Effekt og sikkerhet av BCT197 hos personer med akutte respiratoriske eksacerbasjoner av kronisk obstruktiv lungesykdom
4. november 2020 oppdatert av: Mereo BioPharma
En fase II, todelt, randomisert, multisenter, multinasjonal, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til BCT197 når det legges til standarden for omsorg for behandling av akutte respiratoriske eksaserbasjoner av Kronisk obstruktiv lungesykdom som krever sykehusinnleggelse hos voksne
Hensikten med denne studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til BCT197 når det legges til standardbehandling hos voksne personer med akutte respiratoriske eksacerbasjoner av kronisk obstruktiv lungesykdom som krever sykehusinnleggelse.
I tillegg vil studien karakterisere farmakokinetikken til BCT197 hos voksne med KOLS.
Den totale varigheten av studien vil være 26 uker.
Forsøkspersonene vil motta studiebehandlingsadministrasjon over en periode på 5 dager etter randomisering.
Det forventes at cirka 255 forsøkspersoner vil fullføre studiet og oppfølgingen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
282
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dupnitsa, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
Gabrovo, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
Kardzhali, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
Kozloduy, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
Kyustendil, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
Lovech, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
Montana, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
Razgrad, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
Ruse, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
Shumen, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
Sliven, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
Sofia, Bulgaria
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Den russiske føderasjonen
- Mereo Research Site
-
Kemerovo, Den russiske føderasjonen
- Mereo Research Site
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Mereo Research Site
-
Saratov, Den russiske føderasjonen
- Mereo Research Site
-
Tomsk, Den russiske føderasjonen
- Mereo Research Site
-
-
-
-
Indiana
-
Michigan City, Indiana, Forente stater
- Mereo Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater
- Mereo Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Naples, Italia
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Daugavpils, Latvia
- Mereo Research Site
-
Riga, Latvia
- Mereo Research Site
-
Valmiera, Latvia
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Chrzanow, Polen
- Mereo Research Site
-
Krakow, Polen
- Mereo Research Site
-
Proszowice, Polen
- Mereo Research Site
-
Wroclaw, Polen
- Mereo Research Site
-
Zgierz, Polen
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- Mereo Research Site
-
Cluj Napoca, Romania
- Mereo Research Site
-
Constanta, Romania
- Mereo Research Site
-
Craiova, Romania
- Mereo Research Site
-
Marghita, Romania
- Mereo Research Site
-
Suceava, Romania
- Mereo Research Site
-
Timisoara, Romania
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Kyjov, Tsjekkia
- Mereo Research Site
-
Melnik, Tsjekkia
- Mereo Research Site
-
Slany, Tsjekkia
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Tyskland
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Ungarn
- Mereo Research Site
-
Budapest, Ungarn
- Mereo Research Site
-
Debrecen, Ungarn
- Mereo Research Site
-
Farkasgyepu, Ungarn
- Mereo Research Site
-
Miskolc, Ungarn
- Mereo Research Site
-
Mohacs, Ungarn
- Mereo Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige og kvinnelige voksne
- Tilstedeværelse av en aktiv forverring av den pågående KOLS som krever sykehusinnleggelse for behandling
- Personer med en dokumentert diagnose av KOLS C eller D
- Nåværende røykere eller eks-røykere
- En dokumentert historie med minst én moderat eller alvorlig KOLS-eksaserbasjon i løpet av de 12 månedene før screeningbesøket som krevde antibiotika og/eller systemisk kortikosteroid.
- Gjeldende regelmessig behandling for KOLS (i minst 2 måneder før screeningbesøket.
Ekskluderingskriterier:
- Alder under 40 år
- Nåværende diagnose av astma
- Personer som allerede har fullført behandling for den nåværende forverringen av KOLS
- Personer som for tiden trenger intensivavdeling (ICU) og/eller mekanisk ventilasjon
- Mottok en kur med PDE4-, p38- eller PDE3/4-hemmere innenfor deres respektive definerte utvaskingsperioder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Regime 1
Legemiddel: BCT197 Dose 1, dag 1 til dag 5
|
Kapslene tas oralt med væske over en periode på 5 dager etter randomisering
|
|
Eksperimentell: Regime 2
Legemiddel: BCT197 dose 2, dag 1 til dag 5
|
Kapslene tas oralt med væske over en periode på 5 dager etter randomisering
|
|
Placebo komparator: Regime 3
Placebo dag 1 til dag 5
|
Kapslene tas oralt med væske over en periode på 5 dager etter randomisering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i FEV1 til dag 7 - ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til 7
|
FEV1-data ble registrert daglig fra dag 1 til 7 av studien ved bruk av et datamaskindrevet spirometer.
Analyse var basert på en lineær blandet modell for gjentatte mål (MMRM) med endring fra baseline i parameter som utfall; inkludert behandling, besøk, behandling ved besøk-interaksjon, alvorlighetsgraden av luftstrømbegrensning ved baseline, blodeosinofiler (%) ved baseline, tid fra start av gjeldende kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) eksacerbasjon til første studiebehandlingsdosering, tilstedeværelse av kardiovaskulære komorbiditeter ved screening og KOLS-eksaserbasjonsbehandling ved Screening som faste effekter, og Baseline-verdi og Baseline ved besøksinteraksjon som kovariater.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien samlet inn før den første studiebehandlingsadministrasjonen, inkludert ikke-planlagte vurderinger.
Resultatene ble presentert med justert gjennomsnitt (95 % konfidensintervall).
|
Dag 1 til 7
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i FEV1 på dag 3, 10 og 14 - ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 3, 10 og 14
|
FEV1-data ble registrert daglig fra dag 1 til 7, og dag 10 og 14 av studien ved bruk av et datamaskindrevet spirometer.
Analyse var basert på en lineær MMRM med endring fra baseline i parameter som utfall; inkludert behandling, besøk, interaksjon med behandling ved besøk, alvorlighetsgraden av luftstrømbegrensning ved baseline, blodeosinofiler (%) ved baseline, tid fra start av gjeldende KOLS-eksaserbasjon til første studiebehandlingsdosering, tilstedeværelse av kardiovaskulære komorbiditeter ved screening og KOLS-eksaserbasjonsbehandling ved screening som faste effekter, og Baseline-verdi og Baseline ved besøksinteraksjon som kovariater.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien samlet inn før den første studiebehandlingsadministrasjonen, inkludert ikke-planlagte vurderinger.
|
Dag 3, 10 og 14
|
|
Normaliseringsevaluering av FEV1 over tid (dag 1 til 7, dag 10 og 14, og uke 8, 12 og 26) sammenlignet med den siste testen utført i løpet av de siste 12 månedene utenfor en eksacerbasjon - ITT-populasjon
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 til 7, dag 10 og 14, uke 8, uke 12 og uke 26
|
FEV1-data ble registrert daglig fra dag 1 til 7 og på dag 10 og 14 og uke 8, 12 og 26 av studien ved bruk av et datamaskindrevet spirometer.
FEV1-normalisering ble oppnådd hvis FEV1 gikk tilbake til en verdi ≥ 89 % av den siste FEV1-verdien målt i løpet av de siste 12 månedene utenom en forverring (FEV1-verdi før studien).
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien samlet inn før den første studiebehandlingsadministrasjonen, inkludert ikke-planlagte vurderinger.
Prosentandeler (%) var basert på antall ikke-manglende verdier som nevner.
|
Grunnlinje, dag 1 til 7, dag 10 og 14, uke 8, uke 12 og uke 26
|
|
Normaliseringsevaluering av FEV1/FVC over tid (dag 1 til 7, dag 10 og 14 og uke 8, 12 og 26) sammenlignet med den siste testen utført i løpet av de siste 12 månedene utenfor en eksacerbasjon - ITT-populasjon
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
FEV1 og FVC ble registrert daglig fra dag 1 til 7 og på dag 10 og 14 og uke 8, 12 og 26 av studien ved bruk av et datamaskindrevet spirometer.
FEV1/FVC-normalisering ble oppnådd hvis FEV1/FVC gikk tilbake til en verdi ≥ 89 % av den siste FEV1/FVC-verdien målt i løpet av de siste 12 månedene utenom en eksacerbasjon (FEV1/FVC-verdi før studien).
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien samlet inn før den første studiebehandlingsadministrasjonen, inkludert ikke-planlagte vurderinger.
|
Baseline til uke 26
|
|
Tid til forbedring på 100 ml i FEV1 over tid - ITT-populasjon
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Tid til bedring på 100 ml i FEV1 ble definert som tid (i dager) fra oppstart av studiebehandling til endringen i FEV1 var ≥ +100 ml.
|
Baseline til uke 26
|
|
Area Under the Curve (AUC) av FEV1 over tid - ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
AUC ble beregnet i henhold til trapesregelen.
Den trapesformede regelen er en numerisk metode som skal brukes for å tilnærme integralet eller arealet under en kurve.
Å bruke trapesregel for å tilnærme arealet under en kurve innebærer først å dele området i et antall strimler med lik bredde.
Deretter tilnærmes arealet til hver stripe med arealet av trapeset som dannes når den øvre enden erstattes av en korde.
Summen av disse tilnærmingene gir det endelige numeriske resultatet av AUC.
|
Dag 1 til dag 14
|
|
Normalisering av respirasjonsfrekvens (RR) over tid under akutt eksacerbasjonsfase - ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
RR ble normalisert når den returnerte til et baseline-platånivå oppnådd etter den akutte KOLS-eksaserbasjonen under stabiliseringsfasen.
Baseline ble definert som den siste ikke-manglende verdien samlet inn før den første studiebehandlingsadministrasjonen, inkludert ikke-planlagte vurderinger.
|
Dag 1 til dag 14
|
|
Endring fra baseline i RR på dag 3, 7, 10 og 14 - ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til 14
|
RR (pust/min) ble registrert over tid under den akutte eksaserbasjonsfasen.
|
Dag 1 til 14
|
|
Tid til forbedring basert på forverringer av kronisk lungesykdom Verktøy-pasient rapportert utfall (EXACT-PRO) Totalscore under den akutte forverringsfasen - ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til 29
|
Forbedring basert på EXACT-PRO totalscore er definert som en reduksjon i rullerende gjennomsnitt EXACT-score ≥ 9 poeng fra forrige dags maksimale observerte verdi under en hendelse.
EXACT er en daglig dagbok med 14 punkter i pasientrapportert utfall (PRO) som brukes til å kvantifisere og måle forverringer av KOLS.
Helsestatusen til deltakeren er korrelert til den globale poengsummen, noe som betyr at en høyere poengsum tilsvarer en mer alvorlig helsetilstand for deltakeren.
En NØYAKTIG totalpoengsum beregnes for hver dag med dagboksamling.
Den EXAKTE totalpoengsummen er basert på et logit-scoringssystem med konvertering til en skala fra 0 til 100 for enkel tolkning og bruk.
Totalskåren ble brukt ved bestemmelse av eksaserbasjonsfrekvens, alvorlighetsgrad og varighet av eksaserbasjon.
Spesifikt ble endringer i den totale poengsummen brukt til å definere begynnelse og restitusjon fra en eksacerbasjonshendelse og omfanget av den hendelsen.
|
Dag 1 til 29
|
|
Tid til restitusjon basert på EXACT-PRO totalscore under den akutte eksaserbasjonsfasen - ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til 29
|
Gjenoppretting basert på EXACT-PRO totalscore ble definert som den første dagen der en deltaker opplever en vedvarende, vedvarende bedring i tilstanden sin over den observerte perioden (dag 1 til dag 29).
Forbedring måtte være til stede i 7 påfølgende dager.
Den første dagen i 7-dagersperioden ble utpekt som den første dagen for restitusjon.
En NØYAKTIG totalscore ble beregnet for hver dag med dagboksamling.
|
Dag 1 til 29
|
|
Standardisert AUC for EXACT-PRO rullende gjennomsnitt over tid under akutt eksaserbasjonsfase - ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til 29
|
Den standardiserte AUC for EXACT-PRO ble beregnet fra dag (a) til dag (b) ved bruk av trapesregelen.
|
Dag 1 til 29
|
|
Standardisert AUC for EXACT-PRO (pusteløshet) rullende gjennomsnitt over tid under akutt eksaserbasjonsfase - ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til 29
|
Informasjon om deltakerens tilstand kan fås gjennom 3 domene-skårer innebygd i det EXAKTE målet: Pustløshet, Hoste og Sputum og Brystsymptomer.
Disse skårene varierer også fra 0 til 100 med høyere skårer som indikerer mer alvorlige symptomer. Den standardiserte AUC for EXACT-PRO ble beregnet fra dag (a) til dag (b) ved å bruke trapesregelen.
|
Dag 1 til 29
|
|
Hyppighet av positivt bedømte moderate/alvorlige KOLS-eksacerbasjoner – ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til slutten av studiet (dag 180)
|
Oppfølgingstid per deltaker (år) ble definert som (dato for siste kontakt - dato for første studielegemiddeladministrasjon + 1)/ 365,25.
Total oppfølgingstid (år) = summen av individuelle deltakeroppfølgingstider.
Frekvensen ble beregnet som totalt antall positivt bedømte eksaserbasjoner delt på total oppfølgingstid i år for behandlingsgruppen.
|
Dag 1 til slutten av studiet (dag 180)
|
|
Antall KOLS-relaterte dødsfall under studien - ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til 180
|
Kumulativ forekomst av KOLS-relaterte dødsfall frem til dag 30/60/90/120/150/180 ble oppnådd.
|
Dag 1 til 180
|
|
Tid til neste Positivt bedømt Moderat/alvorlig KOLS-forverring – ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til dag 180
|
Tid til neste positivt bedømte moderat/alvorlig KOLS-eksaserbasjon (i dager) ble definert som datoen da første moderate/alvorlige KOLS-eksaserbasjonssymptomer startet - datoen da gjeldende KOLS-eksaserbasjonssymptomer opphørte, hvor KOLS-eksaserbasjoner opplevd under studien ble positivt bedømt av den uavhengige bedømmelsen komité.
Tid til neste positivt bedømte KOLS-eksaserbasjon ble presentert i 25. persentil (95 % konfidensintervall) da medianer ikke var evaluerbare.
|
Dag 1 til dag 180
|
|
Tid fra sykehusinnleggelse til deltakeren er medisinsk klar for utskrivning (nåværende KOLS) - ITT-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til dag 30
|
Tid fra innleggelse i sykehus til deltaker er medisinsk utskrivningsklar (i dager) = Dato deltaker var medisinsk utskrivningsklar fra sykehus - Dato for innleggelse.
Dato for innleggelse i sykehus' og 'Dato deltaker var medisinsk klar for utskrivning fra sykehus' ble registrert på skjemaet 'Current COPD Exacerbation' av eCRF.
Resultatene ble presentert med 75. persentil (95 % KI) på grunn av at 95 % KI for medianen ikke var evaluerbar.
|
Dag 1 til dag 30
|
|
Prosentandel av dager med inntak av COPD Rescue Therapy - ITT-populasjon
Tidsramme: Baseline til uke 26
|
Deltakerne fullførte EXACT-PRO fra og med dag 1 og registrerte bruk av redningsmedisiner og eventuelle forekomster av KOLS en gang om dagen (kveld) i dagboken.
Andelen dager med inntak av redningsmedisiner ble evaluert på grunnlag av informasjonen registrert daglig av deltakeren i dagbøkene.
En dag ble vurdert med inntak av redningsmedisiner hvis svaret på spørsmålet "Hvor mange drag med redningsmedisin tok du siden i går kveld?"
var > 0.
|
Baseline til uke 26
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk (PK) av BCT197 hos voksne med KOLS - PK-populasjon
Tidsramme: Dag 1 til 5
|
Beskrivende oppsummering av PK-plasmakonsentrasjon er presentert ettersom ingen spesifikk PK-rapport er tilgjengelig.
|
Dag 1 til 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. august 2016
Primær fullføring (Faktiske)
8. november 2017
Studiet fullført (Faktiske)
28. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. februar 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2016
Først lagt ut (Anslag)
7. mars 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. november 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. november 2020
Sist bekreftet
1. november 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MBCT206
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .