Эффективность и безопасность ингаляционного молграмостима (rhGM-CSF) при аутоиммунном легочном альвеолярном протеинозе (IMPALA)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование ингаляционного молграмостима у пациентов с аутоиммунным легочным альвеолярным протеинозом
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование второй фазы, посвященное изучению эффективности и безопасности ингаляционного молграмостима (rhGM-CSF) у пациентов с аЛАП.
Испытание будет включать 2 периода; период двойного слепого лечения, состоящий из 8 посещений (скрининг, исходный уровень и недели 4, 8, 12, 16, 20 и 24 после рандомизации) и открытый период наблюдения, состоящий из 5 посещений. посещения (на 4, 12, 24, 36 и 48 неделе после лечения).
В период двойного слепого лечения подходящие субъекты будут рандомизированы для лечения на срок до 24 недель либо: 1) ингаляционным молграмостимом (300 мкг) один раз в день (MOL-OD), 2) ингаляционным молграмостимом (300 мкг) и соответствующим плацебо. вводят с перерывами (7 дней приема и 7 дней перерыва) (MOL-INT) или 3) ингаляционное плацебо один раз в день (PBO). В течение периода наблюдения все участники будут периодически получать ингаляционный молграмостим (7 дней приема, 7 дней перерыва). Во время исследования лаваж всего легкого (WLL) может применяться в качестве спасательной терапии в случае значительного клинического ухудшения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Германия
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
-
Gauting, Германия, 82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
-
Heidelberg, Германия
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Lübeck, Германия, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
-
-
-
-
-
Athens, Греция
- Attikon University Hospital
-
-
-
-
-
Aarhus, Дания
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Petaẖ Tiqwa, Израиль
- Rabin Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
-
-
-
-
-
Pavia, Италия
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 0 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Нидерланды
- St. Antonius Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Португалия
- Hospital de dia de Pneumologia
-
Porto, Португалия, 4200-319
- Hospital Sao Joao
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Российская Федерация
- City Hospital St. Petersburg
-
-
-
-
-
Vyšné Hágy, Словакия, 05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
-
-
-
İstanbul, Турция, 34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
-
-
-
-
-
Rennes, Франция
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
-
-
-
-
-
Lausanne, Швейцария
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Niigata, Япония
- Niigata University Medical and Dental Hospital
-
Osaka, Япония
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
-
Sendai, Япония
- Tohoku University Hospital
-
Toyohashi, Япония
- Aichi Medical University Hospital
-
Yokohama, Япония
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- aPAP диагностируется с помощью компьютерной томографии или биопсии, или с помощью бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), а также по увеличению аутоантител к GM-CSF в сыворотке.
- Стабильный или прогрессирующий АПАП в течение как минимум 2 месяцев до исходного визита.
- Напряжение кислорода в артериальной крови (PaO2)
- Альвеолярно-артериальная разница кислорода [(A-a)DO2] минимум 25 мм рт.ст./3,33 кПа
- Женщина или мужчина ≥18 лет
- Женщины, находящиеся в постменопаузе более 1 года, или женщины детородного возраста после подтвержденного менструального цикла, использующие высокоэффективный метод контрацепции (т.е. метод с
- Мужчины, соглашающиеся использовать презервативы во время и в течение 30 дней после последней дозы двойного слепого лекарства, или мужчины, имеющие партнершу-женщину, которая использует адекватную контрацепцию, как описано выше.
- Желание и возможность предоставить подписанное информированное согласие
- Желание и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования, указанные в протоколе, по мнению исследователя
Критерий исключения:
- Диагностика наследственного или вторичного ЛАП
- WLL в течение 1 месяца после базового уровня
- Лечение GM-CSF в течение 3 месяцев после исходного уровня
- Лечение ритуксимабом в течение 6 месяцев после исходного уровня
- Лечение плазмаферезом в течение 3 месяцев после исходного уровня
- Лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 4 недель после скрининга
- Одновременное применение препаратов, модифицирующих мокроту, таких как карбоцистеин или амброксол.
- Аллергические реакции на ГМ-КСФ в анамнезе.
- Заболевание соединительной ткани, воспалительное заболевание кишечника или другое аутоиммунное заболевание, требующее лечения, связанное со значительной иммуносупрессией, например. более 10 мг/сут системного преднизолона
- Предыдущий опыт тяжелых и необъяснимых побочных эффектов при аэрозольной доставке любого вида лекарственного средства
- История или настоящее миелопролиферативное заболевание или лейкемия
- Известная активная инфекция (вирусная, бактериальная, грибковая или микобактериальная)
- Очевидный ранее существовавший одновременный легочный фиброз
- Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать участника непригодным для участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Двойной слепой прием молграмостима 1 раз в сутки
Ингаляции раствора молграмостима для небулайзера 300 мкг 1 раз в сутки в течение 24 недель
|
300 мкг molgramostim (rhGM-CSF) раствор для небулайзера для ингаляций
Другие имена:
Небулайзерная система PARI eFlow
|
|
Экспериментальный: Двойной слепой интермиттирующий молграмостим
Ингаляции раствора молграмостима для небулайзера 300 мкг в течение 7 дней и раствора для небулайзера плацебо в течение 7 дней в течение 24 недель (12 циклов)
|
300 мкг molgramostim (rhGM-CSF) раствор для небулайзера для ингаляций
Другие имена:
Небулайзерная система PARI eFlow
|
|
Плацебо Компаратор: Двойное слепое плацебо
Ингаляции раствора плацебо для небулайзера один раз в день в течение 24 недель.
|
Небулайзерная система PARI eFlow
Раствор для распыления плацебо для ингаляций
|
|
Экспериментальный: Молграмостим для прерывистого приема в открытой этикетке
Ингаляции раствора молграмостима для небулайзера 300 мкг в течение 7 дней и раствора для небулайзера плацебо в течение 7 дней в течение 24 или 48 недель после завершения двойного слепого периода
|
300 мкг molgramostim (rhGM-CSF) раствор для небулайзера для ингаляций
Другие имена:
Небулайзерная система PARI eFlow
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем альвеолярно-артериальной концентрации кислорода (A-a(DO2)) после 24 недель лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Измерение (A-a)DO2 проводили с помощью анализа газов крови.
Образец артериальной крови собирали в положении лежа на спине после отдыха в течение не менее 10 минут (или дольше, если это необходимо для достижения стабильного насыщения кислородом).
Образец анализировали на артериальное напряжение кислорода (PaO2) и парциальное давление углекислого газа (PaCO2).
Расчет (A-a)DO2 был сделан централизованно с использованием формулы, описанной в протоколе.
|
От исходного уровня до 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в 6-минутной пешеходной дистанции (6MWD) после 24 недель лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
6MWD оценивали с помощью теста 6-минутной ходьбы (6MWT). 6MWT выполнялся в соответствии с руководством ATS/ERS 2014 г. «Полевые испытания ходьбой при хронических респираторных заболеваниях» (Holland et al. 2014) техническими специалистами с документально подтвержденным обучением и опытом. По возможности, тест проводился с участником, дышащим атмосферным воздухом. Если участнику требовалась добавка кислорода в состоянии покоя, процедура титрования проводилась как часть 6MWT при скрининге, чтобы определить скорость потока кислорода, необходимую участнику для завершения теста. Этот расход должен был использоваться во время последующих испытаний, если это возможно. |
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Изменение общего балла по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) по сравнению с исходным уровнем после 24 недель лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
SGRQ предназначен для измерения нарушений здоровья у пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).
Он состоит из двух частей, где часть 1 охватывает воспоминания участников о своих симптомах за предыдущий период (воспоминание за 1 месяц, использованное в этом испытании, компонент «Симптомы»), а часть 2 посвящена текущему состоянию участников с точки зрения нарушений их повседневного физического состояния. активности (Деятельностный компонент) и широкий спектр нарушений психосоциальной функции (Ударный компонент).
Подсчитывались как общий балл, так и баллы по отдельным компонентам.
Баллы (общие и компонентные) варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большее количество ограничений.
|
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Количество промываний всего легкого в течение 24 недель лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Во всех версиях протокола (в версии 1.0 участников не набирали) в качестве спасательной терапии применяли лаваж всего легкого (одно легкое или оба легких). В протоколе версии 2.0 критерием проведения полного лаважа легких было увеличение (A-a)DO2 более чем на 10 мм рт. ст./1,33 кПа по сравнению с исходным уровнем. В протоколе версии 3.0 и выше критерием проведения полного лаважа легкого было клиническое ухудшение аЛАП на основании симптомов, снижение переносимости физической нагрузки и/или обнаружение гипоксемии или десатурации по мнению исследователя. В версиях протокола 2.0 и 3.0 участники, подвергавшиеся лаважу всего легкого в течение двойного слепого периода, должны были прекратить двойное слепое лечение, им было рекомендовано продолжать следовать тому же графику посещений и, при необходимости, получить дополнительный лаваж всего легкого по усмотрению исследователя. В версиях протокола 4.0 и 5.0 участники, подвергавшиеся лаважу всего легкого, должны были продолжать двойное слепое лечение. |
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ) в течение 24 недель лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Возникшие во время лечения нежелательные явления (НЯ) оценивали в период после или после первой дозы исследуемого препарата до 28 дней после последней дозы. Информация о НЯ была собрана исследователем с помощью неведущего вопроса, такого как «испытывали ли вы какие-либо новые проблемы со здоровьем или ухудшение существующих состояний», а также путем сообщения о событиях, непосредственно наблюдаемых или спонтанно озвученных участниками (например, в карточке дневника субъекта, где испытуемых просили записывать любые НЯ и отвечать на вопросы, касающиеся токсичности легких и известных системных эффектов). Участникам также было рекомендовано обращаться в клинику между визитами, если у них возникали нежелательные явления или возникали какие-либо опасения. Все НЯ оценивались исследователем по степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая), исходу (выздоровление, невыздоровление, выздоровление с последствиями, летальный исход, неизвестно) и причинно-следственной связи (маловероятно, возможно, вероятно, неприменимо) в соответствии с действующими нормативными стандартами. |
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Количество серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в течение 24 недель лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
СНЯ определяются как любое неблагоприятное лекарственное явление или эффект, который при любой дозе:
|
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Количество побочных реакций на лекарства (НЛР) в течение 24 недель лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Все НЯ, которые, по мнению исследователя или спонсора, имеют разумную причинно-следственную связь с лекарственным средством, квалифицируются как НЛР.
Выражение «разумная причинно-следственная связь» означает, что причинно-следственная связь между лекарственным средством и НЯ является, по крайней мере, разумной возможностью, т. е. такую связь нельзя исключать.
|
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Количество тяжелых НЯ в течение 24 недель лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Все НЯ оценивались исследователем по степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) в соответствии с действующими нормативными стандартами:
|
От исходного уровня до 24 недель
|
|
Количество участников, по крайней мере с 1 нежелательным явлением, приведшим к прекращению лечения в течение 24 недель лечения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 недель
|
Участники могли быть прекращены от лечения и оценок в любое время, если исследователь сочтет это необходимым.
Потенциальные причины прекращения лечения включали, например,
неприемлемый АЕ.
|
От исходного уровня до 24 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MOL-PAP-002
- 2015-003878-33 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .