknades från dag (a) till dag (b) med användning av trapetsregeln.
|
Dag 1 till 29
|
|
Standardiserad AUC för EXACT-PRO (andningslöshet) rullande medelvärde över tid under akut exacerbationsfas - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till 29
|
Information om deltagarens tillstånd kan erhållas genom 3 domänpoäng inbäddade i det EXAKTA måttet: Andnöd, Hosta & Sputum och Bröstsymtom.
Dessa poäng varierar också från 0 till 100 med högre poäng som indikerar allvarligare symtom. Den standardiserade AUC för EXACT-PRO beräknades från dag (a) till dag (b) med hjälp av trapetsregeln.
|
Dag 1 till 29
|
|
Frekvens av positivt bedömda måttliga/svåra KOL-exacerbationer - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till slutet av studien (dag 180)
|
Uppföljningstid per deltagare (år) definierades som (datum för senaste kontakt - datum för första studieläkemedelsadministrering + 1)/ 365,25.
Total uppföljningstid (år) = summan av individuella deltagares uppföljningstider.
Frekvensen beräknades som totalt antal positivt bedömda exacerbationer dividerat med den totala uppföljningstiden i år för behandlingsgruppen.
|
Dag 1 till slutet av studien (dag 180)
|
|
Antal KOL-relaterade dödsfall under studien - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till 180
|
Kumulativa incidenser av KOL-relaterade dödsfall fram till dag 30/60/90/120/150/180 erhölls.
|
Dag 1 till 180
|
|
Dags till nästa positivt bedömd Måttlig/svår KOL-exacerbation - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till dag 180
|
Tid till nästa positivt bedömda måttliga/svåra KOL-exacerbation (i dagar) definierades som datum då första måttliga/svåra KOL-exacerbationssymtom började - datum då nuvarande KOL-exacerbationssymtom upphörde, där KOL-exacerbationer som upplevdes under studien var positivt bedömda av den oberoende bedömningen Utskott.
Tid till nästa positivt bedömda KOL-exacerbation presenterades i 25:e percentilen (95 % konfidensintervall) eftersom medianvärden inte var utvärderbara.
|
Dag 1 till dag 180
|
|
Tid från sjukhusinläggning tills deltagaren är medicinskt redo för utskrivning (nuvarande KOL) - ITT-population
Tidsram: Dag 1 till dag 30
|
Tid från inläggning på sjukhus tills att deltagaren är medicinskt utskrivningsklar (i dagar) = Datum då deltagaren var medicinskt redo för utskrivning från sjukhus - Datum för inläggning på sjukhus.
Datum för inläggning på sjukhus och "Datum deltagare var medicinskt redo för utskrivning från sjukhus" registrerades på formuläret "Current COPD Exacerbation" i eCRF.
Resultaten presenterades med 75:e percentilen (95 % KI) på grund av att 95 % KI för medianen inte var utvärderingsbar.
|
Dag 1 till dag 30
|
|
Procent av dagar med intag av COPD Rescue Therapy - ITT-population
Tidsram: Baslinje till vecka 26
|
Deltagarna genomförde EXACT-PRO från och med dag 1 och antecknade användningen av räddningsmedicin och eventuella förekomster av KOL en gång om dagen (kväll) i dagboken.
Andelen dagar med intag av räddningsmediciner utvärderades på basis av den information som registrerades dagligen av deltagaren i dagböckerna.
En dag övervägdes med intag av räddningsmediciner om svaret på frågan "Hur många bloss räddningsmedicin tog du sedan igår kväll?"
var > 0.
|
Baslinje till vecka 26
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik (PK) för BCT197 hos vuxna med KOL - PK-population
Tidsram: Dag 1 till 5
|
Beskrivande sammanfattning av PK-plasmakoncentrationen presenteras eftersom ingen specifik PK-rapport finns tillgänglig.
|
Dag 1 till 5
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 augusti 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
8 november 2017
Avslutad studie (Faktisk)
28 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 februari 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 mars 2016
Första postat (Uppskatta)
7 mars 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MBCT206
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .