Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af inhaleret Molgramostim (rhGM-CSF) ved autoimmun pulmonal alveolær proteinose (IMPALA)

11. april 2023 opdateret af: Savara Inc.

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenter klinisk forsøg med inhaleret molgramostim hos patienter med autoimmun lungealveolær proteinose

Denne undersøgelse evaluerer inhaleret molgramostim (rekombinant human granulocyt makrofag-koloni-stimulerende faktor [rhGM-CSF]) i behandlingen af ​​patienter med autoimmun pulmonal alveolær proteinose (aPAP). En tredjedel af patienterne vil modtage inhaleret molgramostim én gang dagligt i 24 uger, en tredjedel vil modtage inhaleret molgramostim intermitterende (7 dage på, 7 dage fri) i 24 uger og en tredjedel vil modtage inhaleret matchende placebo i 24 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøget er et fase 2, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret multicenter klinisk forsøg, der undersøger effektivitet og sikkerhed af inhaleret molgramostim (rhGM-CSF) hos patienter med aPAP.

Forsøget vil omfatte 2 perioder; en dobbeltblind behandlingsperiode bestående af op til 8 forsøgsbesøg (screening, baseline og i uge 4, 8,12, 16, 20 og 24 efter randomisering) og en åben opfølgningsperiode bestående af op til 5 forsøg besøg (i uge 4, 12, 24, 36 og 48 efter behandling).

I den dobbeltblindede behandlingsperiode vil kvalificerede forsøgspersoner blive randomiseret til behandling i op til 24 uger med enten: 1) inhaleret molgramostim (300 µg) én gang dagligt (MOL-OD), 2) inhaleret molgramostim (300 µg) og matchende placebo indgivet intermitterende (7 dage på og 7 dage fri) (MOL-INT) eller 3) inhaleret placebo én gang dagligt (PBO). I løbet af opfølgningsperioden vil alle deltagere modtage inhaleret molgramostim med mellemrum (7 dage på, 7 dage fri). Under forsøget kan hellungeskylning (WLL) anvendes som redningsterapi i tilfælde af signifikant klinisk forværring.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

139

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark
        • Aarhus University Hospital
  • Den Russiske Føderation
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
        • City Hospital St. Petersburg
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Royal Brompton Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • Frankrig
      • Rennes, Frankrig
        • CHU Rennes Hospital Pontchaillou
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Attikon University Hospital
  • Holland
      • Nieuwegein, Holland
        • St. Antonius Hospital
  • Israel
      • Petaẖ Tiqwa, Israel
        • Rabin Medical Center
  • Italien
      • Pavia, Italien
        • IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japan
      • Niigata, Japan
        • Niigata University Medical And Dental Hospital
      • Osaka, Japan
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo
      • Sendai, Japan
        • Tohoku University Hospital
      • Toyohashi, Japan
        • Aichi Medical University Hospital
      • Yokohama, Japan
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
  • Kalkun
      • İstanbul, Kalkun, 34020
        • Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 0 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital de dia de Pneumologia
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Slovakiet
      • Vyšné Hágy, Slovakiet, 05984
        • II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital University de Bellvitge (HUB)
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Asklepios Fachkliniken München - Gauting
      • Heidelberg, Tyskland
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • aPAP diagnosticeret ved computertomografi eller ved biopsi eller ved Broncho Alveolar Lavage (BAL) og ved øgede GM-CSF autoantistoffer i serum.
  • Stabil eller progressiv aPAP i en minimumsperiode på 2 måneder før baseline-besøget.
  • Arteriel iltspænding (PaO2)
  • En alveolær-arteriel iltforskel [(A-a)DO2] på minimum 25 mmHg/3,33 kPa
  • Kvinde eller mand ≥18 år
  • Kvinder, der har været postmenopausale i >1 år eller kvinder i den fødedygtige alder efter en bekræftet menstruation, der bruger en højeffektiv præventionsmetode (dvs.
  • Mænd, der accepterer at bruge kondom under og indtil 30 dage efter sidste dosis af dobbeltblind medicin, eller mænd, der har en kvindelig partner, der bruger passende prævention som beskrevet ovenfor
  • Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke
  • Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer specificeret i protokollen som vurderet af investigator

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose af arvelig eller sekundær PAP
  • WLL inden for 1 måned efter baseline
  • Behandling med GM-CSF inden for 3 måneder efter baseline
  • Behandling med rituximab inden for 6 måneder efter baseline
  • Behandling med plasmaferese inden for 3 måneder efter baseline
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger efter screening
  • Samtidig brug af sputummodificerende lægemidler såsom carbocystein eller ambroxol
  • Anamnese med allergiske reaktioner på GM-CSF
  • Bindevævssygdom, inflammatorisk tarmsygdom eller anden autoimmun lidelse, der kræver behandling forbundet med signifikant immunsuppression, f.eks. mere end 10 mg/dag systemisk prednisolon
  • Tidligere erfaring med alvorlige og uforklarlige bivirkninger under aerosolafgivelse af enhver form for lægemiddel
  • Anamnese med eller nuværende myeloproliferativ sygdom eller leukæmi
  • Kendt aktiv infektion (viral, bakteriel, svampe- eller mykobakteriel)
  • Tilsyneladende allerede eksisterende samtidig lungefibrose
  • Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dobbeltblind molgramostim én gang dagligt
Inhalation af molgramostim-nebulisatoropløsning 300 mcg én gang dagligt i 24 uger
Medicin: Molgramostim
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) forstøveropløsning til inhalation
Andre navne:
  • rhGM-CSF
Enhed: PARI eFlow forstøversystem
PARI eFlow forstøversystem
Eksperimentel: Dobbeltblind molgramostim intermitterende
Inhalation af molgramostim-nebulisatoropløsning 300 mcg i 7 dage og placebo-nebulisatoropløsning i 7 dage i 24 uger (12 cyklusser)
Medicin: Molgramostim
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) forstøveropløsning til inhalation
Andre navne:
  • rhGM-CSF
Enhed: PARI eFlow forstøversystem
PARI eFlow forstøversystem
Placebo komparator: Dobbeltblind placebo
Inhalation af placebo-nebulisatoropløsning én gang dagligt i 24 uger
Enhed: PARI eFlow forstøversystem
PARI eFlow forstøversystem
Medicin: Placebo
Placebo-nebulisatoropløsning til inhalation
Eksperimentel: Open-label molgramostim intermitterende
Inhalation af molgramostim-nebulisatoropløsning 300 mcg i 7 dage og placebo-nebulisatoropløsning i 7 dage i 24 eller 48 uger fra afslutningen af ​​den dobbeltblindede periode
Medicin: Molgramostim
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) forstøveropløsning til inhalation
Andre navne:
  • rhGM-CSF
Enhed: PARI eFlow forstøversystem
PARI eFlow forstøversystem

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra baseline af alveolær-arteriel iltkoncentration (A-a(DO2)) efter 24 ugers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger
Måling af (A-a)DO2 blev udført ved blodgasanalyse. En arteriel blodprøve blev opsamlet i liggende stilling efter hvile i mindst 10 minutter (eller længere, hvis det var nødvendigt for at opnå stabil iltmætning). Prøven blev analyseret for arteriel oxygenspænding (PaO2) og partialtryk af kuldioxid (PaCO2). Beregningen af ​​(A-a)DO2 blev udført centralt ved at bruge en formel beskrevet i protokollen.
Fra baseline til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline på 6 minutters gangafstand (6MWD) efter 24 ugers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger

6MWD blev vurderet ved brug af 6-minutters gangtest (6MWT). 6MWT blev udført i overensstemmelse med 2014 ATS/ERS guideline "field walking tests in chronic respiratory disease" (Holland et al. 2014) af teknikere med dokumenteret uddannelse og erfaring.

Hvor det var muligt, blev testen udført med deltageren indånding af den omgivende atmosfæriske luft. Hvis deltageren havde behov for ilttilskud i hvile, blev der udført en titreringsprocedure som en del af 6MWT ved screening for at bestemme den iltstrømningshastighed, der kræves for, at deltageren kunne gennemføre testen. Denne strømningshastighed skulle anvendes under efterfølgende test, hvis det var muligt.
Fra baseline til 24 uger
Ændring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total score efter 24 ugers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger
SGRQ er designet til at måle helbredssvækkelse hos patienter med astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Den består af to dele, hvor del 1 dækker deltagernes erindring af deres symptomer i den foregående periode (1 måneds tilbagekaldelse brugt i dette forsøg, Symptomer komponent) og del 2 omhandler deltagernes aktuelle tilstand med hensyn til forstyrrelser af deres daglige fysiske aktivitet (Aktivitetskomponent) og en lang række forstyrrelser af psykosocial funktion (Impact-komponent). Der blev beregnet en samlet score såvel som individuelle komponentscores. Scorer (total og komponent) varierer fra 0 til 100, hvor højere score indikerer flere begrænsninger.
Fra baseline til 24 uger
Antal hellungeskylninger i løbet af 24 ugers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger

I alle versioner af protokollen (ingen deltagere blev rekrutteret under version 1.0), blev hellungeskylning (enkeltlunge eller begge lunger) anvendt som redningsterapi. I protokolversion 2.0 var kriteriet for udførelse af hellungeskylning en stigning i (A-a)DO2 med mere end 10 mmHg/1,33 kilopascal sammenlignet med baseline. I protokolversion 3.0 og fremefter var kriteriet for at udføre hellungeskylning klinisk forværring af aPAP baseret på symptomer, nedsat træningskapacitet og/eller fund af hypoxæmi eller desaturation ifølge investigatorens vurdering.

I protokolversioner 2.0 og 3.0 skulle deltagere, der gennemgår hellungeskylning i den dobbeltblindede periode, afbryde dobbeltblindet behandling, opfordres til at fortsætte med at følge samme besøgsplan og om nødvendigt modtage yderligere hellungeskylning efter investigatorens skøn. I protokolversion 4.0 og 5.0 skulle deltagere, der undergik hellungeskylning, fortsætte dobbeltblind behandling.
Fra baseline til 24 uger
Antal bivirkninger (AE'er) i løbet af 24 ugers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger

Behandlingsfremkomne bivirkninger (AE'er) blev vurderet på eller efter den første dosis af forsøgslægemidlet til 28 dage efter sidste dosis.

Oplysninger om bivirkninger blev indsamlet af investigator ved et ikke-ledende spørgsmål såsom "har du oplevet nye helbredsproblemer eller forværring af eksisterende tilstande" og ved at rapportere hændelser, der er observeret direkte eller spontant frivilligt af deltagere (f.eks. i emnedagbogskortet, hvor forsøgspersoner blev bedt om at registrere eventuelle bivirkninger og besvare spørgsmål vedrørende lungetoksicitet og kendte systemiske effekter). Deltagerne blev også opfordret til at kontakte klinikken mellem besøgene, hvis de oplevede AE ​​eller havde nogen bekymringer.

Alle AE'er blev vurderet af investigator for sværhedsgrad (mild, moderat, svær), udfald (restitueret, ikke genoprettet, genoprettet med følgesygdomme, fatale, ukendte) og kausalitet (usandsynligt, muligt, sandsynligt, ikke relevant) i henhold til gældende regulatoriske standarder.
Fra baseline til 24 uger
Antal alvorlige bivirkninger (SAE) i løbet af 24 ugers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger

SAE'er defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse eller virkning, der ved enhver dosis:

  • Medfører død
  • Er livstruende
  • Kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
  • Resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet
  • Er en medfødt anomali eller fødselsdefekt
  • Kan bringe emnet i fare eller kan kræve intervention for at forhindre et eller flere af de andre udfald, der er anført ovenfor (vigtige medicinske hændelser)
Fra baseline til 24 uger
Antal bivirkninger (ADR'er) i løbet af 24 ugers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger
Alle bivirkninger, som enten den rapporterende investigator eller sponsor vurderer at have en rimelig årsagssammenhæng til et lægemiddel, kvalificeres som bivirkninger. Udtrykket rimelig årsagssammenhæng betyder, at en årsagssammenhæng mellem et lægemiddel og en AE i det mindste er en rimelig mulighed, dvs. sammenhængen kan ikke udelukkes.
Fra baseline til 24 uger
Antal alvorlige bivirkninger i løbet af 24 ugers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger

Alle AE'er blev vurderet af investigator for sværhedsgrad (mild, moderat, svær) i henhold til gældende regulatoriske standarder:

  • Mild: AE tolereres let og forstyrrer ikke daglig aktivitet.
  • Moderat: AE forstyrrer daglig aktivitet, men motivet er stadig i stand til at fungere. Medicinsk indgreb kan overvejes.
  • Alvorlig: AE er invaliderende og kræver medicinsk indgriben.
Fra baseline til 24 uger
Antal deltagere med mindst 1 AE, der fører til seponering af behandling i løbet af 24 ugers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uger
Deltagerne kan til enhver tid afbrydes fra behandling og vurderinger, hvis det skønnes nødvendigt af investigator. Potentielle årsager til seponering af behandlingen omfattede f.eks. uacceptabel AE.
Fra baseline til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Savara Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

27. september 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2016

Først opslået (Skøn)

8. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MOL-PAP-002
  • 2015-003878-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Molgramostim

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner