Efficacité et innocuité du molgramostim inhalé (rhGM-CSF) dans la protéinose alvéolaire pulmonaire auto-immune (IMPALA)
Un essai clinique multicentrique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur le molgramostim inhalé chez des patients atteints de protéinose alvéolaire pulmonaire auto-immune
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'essai est un essai clinique multicentrique de phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur l'efficacité et l'innocuité du molgramostim inhalé (rhGM-CSF) chez les patients atteints d'aPAP.
Le procès comprendra 2 périodes; une période de traitement en double aveugle comprenant jusqu'à 8 visites d'essai (dépistage, départ et semaines 4, 8, 12, 16, 20 et 24 après randomisation) et une période de suivi en ouvert comprenant jusqu'à 5 visites d'essai visites (aux semaines 4, 12, 24, 36 et 48 après le traitement).
Au cours de la période de traitement en double aveugle, les sujets éligibles seront randomisés pour un traitement d'une durée maximale de 24 semaines avec soit : 1) du molgramostim inhalé (300 µg) une fois par jour (MOL-OD), 2) du molgramostim inhalé (300 µg) et un placebo correspondant administré par intermittence (7 jours de marche et 7 jours de repos) (MOL-INT) ou 3) placebo inhalé une fois par jour (PBO). Au cours de la période de suivi, tous les participants recevront du molgramostim inhalé par intermittence (7 jours de marche, 7 jours de repos). Au cours de l'essai, un lavage pulmonaire complet (WLL) peut être appliqué comme traitement de secours en cas d'aggravation clinique importante.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
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Gauting, Allemagne, 82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
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Heidelberg, Allemagne
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Lübeck, Allemagne, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Seoul, Corée, République de, 0 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Aarhus, Danemark
- Aarhus University Hospital
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Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
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Rennes, France
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
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St. Petersburg, Fédération Russe
- City Hospital St. Petersburg
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Athens, Grèce
- Attikon University Hospital
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Petaẖ Tiqwa, Israël
- Rabin Medical Center
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Pavia, Italie
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Niigata, Japon
- Niigata University Medical and Dental Hospital
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Osaka, Japon
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
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Sendai, Japon
- Tohoku University Hospital
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Toyohashi, Japon
- Aichi Medical University Hospital
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Yokohama, Japon
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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Lisboa, Le Portugal
- Hospital de dia de Pneumologia
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Porto, Le Portugal, 4200-319
- Hospital Sao Joao
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Nieuwegein, Pays-Bas
- St. Antonius Hospital
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London, Royaume-Uni
- Royal Brompton Hospital
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Vyšné Hágy, Slovaquie, 05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
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Lausanne, Suisse
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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İstanbul, Turquie, 34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- aPAP diagnostiquée par tomodensitométrie, ou par biopsie, ou par lavage broncho-alvéolaire (BAL), et par une augmentation des auto-anticorps anti-GM-CSF dans le sérum.
- aPAP stable ou progressive pendant une période minimale de 2 mois avant la visite de référence.
- Tension artérielle en oxygène (PaO2)
- Une différence alvéolo-artérielle en oxygène [(A-a)DO2] de minimum 25 mmHg/3,33 kPa
- Femme ou homme ≥18 ans
- Les femmes ménopausées depuis plus d'un an ou les femmes en âge de procréer après une période menstruelle confirmée utilisant une méthode de contraception très efficace (c'est-à-dire une méthode avec
- Hommes acceptant d'utiliser des préservatifs pendant et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de médicament en double aveugle, ou hommes ayant une partenaire féminine qui utilise une contraception adéquate comme décrit ci-dessus
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé
- Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'essai spécifiées dans le protocole, à en juger par l'investigateur
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de PAP héréditaire ou secondaire
- WLL dans un délai d'un mois après la référence
- Traitement avec GM-CSF dans les 3 mois suivant le départ
- Traitement par rituximab dans les 6 mois suivant le départ
- Traitement par plasmaphérèse dans les 3 mois suivant le départ
- Traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Utilisation concomitante de médicaments modifiant les expectorations tels que la carbocystéine ou l'ambroxol
- Antécédents de réactions allergiques au GM-CSF
- Maladie du tissu conjonctif, maladie intestinale inflammatoire ou autre trouble auto-immun nécessitant un traitement associé à une immunosuppression importante, par ex. plus de 10 mg/jour de prednisolone systémique
- Expérience antérieure d'effets secondaires graves et inexpliqués lors de l'administration d'aérosols de tout type de médicament
- Antécédents ou présence de maladie myéloproliférative ou de leucémie
- Infection active connue (virale, bactérienne, fongique ou mycobactérienne)
- Fibrose pulmonaire concomitante préexistante apparente
- Toute autre condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Molgramostim en double aveugle une fois par jour
Inhalation de la solution pour nébuliseur de molgramostim 300 mcg une fois par jour pendant 24 semaines
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300 mcg de molgramostim (rhGM-CSF) solution pour nébuliseur pour inhalation
Autres noms:
Système de nébulisation PARI eFlow
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Expérimental: Molgramostim intermittent en double aveugle
Inhalation de la solution pour nébuliseur de molgramostim 300 mcg pendant 7 jours et de la solution pour nébuliseur placebo pendant 7 jours pendant 24 semaines (12 cycles)
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300 mcg de molgramostim (rhGM-CSF) solution pour nébuliseur pour inhalation
Autres noms:
Système de nébulisation PARI eFlow
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Comparateur placebo: Placebo en double aveugle
Inhalation de la solution de nébuliseur placebo une fois par jour pendant 24 semaines
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Système de nébulisation PARI eFlow
Solution de nébuliseur placebo pour inhalation
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Expérimental: Molgramostim intermittent en ouvert
Inhalation de la solution pour nébuliseur de molgramostim 300 mcg pendant 7 jours et de la solution pour nébuliseur placebo pendant 7 jours pendant 24 ou 48 semaines à compter de la fin de la période en double aveugle
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300 mcg de molgramostim (rhGM-CSF) solution pour nébuliseur pour inhalation
Autres noms:
Système de nébulisation PARI eFlow
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement absolu de la concentration en oxygène alvéolaire-artériel (A-a(DO2)) après 24 semaines de traitement
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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La mesure de (A-a)DO2 a été effectuée par analyse des gaz du sang.
Un échantillon de sang artériel a été prélevé en décubitus dorsal, après un repos d'au moins 10 minutes (ou plus si nécessaire pour obtenir une saturation en oxygène stable).
L'échantillon a été analysé pour la tension artérielle en oxygène (PaO2) et la pression partielle de dioxyde de carbone (PaCO2).
Le calcul de (A-a)DO2 a été effectué de manière centralisée en utilisant une formule décrite dans le protocole.
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De la ligne de base à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base en 6 minutes de distance de marche (6MWD) après 24 semaines de traitement
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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Le 6MWD a été évalué par l'utilisation d'un test de marche de 6 minutes (6MWT). Le 6MWT a été réalisé conformément à la directive ATS/ERS 2014 "Tests de marche sur le terrain dans les maladies respiratoires chroniques" (Holland et al. 2014) par des techniciens ayant une formation et une expérience documentées. Dans la mesure du possible, le test a été effectué avec le participant respirant l'air atmosphérique ambiant. Si le participant avait besoin d'une supplémentation en oxygène au repos, une procédure de titrage était effectuée dans le cadre du 6MWT lors du dépistage afin de déterminer le débit d'oxygène nécessaire au participant pour terminer le test. Ce débit devait être utilisé lors d'essais ultérieurs, si possible. |
De la ligne de base à 24 semaines
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Changement par rapport au départ dans le score total du questionnaire respiratoire St. George (SGRQ) après 24 semaines de traitement
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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Le SGRQ est conçu pour mesurer les problèmes de santé chez les patients souffrant d'asthme et de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC).
Il se compose de deux parties, où la partie 1 couvre le souvenir des participants de leurs symptômes au cours de la période précédente (rappel d'un mois utilisé dans cet essai, composante Symptômes) et la partie 2 traite de l'état actuel des participants en termes de perturbations de leur vie physique quotidienne. activité (composante d'activité) et un large éventail de perturbations de la fonction psychosociale (composante d'impact).
Un score total ainsi que des scores de composants individuels ont été calculés.
Les scores (total et composant) vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant plus de limitations.
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De la ligne de base à 24 semaines
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Nombre de lavages pulmonaires entiers pendant 24 semaines de traitement
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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Dans toutes les versions du protocole (aucun participant n'a été recruté sous la version 1.0), un lavage pulmonaire entier (un seul poumon ou les deux poumons) a été appliqué comme traitement de secours. Dans la version 2.0 du protocole, le critère pour effectuer un lavage pulmonaire total était une augmentation de (A-a)DO2 de plus de 10 mmHg/1,33 kilopascal par rapport à la valeur initiale. Dans la version 3.0 et ultérieure du protocole, le critère pour effectuer un lavage pulmonaire complet était l'aggravation clinique de l'aPAP basée sur les symptômes, la capacité d'exercice réduite et/ou les résultats d'hypoxémie ou de désaturation selon le jugement de l'investigateur. Dans les versions 2.0 et 3.0 du protocole, les participants subissant un lavage pulmonaire complet pendant la période en double aveugle devaient interrompre le traitement en double aveugle, encouragés à continuer à suivre le même programme de visite et, si nécessaire, à recevoir un lavage pulmonaire complet supplémentaire à la discrétion de l'investigateur. Dans les versions 4.0 et 5.0 du protocole, les participants subissant un lavage pulmonaire complet devaient poursuivre le traitement en double aveugle. |
De la ligne de base à 24 semaines
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Nombre d'événements indésirables (EI) pendant 24 semaines de traitement
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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Les événements indésirables (EI) apparus pendant le traitement ont été évalués entre la première dose du médicament à l'essai et 28 jours après la dernière dose. Les informations sur les EI ont été recueillies par l'investigateur au moyen d'une question non suggestive telle que "avez-vous rencontré de nouveaux problèmes de santé ou une aggravation des conditions existantes" et en signalant les événements directement observés ou spontanément signalés par les participants (par exemple, dans la fiche du journal du sujet, où les sujets ont été invités à enregistrer tout EI et à répondre aux questions concernant la toxicité pulmonaire et les effets systémiques connus). Les participants ont également été encouragés à contacter la clinique entre les visites s'ils ressentaient des EI ou avaient des inquiétudes. Tous les EI ont été évalués par l'investigateur en termes de gravité (léger, modéré, sévère), de résultat (guérison, non guéri, guéri avec séquelles, mortel, inconnu) et de causalité (peu probable, possible, probable, sans objet) conformément aux normes réglementaires en vigueur. |
De la ligne de base à 24 semaines
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Nombre d'événements indésirables graves (EIG) pendant 24 semaines de traitement
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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Les EIG sont définis comme tout événement ou effet médicamenteux indésirable qui, à n'importe quelle dose :
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De la ligne de base à 24 semaines
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Nombre d'effets indésirables du médicament (EIM) pendant 24 semaines de traitement
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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Tous les EI jugés par l'investigateur déclarant ou le promoteur comme ayant un lien de causalité raisonnable avec un médicament sont considérés comme des effets indésirables.
L'expression relation causale raisonnable signifie qu'une relation causale entre un médicament et un EI est au moins une possibilité raisonnable, c'est-à-dire que la relation ne peut être exclue.
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De la ligne de base à 24 semaines
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Nombre d'EI graves pendant 24 semaines de traitement
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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Tous les EI ont été évalués par l'investigateur quant à leur gravité (léger, modéré, grave) selon les normes réglementaires en vigueur :
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De la ligne de base à 24 semaines
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Nombre de participants avec au moins 1 EI entraînant l'arrêt du traitement pendant 24 semaines de traitement
Délai: De la ligne de base à 24 semaines
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Les participants pouvaient interrompre le traitement et les évaluations à tout moment, si cela était jugé nécessaire par l'investigateur.
Les raisons potentielles de l'arrêt du traitement comprenaient par ex.
EI inacceptable.
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De la ligne de base à 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MOL-PAP-002
- 2015-003878-33 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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