Eficácia e segurança do BCT197 em indivíduos com exacerbações respiratórias agudas de doença pulmonar obstrutiva crônica
4 de novembro de 2020 atualizado por: Mereo BioPharma
Um estudo de fase II, de duas partes, randomizado, multicêntrico, multinacional, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo para comparar a eficácia e a segurança do BCT197 quando adicionado ao padrão de atendimento para o tratamento de exacerbações respiratórias agudas de Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Requerendo Hospitalização em Adultos
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança do BCT197 quando adicionado ao padrão de tratamento em indivíduos adultos com exacerbações respiratórias agudas de doença pulmonar obstrutiva crônica que requerem hospitalização.
Além disso, o estudo caracterizará a farmacocinética do BCT197 em adultos com DPOC.
A duração total do estudo será de 26 semanas.
Os indivíduos receberão a administração do tratamento do estudo durante um período de 5 dias após a randomização.
Espera-se que aproximadamente 255 indivíduos concluam o estudo e o acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
282
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dresden, Alemanha
- Mereo Research Site
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Dupnitsa, Bulgária
- Mereo Research Site
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Gabrovo, Bulgária
- Mereo Research Site
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Kardzhali, Bulgária
- Mereo Research Site
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Kozloduy, Bulgária
- Mereo Research Site
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Kyustendil, Bulgária
- Mereo Research Site
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Lovech, Bulgária
- Mereo Research Site
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Montana, Bulgária
- Mereo Research Site
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Razgrad, Bulgária
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Ruse, Bulgária
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Shumen, Bulgária
- Mereo Research Site
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Sliven, Bulgária
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Sofia, Bulgária
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Indiana
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Michigan City, Indiana, Estados Unidos
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
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Izhevsk, Federação Russa
- Mereo Research Site
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Kemerovo, Federação Russa
- Mereo Research Site
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Mereo Research Site
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Saratov, Federação Russa
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Tomsk, Federação Russa
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Balassagyarmat, Hungria
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Budapest, Hungria
- Mereo Research Site
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Debrecen, Hungria
- Mereo Research Site
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Farkasgyepu, Hungria
- Mereo Research Site
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Miskolc, Hungria
- Mereo Research Site
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Mohacs, Hungria
- Mereo Research Site
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Naples, Itália
- Mereo Research Site
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Daugavpils, Letônia
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Riga, Letônia
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Valmiera, Letônia
- Mereo Research Site
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Chrzanow, Polônia
- Mereo Research Site
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Krakow, Polônia
- Mereo Research Site
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Proszowice, Polônia
- Mereo Research Site
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Wroclaw, Polônia
- Mereo Research Site
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Zgierz, Polônia
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Bucharest, Romênia
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Cluj Napoca, Romênia
- Mereo Research Site
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Constanta, Romênia
- Mereo Research Site
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Craiova, Romênia
- Mereo Research Site
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Marghita, Romênia
- Mereo Research Site
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Suceava, Romênia
- Mereo Research Site
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Timisoara, Romênia
- Mereo Research Site
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Kyjov, Tcheca
- Mereo Research Site
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Melnik, Tcheca
- Mereo Research Site
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Slany, Tcheca
- Mereo Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos masculinos e femininos
- Presença de uma exacerbação ativa da DPOC em curso requerendo hospitalização para tratamento
- Indivíduos com diagnóstico documentado de DPOC C ou D
- Fumantes atuais ou ex-fumantes
- Uma história documentada de pelo menos uma exacerbação de DPOC moderada ou grave nos 12 meses anteriores à visita de triagem que exigiu antibióticos e/ou corticosteroides sistêmicos.
- Tratamento regular atual para DPOC (por pelo menos 2 meses antes da visita de triagem.
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 40 anos
- Diagnóstico atual de asma
- Indivíduos que já completaram o tratamento para a atual exacerbação da DPOC
- Indivíduos que atualmente necessitam de unidade de terapia intensiva (UTI) e/ou ventilação mecânica
- Recebeu um curso de inibidores de PDE4, p38 ou PDE3/4 dentro de seus respectivos períodos de washout definidos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Regime 1
Droga: BCT197 Dose 1, Dia 1 ao Dia 5
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As cápsulas serão tomadas por via oral com fluidos durante um período de 5 dias após a randomização
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Experimental: Regime 2
Droga: BCT197 Dose 2, Dia 1 ao Dia 5
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As cápsulas serão tomadas por via oral com fluidos durante um período de 5 dias após a randomização
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Comparador de Placebo: Regime 3
Placebo dia 1 ao dia 5
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As cápsulas serão tomadas por via oral com fluidos durante um período de 5 dias após a randomização
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no FEV1 para o dia 7 - população ITT
Prazo: Dias 1 a 7
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Os dados de VEF1 foram registrados diariamente dos dias 1 a 7 do estudo usando um espirômetro operado por computador.
A análise foi baseada em um Modelo Misto Linear para Medidas Repetidas (MMRM) com Mudança da Linha de Base no parâmetro como resultado; incluindo tratamento, visita, interação tratamento por visita, gravidade da limitação do fluxo de ar na linha de base, eosinófilos sanguíneos (%) na linha de base, tempo desde o início da exacerbação atual da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) até a primeira dosagem do tratamento do estudo, presença de comorbidades cardiovasculares na triagem e tratamento da exacerbação da DPOC na triagem como efeitos fixos, e valor da linha de base e interação da linha de base por visita como covariáveis.
A linha de base foi definida como o último valor não omisso coletado antes da administração do primeiro tratamento do estudo, incluindo avaliações não programadas.
Os resultados foram apresentados com média ajustada (intervalo de confiança de 95%).
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Dias 1 a 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no VEF1 nos dias 3, 10 e 14 - População ITT
Prazo: Dias 3, 10 e 14
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Os dados de VEF1 foram registrados diariamente dos Dias 1 a 7, e Dias 10 e 14 do estudo usando um espirômetro operado por computador.
A análise foi baseada em um MMRM linear com Mudança da linha de base no parâmetro como resultado; incluindo tratamento, visita, interação tratamento a visita, gravidade da limitação do fluxo de ar na linha de base, eosinófilos sanguíneos (%) na linha de base, tempo desde o início da atual exacerbação da DPOC até a primeira dosagem do tratamento do estudo, presença de comorbidades cardiovasculares na triagem e tratamento de exacerbação da DPOC na triagem como efeitos fixos, e valor da linha de base e linha de base por interação de visita como covariáveis.
A linha de base foi definida como o último valor não omisso coletado antes da administração do primeiro tratamento do estudo, incluindo avaliações não programadas.
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Dias 3, 10 e 14
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Avaliação de normalização do FEV1 ao longo do tempo (dias 1 a 7, dias 10 e 14 e semanas 8, 12 e 26) em comparação com o teste mais recente realizado nos últimos 12 meses fora de uma exacerbação - população ITT
Prazo: Linha de base, Dias 1 a 7, Dias 10 e 14, Semana 8, Semana 12 e Semana 26
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Os dados de VEF1 foram registrados diariamente dos Dias 1 a 7 e nos Dias 10 e 14 e nas Semanas 8, 12 e 26 do estudo usando um espirômetro operado por computador.
A normalização do VEF1 era alcançada se o VEF1 retornasse a um valor ≥ 89% do valor mais recente do VEF1 medido nos últimos 12 meses fora de uma exacerbação (valor do VEF1 pré-estudo).
A linha de base foi definida como o último valor não omisso coletado antes da administração do primeiro tratamento do estudo, incluindo avaliações não programadas.
As porcentagens (%) foram baseadas no número de valores não omissos como denominador.
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Linha de base, Dias 1 a 7, Dias 10 e 14, Semana 8, Semana 12 e Semana 26
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Avaliação de normalização de VEF1/CVF ao longo do tempo (dias 1 a 7, dias 10 e 14 e semanas 8, 12 e 26) em comparação com o teste mais recente realizado nos últimos 12 meses fora de uma exacerbação - população ITT
Prazo: Linha de base até a semana 26
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VEF1 e CVF foram registrados diariamente dos dias 1 a 7 e nos dias 10 e 14 e nas semanas 8, 12 e 26 do estudo usando um espirômetro operado por computador.
A normalização do FEV1/FVC foi alcançada se o FEV1/FVC retornasse a um valor ≥ 89% do valor mais recente do FEV1/FVC medido nos últimos 12 meses fora de uma exacerbação (valor FEV1/FVC pré-estudo).
A linha de base foi definida como o último valor não omisso coletado antes da administração do primeiro tratamento do estudo, incluindo avaliações não programadas.
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Linha de base até a semana 26
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Tempo para melhora de 100 mL no VEF1 ao longo do tempo - População ITT
Prazo: Linha de base até a semana 26
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O tempo para melhora de 100 mL no VEF1 foi definido como o tempo (em dias) desde o início do tratamento do estudo até que a alteração no VEF1 fosse ≥ +100 mL.
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Linha de base até a semana 26
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Área sob a curva (AUC) do VEF1 ao longo do tempo - População ITT
Prazo: Dia 1 ao Dia 14
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A AUC foi calculada de acordo com a regra trapezoidal.
A regra trapezoidal é um método numérico a ser usado para aproximar a integral ou a área sob uma curva.
Usar a regra trapezoidal para aproximar a área sob uma curva primeiro envolve dividir a área em várias faixas de igual largura.
Em seguida, aproximando a área de cada faixa pela área do trapézio formado quando a extremidade superior é substituída por uma corda.
A soma dessas aproximações dá o resultado numérico final da AUC.
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Dia 1 ao Dia 14
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Normalização da Frequência Respiratória (FR) ao longo do tempo durante a Fase de Exacerbação Aguda - População ITT
Prazo: Dia 1 ao Dia 14
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A RR foi normalizada quando retornou a um nível de platô basal alcançado após a exacerbação aguda da DPOC durante a Fase de Estabilização.
A linha de base foi definida como o último valor não omisso coletado antes da administração do primeiro tratamento do estudo, incluindo avaliações não programadas.
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Dia 1 ao Dia 14
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Mudança da linha de base em RR nos dias 3, 7, 10 e 14 - População ITT
Prazo: Dias 1 a 14
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RR (respirações/min) foi registrado ao longo do tempo durante a fase de exacerbação aguda.
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Dias 1 a 14
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Tempo para melhorar com base na ferramenta EXAcerbations of Chronic Pulmonary Disease-Patient Reported Outcome (EXACT-PRO) Pontuação total durante a fase de exacerbação aguda - População ITT
Prazo: Dias 1 a 29
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A melhoria com base na pontuação total EXACT-PRO é definida como uma diminuição na pontuação EXACT média móvel ≥ 9 pontos em relação ao valor máximo observado no dia anterior durante um evento.
O EXACT é um diário de resultados relatados pelo paciente (PRO) de 14 itens usado para quantificar e medir as exacerbações da DPOC.
O estado de saúde do participante está correlacionado com a pontuação global, ou seja, uma pontuação mais alta corresponde a um estado de saúde mais grave do participante.
Uma pontuação total EXATA é calculada para cada dia de coleta do diário.
A pontuação EXACT Total é baseada em um sistema de pontuação logit com conversão para uma escala de 0 a 100 para facilitar a interpretação e o uso.
A pontuação total foi usada na determinação da frequência, gravidade e duração da exacerbação.
Especificamente, as alterações na pontuação total foram usadas para definir o início e a recuperação de um evento de exacerbação e a magnitude desse evento.
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Dias 1 a 29
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Tempo de recuperação com base na pontuação total do EXACT-PRO durante a fase de exacerbação aguda - População ITT
Prazo: Dias 1 a 29
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A recuperação com base na pontuação total do EXACT-PRO foi definida como o primeiro dia em que um participante experimenta uma melhora persistente e sustentada em sua condição durante o período observado (dia 1 ao dia 29).
A melhora deveria estar presente por 7 dias consecutivos.
O primeiro dia do período de 7 dias foi designado como o primeiro dia de recuperação.
Uma pontuação total EXATA foi computada para cada dia de coleta do diário.
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Dias 1 a 29
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AUC padronizada da média móvel EXACT-PRO ao longo do tempo durante a fase de exacerbação aguda - População ITT
Prazo: Dias 1 a 29
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A AUC padronizada do EXACT-PRO foi calculada do Dia (a) ao Dia (b) usando a regra trapezoidal.
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Dias 1 a 29
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AUC padronizada de EXACT-PRO (falta de ar) média móvel ao longo do tempo durante a fase de exacerbação aguda - população ITT
Prazo: Dias 1 a 29
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Informações sobre a condição do participante podem ser obtidas por meio de 3 pontuações de domínio incorporadas à medida EXATA: falta de ar, tosse e escarro e sintomas torácicos.
Essas pontuações também variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando sintomas mais graves. A AUC padronizada do EXACT-PRO foi calculada do Dia (a) ao Dia (b) usando a regra trapezoidal.
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Dias 1 a 29
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Taxa de Exacerbações de DPOC Moderadas/Graves Positivamente Adjudicadas - População ITT
Prazo: Dia 1 até o fim do estudo (dia 180)
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O tempo de acompanhamento por participante (anos) foi definido como (data do último contato - data da primeira administração do medicamento do estudo + 1)/ 365,25.
Tempo total de acompanhamento (anos) = soma dos tempos de acompanhamento de participantes individuais.
A taxa foi calculada como o número total de exacerbações julgadas positivamente dividido pelo tempo total de acompanhamento em anos do grupo de tratamento.
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Dia 1 até o fim do estudo (dia 180)
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Número de mortes relacionadas à DPOC durante o estudo - População ITT
Prazo: Dias 1 a 180
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Incidências cumulativas de mortes relacionadas à DPOC até o dia 30/60/90/120/150/180 foram obtidas.
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Dias 1 a 180
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Tempo para a Próxima Exacerbação de DPOC Moderada/Grave Positivamente Adjudicada - População ITT
Prazo: Dia 1 ao Dia 180
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O tempo até a próxima exacerbação de DPOC moderada/grave julgada positivamente (em dias) foi definido como a data em que os primeiros sintomas de exacerbação de DPOC moderada/grave começaram - data em que os sintomas atuais de exacerbação de DPOC pararam, onde as exacerbações de DPOC experimentadas durante o estudo foram julgadas positivamente pela Adjudicação Independente Comitê.
O tempo até a próxima exacerbação de DPOC julgada positivamente foi apresentado no percentil 25 (intervalo de confiança de 95%) porque as medianas não foram avaliáveis.
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Dia 1 ao Dia 180
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Tempo desde a admissão na hospitalização até que o participante esteja clinicamente pronto para receber alta (DPOC atual) - População ITT
Prazo: Dia 1 ao Dia 30
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Tempo desde a admissão hospitalar até o participante estar clinicamente pronto para receber alta (em dias) = Data em que o participante estava medicamente pronto para receber alta hospitalar - Data de admissão hospitalar.
Data de admissão na hospitalização' e 'Data em que o participante estava clinicamente pronto para receber alta do hospital' foram registrados no formulário 'Exacerbação de DPOC atual' do eCRF.
Os resultados foram apresentados com percentil 75 (IC 95%) devido ao fato de que o IC 95% para a mediana não era avaliável.
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Dia 1 ao Dia 30
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Porcentagem de dias com ingestão de terapia de resgate para DPOC - População ITT
Prazo: Linha de base até a semana 26
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Os participantes completaram o EXACT-PRO a partir do dia 1 e registraram o uso de medicação de resgate e quaisquer ocorrências de DPOC uma vez por dia (noite) no diário.
A porcentagem de dias com ingestão de medicamentos de resgate foi avaliada com base nas informações registradas diariamente pelo participante nos diários.
Um dia foi considerado com ingestão de medicamentos de resgate se a resposta à pergunta "Quantas inalações de medicamentos de resgate você tomou desde a noite passada?"
foi > 0.
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Linha de base até a semana 26
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética (PK) de BCT197 em Adultos com DPOC - População PK
Prazo: Dias 1 a 5
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O resumo descritivo da concentração plasmática de PK é apresentado, pois nenhum relatório específico de PK está disponível.
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Dias 1 a 5
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Real)
8 de novembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
28 de novembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de fevereiro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de março de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
7 de março de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MBCT206
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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