自己免疫性肺胞タンパク症における吸入モルグラモスチム（rhGM-CSF）の有効性と安全性 (IMPALA)
自己免疫性肺胞タンパク症患者における吸入モルグラモスチムの無作為化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験
調査の概要
詳細な説明
この試験は、aPAP 患者における吸入モルグラモスチム (rhGM-CSF) の有効性と安全性を調査する第 2 相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設臨床試験です。
トライアルには 2 つの期間が含まれます。最大8回の試験訪問（スクリーニング、ベースライン、および無作為化後の4、8、12、16、20、および24週目）からなる二重盲検治療期間と、最大5回の試験からなる非盲検フォローアップ期間訪問（治療後4、12、24、36、および48週目）。
二重盲検治療期間中、適格な被験者は無作為に割り付けられ、最大 24 週間、1) 1 日 1 回吸入モルグラモスチム (300 µg) (MOL-OD)、2) 吸入モルグラモスチム (300 µg) および対応するプラセボのいずれかを使用します。間欠投与 (7 日間オンと 7 日間オフ) (MOL-INT) または 3) プラセボを 1 日 1 回吸入 (PBO)。 フォローアップ期間中、すべての参加者は吸入モルグラモスチムを断続的に受け取ります（7日間オン、7日間オフ）。 試験中、重大な臨床的悪化が見られた場合には、レスキュー療法として全肺洗浄 (WLL) を適用することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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London、イギリス
- Royal Brompton Hospital
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Petaẖ Tiqwa、イスラエル
- Rabin Medical Center
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Pavia、イタリア
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Nieuwegein、オランダ
- St. Antonius Hospital
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Athens、ギリシャ
- Attikon University Hospital
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Lausanne、スイス
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Barcelona、スペイン、08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
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Vyšné Hágy、スロバキア、05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
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Aarhus、デンマーク
- Aarhus University Hospital
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Essen、ドイツ
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
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Gauting、ドイツ、82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
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Heidelberg、ドイツ
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Lübeck、ドイツ、23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
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Rennes、フランス
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
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Lisboa、ポルトガル
- Hospital de dia de Pneumologia
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Porto、ポルトガル、4200-319
- Hospital Sao Joao
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St. Petersburg、ロシア連邦
- City Hospital St. Petersburg
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İstanbul、七面鳥、34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
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Seoul、大韓民国、0 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Seoul、大韓民国、135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Niigata、日本
- Niigata University Medical and Dental Hospital
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Osaka、日本
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
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Sendai、日本
- Tohoku University Hospital
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Toyohashi、日本
- Aichi Medical University Hospital
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Yokohama、日本
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- aPAP は、コンピューター断層撮影、生検、または気管支肺胞洗浄 (BAL)、および血清中の GM-CSF 自己抗体の増加によって診断されます。
- -ベースライン訪問前の最低2か月間の安定または進行性のaPAP。
- 動脈血酸素分圧 (PaO2)
- 肺胞動脈酸素差 [(A-a)DO2] 最小 25 mmHg/3.33 kPa
- 18歳以上の女性または男性
- 閉経後1年以上経過している女性、または月経が確認された後に妊娠可能な女性で、非常に効果的な避妊方法（避妊効果のある方法）を使用している
- 二重盲検薬の最後の服用中および最後の服用から30日後までコンドームを使用することに同意している男性、または上記の適切な避妊法を使用している女性パートナーを持つ男性
- -署名されたインフォームドコンセントを提供する意思と能力
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、および治験責任医師が判断したプロトコルで指定されたその他の試験手順を喜んで順守できる
除外基準:
- 遺伝性または二次性 PAP の診断
- ベースラインから1か月以内のWLL
- -ベースラインから3か月以内のGM-CSFによる治療
- -ベースラインから6か月以内のリツキシマブによる治療
- -ベースラインから3か月以内の血漿交換による治療
- -スクリーニングから4週間以内の治験薬による治療
- カルボシステインやアンブロキソールなどの喀痰調整薬の併用
- GM-CSFに対するアレルギー反応の病歴
- 結合組織病、炎症性腸疾患、または重大な免疫抑制に関連する治療を必要とするその他の自己免疫疾患。全身プレドニゾロン 10mg/日以上
- -あらゆる種類の医薬品のエアロゾル送達中の重度で説明のつかない副作用の以前の経験
- -骨髄増殖性疾患または白血病の病歴、または現在
- -既知の活動性感染症（ウイルス、細菌、真菌またはマイコバクテリア）
- -明らかな既存の同時肺線維症
- 治験責任医師の意見では、参加者を試験に適さないものにするその他の深刻な病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モルグラモスチムを1日1回二重盲検
モルグラモスチム ネブライザー溶液 300 mcg を 1 日 1 回、24 週間吸入
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吸入用 300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) ネブライザー溶液
他の名前：
PARI eFlow ネブライザー システム
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実験的：二重盲検モルグラモスチム間欠
モルグラモスチム ネブライザー溶液 300 mcg を 7 日間、プラセボ ネブライザー溶液を 7 日間、24 週間 (12 サイクル) 吸入
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吸入用 300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) ネブライザー溶液
他の名前：
PARI eFlow ネブライザー システム
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プラセボコンパレーター：二重盲検プラセボ
プラセボ ネブライザー溶液を 1 日 1 回、24 週間吸入
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PARI eFlow ネブライザー システム
吸入用プラセボネブライザー溶液
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実験的：非盲検モルグラモスチム間欠
モルグラモスチムネブライザー溶液 300 mcg を 7 日間、プラセボネブライザー溶液を 7 日間、二重盲検期間の終了から 24 または 48 週間吸入
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吸入用 300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) ネブライザー溶液
他の名前：
PARI eFlow ネブライザー システム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24週間の治療後の肺胞動脈酸素濃度（A-a（DO2））のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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(A-a)DO2 の測定は、血液ガス分析によって行われました。
仰臥位で少なくとも 10 分間 (または安定した酸素飽和度を達成するために必要な場合はそれ以上) 安静にした後、動脈血サンプルを採取しました。
サンプルは、動脈血酸素分圧 (PaO2) と二酸化炭素の分圧 (PaCO2) について分析されました。
(A-a)DO2 の計算は、プロトコルに記載されている式を使用して一元的に行われました。
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ベースラインから 24 週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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24 週間の治療後の 6 分歩行距離 (6MWD) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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6MWD は、6 分間歩行テスト (6MWT) を使用して評価されました。 6MWT は、文書化されたトレーニングと経験を持つ技術者によって、2014 ATS/ERS ガイドライン「慢性呼吸器疾患におけるフィールド ウォーキング テスト」(Holland et al. 2014) に従って実行されました。 可能であれば、テストは参加者が周囲の大気を呼吸して実施されました。 参加者が安静時に酸素補給を必要とする場合、参加者がテストを完了するために必要な酸素流量を決定するために、スクリーニング時に 6MWT の一部として滴定手順が実行されました。 可能であれば、この流量を後続のテストで使用することになっていました。 |
ベースラインから 24 週間まで
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24週間の治療後のセントジョージ呼吸アンケート（SGRQ）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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SGRQ は、喘息および慢性閉塞性肺疾患 (COPD) 患者の健康障害を測定するように設計されています。
これは 2 つの部分で構成され、パート 1 では参加者の過去の期間の症状の回想 (この試験で使用された 1 か月のリコール、症状コンポーネント) をカバーし、パート 2 では参加者の現在の状態を毎日の身体的障害の観点から扱います。活動 (活動コンポーネント) と心理社会的機能の広範な障害 (影響コンポーネント)。
合計スコアと個々のコンポーネント スコアが計算されました。
スコア (合計およびコンポーネント) の範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど制限が多いことを示します。
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ベースラインから 24 週間まで
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24週間の治療中の全肺洗浄回数
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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プロトコルのすべてのバージョン (バージョン 1.0 では参加者は募集されませんでした) で、レスキュー療法として全肺洗浄 (片肺または両肺) が適用されました。 プロトコル バージョン 2.0 では、全肺洗浄を実行するための基準は、ベースラインと比較して 10 mmHg/1.33 キロパスカルを超える (A-a)DO2 の増加でした。 プロトコル バージョン 3.0 以降では、全肺洗浄を行う基準は、症状に基づく aPAP の臨床的悪化、運動能力の低下、および/または研究者の判断による低酸素血症または酸素飽和度低下の所見でした。 プロトコル バージョン 2.0 および 3.0 では、二重盲検期間中に全肺洗浄を受けている参加者は、二重盲検治療を中止し、同じ訪問スケジュールに従い続けることを奨励され、必要に応じて、研究者の裁量でさらに全肺洗浄を受けました。 プロトコル バージョン 4.0 および 5.0 では、全肺洗浄を受ける参加者は、二重盲検治療を継続する必要がありました。 |
ベースラインから 24 週間まで
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24週間の治療中の有害事象（AE）の数
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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治療に伴う有害事象（AE）は、治験薬の初回投与時または初回投与後から最終投与の 28 日後まで評価されました。 有害事象に関する情報は、「新しい健康問題や既存の状態の悪化を経験したことがありますか」などの誘導的でない質問によって、および参加者が直接観察した、または自発的に志願したイベントを報告することによって、研究者によって収集されました (例えば、被験者の日記カード、被験者は有害事象を記録し、肺毒性および既知の全身作用に関する質問に回答するように求められました)。 参加者は、有害事象を経験したり、懸念がある場合は、訪問の合間にクリニックに連絡することも奨励されました. すべての AE は、現在の規制基準に従って、治験責任医師によって重症度 (軽度、中等度、重度)、転帰 (回復、回復せず、後遺症で回復、致命的、不明)、および因果関係 (可能性が低い、可能性が高い、可能性が高い、該当しない) について評価されました。 |
ベースラインから 24 週間まで
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24週間の治療中の重篤な有害事象（SAE）の数
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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SAE は、用量を問わず、以下の有害な医学的事象または影響として定義されます。
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ベースラインから 24 週間まで
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24週間の治療中の薬物有害反応（ADR）の数
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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報告する治験責任医師または治験依頼者のいずれかによって、医薬品との合理的な因果関係があると判断されたすべての AE は、ADR として認定されます。
合理的な因果関係という表現は、医薬品と AE の間の因果関係が少なくとも合理的な可能性があること、つまり、その関係を除外できないことを意味します。
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ベースラインから 24 週間まで
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24週間の治療中の重度のAEの数
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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現在の規制基準に従って、すべての AE の重症度 (軽度、中等度、重度) が研究者によって評価されました。
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ベースラインから 24 週間まで
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24週間の治療中に少なくとも1つのAEが治療の中止につながった参加者の数
時間枠：ベースラインから 24 週間まで
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治験責任医師が必要と判断した場合、参加者はいつでも治療および評価を中止することができます。
治療中止の潜在的な理由には、例えば、
許容できない AE。
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ベースラインから 24 週間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Cliff Morgan, MD、Royal Brompton Hospital London
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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