吸入性 Molgramostim (rhGM-CSF) 在自身免疫性肺泡蛋白沉积症中的疗效和安全性 (IMPALA)
自身免疫性肺泡蛋白沉积症患者吸入 Molgramostim 的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床试验
研究概览
详细说明
该试验是一项 2 期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，研究吸入 molgramostim (rhGM-CSF) 在 aPAP 患者中的疗效和安全性。
审判将包括2个时期；双盲治疗期包括最多 8 次试验访问（筛选、基线以及随机化后第 4、8、12、16、20 和 24 周）和开放标签随访期包括最多 5 次试验访问（治疗后第 4、12、24、36 和 48 周）。
在双盲治疗期间，符合条件的受试者将随机接受长达 24 周的治疗：1) 每天一次吸入 molgramostim (300 µg) (MOL-OD)，2) 吸入 molgramostim (300 µg) 和匹配的安慰剂间歇性给药（服用 7 天，休息 7 天）(MOL-INT) 或 3) 每天一次吸入安慰剂 (PBO)。 在随访期间，所有参与者都将间歇性地吸入莫格司亭（服用 7 天，休息 7 天）。 在试验期间，全肺灌洗 (WLL) 可在临床显着恶化的情况下用作挽救疗法。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Aarhus、丹麦
- Aarhus University Hospital
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Petaẖ Tiqwa、以色列
- Rabin Medical Center
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St. Petersburg、俄罗斯联邦
- City Hospital St. Petersburg
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Seoul、大韩民国、0 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国、05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Seoul、大韩民国、135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Athens、希腊
- Attikon University Hospital
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Essen、德国
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
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Gauting、德国、82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
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Heidelberg、德国
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Lübeck、德国、23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
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Pavia、意大利
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Vyšné Hágy、斯洛伐克、05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
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Niigata、日本
- Niigata University Medical and Dental Hospital
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Osaka、日本
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
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Sendai、日本
- Tohoku University Hospital
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Toyohashi、日本
- Aichi Medical University Hospital
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Yokohama、日本
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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Rennes、法国
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
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New South Wales
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Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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İstanbul、火鸡、34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
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Lausanne、瑞士
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610
- University of Florida
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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London、英国
- Royal Brompton Hospital
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Nieuwegein、荷兰
- St. Antonius Hospital
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Lisboa、葡萄牙
- Hospital de dia de Pneumologia
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Porto、葡萄牙、4200-319
- Hospital Sao Joao
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Barcelona、西班牙、08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- aPAP 通过计算机断层扫描、活检或支气管肺泡灌洗 (BAL) 以及血清中 GM-CSF 自身抗体的增加来诊断。
- 基线访视前至少 2 个月内稳定或进展的 aPAP。
- 动脉血氧分压 (PaO2)
- 肺泡-动脉氧差 [(A-a)DO2] 至少为 25 mmHg/3.33 千帕
- ≥18岁的女性或男性
- 绝经后> 1年的女性或在确定的月经期后使用高效避孕方法（即与
- 男性同意在最后一次双盲药物治疗期间和直到最后一次服药后 30 天使用避孕套，或者男性的女性伴侣如上所述使用了充分的避孕措施
- 愿意并能够提供签署的知情同意书
- 根据研究者的判断，愿意并能够遵守计划的访视、治疗计划、实验室检查和方案中指定的其他试验程序
排除标准：
- 遗传性或继发性 PAP 的诊断
- 基线后 1 个月内的 WLL
- 基线后 3 个月内使用 GM-CSF 治疗
- 基线后 6 个月内接受利妥昔单抗治疗
- 基线后 3 个月内接受血浆置换治疗
- 筛选后 4 周内使用任何研究药物进行治疗
- 同时使用痰液调节药物，如羧甲司坦或氨溴索
- GM-CSF过敏反应史
- 结缔组织病、炎症性肠病或其他需要与显着免疫抑制相关治疗的自身免疫性疾病，例如超过 10 毫克/天全身性泼尼松龙
- 在任何种类的医药产品的气雾剂输送过程中出现严重和无法解释的副作用的既往经历
- 骨髓增生性疾病或白血病的病史或目前的病史
- 已知的活动性感染（病毒、细菌、真菌或分枝杆菌）
- 明显的既往并发肺纤维化
- 研究者认为会使参与者不适合试验的任何其他严重医疗状况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：双盲 molgramostim 每天一次
吸入 molgramostim 喷雾器溶液 300 mcg，每天一次，持续 24 周
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300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) 吸入雾化器溶液
其他名称：
PARI eFlow 雾化器系统
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实验性的：双盲间歇性莫格司亭
吸入 300 mcg molgramostim 雾化器溶液 7 天和安慰剂雾化器溶液 7 天，持续 24 周（12 个周期）
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300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) 吸入雾化器溶液
其他名称：
PARI eFlow 雾化器系统
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安慰剂比较：双盲安慰剂
每天一次吸入安慰剂雾化器溶液，持续 24 周
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PARI eFlow 雾化器系统
用于吸入的安慰剂雾化器溶液
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实验性的：开放标签 molgramostim 间歇性
双盲期结束后，吸入 300 微克 molgramostim 雾化器溶液 7 天，吸入安慰剂雾化器溶液 7 天，持续 24 或 48 周
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300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) 吸入雾化器溶液
其他名称：
PARI eFlow 雾化器系统
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗 24 周后肺泡-动脉氧浓度 (A-a(DO2)) 相对于基线的绝对变化
大体时间：从基线到 24 周
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(A-a)DO2 的测量通过血气分析完成。
在休息至少 10 分钟（如果需要达到稳定的氧饱和度，则需要更长时间）后，以仰卧位采集动脉血样。
分析样品的动脉氧分压 (PaO2) 和二氧化碳分压 (PaCO2)。
(A-a)DO2 的计算是使用协议中描述的公式集中完成的。
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从基线到 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗 24 周后 6 分钟步行距离 (6MWD) 相对于基线的变化
大体时间：从基线到 24 周
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6MWD 通过使用 6 分钟步行测试 (6MWT) 进行评估。 6MWT 是根据 2014 年 ATS/ERS 指南“慢性呼吸系统疾病的现场步行测试”（Holland 等人，2014 年）由具有记录培训和经验的技术人员进行的。 在可能的情况下，测试是在参与者呼吸周围大气的情况下进行的。 如果参与者需要在休息时补充氧气，则在筛选时作为 6MWT 的一部分执行滴定程序以确定参与者完成测试所需的氧气流速。 如果可能，将在后续测试中使用该流速。 |
从基线到 24 周
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治疗 24 周后圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分相对于基线的变化
大体时间：从基线到 24 周
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SGRQ 旨在测量哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的健康损害。
它由两部分组成，第 1 部分涵盖参与者对之前一段时间症状的回忆（本试验中使用的 1 个月回忆，症状部分），第 2 部分涉及参与者在日常身体障碍方面的当前状态活动（活动成分）和广泛的心理社会功能障碍（影响成分）。
计算总分和单项分值。
分数（总分和分项）介于 0 到 100 之间，分数越高表示限制越多。
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从基线到 24 周
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治疗 24 周期间全肺灌洗次数
大体时间：从基线到 24 周
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在该方案的所有版本中（在 1.0 版下未招募参与者），全肺灌洗（单肺或双肺）被用作挽救疗法。 在协议版本 2.0 中，执行全肺灌洗的标准是 (A-a)DO2 与基线相比增加超过 10 mmHg/1.33 千帕。 在协议版本 3.0 之后，根据研究者的判断，进行全肺灌洗的标准是基于症状的 aPAP 临床恶化、运动能力降低和/或低氧血症或去饱和的发现。 在协议版本 2.0 和 3.0 中，在双盲期间接受全肺灌洗的参与者将停止双盲治疗，鼓励他们继续遵循相同的访问时间表，并且如果需要，根据研究者的判断接受进一步的全肺灌洗。 在协议版本 4.0 和 5.0 中，接受全肺灌洗的参与者将继续进行双盲治疗。 |
从基线到 24 周
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24 周治疗期间的不良事件 (AE) 数量
大体时间：从基线到 24 周
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在试验药物首次给药时或给药后至最后一次给药后 28 天内评估治疗中出现的不良事件 (AE)。 有关 AE 的信息由研究人员通过一个非引导性问题收集，例如“您是否经历过任何新的健康问题或现有状况恶化”，并通过报告参与者直接观察到或自发自愿的事件（例如，在受试者日记卡中，其中受试者被要求记录任何 AE 并回答有关肺毒性和已知全身效应的问题）。 如果参与者遇到 AE 或有任何疑虑，还鼓励他们在访问之间联系诊所。 研究者根据当前监管标准评估所有 AE 的严重程度（轻度、中度、严重）、结果（恢复、未恢复、恢复后遗症、致命、未知）和因果关系（不太可能、可能、很可能、不适用）。 |
从基线到 24 周
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24 周治疗期间严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间：从基线到 24 周
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SAE 被定义为在任何剂量下发生的任何不良医学事件或影响：
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从基线到 24 周
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24 周治疗期间药物不良反应 (ADR) 的数量
大体时间：从基线到 24 周
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报告研究者或申办者判断为与医药产品具有合理因果关系的所有 AE 均符合 ADR。
表述合理的因果关系是指医药产品与不良事件之间的因果关系至少是一种合理的可能性，即不能排除这种关系。
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从基线到 24 周
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24 周治疗期间严重 AE 的数量
大体时间：从基线到 24 周
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所有 AE 均由研究者根据现行监管标准评估严重程度（轻度、中度、重度）：
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从基线到 24 周
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在 24 周的治疗期间至少有 1 次 AE 导致治疗中断的参与者人数
大体时间：从基线到 24 周
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如果研究者认为有必要，参与者可以随时停止治疗和评估。
停止治疗的潜在原因包括，例如
不可接受的不良事件。
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从基线到 24 周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Cliff Morgan, MD、Royal Brompton Hospital London
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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