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Wirksamkeit und Sicherheit von inhaliertem Molgramostim (rhGM-CSF) bei autoimmuner pulmonaler alveolärer Proteinose (IMPALA)

11. April 2023 aktualisiert von: Savara Inc.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Studie mit inhaliertem Molgramostim bei Patienten mit pulmonaler alveolärer Autoimmunproteinose

Diese Studie bewertet inhalatives Molgramostim (rekombinanter humaner Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [rhGM-CSF]) bei der Behandlung von Patienten mit pulmonaler alveolärer Autoimmunproteinose (aPAP). Ein Drittel der Patienten erhält 24 Wochen lang einmal täglich inhalatives Molgramostim, ein Drittel erhält 24 Wochen lang intermittierend (7 Tage an, 7 Tage frei) inhaliertes Molgramostim und ein Drittel erhält 24 Wochen lang ein inhalatives passendes Placebo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Phase-2-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von inhaliertem Molgramostim (rhGM-CSF) bei Patienten mit aPAP.

Die Testversion umfasst 2 Perioden; eine doppelblinde Behandlungsphase, die aus bis zu 8 Studienbesuchen besteht (Screening, Baseline und in den Wochen 4, 8, 12, 16, 20 und 24 nach der Randomisierung) und eine offene Nachbeobachtungsphase, die aus bis zu 5 Studien besteht Besuche (in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48 nach der Behandlung).

In der doppelblinden Behandlungsphase werden geeignete Probanden randomisiert einer Behandlung für bis zu 24 Wochen mit entweder: 1) inhaliertem Molgramostim (300 µg) einmal täglich (MOL-OD), 2) inhaliertem Molgramostim (300 µg) und passendem Placebo zugeteilt verabreicht intermittierend (7 Tage an und 7 Tage frei) (MOL-INT) oder 3) inhaliertes Placebo einmal täglich (PBO). Während der Nachbeobachtungszeit erhalten alle Teilnehmer intermittierend (7 Tage an, 7 Tage frei) inhalatives Molgramostim. Während der Studie kann eine Ganzlungenlavage (WLL) als Notfalltherapie im Falle einer signifikanten klinischen Verschlechterung angewendet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

139

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland
        • Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
      • Gauting, Deutschland, 82131
        • Asklepios Fachkliniken München - Gauting
      • Heidelberg, Deutschland
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Lübeck, Deutschland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
  • Dänemark
      • Aarhus, Dänemark
        • Aarhus University Hospital
  • Frankreich
      • Rennes, Frankreich
        • CHU Rennes Hospital Pontchaillou
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland
        • Attikon University Hospital
  • Israel
      • Petaẖ Tiqwa, Israel
        • Rabin Medical Center
  • Italien
      • Pavia, Italien
        • IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japan
      • Niigata, Japan
        • Niigata University Medical And Dental Hospital
      • Osaka, Japan
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo
      • Sendai, Japan
        • Tohoku University Hospital
      • Toyohashi, Japan
        • Aichi Medical University Hospital
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 0 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von, 05505
        • Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
  • Niederlande
      • Nieuwegein, Niederlande
        • St. Antonius Hospital
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital de dia de Pneumologia
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
  • Russische Föderation
      • St. Petersburg, Russische Föderation
        • City Hospital St. Petersburg
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Slowakei
      • Vyšné Hágy, Slowakei, 05984
        • II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital University de Bellvitge (HUB)
  • Truthahn
      • İstanbul, Truthahn, 34020
        • Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Royal Brompton Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • aPAP diagnostiziert durch Computertomographie oder durch Biopsie oder durch bronchoalveoläre Lavage (BAL) und durch erhöhte GM-CSF-Autoantikörper im Serum.
  • Stabiler oder progressiver aPAP während eines Zeitraums von mindestens 2 Monaten vor dem Baseline-Besuch.
  • Arterielle Sauerstoffspannung (PaO2)
  • Eine alveolar-arterielle Sauerstoffdifferenz [(A-a)DO2] von mindestens 25 mmHg/3,33 kPa
  • Weiblich oder männlich ≥18 Jahre alt
  • Frauen, die seit >1 Jahr postmenopausal sind oder Frauen im gebärfähigen Alter nach einer bestätigten Monatsblutung, die eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden (d. h. eine Methode mit
  • Männer, die zustimmen, Kondome während und bis zu 30 Tagen nach der letzten Dosis der doppelblinden Medikation zu verwenden, oder Männer mit einer Partnerin, die wie oben beschrieben eine angemessene Empfängnisverhütung anwendet
  • Bereit und in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
  • Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere im Protokoll festgelegte Studienverfahren einzuhalten, wie vom Ermittler beurteilt

Ausschlusskriterien:

  • Diagnose einer hereditären oder sekundären PAP
  • WLL innerhalb von 1 Monat nach Baseline
  • Behandlung mit GM-CSF innerhalb von 3 Monaten nach Baseline
  • Behandlung mit Rituximab innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn
  • Behandlung mit Plasmapherese innerhalb von 3 Monaten nach Studienbeginn
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
  • Gleichzeitige Anwendung von sputummodifizierenden Arzneimitteln wie Carbocystein oder Ambroxol
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf GM-CSF
  • Bindegewebserkrankung, entzündliche Darmerkrankung oder andere behandlungsbedürftige Autoimmunerkrankung verbunden mit erheblicher Immunsuppression, z. mehr als 10 mg/Tag systemisches Prednisolon
  • Frühere Erfahrung mit schweren und ungeklärten Nebenwirkungen während der Verabreichung von Aerosolen jeglicher Art von Arzneimitteln
  • Vorgeschichte oder Gegenwart einer myeloproliferativen Erkrankung oder Leukämie
  • Bekannte aktive Infektion (Viren, Bakterien, Pilze oder Mykobakterien)
  • Offensichtliche vorbestehende gleichzeitige Lungenfibrose
  • Jede andere schwerwiegende Erkrankung, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einmal täglich doppelblindes Molgramostim
Inhalation von Molgramostim-Lösung für einen Vernebler 300 µg einmal täglich für 24 Wochen
Arzneimittel: Molgramostim
300 µg Molgramostim (rhGM-CSF) Lösung für einen Vernebler zur Inhalation
Andere Namen:
  • rhGM-CSF
Gerät: PARI eFlow Verneblersystem
PARI eFlow Verneblersystem
Experimental: Intermittierendes doppelblindes Molgramostim
Inhalation von Molgramostim-Lösung für einen Vernebler 300 mcg für 7 Tage und Placebo-Lösung für einen Vernebler für 7 Tage für 24 Wochen (12 Zyklen)
Arzneimittel: Molgramostim
300 µg Molgramostim (rhGM-CSF) Lösung für einen Vernebler zur Inhalation
Andere Namen:
  • rhGM-CSF
Gerät: PARI eFlow Verneblersystem
PARI eFlow Verneblersystem
Placebo-Komparator: Doppelblindes Placebo
Inhalation einer Placebo-Lösung für einen Vernebler einmal täglich für 24 Wochen
Gerät: PARI eFlow Verneblersystem
PARI eFlow Verneblersystem
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Lösung für einen Vernebler zur Inhalation
Experimental: Open-Label-Molgramostim intermittierend
Inhalation von Molgramostim-Lösung für einen Vernebler 300 Mikrogramm für 7 Tage und Placebo-Lösung für einen Vernebler für 7 Tage für 24 oder 48 Wochen nach Abschluss der Doppelblindphase
Arzneimittel: Molgramostim
300 µg Molgramostim (rhGM-CSF) Lösung für einen Vernebler zur Inhalation
Andere Namen:
  • rhGM-CSF
Gerät: PARI eFlow Verneblersystem
PARI eFlow Verneblersystem

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolute Änderung der alveolar-arteriellen Sauerstoffkonzentration (A-a(DO2)) gegenüber dem Ausgangswert nach 24 Behandlungswochen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Die Messung von (A-a)DO2 erfolgte durch Blutgasanalyse. Eine arterielle Blutprobe wurde in Rückenlage nach einer Ruhezeit von mindestens 10 Minuten (oder länger, falls erforderlich, um eine stabile Sauerstoffsättigung zu erreichen) entnommen. Die Probe wurde auf den arteriellen Sauerstoffdruck (PaO2) und den Kohlendioxidpartialdruck (PaCO2) analysiert. Die Berechnung von (A-a)DO2 erfolgte zentral unter Verwendung einer im Protokoll beschriebenen Formel.
Von der Grundlinie bis 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der 6-Minuten-Gehstrecke (6MWD) nach 24-wöchiger Behandlung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Wochen

Die 6MWD wurde durch die Verwendung eines 6-Minuten-Gehtests (6MWT) bewertet. Der 6MWT wurde gemäß der ATS/ERS-Richtlinie 2014 „Feldgehtests bei chronischer Atemwegserkrankung“ (Holland et al. 2014) von Technikern mit dokumentierter Ausbildung und Erfahrung durchgeführt.

Wenn möglich, wurde der Test durchgeführt, während der Teilnehmer atmosphärische Umgebungsluft atmete. Wenn der Teilnehmer im Ruhezustand eine Sauerstoffergänzung benötigte, wurde im Rahmen des 6MWT beim Screening ein Titrationsverfahren durchgeführt, um die Sauerstoffflussrate zu bestimmen, die der Teilnehmer benötigt, um den Test abzuschließen. Diese Flussrate sollte bei späteren Tests nach Möglichkeit verwendet werden.
Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Änderung der Gesamtpunktzahl im St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) nach 24 Behandlungswochen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Der SGRQ dient zur Messung der gesundheitlichen Beeinträchtigung bei Patienten mit Asthma und chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD). Es besteht aus zwei Teilen, wobei Teil 1 die Erinnerung der Teilnehmer an ihre Symptome im vorangegangenen Zeitraum behandelt (1-Monats-Erinnerung in dieser Studie verwendet, Symptomkomponente) und Teil 2 den aktuellen Zustand der Teilnehmer in Bezug auf Störungen ihrer täglichen körperlichen Aktivität behandelt Aktivität (Aktivitätskomponente) und ein breites Spektrum von Störungen der psychosozialen Funktion (Impact-Komponente). Es wurden ein Gesamtscore sowie einzelne Teilscores errechnet. Die Werte (Gesamt und Komponenten) reichen von 0 bis 100, wobei höhere Werte auf mehr Einschränkungen hinweisen.
Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Anzahl der ganzen Lungenspülungen während 24 Behandlungswochen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Wochen

In allen Versionen des Protokolls (unter Version 1.0 wurden keine Teilnehmer rekrutiert) wurde eine Ganzlungenlavage (einzelne Lunge oder beide Lungen) als Rettungstherapie angewendet. In Protokollversion 2.0 war das Kriterium für die Durchführung einer Ganzlungenlavage ein Anstieg von (A-a)DO2 um mehr als 10 mmHg/1,33 Kilopascal im Vergleich zum Ausgangswert. In Protokollversion 3.0 und höher war das Kriterium für die Durchführung einer Ganzlungenlavage eine klinische Verschlechterung des aPAP basierend auf Symptomen, reduzierter körperlicher Belastbarkeit und/oder Befunden von Hypoxämie oder Entsättigung nach Einschätzung des Prüfarztes.

In den Protokollversionen 2.0 und 3.0 mussten Teilnehmer, die sich während der doppelblinden Phase einer Ganzlungenspülung unterzogen, die Doppelblindbehandlung abbrechen, ermutigt werden, weiterhin denselben Besuchsplan einzuhalten und, falls erforderlich, nach Ermessen des Prüfarztes eine weitere Ganzlungenspülung zu erhalten. In den Protokollversionen 4.0 und 5.0 sollten Teilnehmer, die sich einer Ganzlungenspülung unterzogen, die Doppelblindbehandlung fortsetzen.
Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Anzahl der unerwünschten Ereignisse (AEs) während der 24-wöchigen Behandlung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Wochen

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (AEs) wurden an oder nach der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis bewertet.

Informationen über UE wurden vom Prüfarzt durch eine nichtleitende Frage wie „Haben Sie irgendwelche neuen Gesundheitsprobleme oder eine Verschlechterung bestehender Zustände erlebt“ und durch die Meldung von Ereignissen gesammelt, die direkt von den Teilnehmern beobachtet oder freiwillig gemeldet wurden (z. B. in der Probandentagebuchkarte, wo die Probanden gebeten wurden, alle UEs zu notieren und Fragen zur Lungentoxizität und bekannten systemischen Wirkungen zu beantworten). Die Teilnehmer wurden auch ermutigt, sich zwischen den Besuchen an die Klinik zu wenden, wenn sie Nebenwirkungen hatten oder Bedenken hatten.

Alle UE wurden vom Prüfarzt nach Schweregrad (leicht, mäßig, schwer), Ausgang (geheilt, nicht geheilt, geheilt mit Folgen, tödlich, unbekannt) und Kausalität (unwahrscheinlich, möglich, wahrscheinlich, nicht anwendbar) gemäß den aktuellen behördlichen Standards bewertet.
Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) während einer 24-wöchigen Behandlung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Wochen

SUE sind definiert als unerwünschte medizinische Ereignisse oder Wirkungen, die bei jeder Dosis:

  • Führt zum Tod
  • Ist lebensgefährlich
  • Erfordert einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts
  • Führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit
  • Ist eine angeborene Anomalie oder ein Geburtsfehler
  • Kann den Probanden gefährden oder eine Intervention erfordern, um eine oder mehrere der anderen oben aufgeführten Folgen zu verhindern (wichtige medizinische Ereignisse)
Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Anzahl der unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAWs) während der 24-wöchigen Behandlung
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Als UAW gelten alle UE, die entweder vom berichterstattenden Prüfarzt oder vom Sponsor in einem begründeten kausalen Zusammenhang mit einem Arzneimittel stehen. Der Ausdruck begründeter Kausalzusammenhang bedeutet, dass ein Kausalzusammenhang zwischen einem Arzneimittel und einer AE zumindest eine begründete Möglichkeit ist, d. h. der Zusammenhang nicht ausgeschlossen werden kann.
Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Anzahl schwerer UE während 24 Behandlungswochen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Wochen

Alle UE wurden vom Prüfarzt nach Schweregrad (leicht, mittelschwer, schwer) gemäß den aktuellen behördlichen Standards beurteilt:

  • Leicht: Das AE wird gut vertragen und beeinträchtigt die tägliche Aktivität nicht.
  • Mäßig: Das AE stört die täglichen Aktivitäten, aber das Subjekt ist immer noch in der Lage zu funktionieren. Eine medizinische Intervention kann in Erwägung gezogen werden.
  • Schwerwiegend: Das AE macht handlungsunfähig und erfordert einen medizinischen Eingriff.
Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens 1 UE, das während der 24-wöchigen Behandlung zu einem Behandlungsabbruch führte
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis 24 Wochen
Die Teilnehmer konnten jederzeit von der Behandlung und den Untersuchungen abgesetzt werden, wenn dies vom Prüfarzt als notwendig erachtet wurde. Mögliche Gründe für einen Behandlungsabbruch waren z. inakzeptable AE.
Von der Grundlinie bis 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Savara Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MOL-PAP-002
  • 2015-003878-33 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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