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Efficacia e sicurezza di Molgramostim inalato (rhGM-CSF) nella proteinosi alveolare polmonare autoimmune (IMPALA)

11 aprile 2023 aggiornato da: Savara Inc.

Uno studio clinico multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su Molgramostim inalato in pazienti con proteinosi alveolare polmonare autoimmune

Questo studio valuta il molgramostim per via inalatoria (fattore stimolante le colonie di macrofagi e macrofagi umani ricombinante [rhGM-CSF]) nel trattamento dei pazienti con proteinosi alveolare polmonare autoimmune (aPAP). Un terzo dei pazienti riceverà molgramostim per via inalatoria una volta al giorno per 24 settimane, un terzo riceverà molgramostim per via inalatoria a intermittenza (7 giorni sì, 7 giorni no) per 24 settimane e un terzo riceverà il placebo corrispondente per via inalatoria per 24 settimane.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è uno studio clinico multicentrico di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che indaga l'efficacia e la sicurezza del molgramostim inalato (rhGM-CSF) nei pazienti con aPAP.

La prova comprenderà 2 periodi; un periodo di trattamento in doppio cieco composto da un massimo di 8 visite di prova (screening, basale e alle settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24 dopo la randomizzazione) e un periodo di follow-up in aperto composto da un massimo di 5 visite di prova visite (alle settimane 4, 12, 24, 36 e 48 post-trattamento).

Nel periodo di trattamento in doppio cieco, i soggetti idonei saranno randomizzati al trattamento per un massimo di 24 settimane con: 1) molgramostim per via inalatoria (300 µg) una volta al giorno (MOL-OD), 2) molgramostim per via inalatoria (300 µg) e placebo corrispondente somministrato in modo intermittente (7 giorni sì e 7 giorni no) (MOL-INT) o 3) placebo inalato una volta al giorno (PBO). Durante il periodo di follow-up, tutti i partecipanti riceveranno molgramostim per via inalatoria in modo intermittente (7 giorni dopo, 7 giorni no). Durante lo studio, il lavaggio polmonare intero (WLL) può essere applicato come terapia di salvataggio in caso di significativo peggioramento clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

139

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 0 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05505
        • Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
  • Danimarca
      • Aarhus, Danimarca
        • Aarhus University Hospital
  • Federazione Russa
      • St. Petersburg, Federazione Russa
        • City Hospital St. Petersburg
  • Francia
      • Rennes, Francia
        • CHU Rennes Hospital Pontchaillou
  • Germania
      • Essen, Germania
        • Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
      • Gauting, Germania, 82131
        • Asklepios Fachkliniken München - Gauting
      • Heidelberg, Germania
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Lübeck, Germania, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
  • Giappone
      • Niigata, Giappone
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
      • Osaka, Giappone
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo
      • Sendai, Giappone
        • Tohoku University Hospital
      • Toyohashi, Giappone
        • Aichi Medical University Hospital
      • Yokohama, Giappone
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Attikon University Hospital
  • Israele
      • Petaẖ Tiqwa, Israele
        • Rabin Medical Center
  • Italia
      • Pavia, Italia
        • IRCCS Policlinico San Matteo
  • Olanda
      • Nieuwegein, Olanda
        • St. Antonius Hospital
  • Portogallo
      • Lisboa, Portogallo
        • Hospital de dia de Pneumologia
      • Porto, Portogallo, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
        • Royal Brompton Hospital
  • Slovacchia
      • Vyšné Hágy, Slovacchia, 05984
        • II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Hospital University de Bellvitge (HUB)
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Tacchino
      • İstanbul, Tacchino, 34020
        • Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • aPAP diagnosticata mediante tomografia computerizzata, biopsia o lavaggio broncoalveolare (BAL) e aumento degli autoanticorpi GM-CSF nel siero.
  • aPAP stabile o progressiva durante un periodo minimo di 2 mesi prima della visita di riferimento.
  • Tensione arteriosa dell'ossigeno (PaO2)
  • Una differenza di ossigeno alveolo-arterioso [(A-a)DO2] di almeno 25 mmHg/3,33 kPa
  • Femmina o maschio ≥18 anni di età
  • Donne in post-menopausa da più di 1 anno o donne in età fertile dopo un periodo mestruale confermato che utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace (vale a dire un metodo con
  • Uomini che accettano di usare il preservativo durante e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in doppio cieco, o uomini che hanno una partner femminile che usa un metodo contraccettivo adeguato come descritto sopra
  • Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato
  • Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di prova specificate nel protocollo a giudizio dello sperimentatore

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi di PAP ereditaria o secondaria
  • WLL entro 1 mese dal basale
  • Trattamento con GM-CSF entro 3 mesi dal basale
  • Trattamento con rituximab entro 6 mesi dal basale
  • Trattamento con plasmaferesi entro 3 mesi dal basale
  • Trattamento con qualsiasi medicinale sperimentale entro 4 settimane dallo screening
  • Uso concomitante di farmaci che modificano l'espettorato come la carbocisteina o l'ambroxolo
  • Storia di reazioni allergiche al GM-CSF
  • Malattia del tessuto connettivo, malattia infiammatoria intestinale o altra malattia autoimmune che richiede un trattamento associata a significativa immunosoppressione, ad es. più di 10 mg/die di prednisolone per via sistemica
  • Precedente esperienza di effetti collaterali gravi e inspiegabili durante la somministrazione per aerosol di qualsiasi tipo di medicinale
  • Storia di, o presente, malattia mieloproliferativa o leucemia
  • Infezione attiva nota (virale, batterica, fungina o micobatterica)
  • Fibrosi polmonare concomitante preesistente apparente
  • Qualsiasi altra grave condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il partecipante inadatto alla sperimentazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Molgramostim in doppio cieco una volta al giorno
Inalazione della soluzione per nebulizzatore di molgramostim 300 mcg una volta al giorno per 24 settimane
Droga: Molgramostim
300 mcg di molgramostim (rhGM-CSF) soluzione per nebulizzatore per inalazione
Altri nomi:
  • rhGM-CSF
Dispositivo: Sistema nebulizzatore PARI eFlow
Sistema nebulizzatore PARI eFlow
Sperimentale: Molgramostim in doppio cieco intermittente
Inalazione di soluzione per nebulizzatore di molgramostim 300 mcg per 7 giorni e soluzione per nebulizzatore di placebo per 7 giorni per 24 settimane (12 cicli)
Droga: Molgramostim
300 mcg di molgramostim (rhGM-CSF) soluzione per nebulizzatore per inalazione
Altri nomi:
  • rhGM-CSF
Dispositivo: Sistema nebulizzatore PARI eFlow
Sistema nebulizzatore PARI eFlow
Comparatore placebo: Placebo in doppio cieco
Inalazione della soluzione per nebulizzatore placebo una volta al giorno per 24 settimane
Dispositivo: Sistema nebulizzatore PARI eFlow
Sistema nebulizzatore PARI eFlow
Droga: Placebo
Placebo soluzione per nebulizzatore per inalazione
Sperimentale: Molgramostim in aperto intermittente
Inalazione di soluzione per nebulizzatore di molgramostim 300 mcg per 7 giorni e soluzione per nebulizzatore di placebo per 7 giorni per 24 o 48 settimane dal completamento del periodo in doppio cieco
Droga: Molgramostim
300 mcg di molgramostim (rhGM-CSF) soluzione per nebulizzatore per inalazione
Altri nomi:
  • rhGM-CSF
Dispositivo: Sistema nebulizzatore PARI eFlow
Sistema nebulizzatore PARI eFlow

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione assoluta rispetto al basale della concentrazione di ossigeno alveolo-arterioso (A-a(DO2)) dopo 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
La misurazione di (A-a)DO2 è stata eseguita mediante emogasanalisi. Un campione di sangue arterioso è stato prelevato in posizione supina, dopo aver riposato per almeno 10 minuti (o più a lungo se necessario per ottenere una saturazione di ossigeno stabile). Il campione è stato analizzato per tensione arteriosa di ossigeno (PaO2) e pressione parziale di anidride carbonica (PaCO2). Il calcolo di (A-a)DO2 è stato effettuato centralmente utilizzando una formula descritta nel protocollo.
Dal basale a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti (6MWD) dopo 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane

Il 6MWD è stato valutato mediante l'uso del test del cammino di 6 minuti (6MWT). Il 6MWT è stato eseguito in conformità con la linea guida ATS/ERS del 2014 "test di camminata sul campo nelle malattie respiratorie croniche" (Holland et al. 2014) da tecnici con formazione ed esperienza documentate.

Ove possibile, il test è stato condotto con il partecipante che respirava aria atmosferica. Se il partecipante richiedeva un'integrazione di ossigeno a riposo, veniva eseguita una procedura di titolazione come parte del 6MWT allo screening per determinare la portata di ossigeno necessaria al partecipante per completare il test. Questa portata doveva essere utilizzata durante i test successivi, se possibile.
Dal basale a 24 settimane
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale del questionario respiratorio di St. George (SGRQ) dopo 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
Il SGRQ è progettato per misurare i danni alla salute nei pazienti con asma e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Si compone di due parti, in cui la Parte 1 copre il ricordo dei partecipanti dei loro sintomi nel periodo precedente (richiamo di 1 mese utilizzato in questo studio, componente Sintomi) e la Parte 2 affronta lo stato attuale dei partecipanti in termini di disturbi del loro fisico quotidiano attività (componente Attività) e un'ampia gamma di disturbi della funzione psico-sociale (componente Impatto). Sono stati calcolati un punteggio totale e punteggi dei singoli componenti. I punteggi (totale e componente) vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano più limitazioni.
Dal basale a 24 settimane
Numero di lavaggi polmonari interi durante 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane

In tutte le versioni del protocollo (nessun partecipante è stato reclutato nella versione 1.0), il lavaggio polmonare intero (polmone singolo o entrambi i polmoni) è stato applicato come terapia di salvataggio. Nella versione 2.0 del protocollo, il criterio per eseguire il lavaggio polmonare intero era un aumento di (A-a)DO2 di oltre 10 mmHg/1,33 kilopascal rispetto al basale. A partire dalla versione 3.0 del protocollo, il criterio per l'esecuzione del lavaggio polmonare intero era il peggioramento clinico dell'aPAP sulla base dei sintomi, della ridotta capacità di esercizio e/o dei riscontri di ipossiemia o desaturazione secondo il giudizio dello sperimentatore.

Nelle versioni 2.0 e 3.0 del protocollo, i partecipanti sottoposti a lavaggio polmonare intero durante il periodo in doppio cieco dovevano interrompere il trattamento in doppio cieco, incoraggiati a continuare a seguire lo stesso programma di visite e, se necessario, ricevere ulteriore lavaggio polmonare intero a discrezione dello sperimentatore. Nel protocollo versione 4.0 e 5.0, i partecipanti sottoposti a lavaggio polmonare intero dovevano continuare il trattamento in doppio cieco.
Dal basale a 24 settimane
Numero di eventi avversi (EA) durante 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) sono stati valutati durante o dopo la prima dose del farmaco sperimentale fino a 28 giorni dopo l'ultima dose.

Le informazioni sugli eventi avversi sono state raccolte dall'investigatore mediante una domanda non determinante come "ha avuto nuovi problemi di salute o peggioramento delle condizioni esistenti" e riportando eventi osservati direttamente o offerti spontaneamente dai partecipanti (ad esempio, nella scheda del diario del soggetto, in cui ai soggetti è stato chiesto di registrare eventuali eventi avversi e di rispondere a domande riguardanti la tossicità polmonare e gli effetti sistemici noti). I partecipanti sono stati anche incoraggiati a contattare la clinica tra una visita e l'altra se hanno avuto eventi avversi o avevano dubbi.

Tutti gli eventi avversi sono stati valutati dallo sperimentatore per gravità (lieve, moderata, grave), esito (recupero, non recupero, recupero con sequele, fatale, sconosciuto) e causalità (improbabile, possibile, probabile, non applicabile) secondo gli attuali standard normativi.
Dal basale a 24 settimane
Numero di eventi avversi gravi (SAE) durante 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane

Gli SAE sono definiti come qualsiasi evento o effetto medicinale sfavorevole che a qualsiasi dose:

  • Risultati nella morte
  • È in pericolo di vita
  • Richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente
  • Provoca invalidità o incapacità persistente o significativa
  • È un'anomalia congenita o un difetto congenito
  • Può mettere a rischio il soggetto o può richiedere un intervento per prevenire uno o più degli altri esiti sopra elencati (Eventi medici importanti)
Dal basale a 24 settimane
Numero di reazioni avverse ai farmaci (ADR) durante 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
Tutti gli eventi avversi giudicati dallo sperimentatore segnalante o dallo sponsor come aventi una ragionevole relazione causale con un medicinale si qualificano come ADR. L'espressione relazione causale ragionevole significa che una relazione causale tra un medicinale e un evento avverso è almeno una possibilità ragionevole, vale a dire che la relazione non può essere esclusa.
Dal basale a 24 settimane
Numero di eventi avversi gravi durante 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane

Tutti gli eventi avversi sono stati valutati dallo sperimentatore per gravità (lieve, moderata, grave) secondo gli attuali standard normativi:

  • Lieve: l'AE è facilmente tollerato e non interferisce con l'attività quotidiana.
  • Moderato: l'EA interferisce con l'attività quotidiana, ma il soggetto è ancora in grado di funzionare. L'intervento medico può essere preso in considerazione.
  • Grave: l'AE è invalidante e richiede un intervento medico.
Dal basale a 24 settimane
Numero di partecipanti con almeno 1 evento avverso che ha portato all'interruzione del trattamento durante 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a 24 settimane
I partecipanti potrebbero essere interrotti dal trattamento e dalle valutazioni in qualsiasi momento, se ritenuto necessario dallo sperimentatore. Le potenziali ragioni per l'interruzione del trattamento includevano ad es. AE inaccettabile.
Dal basale a 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Savara Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

19 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

27 settembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

8 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MOL-PAP-002
  • 2015-003878-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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