BCT197 在慢性阻塞性肺疾病急性呼吸恶化受试者中的疗效和安全性
2020年11月4日 更新者：Mereo BioPharma
一项 II 期、两部分、随机、多中心、多国、双盲、安慰剂对照、平行组研究，以比较 BCT197 添加到治疗急性呼吸恶化的护理标准后的疗效和安全性需要住院治疗的成人慢性阻塞性肺疾病
本研究的目的是比较 BCT197 在需要住院治疗的慢性阻塞性肺疾病急性呼吸道加重成人受试者的标准治疗中的疗效和安全性。
此外，该研究将描述 BCT197在成人 COPD 中的药代动力学特征。
研究的总持续时间为 26 周。
受试者将在随机化后的 5 天内接受研究治疗。
预计将有大约 255 名受试者完成研究和随访。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
282
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Izhevsk、俄罗斯联邦
- Mereo Research Site
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Kemerovo、俄罗斯联邦
- Mereo Research Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦
- Mereo Research Site
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Saratov、俄罗斯联邦
- Mereo Research Site
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Tomsk、俄罗斯联邦
- Mereo Research Site
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Dupnitsa、保加利亚
- Mereo Research Site
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Gabrovo、保加利亚
- Mereo Research Site
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Kardzhali、保加利亚
- Mereo Research Site
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Kozloduy、保加利亚
- Mereo Research Site
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Kyustendil、保加利亚
- Mereo Research Site
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Lovech、保加利亚
- Mereo Research Site
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Montana、保加利亚
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Razgrad、保加利亚
- Mereo Research Site
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Ruse、保加利亚
- Mereo Research Site
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Shumen、保加利亚
- Mereo Research Site
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Sliven、保加利亚
- Mereo Research Site
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Sofia、保加利亚
- Mereo Research Site
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Balassagyarmat、匈牙利
- Mereo Research Site
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Budapest、匈牙利
- Mereo Research Site
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Debrecen、匈牙利
- Mereo Research Site
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Farkasgyepu、匈牙利
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Miskolc、匈牙利
- Mereo Research Site
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Mohacs、匈牙利
- Mereo Research Site
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Dresden、德国
- Mereo Research Site
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Naples、意大利
- Mereo Research Site
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Daugavpils、拉脱维亚
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Riga、拉脱维亚
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Valmiera、拉脱维亚
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Kyjov、捷克语
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Melnik、捷克语
- Mereo Research Site
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Slany、捷克语
- Mereo Research Site
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Chrzanow、波兰
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Krakow、波兰
- Mereo Research Site
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Proszowice、波兰
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Wroclaw、波兰
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Zgierz、波兰
- Mereo Research Site
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Bucharest、罗马尼亚
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Cluj Napoca、罗马尼亚
- Mereo Research Site
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Constanta、罗马尼亚
- Mereo Research Site
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Craiova、罗马尼亚
- Mereo Research Site
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Marghita、罗马尼亚
- Mereo Research Site
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Suceava、罗马尼亚
- Mereo Research Site
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Timisoara、罗马尼亚
- Mereo Research Site
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Indiana
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Michigan City、Indiana、美国
- Mereo Research Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国
- Mereo Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国
- Mereo Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年男性和女性
- 存在需要住院治疗的持续性慢性阻塞性肺病的活动性恶化
- 有 COPD C 或 D 诊断记录的受试者
- 当前吸烟者或戒烟者
- 在需要抗生素和/或全身性皮质类固醇的筛选访问之前的 12 个月内至少有一次中度或重度 COPD 恶化的记录历史。
- 当前对 COPD 的常规治疗（在筛选访视前至少 2 个月。
排除标准：
- 年龄小于40岁
- 目前的哮喘诊断
- 已经完成当前 COPD 恶化治疗的受试者
- 当前需要重症监护室 (ICU) 和/或机械通气的受试者
- 在各自定义的清除期内接受了 PDE4、p38 或 PDE3/4 抑制剂疗程。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：方案 1
药物：BCT197 第 1 剂，第 1 天至第 5 天
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胶囊将在随机分组后的 5 天内与液体一起口服
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实验性的：方案 2
药物：BCT197 第 2 剂，第 1 天至第 5 天
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胶囊将在随机分组后的 5 天内与液体一起口服
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安慰剂比较：方案 3
安慰剂第 1 天到第 5 天
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胶囊将在随机分组后的 5 天内与液体一起口服
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从 FEV1 基线到第 7 天的变化 - ITT 人群
大体时间：第 1 至 7 天
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使用计算机操作的肺活量计从研究的第 1 天到第 7 天每天记录 FEV1 数据。
分析基于重复测量的线性混合模型 (MMRM)，参数相对于基线的变化作为结果；包括治疗、就诊、就诊交互治疗、基线时气流受限的严重程度、基线时的血嗜酸性粒细胞 (%)、从当前慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 恶化开始到第一次研究治疗给药的时间、筛选时心血管合并症的存在筛选时的 COPD 恶化治疗作为固定效应，基线值和访视交互作用的基线作为协变量。
基线被定义为在第一次研究治疗给药之前收集的最后一个非缺失值，包括计划外评估。
结果以调整后的平均值（95% 置信区间）呈现。
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第 1 至 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 3、10 和 14 天 FEV1 相对于基线的变化 - ITT 人群
大体时间：第 3、10 和 14 天
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从研究的第 1 天到第 7 天以及第 10 天和第 14 天，使用计算机操作的肺活量计每天记录 FEV1 数据。
分析基于线性 MMRM，参数相对于基线的变化作为结果；包括治疗、就诊、通过就诊交互进行的治疗、基线时气流受限的严重程度、基线时的血液嗜酸性粒细胞 (%)、从当前 COPD 恶化开始到第一次研究治疗给药的时间、筛选时心血管合并症的存在和筛选时 COPD 恶化治疗作为固定效应，基线值和访问交互基线作为协变量。
基线被定义为在第一次研究治疗给药之前收集的最后一个非缺失值，包括计划外评估。
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第 3、10 和 14 天
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FEV1 随着时间的推移（第 1 至 7 天、第 10 天和第 14 天以及第 8、12 和 26 周）与最近 12 个月内在恶化之外进行的最近测试相比的标准化评估 - ITT 人群
大体时间：基线、第 1 至 7 天、第 10 天和第 14 天、第 8 周、第 12 周和第 26 周
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使用计算机操作的肺活量计，从研究的第 1 天到第 7 天以及第 10 天和第 14 天以及第 8 周、第 12 周和第 26 周每天记录 FEV1 数据。
如果 FEV1 返回值≥最近 12 个月内在恶化之外测量的最近 FEV1 值（研究前 FEV1 值）的 89%，则实现 FEV1 正常化。
基线被定义为在第一次研究治疗给药之前收集的最后一个非缺失值，包括计划外评估。
百分比 (%) 基于非缺失值的数量作为分母。
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基线、第 1 至 7 天、第 10 天和第 14 天、第 8 周、第 12 周和第 26 周
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FEV1/FVC 随着时间的推移（第 1 至 7 天、第 10 天和第 14 天以及第 8、12 和 26 周）与最近 12 个月内在恶化之外进行的最近测试相比的标准化评估 - ITT 人群
大体时间：第 26 周的基线
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FEV1 和 FVC 从第 1 天到第 7 天以及第 10 天和第 14 天以及第 8、12 和 26 周使用计算机操作的肺活量计每天记录。
如果 FEV1/FVC 恢复到在恶化之外的最近 12 个月内测得的最新 FEV1/FVC 值（研究前 FEV1/FVC 值）的 ≥ 89%，则实现 FEV1/FVC 正常化。
基线被定义为在第一次研究治疗给药之前收集的最后一个非缺失值，包括计划外评估。
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第 26 周的基线
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FEV1 随时间改善 100 mL 的时间 - ITT 人群
大体时间：第 26 周的基线
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FEV1 改善 100 mL 的时间定义为从研究治疗开始到 FEV1 变化≥ +100 mL 的时间（以天为单位）。
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第 26 周的基线
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FEV1 随时间变化的曲线下面积 (AUC) - ITT 人群
大体时间：第 1 天到第 14 天
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AUC根据梯形规则计算。
梯形规则是一种用于近似积分或曲线下面积的数值方法。
使用梯形法则来近似曲线下的面积首先涉及将面积分成许多等宽的条带。
然后，用弦代替上端形成的梯形的面积来近似每个条带的面积。
这些近似值的总和给出了 AUC 的最终数值结果。
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第 1 天到第 14 天
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急性加重期呼吸频率 (RR) 随时间的正常化 - ITT 人群
大体时间：第 1 天到第 14 天
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当 RR 在稳定阶段期间返回到急性 COPD 恶化后达到的基线平台水平时，RR 被标准化。
基线被定义为在第一次研究治疗给药之前收集的最后一个非缺失值，包括计划外评估。
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第 1 天到第 14 天
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第 3、7、10 和 14 天的 RR 基线变化 - ITT 人群
大体时间：第 1 至 14 天
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在急性恶化阶段随时间记录 RR（呼吸/分钟）。
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第 1 至 14 天
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基于急性加重期慢性肺病工具患者报告结果 (EXACT-PRO) 总分的恶化时间 - ITT 人群
大体时间：第 1 至 29 天
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基于 EXACT-PRO 总分的改进定义为在事件期间，滚动平均 EXACT 分数比前一天的最大观察值减少 ≥ 9 分。
EXACT 是一份包含 14 项的患者报告结果 (PRO) 每日日记，用于量化和测量 COPD 的恶化。
参与者的健康状况与总体得分相关，这意味着更高的得分对应于参与者更严重的健康状况。
为日记收集的每一天计算一个精确的总分。
EXACT 总分基于 logit 评分系统，转换为 0 到 100 分，以便于解释和使用。
总分用于确定恶化频率、严重程度和恶化持续时间。
具体而言，总分的变化用于定义恶化事件的发生和恢复以及该事件的严重程度。
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第 1 至 29 天
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基于急性恶化阶段 EXACT-PRO 总分的恢复时间 - ITT 人群
大体时间：第 1 至 29 天
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基于 EXACT-PRO 总分的恢复被定义为参与者在观察期间（第 1 天至第 29 天）的状况持续持续改善的第一天。
必须连续 7 天出现改善。
7 天期间的第一天被指定为恢复的第一天。
为日记收集的每一天计算一个精确的总分。
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第 1 至 29 天
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EXACT-PRO 在急性恶化阶段随时间推移的滚动平均值的标准化 AUC - ITT 人群
大体时间：第 1 至 29 天
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EXACT-PRO 的标准化 AUC 是使用梯形法则从第 (a) 天到第 (b) 天计算的。
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第 1 至 29 天
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EXACT-PRO（呼吸困难）在急性恶化阶段随时间推移的滚动平均值的标准化 AUC - ITT 人群
大体时间：第 1 至 29 天
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可以通过精确测量中嵌入的 3 个领域分数获得有关参与者状况的信息：呼吸困难、咳嗽和痰以及胸部症状。
这些分数的范围也从 0 到 100，分数越高表示症状越严重。EXACT-PRO 的标准化 AUC 是使用梯形法则从第 (a) 天到第 (b) 天计算的。
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第 1 至 29 天
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积极裁定的中度/重度 COPD 恶化率 - ITT 人群
大体时间：第 1 天到学习结束（第 180 天）
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每个参与者的随访时间（年）定义为（最后联系日期 - 首次研究药物给药日期 + 1）/ 365.25。
总随访时间（年）= 个体参与者随访时间的总和。
比率计算为治疗组积极判定的恶化总数除以总随访时间（以年计）。
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第 1 天到学习结束（第 180 天）
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研究期间与 COPD 相关的死亡人数 - ITT 人群
大体时间：第 1 至 180 天
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获得直到第 30/60/90/120/150/180 天的 COPD 相关死亡的累积发生率。
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第 1 至 180 天
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下一次积极裁定的中度/重度 COPD 恶化的时间 - ITT 人群
大体时间：第 1 天到第 180 天
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到下一次积极裁定的中度/重度 COPD 恶化的时间（以天为单位）定义为首次中度/重度 COPD 恶化症状开始的日期 - 当前 COPD 恶化症状停止的日期，其中在研究期间经历的 COPD 恶化得到独立裁决的积极裁定委员会。
由于中位数无法评估，因此以第 25 个百分位数（95% 置信区间）呈现下一次经积极裁定的 COPD 恶化的时间。
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第 1 天到第 180 天
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从住院入院到参与者在医学上准备好出院的时间（当前 COPD）- ITT 人群
大体时间：第 1 天到第 30 天
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从住院入院到参与者身体上可以出院的时间（以天为单位）= 参与者身体上可以出院的日期 - 住院日期。
eCRF 的“当前 COPD 恶化”表格中记录了“住院日期”和“参与者在医学上做好出院准备的日期”。
结果以第 75 个百分位 (95% CI) 呈现，因为中位数的 95% CI 不可评估。
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第 1 天到第 30 天
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接受 COPD 救援治疗的天数百分比 - ITT 人群
大体时间：第 26 周的基线
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参与者从第 1 天开始完成 EXACT-PRO，并在日记中每天（晚上）记录一次急救药物的使用和任何 COPD 的发生。
根据参与者每天在日记中记录的信息评估服用急救药物的天数百分比。
如果对“自昨晚以来您服用了多少次急救药物？”这一问题的回答，则认为这一天服用了急救药物。
> 0。
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第 26 周的基线
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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BCT197 在慢性阻塞性肺病成人中的药代动力学 (PK) - PK 人群
大体时间：第 1 至 5 天
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由于没有特定的 PK 报告，因此提供了 PK 血浆浓度的描述性总结。
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第 1 至 5 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年8月1日
初级完成 (实际的)
2017年11月8日
研究完成 (实际的)
2017年11月28日
研究注册日期
首次提交
2016年2月29日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月2日
首次发布 (估计)
2016年3月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年11月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年11月4日
最后验证
2020年11月1日
更多信息
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其他研究编号
- MBCT206
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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