Efficacia e sicurezza di BCT197 in soggetti con esacerbazioni respiratorie acute di broncopneumopatia cronica ostruttiva
4 novembre 2020 aggiornato da: Mereo BioPharma
Uno studio di fase II, in due parti, randomizzato, multicentrico, multinazionale, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli per confrontare l'efficacia e la sicurezza del BCT197 quando aggiunto allo standard di cura per il trattamento delle riacutizzazioni respiratorie di Malattia polmonare ostruttiva cronica che richiede il ricovero negli adulti
Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza di BCT197 quando aggiunto allo standard di cura in soggetti adulti con esacerbazioni respiratorie acute di broncopneumopatia cronica ostruttiva che richiedono il ricovero in ospedale.
Inoltre, lo studio caratterizzerà la farmacocinetica di BCT197 negli adulti con BPCO.
La durata totale dello studio sarà di 26 settimane.
I soggetti riceveranno la somministrazione del trattamento in studio per un periodo di 5 giorni dopo la randomizzazione.
Si prevede che circa 255 soggetti completeranno lo studio e il follow-up.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
282
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Dupnitsa, Bulgaria
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Gabrovo, Bulgaria
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Kardzhali, Bulgaria
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Kozloduy, Bulgaria
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Kyustendil, Bulgaria
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Lovech, Bulgaria
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Montana, Bulgaria
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Razgrad, Bulgaria
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Ruse, Bulgaria
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Shumen, Bulgaria
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Sliven, Bulgaria
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Sofia, Bulgaria
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Kyjov, Cechia
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Melnik, Cechia
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Slany, Cechia
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Izhevsk, Federazione Russa
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Kemerovo, Federazione Russa
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Saint Petersburg, Federazione Russa
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Saratov, Federazione Russa
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Tomsk, Federazione Russa
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Dresden, Germania
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Naples, Italia
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Daugavpils, Lettonia
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Riga, Lettonia
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Valmiera, Lettonia
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Chrzanow, Polonia
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Krakow, Polonia
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Proszowice, Polonia
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Wroclaw, Polonia
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Zgierz, Polonia
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Bucharest, Romania
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Cluj Napoca, Romania
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Constanta, Romania
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Craiova, Romania
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Marghita, Romania
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Suceava, Romania
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Timisoara, Romania
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Indiana
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Michigan City, Indiana, Stati Uniti
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti
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Balassagyarmat, Ungheria
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Budapest, Ungheria
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Debrecen, Ungheria
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Farkasgyepu, Ungheria
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Miskolc, Ungheria
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Mohacs, Ungheria
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
40 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti maschi e femmine
- Presenza di una riacutizzazione attiva della BPCO in corso che richiede l'ospedalizzazione per il trattamento
- Soggetti con diagnosi documentata di BPCO C o D
- Attuali fumatori o ex fumatori
- Una storia documentata di almeno una riacutizzazione di BPCO moderata o grave nei 12 mesi precedenti la visita di screening che ha richiesto antibiotici e/o corticosteroidi sistemici.
- Attuale trattamento regolare per la BPCO (per almeno 2 mesi prima della visita di screening.
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 40 anni
- Diagnosi attuale di asma
- Soggetti che hanno già completato il trattamento per l'attuale riacutizzazione della BPCO
- Soggetti che attualmente richiedono unità di terapia intensiva (ICU) e/o ventilazione meccanica
- Ha ricevuto un ciclo di inibitori PDE4, p38 o PDE3/4 entro i rispettivi periodi di washout definiti.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Regime 1
Droga: BCT197 Dose 1, dal giorno 1 al giorno 5
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Le capsule verranno assunte per via orale con liquidi per un periodo di 5 giorni dopo la randomizzazione
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Sperimentale: Regime 2
Droga: BCT197 Dose 2, dal giorno 1 al giorno 5
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Le capsule verranno assunte per via orale con liquidi per un periodo di 5 giorni dopo la randomizzazione
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Comparatore placebo: Regime 3
Placebo dal giorno 1 al giorno 5
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Le capsule verranno assunte per via orale con liquidi per un periodo di 5 giorni dopo la randomizzazione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dal basale del FEV1 al giorno 7 - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 7
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I dati del FEV1 sono stati registrati giornalmente dal giorno 1 al giorno 7 dello studio utilizzando uno spirometro computerizzato.
L'analisi si è basata su un modello misto lineare per misure ripetute (MMRM) con variazione rispetto al basale del parametro come risultato; inclusi trattamento, visita, interazione trattamento per visita, gravità della limitazione del flusso aereo al basale, eosinofili nel sangue (%) al basale, tempo dall'inizio dell'attuale riacutizzazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) alla prima somministrazione del trattamento in studio, presenza di comorbilità cardiovascolari allo screening e il trattamento delle riacutizzazioni della BPCO allo Screening come effetti fissi, e il valore basale e l'interazione basale per visita come covariate.
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante raccolto prima della prima somministrazione del trattamento in studio, comprese le valutazioni non programmate.
I risultati sono stati presentati con media aggiustata (intervallo di confidenza al 95%).
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Giorni da 1 a 7
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dal basale del FEV1 nei giorni 3, 10 e 14 - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Giorni 3, 10 e 14
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I dati del FEV1 sono stati registrati giornalmente dai giorni 1 al 7 e dai giorni 10 e 14 dello studio utilizzando uno spirometro computerizzato.
L'analisi si basava su un MMRM lineare con cambiamento rispetto al basale nel parametro come risultato; inclusi trattamento, visita, interazione trattamento per visita, gravità della limitazione del flusso aereo al basale, eosinofili nel sangue (%) al basale, tempo dall'inizio dell'attuale riacutizzazione della BPCO alla prima somministrazione del trattamento in studio, presenza di comorbilità cardiovascolari allo screening e trattamento della riacutizzazione della BPCO allo screening come effetti fissi e Valore di base e Baseline per interazione visita come covariate.
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante raccolto prima della prima somministrazione del trattamento in studio, comprese le valutazioni non programmate.
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Giorni 3, 10 e 14
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Valutazione della normalizzazione del FEV1 nel tempo (giorni da 1 a 7, giorni 10 e 14 e settimane 8, 12 e 26) rispetto al test più recente eseguito negli ultimi 12 mesi al di fuori di una riacutizzazione - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Basale, giorni da 1 a 7, giorni 10 e 14, settimana 8, settimana 12 e settimana 26
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I dati del FEV1 sono stati registrati giornalmente dai giorni 1 al 7 e nei giorni 10 e 14 e nelle settimane 8, 12 e 26 dello studio utilizzando uno spirometro computerizzato.
La normalizzazione del FEV1 è stata raggiunta se il FEV1 è tornato a un valore ≥ 89% del valore FEV1 più recente misurato negli ultimi 12 mesi al di fuori di una riacutizzazione (valore FEV1 pre-studio).
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante raccolto prima della prima somministrazione del trattamento in studio, comprese le valutazioni non programmate.
Le percentuali (%) erano basate sul numero di valori non mancanti come denominatore.
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Basale, giorni da 1 a 7, giorni 10 e 14, settimana 8, settimana 12 e settimana 26
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Valutazione della normalizzazione di FEV1/FVC nel tempo (giorni da 1 a 7, giorni 10 e 14 e settimane 8, 12 e 26) rispetto al test più recente eseguito negli ultimi 12 mesi al di fuori di una riacutizzazione - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 26
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FEV1 e FVC sono stati registrati giornalmente dai giorni 1 al 7 e nei giorni 10 e 14 e nelle settimane 8, 12 e 26 dello studio utilizzando uno spirometro computerizzato.
La normalizzazione del FEV1/FVC è stata raggiunta se il FEV1/FVC è tornato a un valore ≥ 89% del valore FEV1/FVC più recente misurato negli ultimi 12 mesi al di fuori di una riacutizzazione (valore FEV1/FVC pre-studio).
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante raccolto prima della prima somministrazione del trattamento in studio, comprese le valutazioni non programmate.
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Dal basale alla settimana 26
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Tempo per il miglioramento di 100 ml di FEV1 nel tempo - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 26
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Il tempo per il miglioramento di 100 mL del FEV1 è stato definito come il tempo (in giorni) dall'inizio del trattamento in studio fino a quando la variazione del FEV1 era ≥ +100 mL.
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Dal basale alla settimana 26
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Area sotto la curva (AUC) del FEV1 nel tempo - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 14
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L'AUC è stata calcolata secondo la regola trapezoidale.
La regola trapezoidale è un metodo numerico da utilizzare per approssimare l'integrale o l'area sotto una curva.
L'uso della regola trapezoidale per approssimare l'area sotto una curva comporta innanzitutto la divisione dell'area in un numero di strisce di uguale larghezza.
Quindi, approssimando l'area di ciascuna striscia per l'area del trapezio formato quando l'estremità superiore viene sostituita da una corda.
La somma di queste approssimazioni dà il risultato numerico finale dell'AUC.
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Dal giorno 1 al giorno 14
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Normalizzazione della frequenza respiratoria (RR) nel tempo durante la fase di esacerbazione acuta - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 14
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RR è stato normalizzato quando è tornato a un livello basale di plateau raggiunto dopo l'esacerbazione acuta della BPCO durante la fase di stabilizzazione.
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante raccolto prima della prima somministrazione del trattamento in studio, comprese le valutazioni non programmate.
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Dal giorno 1 al giorno 14
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Variazione rispetto al basale in RR nei giorni 3, 7, 10 e 14 - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 14
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RR (respiri/min) è stato registrato nel tempo durante la fase di riacutizzazione.
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Giorni da 1 a 14
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Tempo per il miglioramento in base al punteggio totale EXAcerbations of Chronic Bronmonary Disease Tool-Patient Reported Outcome (EXACT-PRO) durante la fase di riacutizzazione - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 29
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Il miglioramento basato sul punteggio totale EXACT-PRO è definito come una diminuzione del punteggio Rolling Average EXACT ≥ 9 punti rispetto al valore massimo osservato il giorno precedente durante un evento.
L'EXACT è un diario giornaliero dei risultati riportati dal paziente (PRO) di 14 elementi utilizzato per quantificare e misurare le riacutizzazioni della BPCO.
Lo stato di salute del partecipante è correlato al punteggio globale, il che significa che un punteggio più alto corrisponde a uno stato di salute più grave del partecipante.
Viene calcolato un punteggio totale ESATTO per ogni giorno di raccolta del diario.
Il punteggio EXACT Total si basa su un sistema di punteggio logit con conversione in una scala da 0 a 100 per facilità di interpretazione e utilizzo.
Il punteggio totale è stato utilizzato per determinare la frequenza delle riacutizzazioni, la gravità e la durata delle riacutizzazioni.
Nello specifico, i cambiamenti nel punteggio totale sono stati utilizzati per definire l'insorgenza e il recupero da un evento di riacutizzazione e l'entità di tale evento.
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Giorni da 1 a 29
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Tempo di recupero basato sul punteggio totale EXACT-PRO durante la fase di riacutizzazione acuta - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 29
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Il recupero basato sul punteggio totale EXACT-PRO è stato definito come il primo giorno in cui un partecipante sperimenta un miglioramento persistente e sostenuto delle proprie condizioni nel periodo osservato (dal giorno 1 al giorno 29).
Il miglioramento doveva essere presente per 7 giorni consecutivi.
Il primo giorno del periodo di 7 giorni è stato designato come primo giorno di Recupero.
È stato calcolato un punteggio totale ESATTO per ogni giorno di raccolta del diario.
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Giorni da 1 a 29
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AUC standardizzato di EXACT-PRO Media mobile nel tempo durante la fase di riacutizzazione acuta - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 29
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Le AUC standardizzate di EXACT-PRO sono state calcolate dal giorno (a) al giorno (b) utilizzando la regola trapezoidale.
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Giorni da 1 a 29
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AUC standardizzata di EXACT-PRO (mancanza di respiro) Media mobile nel tempo durante la fase di riacutizzazione acuta - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 29
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Le informazioni relative alle condizioni del partecipante possono essere ottenute attraverso 3 punteggi di dominio incorporati nella misura ESATTA: dispnea, tosse ed espettorato e sintomi al torace.
Anche questi punteggi vanno da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano sintomi più gravi. L'AUC standardizzata di EXACT-PRO è stata calcolata dal giorno (a) al giorno (b) utilizzando la regola trapezoidale.
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Giorni da 1 a 29
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Tasso di riacutizzazioni di BPCO moderate/gravi giudicate positivamente - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla fine dello studio (giorno 180)
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Il tempo di follow-up per partecipante (anni) è stato definito come (data dell'ultimo contatto - data della prima somministrazione del farmaco in studio + 1)/ 365,25.
Tempo totale di follow-up (anni) = somma dei tempi di follow-up dei singoli partecipanti.
Il tasso è stato calcolato come numero totale di riacutizzazioni giudicate positivamente diviso per il tempo totale di follow-up in anni del gruppo di trattamento.
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Dal giorno 1 alla fine dello studio (giorno 180)
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Numero di decessi correlati alla BPCO durante lo studio - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 180
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Sono state ottenute le incidenze cumulative dei decessi correlati alla BPCO fino al giorno 30/60/90/120/150/180.
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Giorni da 1 a 180
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Tempo alla successiva riacutizzazione di BPCO moderata/severa giudicata positivamente - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 180
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Il tempo alla successiva riacutizzazione di BPCO moderata/grave giudicata positivamente (in giorni) è stato definito come data in cui sono iniziati i primi sintomi di riacutizzazione di BPCO moderati/gravi - data in cui gli attuali sintomi di riacutizzazione di BPCO sono cessati, dove le riacutizzazioni di BPCO sperimentate durante lo studio sono state giudicate positivamente dall'Independent Adjudication Comitato.
Il tempo alla successiva riacutizzazione della BPCO giudicata positivamente è stato presentato nel 25° percentile (intervallo di confidenza del 95%) poiché le mediane non erano valutabili.
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Dal giorno 1 al giorno 180
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Tempo dall'ammissione al ricovero fino a quando il partecipante non è pronto dal punto di vista medico per la dimissione (BPCO attuale) - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 30
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Tempo dall'ammissione al ricovero fino a quando il partecipante è pronto dal punto di vista medico per la dimissione (in giorni) = Data in cui il partecipante era pronto dal punto di vista medico per la dimissione dall'ospedale - Data del ricovero in ospedale.
Data del ricovero in ospedale' e 'Data in cui il partecipante era pronto dal punto di vista medico per la dimissione dall'ospedale' sono state registrate nel modulo 'Attuale riacutizzazione della BPCO' dell'eCRF.
I risultati sono stati presentati con il 75° percentile (IC 95%) a causa del fatto che l'IC 95% per la mediana non era valutabile.
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Dal giorno 1 al giorno 30
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Percentuale di giorni con assunzione di terapia di salvataggio per la BPCO - Popolazione ITT
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 26
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I partecipanti hanno completato l'EXACT-PRO a partire dal giorno 1 e hanno registrato l'uso di farmaci di salvataggio e qualsiasi occorrenza di BPCO una volta al giorno (sera) nel diario.
La percentuale di giorni con assunzione di farmaci di salvataggio è stata valutata sulla base delle informazioni registrate giornalmente dal partecipante sui diari.
Una giornata è stata considerata con l'assunzione di farmaci di soccorso se la risposta alla domanda "Quante inalazioni di farmaci di soccorso ha preso da ieri sera?"
era> 0.
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Dal basale alla settimana 26
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetica (PK) di BCT197 negli adulti con BPCO - Popolazione PK
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 5
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Viene presentato un riassunto descrittivo della concentrazione plasmatica della farmacocinetica poiché non è disponibile alcun rapporto farmacocinetico specifico.
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Giorni da 1 a 5
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 agosto 2016
Completamento primario (Effettivo)
8 novembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
28 novembre 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 febbraio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 marzo 2016
Primo Inserito (Stima)
7 marzo 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
4 novembre 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MBCT206
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su BCT197
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Mereo BioPharmaNovartisTerminatoDanno renale acutoTaiwan, Stati Uniti, Israele
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Mereo BioPharmaNovartisCompletatoBroncopneumopatia cronica ostruttivaFederazione Russa, Bulgaria, Romania
-
Mereo BioPharmaCompletatoInterazioneStati Uniti