Účinnost a bezpečnost BCT197 u subjektů s akutními respiračními exacerbacemi chronické obstrukční plicní nemoci
4. listopadu 2020 aktualizováno: Mereo BioPharma
Fáze II, dvoudílná, randomizovaná, multicentrická, nadnárodní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti BCT197 po přidání ke standardní péči pro léčbu akutních respiračních exacerbací Chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující hospitalizaci u dospělých
Účelem této studie je porovnat účinnost a bezpečnost BCT197 při přidání ke standardní péči u dospělých pacientů s akutními respiračními exacerbacemi chronické obstrukční plicní nemoci vyžadující hospitalizaci.
Kromě toho bude studie charakterizovat farmakokinetiku BCT197 u dospělých s CHOPN.
Celková délka studie bude 26 týdnů.
Subjektům bude podávána studijní léčba po dobu 5 dnů po randomizaci.
Očekává se, že studii a následné sledování dokončí přibližně 255 subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
282
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Dupnitsa, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
Gabrovo, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
Kardzhali, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
Kozloduy, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
Kyustendil, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
Lovech, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
Montana, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
Razgrad, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
Ruse, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
Shumen, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
Sliven, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
Sofia, Bulharsko
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Naples, Itálie
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Daugavpils, Lotyšsko
- Mereo Research Site
-
Riga, Lotyšsko
- Mereo Research Site
-
Valmiera, Lotyšsko
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Maďarsko
- Mereo Research Site
-
Budapest, Maďarsko
- Mereo Research Site
-
Debrecen, Maďarsko
- Mereo Research Site
-
Farkasgyepu, Maďarsko
- Mereo Research Site
-
Miskolc, Maďarsko
- Mereo Research Site
-
Mohacs, Maďarsko
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Dresden, Německo
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Chrzanow, Polsko
- Mereo Research Site
-
Krakow, Polsko
- Mereo Research Site
-
Proszowice, Polsko
- Mereo Research Site
-
Wroclaw, Polsko
- Mereo Research Site
-
Zgierz, Polsko
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko
- Mereo Research Site
-
Cluj Napoca, Rumunsko
- Mereo Research Site
-
Constanta, Rumunsko
- Mereo Research Site
-
Craiova, Rumunsko
- Mereo Research Site
-
Marghita, Rumunsko
- Mereo Research Site
-
Suceava, Rumunsko
- Mereo Research Site
-
Timisoara, Rumunsko
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Izhevsk, Ruská Federace
- Mereo Research Site
-
Kemerovo, Ruská Federace
- Mereo Research Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Mereo Research Site
-
Saratov, Ruská Federace
- Mereo Research Site
-
Tomsk, Ruská Federace
- Mereo Research Site
-
-
-
-
Indiana
-
Michigan City, Indiana, Spojené státy
- Mereo Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy
- Mereo Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
- Mereo Research Site
-
-
-
-
-
Kyjov, Česko
- Mereo Research Site
-
Melnik, Česko
- Mereo Research Site
-
Slany, Česko
- Mereo Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a ženy
- Přítomnost aktivní exacerbace probíhající CHOPN vyžadující hospitalizaci kvůli léčbě
- Subjekty s dokumentovanou diagnózou CHOPN C nebo D
- Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci
- Zdokumentovaná anamnéza alespoň jedné středně těžké nebo těžké exacerbace CHOPN během 12 měsíců před screeningovou návštěvou, která vyžadovala antibiotika a/nebo systémové kortikosteroidy.
- Současná pravidelná léčba CHOPN (nejméně 2 měsíce před screeningovou návštěvou.
Kritéria vyloučení:
- Věk méně než 40 let
- Současná diagnóza astmatu
- Subjekty, které již dokončily léčbu současné exacerbace CHOPN
- Subjekty, které v současnosti vyžadují jednotku intenzivní péče (JIP) a/nebo mechanickou ventilaci
- Dostal(a) kúru inhibitorů PDE4, p38 nebo PDE3/4 během příslušných definovaných vymývacích období.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Režim 1
Lék: BCT197 dávka 1, den 1 až den 5
|
Kapsle budou užívány perorálně s tekutinami po dobu 5 dnů po randomizaci
|
|
Experimentální: Režim 2
Lék: BCT197 dávka 2, den 1 až den 5
|
Kapsle budou užívány perorálně s tekutinami po dobu 5 dnů po randomizaci
|
|
Komparátor placeba: Režim 3
Placebo den 1 až den 5
|
Kapsle budou užívány perorálně s tekutinami po dobu 5 dnů po randomizaci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v FEV1 na den 7 – ITT populace
Časové okno: Dny 1 až 7
|
Data FEV1 byla zaznamenávána denně od 1. do 7. dne studie pomocí počítačem řízeného spirometru.
Analýza byla založena na lineárním smíšeném modelu pro opakovaná měření (MMRM) se změnou parametru od výchozí hodnoty; včetně léčby, návštěvy, interakce léčba návštěvou, závažnosti omezení průtoku vzduchu na začátku, krevních eozinofilů (%) na začátku, doby od začátku současné exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) do první dávky studijní léčby, přítomnosti kardiovaskulárních komorbidit při screeningu a léčba exacerbace CHOPN při screeningu jako fixní účinky a výchozí hodnota a výchozí hodnota podle návštěvy jako kovariáty.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nechybějící hodnota shromážděná před prvním podáním studijní léčby, včetně neplánovaných hodnocení.
Výsledky byly prezentovány s upraveným průměrem (95% interval spolehlivosti).
|
Dny 1 až 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od základní hodnoty v FEV1 ve dnech 3, 10 a 14 - ITT populace
Časové okno: Dny 3, 10 a 14
|
Data FEV1 byla zaznamenávána denně od 1. do 7. dne a 10. a 14. dne studie pomocí počítačem řízeného spirometru.
Analýza byla založena na lineárním MMRM se změnou parametru od výchozí hodnoty; včetně léčby, návštěvy, interakce léčba návštěvou, závažnosti omezení průtoku vzduchu na začátku, krevních eozinofilů (%) na začátku, doby od začátku současné exacerbace CHOPN do první dávky studijní léčby, přítomnosti kardiovaskulárních komorbidit při screeningu a léčby exacerbace CHOPN při screeningu jako pevné efekty a výchozí hodnotu a interakci výchozího stavu podle návštěvy jako kovariáty.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nechybějící hodnota shromážděná před prvním podáním studijní léčby, včetně neplánovaných hodnocení.
|
Dny 3, 10 a 14
|
|
Hodnocení normalizace FEV1 v průběhu času (1. až 7. den, 10. a 14. den a 8., 12. a 26. týden) ve srovnání s posledním testem provedeným za posledních 12 měsíců mimo exacerbaci – ITT populace
Časové okno: Výchozí stav, dny 1 až 7, dny 10 a 14, týden 8, týden 12 a týden 26
|
Data FEV1 byla zaznamenávána denně od 1. do 7. dne a ve dnech 10 a 14 a v týdnech 8, 12 a 26 studie pomocí počítačem řízeného spirometru.
Normalizace FEV1 bylo dosaženo, pokud se FEV1 vrátila na hodnotu ≥ 89 % nejnovější hodnoty FEV1 naměřené během posledních 12 měsíců mimo exacerbaci (hodnota FEV1 před studií).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nechybějící hodnota shromážděná před prvním podáním studijní léčby, včetně neplánovaných hodnocení.
Procenta (%) byla založena na počtu chybějících hodnot jako jmenovatele.
|
Výchozí stav, dny 1 až 7, dny 10 a 14, týden 8, týden 12 a týden 26
|
|
Hodnocení normalizace FEV1/FVC v průběhu času (1. až 7. den, 10. a 14. den a 8., 12. a 26. týden) ve srovnání s posledním testem provedeným během posledních 12 měsíců mimo exacerbaci – ITT populace
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
|
FEV1 a FVC byly zaznamenávány denně od 1. do 7. dne a ve dnech 10 a 14 a 8., 12. a 26. týdnu studie pomocí počítačem řízeného spirometru.
Normalizace FEV1/FVC bylo dosaženo, pokud se FEV1/FVC vrátila na hodnotu ≥ 89 % nejnovější hodnoty FEV1/FVC naměřené během posledních 12 měsíců mimo exacerbaci (hodnota FEV1/FVC před studií).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nechybějící hodnota shromážděná před prvním podáním studijní léčby, včetně neplánovaných hodnocení.
|
Výchozí stav do týdne 26
|
|
Čas do zlepšení o 100 ml v FEV1 v průběhu času - ITT populace
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
|
Doba do zlepšení o 100 ml v FEV1 byla definována jako doba (ve dnech) od zahájení studijní léčby do změny FEV1 ≥ +100 ml.
|
Výchozí stav do týdne 26
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) FEV1 v průběhu času - ITT populace
Časové okno: Den 1 až den 14
|
AUC byla vypočtena podle lichoběžníkového pravidla.
Lichoběžníkové pravidlo je numerická metoda, která se používá k aproximaci integrálu nebo plochy pod křivkou.
Použití lichoběžníkového pravidla k aproximaci oblasti pod křivkou nejprve zahrnuje rozdělení oblasti na několik pásů stejné šířky.
Potom aproximace plochy každého pásku plochou lichoběžníku vytvořeného, když je horní konec nahrazen tětivou.
Součet těchto aproximací dává konečný číselný výsledek AUC.
|
Den 1 až den 14
|
|
Normalizace dechové frekvence (RR) v průběhu času během fáze akutní exacerbace - ITT populace
Časové okno: Den 1 až den 14
|
RR byla normalizována, když se vrátila na výchozí plató dosaženou po akutní exacerbaci CHOPN během stabilizační fáze.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nechybějící hodnota shromážděná před prvním podáním studijní léčby, včetně neplánovaných hodnocení.
|
Den 1 až den 14
|
|
Změna od základní hodnoty v RR ve dnech 3, 7, 10 a 14 – ITT populace
Časové okno: Dny 1 až 14
|
RR (dechy/min) byla zaznamenána v průběhu fáze akutní exacerbace.
|
Dny 1 až 14
|
|
Čas do zlepšení na základě exacerbací chronického plicního onemocnění Celkový výsledek hlášený pacientem (EXACT-PRO) během fáze akutní exacerbace – ITT populace
Časové okno: Dny 1 až 29
|
Zlepšení založené na celkovém skóre EXACT-PRO je definováno jako snížení klouzavého průměru EXACT skóre ≥ 9 bodů z maximální pozorované hodnoty předchozího dne během události.
EXACT je 14položkový denní deník pacientem hlášených výsledků (PRO) používaný ke kvantifikaci a měření exacerbací CHOPN.
Zdravotní stav účastníka koreluje s globálním skóre, což znamená, že vyšší skóre odpovídá závažnějšímu zdravotnímu stavu účastníka.
Pro každý den sběru deníku se vypočítá PŘESNÉ celkové skóre.
EXACT Total skóre je založeno na logitovém bodovacím systému s převodem na stupnici od 0 do 100 pro snadnou interpretaci a použití.
Celkové skóre bylo použito při stanovení frekvence exacerbací, závažnosti a délky trvání exacerbace.
Konkrétně byly změny v celkovém skóre použity k definování nástupu a zotavení z příhody exacerbace a závažnosti této příhody.
|
Dny 1 až 29
|
|
Doba do zotavení na základě celkového skóre EXACT-PRO během fáze akutní exacerbace – ITT populace
Časové okno: Dny 1 až 29
|
Zotavení založené na celkovém skóre EXACT-PRO bylo definováno jako první den, kdy účastník zažije trvalé, trvalé zlepšení svého stavu během sledovaného období (den 1 až den 29).
Zlepšení muselo být přítomno 7 po sobě jdoucích dnů.
První den 7denního období byl označen jako první den zotavení.
Pro každý den sběru deníku bylo vypočítáno PŘESNÉ celkové skóre.
|
Dny 1 až 29
|
|
Standardizovaná AUC klouzavého průměru EXACT-PRO v průběhu času během fáze akutní exacerbace – ITT populace
Časové okno: Dny 1 až 29
|
Standardizované AUC EXACT-PRO byly vypočteny ode dne (a) do dne (b) pomocí lichoběžníkového pravidla.
|
Dny 1 až 29
|
|
Standardizovaná AUC klouzavého průměru EXACT-PRO (dušnost) v průběhu času během fáze akutní exacerbace - ITT populace
Časové okno: Dny 1 až 29
|
Informace týkající se stavu účastníka lze získat prostřednictvím 3 doménových skóre začleněných do PŘESNÉ míry: Dýchatelnost, Kašel a sputum a Hrudní příznaky.
Tato skóre se také pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější symptomy. Standardizovaná AUC EXACT-PRO byla vypočtena ode dne (a) do dne (b) pomocí lichoběžníkového pravidla.
|
Dny 1 až 29
|
|
Míra pozitivně hodnocených středně těžkých/závažných exacerbací CHOPN – ITT populace
Časové okno: Den 1 až konec studia (den 180)
|
Doba sledování na účastníka (roky) byla definována jako (datum posledního kontaktu – datum prvního podání studijního léku + 1)/ 365,25.
Celková doba sledování (roky) = součet dob sledování jednotlivých účastníků.
Četnost byla vypočtena jako celkový počet pozitivně hodnocených exacerbací dělený celkovou dobou sledování v letech léčebné skupiny.
|
Den 1 až konec studia (den 180)
|
|
Počet úmrtí souvisejících s CHOPN během studie - ITT populace
Časové okno: Dny 1 až 180
|
Byly získány kumulativní incidence úmrtí souvisejících s CHOPN do dne 30/60/90/120/150/180.
|
Dny 1 až 180
|
|
Čas do další pozitivně hodnocené středně těžké/závažné exacerbace CHOPN – ITT populace
Časové okno: Den 1 až den 180
|
Čas do další pozitivně posouzené středně těžké/závažné exacerbace CHOPN (ve dnech) byl definován jako datum, kdy začaly první příznaky exacerbace CHOPN středně těžké/závažné – datum, kdy přestaly současné příznaky exacerbace CHOPN, kdy byly exacerbace CHOPN zaznamenané během studie pozitivně posouzeny Nezávislým posouzením Výbor.
Čas do další pozitivně hodnocené exacerbace CHOPN byl uveden ve 25. percentilu (95% interval spolehlivosti), protože mediány nebyly hodnotitelné.
|
Den 1 až den 180
|
|
Doba od přijetí do hospitalizace, dokud není účastník zdravotně připraven k propuštění (aktuální CHOPN) – ITT populace
Časové okno: Den 1 až den 30
|
Doba od přijetí do hospitalizace do doby, kdy je účastník zdravotně připraven k propuštění (ve dnech) = Datum, kdy byl účastník zdravotně připraven k propuštění z nemocnice - Datum přijetí k hospitalizaci.
Datum přijetí do hospitalizace“ a „Datum, kdy byl účastník zdravotně připraven k propuštění z nemocnice“ byly zaznamenány do formuláře „Aktuální exacerbace CHOPN“ eCRF.
Výsledky byly prezentovány se 75. percentilem (95% CI) kvůli skutečnosti, že 95% CI pro medián nebylo hodnotitelné.
|
Den 1 až den 30
|
|
Procento dní s absolvováním záchranné terapie CHOPN - ITT populace
Časové okno: Výchozí stav do týdne 26
|
Účastníci dokončili EXACT-PRO počínaje dnem 1 a zaznamenali použití záchranné medikace a jakýkoli výskyt CHOPN jednou denně (večer) do deníku.
Procento dnů s příjmem záchranné medikace bylo hodnoceno na základě informací denně zaznamenávaných účastníkem do deníků.
Den s užitím záchranných léků byl zvažován, pokud odpověď na otázku "Kolik vdechnutí záchranné medikace jste užil od včerejšího večera?"
bylo > 0.
|
Výchozí stav do týdne 26
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika (PK) BCT197 u dospělých s CHOPN - PK populace
Časové okno: Dny 1 až 5
|
Popisný souhrn PK plazmatické koncentrace je uveden, protože není k dispozici žádná specifická PK zpráva.
|
Dny 1 až 5
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
8. listopadu 2017
Dokončení studie (Aktuální)
28. listopadu 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. února 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. března 2016
První zveřejněno (Odhad)
7. března 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. listopadu 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MBCT206
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na BCT197
-
Mereo BioPharmaNovartisUkončenoAkutní poškození ledvinTchaj-wan, Spojené státy, Izrael
-
Mereo BioPharmaNovartisDokončenoChronická obstrukční plicní nemocRuská Federace, Bulharsko, Rumunsko
-
Mereo BioPharmaDokončeno