Эффективность и безопасность BCT197 у субъектов с острыми респираторными обострениями хронической обструктивной болезни легких
4 ноября 2020 г. обновлено: Mereo BioPharma
Фаза II, состоящая из двух частей, рандомизированное, многоцентровое, многонациональное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для сравнения эффективности и безопасности BCT197 при добавлении к стандарту лечения острых респираторных обострений Хроническая обструктивная болезнь легких, требующая госпитализации у взрослых
Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности BCT197 при добавлении к стандартному лечению взрослых субъектов с острыми респираторными обострениями хронической обструктивной болезни легких, требующими госпитализации.
Кроме того, исследование будет характеризовать фармакокинетику BCT197 у взрослых с ХОБЛ.
Общая продолжительность исследования составит 26 недель.
Субъекты будут получать исследуемое лечение в течение 5 дней после рандомизации.
Ожидается, что около 255 субъектов завершат исследование и последующее наблюдение.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
282
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Dupnitsa, Болгария
- Mereo Research Site
-
Gabrovo, Болгария
- Mereo Research Site
-
Kardzhali, Болгария
- Mereo Research Site
-
Kozloduy, Болгария
- Mereo Research Site
-
Kyustendil, Болгария
- Mereo Research Site
-
Lovech, Болгария
- Mereo Research Site
-
Montana, Болгария
- Mereo Research Site
-
Razgrad, Болгария
- Mereo Research Site
-
Ruse, Болгария
- Mereo Research Site
-
Shumen, Болгария
- Mereo Research Site
-
Sliven, Болгария
- Mereo Research Site
-
Sofia, Болгария
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Венгрия
- Mereo Research Site
-
Budapest, Венгрия
- Mereo Research Site
-
Debrecen, Венгрия
- Mereo Research Site
-
Farkasgyepu, Венгрия
- Mereo Research Site
-
Miskolc, Венгрия
- Mereo Research Site
-
Mohacs, Венгрия
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Германия
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Naples, Италия
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Daugavpils, Латвия
- Mereo Research Site
-
Riga, Латвия
- Mereo Research Site
-
Valmiera, Латвия
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Chrzanow, Польша
- Mereo Research Site
-
Krakow, Польша
- Mereo Research Site
-
Proszowice, Польша
- Mereo Research Site
-
Wroclaw, Польша
- Mereo Research Site
-
Zgierz, Польша
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Российская Федерация
- Mereo Research Site
-
Kemerovo, Российская Федерация
- Mereo Research Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Mereo Research Site
-
Saratov, Российская Федерация
- Mereo Research Site
-
Tomsk, Российская Федерация
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния
- Mereo Research Site
-
Cluj Napoca, Румыния
- Mereo Research Site
-
Constanta, Румыния
- Mereo Research Site
-
Craiova, Румыния
- Mereo Research Site
-
Marghita, Румыния
- Mereo Research Site
-
Suceava, Румыния
- Mereo Research Site
-
Timisoara, Румыния
- Mereo Research Site
-
-
-
-
Indiana
-
Michigan City, Indiana, Соединенные Штаты
- Mereo Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
- Mereo Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Kyjov, Чехия
- Mereo Research Site
-
Melnik, Чехия
- Mereo Research Site
-
Slany, Чехия
- Mereo Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые мужчины и женщины
- Наличие активного обострения текущей ХОБЛ, требующей госпитализации для лечения
- Субъекты с документально подтвержденным диагнозом ХОБЛ C или D
- Текущие курильщики или бывшие курильщики
- Задокументированная история по крайней мере одного умеренного или тяжелого обострения ХОБЛ за 12 месяцев до скринингового визита, который потребовал антибиотиков и / или системных кортикостероидов.
- Текущее регулярное лечение ХОБЛ (не менее 2 месяцев до скринингового визита.
Критерий исключения:
- Возраст менее 40 лет
- Текущий диагноз астмы
- Субъекты, которые уже завершили лечение текущего обострения ХОБЛ
- Субъекты, которым в настоящее время требуется отделение интенсивной терапии (ОИТ) и/или искусственная вентиляция легких
- Прошел курс ингибиторов PDE4, p38 или PDE3/4 в течение соответствующих им определенных периодов вымывания.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Режим 1
Препарат: BCT197, доза 1, с 1 по 5 день
|
Капсулы будут приниматься перорально с жидкостью в течение 5 дней после рандомизации.
|
|
Экспериментальный: Режим 2
Препарат: BCT197, доза 2, с 1 по 5 день
|
Капсулы будут приниматься перорально с жидкостью в течение 5 дней после рандомизации.
|
|
Плацебо Компаратор: Режим 3
Плацебо с 1 по 5 день
|
Капсулы будут приниматься перорально с жидкостью в течение 5 дней после рандомизации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем на 7-й день — ITT-популяция
Временное ограничение: Дни с 1 по 7
|
Данные FEV1 регистрировались ежедневно с 1 по 7 день исследования с использованием компьютеризированного спирометра.
Анализ был основан на линейной смешанной модели для повторных измерений (MMRM) с изменением параметра по сравнению с исходным уровнем в качестве результата; включая лечение, посещение, взаимодействие лечения за посещением, тяжесть ограничения воздушного потока на исходном уровне, эозинофилы в крови (%) на исходном уровне, время от начала обострения текущей хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) до введения первой дозы исследуемого лечения, наличие сердечно-сосудистых сопутствующих заболеваний на скрининге и лечение обострения ХОБЛ при скрининге в качестве фиксированных эффектов, а исходное значение и исходное значение при взаимодействии с визитами в качестве ковариант.
Исходный уровень определялся как последнее неотсутствующее значение, полученное перед первым введением исследуемого препарата, включая незапланированные оценки.
Результаты были представлены со скорректированным средним значением (95% доверительный интервал).
|
Дни с 1 по 7
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем ОФВ1 на 3, 10 и 14 дни - популяция ITT
Временное ограничение: Дни 3, 10 и 14
|
Данные FEV1 регистрировались ежедневно с 1 по 7 дни, а также 10 и 14 дни исследования с использованием компьютеризированного спирометра.
Анализ был основан на линейном MMRM с изменением параметра по сравнению с исходным уровнем в качестве результата; включая лечение, посещение, взаимодействие лечения за посещением, тяжесть ограничения воздушного потока на исходном уровне, эозинофилы в крови (%) на исходном уровне, время от начала текущего обострения ХОБЛ до введения первой дозы исследуемого лечения, наличие сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний на скрининге и лечение обострения ХОБЛ на скрининге как фиксированные эффекты, а базовое значение и базовое значение по посещению как ковариаты.
Исходный уровень определялся как последнее неотсутствующее значение, полученное перед первым введением исследуемого препарата, включая незапланированные оценки.
|
Дни 3, 10 и 14
|
|
Нормализация Оценка ОФВ1 с течением времени (дни 1-7, дни 10 и 14 и недели 8, 12 и 26) по сравнению с последним тестом, выполненным в течение последних 12 месяцев вне обострения - популяция ITT
Временное ограничение: Исходный уровень, дни с 1 по 7, дни 10 и 14, неделя 8, неделя 12 и неделя 26
|
Данные ОФВ1 регистрировались ежедневно с 1 по 7 дни, а также на 10 и 14 дни и на 8, 12 и 26 недели исследования с использованием компьютеризированного спирометра.
Нормализация ОФВ1 была достигнута, если ОФВ1 возвращался к значению ≥ 89% от самого последнего значения ОФВ1, измеренного в течение последних 12 месяцев вне обострения (значение ОФВ1 до исследования).
Исходный уровень определялся как последнее неотсутствующее значение, полученное перед первым введением исследуемого препарата, включая незапланированные оценки.
Проценты (%) были основаны на количестве не пропущенных значений в качестве знаменателя.
|
Исходный уровень, дни с 1 по 7, дни 10 и 14, неделя 8, неделя 12 и неделя 26
|
|
Нормализация Оценка ОФВ1/ФЖЕЛ с течением времени (дни 1-7, дни 10 и 14 и недели 8, 12 и 26) по сравнению с последним тестом, проведенным в течение последних 12 месяцев вне обострения - популяция ITT
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
ОФВ1 и ФЖЕЛ регистрировали ежедневно с 1 по 7 дни, а также на 10 и 14 дни и на 8, 12 и 26 недели исследования с помощью компьютеризированного спирометра.
Нормализация ОФВ1/ФЖЕЛ была достигнута, если ОФВ1/ФЖЕЛ вернулась к значению ≥ 89% от самого последнего значения ОФВ1/ФЖЕЛ, измеренного в течение последних 12 месяцев вне обострения (значение ОФВ1/ФЖЕЛ до исследования).
Исходный уровень определялся как последнее неотсутствующее значение, полученное перед первым введением исследуемого препарата, включая незапланированные оценки.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Время до улучшения 100 мл ОФВ1 с течением времени - популяция ITT
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Время до улучшения ОФВ1 на 100 мл определяли как время (в днях) от начала исследуемого лечения до момента, когда изменение ОФВ1 составляло ≥ +100 мл.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
|
Площадь под кривой (AUC) ОФВ1 с течением времени — популяция ITT
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
AUC рассчитывали по правилу трапеций.
Правило трапеций — это численный метод, используемый для аппроксимации интеграла или площади под кривой.
Использование правила трапеций для аппроксимации площади под кривой сначала включает разделение области на несколько полос одинаковой ширины.
Затем, аппроксимируя площадь каждой полосы площадью трапеции, образованной при замене верхнего конца хордой.
Сумма этих приближений дает окончательный численный результат AUC.
|
С 1 по 14 день
|
|
Нормализация частоты дыхания (ЧД) с течением времени в фазе острого обострения - популяция ITT
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
RR нормализовался, когда возвращался к исходному уровню плато, достигнутому после обострения ХОБЛ в фазе стабилизации.
Исходный уровень определялся как последнее неотсутствующее значение, полученное перед первым введением исследуемого препарата, включая незапланированные оценки.
|
С 1 по 14 день
|
|
Изменение RR по сравнению с исходным уровнем в дни 3, 7, 10 и 14 - популяция ITT
Временное ограничение: Дни с 1 по 14
|
ЧДД (вдохов/мин) регистрировали во времени в фазе обострения.
|
Дни с 1 по 14
|
|
Время до улучшения, основанное на инструменте EXAcerbations of Chronic Valmonary Disease — результат, о котором сообщает пациент (EXACT-PRO), общий балл во время фазы острого обострения — ITT-популяция
Временное ограничение: Дни с 1 по 29
|
Улучшение, основанное на общем балле EXACT-PRO, определяется как снижение балла EXACT скользящего среднего на ≥ 9 баллов по сравнению с максимальным наблюдаемым значением предыдущего дня во время события.
EXACT представляет собой ежедневный дневник пациента (PRO), состоящий из 14 пунктов, который используется для количественной оценки и измерения обострений ХОБЛ.
Состояние здоровья участника коррелирует с общей оценкой, то есть более высокая оценка соответствует более тяжелому состоянию здоровья участника.
ТОЧНАЯ общая оценка рассчитывается для каждого дня сбора дневника.
ТОЧНАЯ общая оценка основана на системе логит-оценки с преобразованием в шкалу от 0 до 100 для простоты интерпретации и использования.
Суммарный балл использовался для определения частоты обострений, тяжести и продолжительности обострений.
В частности, изменения в общем балле использовались для определения начала и восстановления после обострения, а также величины этого события.
|
Дни с 1 по 29
|
|
Время до выздоровления на основе общего балла EXACT-PRO во время фазы обострения — популяция ITT
Временное ограничение: Дни с 1 по 29
|
Восстановление на основе общего балла EXACT-PRO определяли как первый день, когда участник испытывает стойкое, устойчивое улучшение своего состояния в течение наблюдаемого периода (с 1 по 29 день).
Улучшение должно было присутствовать в течение 7 дней подряд.
Первый день 7-дневного периода был обозначен как первый день восстановления.
ТОЧНЫЙ общий балл подсчитывался для каждого дня сбора дневника.
|
Дни с 1 по 29
|
|
Стандартизированная AUC скользящего среднего значения EXACT-PRO с течением времени в фазе острого обострения — популяция ITT
Временное ограничение: Дни с 1 по 29
|
Стандартизированную AUC EXACT-PRO рассчитывали от дня (а) до дня (б) с использованием правила трапеций.
|
Дни с 1 по 29
|
|
Стандартизированная скользящая средняя AUC EXACT-PRO (одышка) с течением времени в фазе острого обострения — ITT-популяция
Временное ограничение: Дни с 1 по 29
|
Информацию о состоянии участника можно получить с помощью трех показателей домена, встроенных в ТОЧНОЕ измерение: одышка, кашель и мокрота и симптомы со стороны грудной клетки.
Эти баллы также варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на более серьезные симптомы. Стандартизированная AUC EXACT-PRO рассчитывалась от дня (а) до дня (б) с использованием правила трапеций.
|
Дни с 1 по 29
|
|
Частота положительно оцененных умеренных/тяжелых обострений ХОБЛ - популяция ITT
Временное ограничение: День 1 до окончания обучения (день 180)
|
Время наблюдения за участником (годы) определялось как (дата последнего контакта – дата первого введения исследуемого препарата + 1)/365,25.
Общее время наблюдения (годы) = сумма времени наблюдения отдельных участников.
Частота была рассчитана как общее количество положительно оцененных обострений, деленное на общее время наблюдения в годах в группе лечения.
|
День 1 до окончания обучения (день 180)
|
|
Количество смертей, связанных с ХОБЛ, во время исследования — ITT-популяция
Временное ограничение: Дни с 1 по 180
|
Были получены кумулятивные показатели смертности от ХОБЛ до 30/60/90/120/150/180 дней.
|
Дни с 1 по 180
|
|
Время до следующего положительно оцененного умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ — ITT-популяция
Временное ограничение: С 1 по 180 день
|
Время до следующего положительно оцененного умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ (в днях) определялось как дата появления первых симптомов умеренного/тяжелого обострения ХОБЛ - дата, когда прекратились текущие симптомы обострения ХОБЛ, когда обострения ХОБЛ, имевшие место во время исследования, были положительно оценены Независимой судебной комиссией. Комитет.
Время до следующего положительно оцененного обострения ХОБЛ было представлено в 25-м процентиле (95% доверительный интервал), поскольку медианы не подлежали оценке.
|
С 1 по 180 день
|
|
Время от госпитализации до момента, когда участник готов к выписке по медицинским показаниям (текущая ХОБЛ) — ITT Population
Временное ограничение: С 1 по 30 день
|
Время от госпитализации до готовности участника к выписке (в днях) = дата, когда участник был готов к выписке из больницы по медицинским показаниям — дата госпитализации.
Дата госпитализации» и «Дата медицинской готовности участника к выписке из больницы» были записаны в форме «Текущее обострение ХОБЛ» eCRF.
Результаты были представлены с 75-м процентилем (95% ДИ) из-за того, что 95% ДИ для медианы не поддавался оценке.
|
С 1 по 30 день
|
|
Процент дней с приемом спасательной терапии ХОБЛ - популяция ITT
Временное ограничение: Исходный уровень до 26 недели
|
Участники заполняли EXACT-PRO, начиная с 1-го дня, и записывали в дневник использование препаратов для экстренной помощи и любые случаи ХОБЛ один раз в день (вечер).
Процент дней с приемом препаратов экстренной помощи оценивался на основе информации, ежедневно записываемой участником в дневниках.
День считался приемом препаратов экстренной помощи, если ответ на вопрос «Сколько ингаляций препарата экстренной помощи Вы приняли со вчерашнего вечера?»
было >0.
|
Исходный уровень до 26 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК) BCT197 у взрослых с ХОБЛ - ФК популяция
Временное ограничение: Дни с 1 по 5
|
Описательная сводка концентрации фармакокинетика в плазме представлена, так как нет конкретного отчета о фармакокинетике.
|
Дни с 1 по 5
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 ноября 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 ноября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 февраля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 марта 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
7 марта 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 ноября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 ноября 2020 г.
Последняя проверка
1 ноября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MBCT206
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .