Inhaloitavan molgramostiimin (rhGM-CSF) teho ja turvallisuus autoimmuunisessa keuhkoalveolaarisessa proteinoosissa (IMPALA)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskuskliininen tutkimus inhaloitavasta molgramostiimista autoimmuuni-keuhkoalveolaarproteinoosipotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskuskliininen tutkimus, jossa tutkitaan inhaloitavan molgramostiimin (rhGM-CSF) tehoa ja turvallisuutta aPAP-potilailla.
Kokeilu sisältää 2 jaksoa; kaksoissokkohoitojakso, joka koostuu enintään 8 koekäynnistä (seulonta, lähtötilanne ja viikoilla 4, 8, 12, 16, 20 ja 24 satunnaistamisen jälkeen) ja avoimesta seurantajaksosta, joka koostuu enintään 5 tutkimuksesta käynnit (hoidon jälkeisillä viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 48).
Kaksoissokkohoitojaksolla soveltuvat henkilöt satunnaistetaan saamaan hoitoa enintään 24 viikoksi joko: 1) inhaloitavalla molgramostiimilla (300 µg) kerran päivässä (MOL-OD), 2) inhaloitavalla molgramostiimilla (300 µg) ja vastaavalla lumelääkevalmisteella. annetaan ajoittain (7 päivää päällä ja 7 päivää tauolla) (MOL-INT) tai 3) inhaloitava lumelääke kerran päivässä (PBO). Seurantajakson aikana kaikki osallistujat saavat inhaloitavaa molgramostiimia ajoittain (7 päivää päällä, 7 vapaapäivää). Kokeen aikana koko keuhkohuuhtelua (WLL) voidaan käyttää pelastushoitona, jos kliininen tilanne pahenee merkittävästi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nieuwegein, Alankomaat
- St. Antonius Hospital
-
-
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
-
-
-
-
-
Petaẖ Tiqwa, Israel
- Rabin Medical Center
-
-
-
-
-
Pavia, Italia
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Niigata, Japani
- Niigata University Medical and Dental Hospital
-
Osaka, Japani
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
-
Sendai, Japani
- Tohoku University Hospital
-
Toyohashi, Japani
- Aichi Medical University Hospital
-
Yokohama, Japani
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 0 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka
- Attikon University Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali
- Hospital de dia de Pneumologia
-
Porto, Portugali, 4200-319
- Hospital Sao Joao
-
-
-
-
-
Rennes, Ranska
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
-
-
-
-
-
Essen, Saksa
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
-
Gauting, Saksa, 82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
-
Heidelberg, Saksa
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Lübeck, Saksa, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
-
-
-
-
-
Vyšné Hágy, Slovakia, 05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveitsi
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Aarhus, Tanska
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
İstanbul, Turkki, 34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- City Hospital St. Petersburg
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- aPAP diagnosoitu tietokonetomografialla tai biopsialla tai broncho-alveolaarisella pesulla (BAL) ja lisääntyneillä GM-CSF-autovasta-aineilla seerumissa.
- Vakaa tai progressiivinen aPAP vähintään 2 kuukauden ajan ennen peruskäyntiä.
- Valtimoiden happipaine (PaO2)
- Alveolaaristen valtimoiden happiero [(A-a)DO2] on vähintään 25 mmHg/3,33 kPa
- Nainen tai mies ≥18-vuotias
- Naiset, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen yli vuoden, tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi varmistuneiden kuukautisten jälkeen, jotka käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (ts.
- Miehet, jotka suostuvat käyttämään kondomia viimeisen kaksoissokkolääkkeen annoksen aikana ja 30 päivään sen jälkeen, tai miehet, joiden naiskumppani käyttää riittävää ehkäisyä yllä kuvatulla tavalla
- Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
- Halukas ja kykenevä noudattamaan määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä tutkijan arvioimia koemenettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
- Perinnöllisen tai sekundaarisen PAP:n diagnoosi
- WLL 1 kuukauden sisällä lähtötasosta
- Hoito GM-CSF:llä 3 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
- Hoito rituksimabilla 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
- Plasmafereesihoito 3 kuukauden sisällä lähtötilanteesta
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä seulonnasta
- Ysköstä muokkaavien lääkkeiden, kuten karbokysteiinin tai ambroksolin, samanaikainen käyttö
- Aiemmat allergiset reaktiot GM-CSF:lle
- Sidekudossairaus, tulehduksellinen suolistosairaus tai muu autoimmuunisairaus, joka vaatii hoitoa, joka liittyy merkittävään immunosuppressioon, esim. yli 10 mg/vrk systeemistä prednisolonia
- Aikaisempi kokemus vakavista ja selittämättömistä sivuvaikutuksista minkä tahansa lääkkeen aerosoliannostelun aikana
- Aiempi tai nykyinen myeloproliferatiivinen sairaus tai leukemia
- Tunnettu aktiivinen infektio (virus, bakteeri, sieni tai mykobakteeri)
- Ilmeinen aiempi samanaikainen keuhkofibroosi
- Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaksoissokkoutettu molgramostim kerran päivässä
Molgramostim-sumutinliuoksen inhalaatio 300 mikrogrammaa kerran päivässä 24 viikon ajan
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) inhalaatiosumutinliuos
Muut nimet:
PARI eFlow -sumutinjärjestelmä
|
|
Kokeellinen: Kaksoissokkoutettu molgramostim ajoittainen
Molgramostim-sumutinliuoksen 300 mikrog 7 päivän ajan ja lumelääke-sumutinliuoksen inhalaatio 7 päivän ajan 24 viikon ajan (12 sykliä)
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) inhalaatiosumutinliuos
Muut nimet:
PARI eFlow -sumutinjärjestelmä
|
|
Placebo Comparator: Kaksoissokko lumelääke
Lumesumutinliuoksen inhalaatio kerran päivässä 24 viikon ajan
|
PARI eFlow -sumutinjärjestelmä
Plasebo-sumutinliuos inhalaatioon
|
|
Kokeellinen: Avoin molgramostim ajoittainen
Molgramostim-sumutinliuoksen 300 mikrog inhalaatio 7 päivän ajan ja lumelääke sumutinliuoksen 7 päivän ajan 24 tai 48 viikon ajan kaksoissokkojakson päättymisestä
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) inhalaatiosumutinliuos
Muut nimet:
PARI eFlow -sumutinjärjestelmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alveolaaristen valtimoiden happipitoisuuden (A-a(DO2)) absoluuttinen muutos lähtötasosta 24 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
|
(A-a)DO2:n mittaus tehtiin verikaasuanalyysillä.
Valtimoverinäyte kerättiin makuuasennossa vähintään 10 minuutin levon jälkeen (tai pidempään, jos se oli tarpeen vakaan happisaturaation saavuttamiseksi).
Näytteestä analysoitiin valtimoiden happijännitys (PaO2) ja hiilidioksidin osapaine (PaCO2).
(A-a)DO2:n laskenta tehtiin keskitetysti käyttämällä protokollassa kuvattua kaavaa.
|
Perustasosta 24 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta 6 minuutin kävelyetäisyydellä (6MWD) 24 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
|
6MWD arvioitiin käyttämällä 6 minuutin kävelytestiä (6MWT). 6MWT suoritettiin vuoden 2014 ATS/ERS-ohjeen "kenttäkävelytestit kroonisissa hengitystiesairauksissa" (Holland et al. 2014) mukaisesti. Teknikot, joilla oli dokumentoitu koulutus ja kokemusta. Testi suoritettiin mahdollisuuksien mukaan siten, että osallistuja hengitti ympäröivää ilmakehän ilmaa. Jos osallistuja tarvitsi happilisää levossa, titrausmenettely suoritettiin osana 6MWT:tä seulonnassa, jotta määritettiin hapen virtausnopeus, joka vaaditaan osallistujan suorittamiseen testin suorittamiseen. Tätä virtausnopeutta oli käytettävä myöhemmissä testeissä, jos mahdollista. |
Perustasosta 24 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) kokonaispistemäärässä 24 viikon hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
|
SGRQ on suunniteltu mittaamaan astmaa ja kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavien potilaiden terveyden heikkenemistä.
Se koostuu kahdesta osasta, joissa osa 1 kattaa osallistujien muistin oireistaan edelliseltä ajanjaksolta (tässä kokeessa käytetty 1 kuukauden palautus, Oire-komponentti) ja osa 2 käsittelee osallistujien nykyistä tilaa päivittäisen fyysisen häiriön suhteen. aktiivisuus (aktiivisuuskomponentti) ja laaja valikoima psykososiaalisten toimintojen häiriöitä (vaikutuskomponentti).
Kokonaispisteet sekä yksittäisten komponenttien pisteet laskettiin.
Pisteet (kokonais- ja komponentti) vaihtelevat 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän rajoituksia.
|
Perustasosta 24 viikkoon
|
|
Koko keuhkojen huuhtelun määrä 24 hoitoviikon aikana
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
|
Kaikissa protokollan versioissa (yksikään osallistuja ei rekrytoitu versiossa 1.0) pelastushoitona käytettiin koko keuhkojen huuhtelua (yksi keuhko tai molemmat keuhkot). Protokollaversiossa 2.0 koko keuhkojen huuhtelun suorittamisen kriteeri oli (A-a)DO2:n nousu yli 10 mmHg/1,33 kilopascalia verrattuna lähtötasoon. Protokollaversiossa 3.0 eteenpäin koko keuhkojen huuhtelun suorittamisen kriteerinä oli aPAP:n kliininen paheneminen, joka perustui oireisiin, alentuneeseen harjoituskykyyn ja/tai hypoksemia- tai desaturaatiolöydöksiin tutkijan arvion mukaan. Protokollaversioissa 2.0 ja 3.0 osallistujien, joille tehtiin koko keuhkojen huuhtelu kaksoissokkojakson aikana, oli keskeytettävä kaksoissokkohoito, heitä kannustettiin jatkamaan samaa käyntiaikataulua ja saamaan tarvittaessa koko keuhkohuuhtelu lisää tutkijan harkinnan mukaan. Protokollaversioissa 4.0 ja 5.0 osallistujien, joille tehtiin koko keuhkohuuhtelu, piti jatkaa kaksoissokkohoitoa. |
Perustasosta 24 viikkoon
|
|
Haittatapahtumien määrä 24 hoitoviikon aikana
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
|
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (AE) arvioitiin ensimmäisellä koelääkkeen annoksella tai sen jälkeen 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen. Tutkija keräsi tietoja AE-tapauksista ei-johtavalla kysymyksellä, kuten "oletko kokenut uusia terveysongelmia tai olemassa olevien sairauksien pahenemista" ja raportoimalla osallistujien suoraan havaitsemista tai vapaaehtoisesti ilmoittamista tapahtumista (esim. jossa koehenkilöitä pyydettiin kirjaamaan kaikki haittavaikutukset ja vastaamaan kysymyksiin keuhkotoksisuudesta ja tunnetuista systeemisistä vaikutuksista). Osallistujia kannustettiin myös ottamaan yhteyttä klinikkaan käyntien välillä, jos he kokivat haittavaikutuksia tai heillä oli huolia. Tutkija arvioi kaikkien haittavaikutusten vakavuuden (lievä, kohtalainen, vaikea), lopputuloksen (parantunut, ei toipunut, toipunut seurauksin, kuolemaan johtava, tuntematon) ja syy-yhteyden (epätodennäköinen, mahdollinen, todennäköinen, ei sovellettavissa) suhteen nykyisten sääntelystandardien mukaisesti. |
Perustasosta 24 viikkoon
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) määrä 24 hoitoviikon aikana
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
|
SAE:t määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketapahtumaksi tai vaikutukseksi, joka millä tahansa annoksella:
|
Perustasosta 24 viikkoon
|
|
Haittavaikutusten määrä 24 hoitoviikon aikana
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
|
Kaikki haittavaikutukset, joiden joko raportoiva tutkija tai toimeksiantaja arvioi olevan kohtuullinen syy-yhteys lääkkeeseen, katsotaan haittavaikutuksiksi.
Kohtuullinen syy-yhteys tarkoittaa, että syy-yhteys lääkkeen ja haittavaikutusten välillä on ainakin kohtuullinen mahdollisuus, eli yhteyttä ei voida sulkea pois.
|
Perustasosta 24 viikkoon
|
|
Vakavien haittavaikutusten määrä 24 hoitoviikon aikana
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
|
Tutkija arvioi kaikkien haittavaikutusten vakavuuden (lievä, kohtalainen, vaikea) nykyisten sääntelystandardien mukaisesti:
|
Perustasosta 24 viikkoon
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vähintään 1 AE, joka johtaa hoidon keskeyttämiseen 24 hoitoviikon aikana
Aikaikkuna: Perustasosta 24 viikkoon
|
Osallistujat voidaan keskeyttää hoidosta ja arvioinneista milloin tahansa, jos tutkija katsoo sen tarpeelliseksi.
Mahdollisia syitä hoidon keskeyttämiseen olivat mm.
kelpaamaton AE.
|
Perustasosta 24 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MOL-PAP-002
- 2015-003878-33 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .