Eficácia e Segurança do Molgramostim Inalado (rhGM-CSF) na Proteinose Alveolar Pulmonar Autoimune (IMPALA)
Um ensaio clínico multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de molgramostim inalado em pacientes com proteinose alveolar pulmonar autoimune
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2, que investiga a eficácia e a segurança do molgramostim inalatório (rhGM-CSF) em pacientes com aPAP.
O julgamento incluirá 2 períodos; um período de tratamento duplo-cego que consiste em até 8 visitas de teste (triagem, linha de base e nas semanas 4, 8,12, 16, 20 e 24 após a randomização) e um período de acompanhamento aberto que consiste em até 5 testes visitas (nas semanas 4, 12, 24, 36 e 48 pós-tratamento).
No período de tratamento duplo-cego, os indivíduos elegíveis serão randomizados para tratamento por até 24 semanas com: 1) molgramostim inalado (300 µg) uma vez ao dia (MOL-OD), 2) molgramostim inalado (300 µg) e placebo correspondente administrado intermitentemente (7 dias sim e 7 dias sem) (MOL-INT) ou 3) placebo inalado uma vez ao dia (PBO). Durante o período de acompanhamento, todos os participantes receberão molgramostim inalatório de forma intermitente (7 dias sim, 7 dias sem). Durante o estudo, a lavagem pulmonar total (WLL) pode ser aplicada como terapia de resgate em caso de piora clínica significativa.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Essen, Alemanha
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
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Gauting, Alemanha, 82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
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Heidelberg, Alemanha
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Lübeck, Alemanha, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Aarhus, Dinamarca
- Aarhus University Hospital
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Vyšné Hágy, Eslováquia, 05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
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Barcelona, Espanha, 08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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St. Petersburg, Federação Russa
- City Hospital St. Petersburg
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Rennes, França
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
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Athens, Grécia
- Attikon University Hospital
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Nieuwegein, Holanda
- St. Antonius Hospital
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Petaẖ Tiqwa, Israel
- Rabin Medical Center
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Pavia, Itália
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Niigata, Japão
- Niigata University Medical and Dental Hospital
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Osaka, Japão
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
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Sendai, Japão
- Tohoku University Hospital
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Toyohashi, Japão
- Aichi Medical University Hospital
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Yokohama, Japão
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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İstanbul, Peru, 34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
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Lisboa, Portugal
- Hospital de dia de Pneumologia
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Porto, Portugal, 4200-319
- Hospital São João
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London, Reino Unido
- Royal Brompton Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 0 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Lausanne, Suíça
- Centre hospitalier universitaire vaudois
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- aPAP diagnosticado por tomografia computadorizada, ou por biópsia, ou por Lavagem Bronco Alveolar (BAL), e por aumento de autoanticorpos GM-CSF no soro.
- APAP estável ou progressivo durante um período mínimo de 2 meses antes da visita inicial.
- Tensão arterial de oxigênio (PaO2)
- Uma diferença alvéolo-arterial de oxigênio [(A-a)DO2] de no mínimo 25 mmHg/3,33 kPa
- Mulher ou homem ≥18 anos de idade
- Mulheres na pós-menopausa por >1 ano ou mulheres com potencial para engravidar após um período menstrual confirmado usando um método contraceptivo altamente eficiente (ou seja, um método com
- Homens que concordam em usar preservativos durante e até 30 dias após a última dose de medicamento duplo-cego, ou homens que têm uma parceira que está usando contracepção adequada conforme descrito acima
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado
- Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo especificados no protocolo, conforme julgado pelo investigador
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de PAP hereditária ou secundária
- WLL dentro de 1 mês da linha de base
- Tratamento com GM-CSF dentro de 3 meses da linha de base
- Tratamento com rituximabe dentro de 6 meses da linha de base
- Tratamento com plasmaférese dentro de 3 meses da linha de base
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas após a triagem
- Uso concomitante de medicamentos modificadores do escarro, como carbocisteína ou ambroxol
- Histórico de reações alérgicas ao GM-CSF
- Doença do tecido conjuntivo, doença inflamatória do intestino ou outra doença autoimune que requeira tratamento associado a imunossupressão significativa, por ex. mais de 10 mg/dia de prednisolona sistêmica
- Experiência anterior de efeitos colaterais graves e inexplicados durante a administração de aerossóis de qualquer tipo de medicamento
- História ou presença de doença mieloproliferativa ou leucemia
- Infecção ativa conhecida (viral, bacteriana, fúngica ou micobacteriana)
- Fibrose pulmonar concomitante aparente pré-existente
- Qualquer outra condição médica séria que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Molgramostim duplo-cego uma vez ao dia
Inalação de solução para nebulização de molgramostim 300 mcg uma vez ao dia por 24 semanas
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300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) solução de nebulização para inalação
Outros nomes:
Sistema nebulizador PARI eFlow
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Experimental: Molgramostim duplo-cego intermitente
Inalação de solução de nebulização de molgramostim 300 mcg por 7 dias e solução de nebulização de placebo por 7 dias por 24 semanas (12 ciclos)
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300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) solução de nebulização para inalação
Outros nomes:
Sistema nebulizador PARI eFlow
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Comparador de Placebo: Placebo duplo-cego
Inalação de solução de nebulização placebo uma vez ao dia por 24 semanas
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Sistema nebulizador PARI eFlow
Placebo nebulizador solução para inalação
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Experimental: Molgramostim intermitente aberto
Inalação de solução de nebulização de molgramostim 300 mcg por 7 dias e solução de nebulização de placebo por 7 dias por 24 ou 48 semanas após a conclusão do período duplo-cego
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300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) solução de nebulização para inalação
Outros nomes:
Sistema nebulizador PARI eFlow
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração absoluta da linha de base da concentração de oxigênio alveolar-arterial (A-a(DO2)) após 24 semanas de tratamento
Prazo: Desde o início até 24 semanas
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A medição de (A-a)DO2 foi feita por gasometria.
Uma amostra de sangue arterial foi coletada na posição supina, após repouso de pelo menos 10 minutos (ou mais, se necessário para atingir a saturação de oxigênio estável).
A amostra foi analisada quanto à tensão arterial de oxigênio (PaO2) e pressão parcial de dióxido de carbono (PaCO2).
O cálculo de (A-a)DO2 foi feito centralmente por meio de uma fórmula descrita no protocolo.
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Desde o início até 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na distância de caminhada de 6 minutos (6MWD) após 24 semanas de tratamento
Prazo: Desde o início até 24 semanas
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A DTC6 foi avaliada por meio do teste de caminhada de 6 minutos (TC6). O TC6 foi realizado de acordo com a diretriz ATS/ERS de 2014 "testes de caminhada de campo em doenças respiratórias crônicas" (Holland et al. 2014) por técnicos com treinamento e experiência documentados. Sempre que possível, o teste foi realizado com o participante respirando ar atmosférico ambiente. Se o participante necessitasse de suplementação de oxigênio em repouso, um procedimento de titulação era realizado como parte do TC6M na triagem para determinar a taxa de fluxo de oxigênio necessária para o participante completar o teste. Esta taxa de fluxo deveria ser usada durante os testes subseqüentes, se possível. |
Desde o início até 24 semanas
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Mudança da linha de base na pontuação total do Questionário Respiratório de St. George (SGRQ) após 24 semanas de tratamento
Prazo: Desde o início até 24 semanas
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O SGRQ é projetado para medir o comprometimento da saúde em pacientes com asma e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).
Consiste em duas partes, onde a Parte 1 cobre a lembrança dos participantes de seus sintomas durante o período anterior (recordação de 1 mês usada neste estudo, componente Sintomas) e a Parte 2 aborda o estado atual dos participantes em termos de distúrbios em suas atividades físicas diárias atividade (componente de atividade) e uma ampla gama de distúrbios da função psicossocial (componente de impacto).
Uma pontuação total, bem como pontuações de componentes individuais foram calculadas.
As pontuações (total e componente) variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando mais limitações.
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Desde o início até 24 semanas
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Número de lavagens pulmonares totais durante 24 semanas de tratamento
Prazo: Desde o início até 24 semanas
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Em todas as versões do protocolo (nenhum participante foi recrutado na versão 1.0), a lavagem pulmonar total (pulmão único ou ambos os pulmões) foi aplicada como terapia de resgate. Na versão 2.0 do protocolo, o critério para a realização da lavagem pulmonar total foi um aumento de (A-a)DO2 em mais de 10 mmHg/1,33 quilopascal em comparação com a linha de base. A partir da versão 3.0 do protocolo, o critério para a realização da lavagem pulmonar total foi a piora clínica da aPAP com base nos sintomas, redução da capacidade de exercício e/ou achados de hipoxemia ou dessaturação de acordo com o julgamento do investigador. Nas versões de protocolo 2.0 e 3.0, os participantes submetidos à lavagem pulmonar total durante o período duplo-cego deveriam descontinuar o tratamento duplo-cego, encorajados a continuar seguindo o mesmo cronograma de visitas e, se necessário, receber lavagem pulmonar total adicional a critério do investigador. Nas versões 4.0 e 5.0 do protocolo, os participantes submetidos à lavagem pulmonar total deveriam continuar o tratamento duplo-cego. |
Desde o início até 24 semanas
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Número de eventos adversos (EAs) durante 24 semanas de tratamento
Prazo: Desde o início até 24 semanas
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Os eventos adversos (EAs) emergentes do tratamento foram avaliados na primeira dose ou após a primeira dose do medicamento experimental até 28 dias após a última dose. As informações sobre EAs foram coletadas pelo investigador por meio de uma pergunta não indutora, como "você teve algum novo problema de saúde ou piora de condições existentes" e relatando eventos observados diretamente ou voluntários espontaneamente pelos participantes (por exemplo, no Cartão Diário do Indivíduo, onde os indivíduos foram solicitados a registrar quaisquer EAs e responder a perguntas sobre toxicidade pulmonar e efeitos sistêmicos conhecidos). Os participantes também foram encorajados a entrar em contato com a clínica entre as visitas se tivessem EAs ou tivessem alguma preocupação. Todos os EAs foram avaliados pelo investigador quanto à gravidade (leve, moderado, grave), desfecho (recuperado, não recuperado, recuperado com sequelas, fatal, desconhecido) e causalidade (improvável, possível, provável, não aplicável) de acordo com os padrões regulatórios atuais. |
Desde o início até 24 semanas
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Número de eventos adversos graves (SAEs) durante 24 semanas de tratamento
Prazo: Desde o início até 24 semanas
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SAEs são definidos como qualquer ocorrência ou efeito medicinal desfavorável que, em qualquer dose:
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Desde o início até 24 semanas
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Número de reações adversas a medicamentos (RAMs) durante 24 semanas de tratamento
Prazo: Desde o início até 24 semanas
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Todos os EAs julgados pelo investigador relator ou pelo patrocinador como tendo uma relação causal razoável com um medicamento se qualificam como RAMs.
A expressão relação causal razoável significa que uma relação causal entre um medicamento e um EA é pelo menos uma possibilidade razoável, ou seja, a relação não pode ser descartada.
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Desde o início até 24 semanas
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Número de EAs graves durante 24 semanas de tratamento
Prazo: Desde o início até 24 semanas
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Todos os EAs foram avaliados pelo investigador quanto à gravidade (leve, moderado, grave) de acordo com os padrões regulatórios atuais:
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Desde o início até 24 semanas
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Número de participantes com pelo menos 1 EA levando à descontinuação do tratamento durante 24 semanas de tratamento
Prazo: Desde o início até 24 semanas
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Os participantes podem ser descontinuados do tratamento e das avaliações a qualquer momento, se considerado necessário pelo investigador.
Razões potenciais para a descontinuação do tratamento incluíram, por ex.
EA inaceitável.
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Desde o início até 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MOL-PAP-002
- 2015-003878-33 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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