Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost inhalovaného molgramostimu (rhGM-CSF) u autoimunitní plicní alveolární proteinózy (IMPALA)

11. dubna 2023 aktualizováno: Savara Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická klinická studie inhalačního molgramostimu u pacientů s autoimunitní plicní alveolární proteinózou

Tato studie hodnotí inhalační molgramostim (rekombinantní lidský faktor stimulující kolonie makrofágů granulocytů [rhGM-CSF]) při léčbě pacientů s autoimunitní plicní alveolární proteinózou (aPAP). Třetina pacientů bude dostávat inhalační molgramostim jednou denně po dobu 24 týdnů, třetina bude dostávat inhalační molgramostim intermitentně (7 dní na, 7 dní bez) po dobu 24 týdnů a třetina bude dostávat inhalační odpovídající placebo po dobu 24 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická klinická studie zkoumající účinnost a bezpečnost inhalačního molgramostimu (rhGM-CSF) u pacientů s aPAP.

Zkouška bude zahrnovat 2 období; dvojitě zaslepené léčebné období sestávající z až 8 návštěv ve studii (screening, výchozí stav a v týdnech 4, 8, 12, 16, 20 a 24 po randomizaci) a období otevřeného sledování sestávajícího z až 5 studií návštěv (ve 4., 12., 24., 36. a 48. týdnu po léčbě).

Ve dvojitě zaslepeném léčebném období budou způsobilí jedinci randomizováni k léčbě po dobu až 24 týdnů buď: 1) inhalačním molgramostimem (300 µg) jednou denně (MOL-OD), 2) inhalačním molgramostimem (300 µg) a odpovídajícím placebem podávané intermitentně (7 dní na a 7 dní bez) (MOL-INT) nebo 3) inhalované placebo jednou denně (PBO). Během období sledování budou všichni účastníci dostávat inhalační molgramostim přerušovaně (7 dní na, 7 dní volno). Během studie může být v případě významného klinického zhoršení jako záchranná terapie použita laváž celých plic (WLL).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

139

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Dánsko
      • Aarhus, Dánsko
        • Aarhus University Hospital
  • Francie
      • Rennes, Francie
        • CHU Rennes Hospital Pontchaillou
  • Holandsko
      • Nieuwegein, Holandsko
        • St. Antonius Hospital
  • Itálie
      • Pavia, Itálie
        • IRCCS Policlinico San Matteo
  • Izrael
      • Petaẖ Tiqwa, Izrael
        • Rabin Medical Center
  • Japonsko
      • Niigata, Japonsko
        • Niigata University Medical And Dental Hospital
      • Osaka, Japonsko
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo
      • Sendai, Japonsko
        • Tohoku University Hospital
      • Toyohashi, Japonsko
        • Aichi Medical University Hospital
      • Yokohama, Japonsko
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 0 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
  • Krocan
      • İstanbul, Krocan, 34020
        • Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
  • Německo
      • Essen, Německo
        • Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
      • Gauting, Německo, 82131
        • Asklepios Fachkliniken München - Gauting
      • Heidelberg, Německo
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Lübeck, Německo, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko
        • Hospital de dia de Pneumologia
      • Porto, Portugalsko, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
  • Ruská Federace
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • City Hospital St. Petersburg
  • Slovensko
      • Vyšné Hágy, Slovensko, 05984
        • II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Royal Brompton Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Attikon University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Hospital University de Bellvitge (HUB)
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • aPAP diagnostikovaný počítačovou tomografií nebo biopsií nebo Broncho alveolar Lavage (BAL) a zvýšenými autoprotilátkami GM-CSF v séru.
  • Stabilní nebo progresivní aPAP během minimálně 2 měsíců před základní návštěvou.
  • Arteriální tlak kyslíku (PaO2)
  • Alveolárně-arteriální rozdíl kyslíku [(A-a)DO2] minimálně 25 mmHg/3,33 kPa
  • Žena nebo muž ve věku ≥ 18 let
  • Ženy, které jsou po menopauze déle než 1 rok, nebo ženy ve fertilním věku po potvrzené menstruaci používající vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj.
  • Muži souhlasí s používáním kondomu během a do 30 dnů po poslední dávce dvojitě zaslepeného léku nebo muži s partnerkou, která používá vhodnou antikoncepci, jak je popsáno výše
  • Ochota a schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další zkušební postupy uvedené v protokolu podle posouzení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

  • Diagnóza dědičného nebo sekundárního PAP
  • WLL do 1 měsíce od základního stavu
  • Léčba GM-CSF do 3 měsíců od výchozího stavu
  • Léčba rituximabem do 6 měsíců od výchozího stavu
  • Léčba plazmaferézou do 3 měsíců od výchozího stavu
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem do 4 týdnů od screeningu
  • Současné užívání léků upravujících sputum, jako je karbocystein nebo ambroxol
  • Alergické reakce na GM-CSF v anamnéze
  • Onemocnění pojivové tkáně, zánětlivé onemocnění střev nebo jiná autoimunitní porucha vyžadující léčbu spojenou s významnou imunosupresí, např. více než 10 mg/den systémového prednisolonu
  • Předchozí zkušenost se závažnými a nevysvětlitelnými vedlejšími účinky při aerosolové aplikaci jakéhokoli druhu léčivého přípravku
  • Anamnéza nebo přítomnost myeloproliferativního onemocnění nebo leukémie
  • Známá aktivní infekce (virová, bakteriální, plísňová nebo mykobakteriální)
  • Zjevná preexistující souběžná plicní fibróza
  • Jakýkoli jiný vážný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího činil účastníka nevhodným pro hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dvojitě zaslepený molgramostim jednou denně
Inhalace roztoku k rozprašování molgramostimu 300 mcg jednou denně po dobu 24 týdnů
Lék: Molgramostim
300 mcg molgramostimový (rhGM-CSF) roztok k inhalaci
Ostatní jména:
  • rhGM-CSF
Přístroj: Nebulizační systém PARI eFlow
Nebulizační systém PARI eFlow
Experimentální: Dvojitě slepý molgramostim přerušovaný
Inhalace roztoku k rozprašování molgramostimu 300 mcg po dobu 7 dnů a roztoku k rozprašování s placebem po dobu 7 dnů po dobu 24 týdnů (12 cyklů)
Lék: Molgramostim
300 mcg molgramostimový (rhGM-CSF) roztok k inhalaci
Ostatní jména:
  • rhGM-CSF
Přístroj: Nebulizační systém PARI eFlow
Nebulizační systém PARI eFlow
Komparátor placeba: Dvojitě zaslepené placebo
Inhalace roztoku k rozprašování s placebem jednou denně po dobu 24 týdnů
Přístroj: Nebulizační systém PARI eFlow
Nebulizační systém PARI eFlow
Lék: Placebo
Placebo rozprašovací roztok pro inhalaci
Experimentální: Otevřený molgramostim přerušovaný
Inhalace roztoku k rozprašování molgramostimu 300 mcg po dobu 7 dnů a roztoku k rozprašování s placebem po dobu 7 dnů po dobu 24 nebo 48 týdnů od ukončení dvojitě zaslepeného období
Lék: Molgramostim
300 mcg molgramostimový (rhGM-CSF) roztok k inhalaci
Ostatní jména:
  • rhGM-CSF
Přístroj: Nebulizační systém PARI eFlow
Nebulizační systém PARI eFlow

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna od výchozí hodnoty koncentrace alveolárně-arteriálního kyslíku (A-a(DO2)) po 24 týdnech léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů
Měření (A-a)D02 bylo provedeno analýzou krevních plynů. Vzorek arteriální krve byl odebrán v poloze na zádech po odpočinku po dobu alespoň 10 minut (nebo déle, pokud je to nutné pro dosažení stabilní saturace kyslíkem). Vzorek byl analyzován na arteriální tlak kyslíku (PaO2) a parciální tlak oxidu uhličitého (PaCO2). Výpočet (A-a)D02 byl proveden centrálně pomocí vzorce popsaného v protokolu.
Od výchozího stavu do 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty za 6 minut chůze (6MWD) po 24 týdnech léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů

6MWD byla hodnocena pomocí 6minutového testu chůze (6MWT). 6MWT bylo provedeno v souladu se směrnicí ATS/ERS z roku 2014 „testy chůze v terénu u chronického respiračního onemocnění“ (Holland et al. 2014) techniky s doloženým školením a zkušenostmi.

Tam, kde to bylo možné, byl test prováděn s účastníkem dýchajícím okolní atmosférický vzduch. Pokud účastník vyžadoval suplementaci kyslíku v klidu, byla provedena titrační procedura jako součást 6MWT při screeningu, aby se určil průtok kyslíku potřebný pro účastníka k dokončení testu. Tento průtok měl být pokud možno použit během následujících testů.
Od výchozího stavu do 24 týdnů
Změna celkového skóre oproti výchozí hodnotě v dotazníku St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) po 24 týdnech léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů
SGRQ je určen k měření zdravotního poškození u pacientů s astmatem a chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN). Skládá se ze dvou částí, kde část 1 se zabývá tím, jak si účastníci vybavují své symptomy za předchozí období (v této studii se používá 1 měsíc odvolání, složka symptomy) a část 2 se zabývá aktuálním stavem účastníků, pokud jde o narušení jejich každodenní fyzické aktivity. aktivity (složka aktivity) a široké spektrum poruch psychosociálních funkcí (složka dopadu). Bylo vypočteno celkové skóre i skóre jednotlivých složek. Skóre (celkové a dílčí) se pohybují od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená více omezení.
Od výchozího stavu do 24 týdnů
Počet výplachů celých plic během 24 týdnů léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů

Ve všech verzích protokolu (ve verzi 1.0 nebyli přijati žádní účastníci) byla jako záchranná terapie aplikována laváž celých plic (jedna plíce nebo obě plíce). Ve verzi protokolu 2.0 bylo kritériem pro provedení výplachu celých plic zvýšení (A-a)DO2 o více než 10 mmHg/1,33 kilopascalu ve srovnání s výchozí hodnotou. Od verze protokolu 3.0 a dále bylo kritériem pro provedení výplachu celých plic klinické zhoršení aPAP na základě symptomů, snížené zátěžové kapacity a/nebo nálezů hypoxémie nebo desaturace podle úsudku zkoušejícího.

Ve verzích protokolu 2.0 a 3.0 měli účastníci, kteří podstoupili výplach celých plic během dvojitě zaslepeného období, přerušit dvojitě zaslepenou léčbu, byli povzbuzeni, aby pokračovali ve stejném rozvrhu návštěv a v případě potřeby podstoupili další výplach celých plic podle uvážení zkoušejícího. Ve verzi protokolu 4.0 a 5.0 měli účastníci podstupující laváž celých plic pokračovat v dvojitě zaslepené léčbě.
Od výchozího stavu do 24 týdnů
Počet nežádoucích příhod (AE) během 24 týdnů léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů

Nežádoucí účinky (AE) související s léčbou byly hodnoceny při první dávce zkušebního léku nebo po ní do 28 dnů po poslední dávce.

Informace o nežádoucích účincích shromažďoval vyšetřovatel na základě nezávazné otázky typu „zaznamenali jste nějaké nové zdravotní problémy nebo zhoršení stávajícího stavu“ a hlášením událostí přímo pozorovaných nebo spontánně dobrovolných účastníky (např. kde byly subjekty požádány, aby zaznamenaly jakékoli nežádoucí účinky a odpověděly na otázky týkající se plicní toxicity a známých systémových účinků). Účastníci byli také vyzváni, aby kontaktovali kliniku mezi návštěvami, pokud měli AE nebo měli nějaké obavy.

Všechny AE byly hodnoceny zkoušejícím na závažnost (mírná, střední, závažná), výsledek (uzdravený, neupravený, zotavený s následky, fatální, neznámý) a kauzalitu (nepravděpodobné, možné, pravděpodobné, neaplikovatelné) podle současných regulačních standardů.
Od výchozího stavu do 24 týdnů
Počet závažných nežádoucích příhod (SAE) během 24 týdnů léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů

SAE jsou definovány jako jakýkoli nežádoucí výskyt nebo účinek, který při jakékoli dávce:

  • Výsledkem je smrt
  • Je život ohrožující
  • Vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace
  • Výsledkem je trvalé nebo významné postižení nebo nezpůsobilost
  • Je vrozená anomálie nebo vrozená vada
  • Může ohrozit subjekt nebo může vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu nebo více z výše uvedených výsledků (Důležité lékařské události)
Od výchozího stavu do 24 týdnů
Počet nežádoucích účinků (ADR) během 24 týdnů léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů
Všechny nežádoucí účinky, které buď hodnotící zkoušející nebo zadavatel posoudil jako mající přiměřenou příčinnou souvislost s léčivým přípravkem, se kvalifikují jako nežádoucí účinky. Výraz přiměřený příčinný vztah znamená, že příčinný vztah mezi léčivým přípravkem a nežádoucím účinkem je přinejmenším rozumnou možností, tj. vztah nelze vyloučit.
Od výchozího stavu do 24 týdnů
Počet závažných AE během 24 týdnů léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů

Všechny AE byly hodnoceny zkoušejícím na závažnost (mírná, střední, těžká) podle současných regulačních standardů:

  • Mírný: AE je snadno tolerován a nenarušuje každodenní aktivitu.
  • Střední: AE narušuje každodenní činnost, ale subjekt je stále schopen fungovat. Může být zvážen lékařský zásah.
  • Závažné: AE je zneschopňující a vyžaduje lékařský zásah.
Od výchozího stavu do 24 týdnů
Počet účastníků s alespoň 1 AE vedoucí k přerušení léčby během 24 týdnů léčby
Časové okno: Od výchozího stavu do 24 týdnů
Účastníci mohou být kdykoli přerušeni z léčby a hodnocení, pokud to zkoušející považuje za nutné. Možné důvody pro přerušení léčby zahrnovaly např. nepřijatelné AE.
Od výchozího stavu do 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Savara Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

19. dubna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

27. září 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

8. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MOL-PAP-002
  • 2015-003878-33 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Molgramostim

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit