Effekt og sikkerhet av inhalert Molgramostim (rhGM-CSF) ved autoimmun pulmonal alveolar proteinose (IMPALA)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenter klinisk studie av inhalert molgramostim hos pasienter med autoimmun lungealveolarproteinose
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenter klinisk studie som undersøker effekt og sikkerhet av inhalert molgramostim (rhGM-CSF) hos pasienter med aPAP.
Rettssaken vil omfatte 2 perioder; en dobbeltblind behandlingsperiode bestående av opptil 8 prøvebesøk (screening, baseline og uke 4, 8, 12, 16, 20 og 24 etter randomisering) og en åpen oppfølgingsperiode bestående av opptil 5 forsøk besøk (ved uke 4, 12, 24, 36 og 48 etter behandling).
I den dobbeltblindede behandlingsperioden vil kvalifiserte forsøkspersoner bli randomisert til behandling i opptil 24 uker med enten: 1) inhalert molgramostim (300 µg) én gang daglig (MOL-OD), 2) inhalert molgramostim (300 µg) og matchende placebo administrert intermitterende (7 dager på og 7 dager av) (MOL-INT) eller 3) inhalert placebo én gang daglig (PBO). I løpet av oppfølgingsperioden vil alle deltakere få inhalert molgramostim periodevis (7 dager på, 7 dager av). Under forsøket kan hellungeskylling (WLL) brukes som redningsterapi i tilfelle av betydelig klinisk forverring.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
- City Hospital St. Petersburg
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
-
-
-
Rennes, Frankrike
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
-
-
-
-
-
Athens, Hellas
- Attikon University Hospital
-
-
-
-
-
Petaẖ Tiqwa, Israel
- Rabin Medical Center
-
-
-
-
-
Pavia, Italia
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Niigata, Japan
- Niigata University Medical and Dental Hospital
-
Osaka, Japan
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
-
Sendai, Japan
- Tohoku University Hospital
-
Toyohashi, Japan
- Aichi Medical University Hospital
-
Yokohama, Japan
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 0 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Nederland
- St. Antonius Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Hospital de dia de Pneumologia
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Hospital Sao Joao
-
-
-
-
-
Vyšné Hágy, Slovakia, 05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveits
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
İstanbul, Tyrkia, 34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
-
Gauting, Tyskland, 82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
-
Heidelberg, Tyskland
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- aPAP diagnostisert ved computertomografi, eller ved biopsi, eller ved Broncho Alveolar Lavage (BAL), og ved økte GM-CSF-autoantistoffer i serum.
- Stabil eller progressiv aPAP i en minimumsperiode på 2 måneder før baseline-besøket.
- Arteriell oksygenspenning (PaO2)
- En alveolar-arteriell oksygenforskjell [(A-a)DO2] på minimum 25 mmHg/3,33 kPa
- Kvinne eller mann ≥18 år
- Kvinner som har vært postmenopausale i >1 år eller kvinner i fertil alder etter en bekreftet menstruasjon som bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (dvs. en metode med
- Menn som godtar å bruke kondom under og til 30 dager etter siste dose av dobbeltblindet medisin, eller menn som har en kvinnelig partner som bruker adekvat prevensjon som beskrevet ovenfor
- Villig og i stand til å gi signert informert samtykke
- Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer spesifisert i protokollen som bedømt av etterforskeren
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av arvelig eller sekundær PAP
- WLL innen 1 måned etter baseline
- Behandling med GM-CSF innen 3 måneder etter baseline
- Behandling med rituximab innen 6 måneder etter baseline
- Behandling med plasmaferese innen 3 måneder etter baseline
- Behandling med ethvert forsøkslegemiddel innen 4 uker etter screening
- Samtidig bruk av sputummodifiserende legemidler som karbocystein eller ambroksol
- Historie med allergiske reaksjoner på GM-CSF
- Bindevevssykdom, inflammatorisk tarmsykdom eller annen autoimmun lidelse som krever behandling assosiert med betydelig immunsuppresjon, f.eks. mer enn 10 mg/dag systemisk prednisolon
- Tidligere erfaring med alvorlige og uforklarlige bivirkninger under aerosollevering av alle slags legemidler
- Historie med eller nåværende myeloproliferativ sykdom eller leukemi
- Kjent aktiv infeksjon (viral, bakteriell, sopp eller mykobakteriell)
- Tilsynelatende allerede eksisterende samtidig lungefibrose
- Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre deltakeren uegnet for forsøket
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dobbeltblind molgramostim en gang daglig
Inhalering av molgramostim nebulisatorløsning 300 mcg en gang daglig i 24 uker
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) forstøverløsning for inhalering
Andre navn:
PARI eFlow forstøversystem
|
|
Eksperimentell: Dobbeltblind molgramostim intermitterende
Inhalering av molgramostim nebulisatorløsning 300 mcg i 7 dager og placebo nebulisatorløsning i 7 dager i 24 uker (12 sykluser)
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) forstøverløsning for inhalering
Andre navn:
PARI eFlow forstøversystem
|
|
Placebo komparator: Dobbeltblind placebo
Inhalasjon av placebo-nebulisatorløsning én gang daglig i 24 uker
|
PARI eFlow forstøversystem
Placebo-nebulisatorløsning for inhalering
|
|
Eksperimentell: Åpen-label molgramostim intermitterende
Inhalering av molgramostim nebulisatorløsning 300 mcg i 7 dager og placebo nebulisatorløsning i 7 dager i 24 eller 48 uker fra fullført dobbeltblindeperiode
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) forstøverløsning for inhalering
Andre navn:
PARI eFlow forstøversystem
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Absolutt endring fra baseline for alveolar-arteriell oksygenkonsentrasjon (A-a(DO2)) etter 24 ukers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
|
Måling av (A-a)DO2 ble gjort ved blodgassanalyse.
En arteriell blodprøve ble tatt i liggende stilling, etter hvile i minst 10 minutter (eller lenger hvis nødvendig for å oppnå stabil oksygenmetning).
Prøven ble analysert for arteriell oksygenspenning (PaO2) og partialtrykk av karbondioksid (PaCO2).
Beregningen av (A-a)DO2 ble gjort sentralt ved å bruke en formel beskrevet i protokollen.
|
Fra baseline til 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bytt fra baseline på 6 minutters gangavstand (6MWD) etter 24 ukers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
|
6MWD ble vurdert ved bruk av 6-minutters gangtest (6MWT). 6MWT ble utført i henhold til 2014 ATS/ERS-retningslinjen "feltgangprøver ved kronisk respiratorisk sykdom" (Holland et al. 2014) av teknikere med dokumentert opplæring og erfaring. Der det var mulig, ble testen utført med deltakeren som pustet inn omgivelsesluft. Hvis deltakeren trengte oksygentilskudd i hvile, ble en titreringsprosedyre utført som en del av 6MWT ved screening for å bestemme oksygenstrømningshastigheten som kreves for at deltakeren skulle fullføre testen. Denne strømningshastigheten skulle brukes under påfølgende tester, hvis mulig. |
Fra baseline til 24 uker
|
|
Endring fra baseline i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) total poengsum etter 24 ukers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
|
SGRQ er utviklet for å måle helsesvikt hos pasienter med astma og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
Den består av to deler, der del 1 dekker deltakernes erindring av symptomene deres i løpet av den foregående perioden (1 måneds tilbakekalling brukt i denne utprøvingen, Symptomer-komponent) og del 2 tar for seg deltakernes nåværende tilstand når det gjelder forstyrrelser i deres daglige fysiske aktivitet (Aktivitetskomponent) og et bredt spekter av forstyrrelser av psykososial funksjon (Impact-komponent).
En total poengsum så vel som individuelle komponentpoeng ble beregnet.
Poengsum (totalt og komponent) varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer flere begrensninger.
|
Fra baseline til 24 uker
|
|
Antall hele lungeskyllinger i løpet av 24 ukers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
|
I alle versjoner av protokollen (ingen deltakere ble rekruttert under versjon 1.0), ble hellungeskylling (enkeltlunge eller begge lunger) brukt som redningsterapi. I protokollversjon 2.0 var kriteriet for å utføre hellungeskylling en økning i (A-a)DO2 med mer enn 10 mmHg/1,33 kilopascal sammenlignet med baseline. I protokollversjon 3.0 og utover var kriteriet for å utføre hellungeskylling klinisk forverring av aPAP basert på symptomer, redusert treningskapasitet og/eller funn av hypoksemi eller desaturasjon i henhold til etterforskerens vurdering. I protokollversjoner 2.0 og 3.0 skulle deltakere som gjennomgikk hellungeskylling i den dobbeltblindede perioden avbryte dobbeltblindbehandling, oppfordret til å fortsette å følge samme besøksplan og, om nødvendig, motta ytterligere hellungeskylling etter etterforskerens skjønn. I protokollversjon 4.0 og 5.0 skulle deltakere som gjennomgikk hellungeskylling fortsette dobbeltblind behandling. |
Fra baseline til 24 uker
|
|
Antall uønskede hendelser (AE) i løpet av 24 ukers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
|
Behandlingsfremkomne bivirkninger (AEs) ble vurdert på eller etter den første dosen av utprøvde legemiddel til 28 dager etter siste dose. Informasjon om AE ble samlet inn av etterforskeren ved et ikke-ledende spørsmål som "har du opplevd noen nye helseproblemer eller forverring av eksisterende tilstander" og ved å rapportere hendelser som er observert direkte eller spontant melder seg frivillig av deltakerne (f.eks. i emnedagbokkortet, hvor forsøkspersonene ble bedt om å registrere eventuelle bivirkninger og svare på spørsmål angående lungetoksisitet og kjente systemiske effekter). Deltakerne ble også oppfordret til å kontakte klinikken mellom besøkene hvis de opplevde AE eller hadde noen bekymringer. Alle bivirkningene ble vurdert av etterforskeren for alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig), utfall (gjenopprettet, ikke gjenopprettet, gjenopprettet med følgetilstander, dødelig, ukjent) og årsakssammenheng (usannsynlig, mulig, sannsynlig, ikke aktuelt) i henhold til gjeldende regulatoriske standarder. |
Fra baseline til 24 uker
|
|
Antall alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av 24 ukers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
|
SAE er definert som enhver uønsket medisinsk forekomst eller effekt som ved enhver dose:
|
Fra baseline til 24 uker
|
|
Antall bivirkninger (ADR) i løpet av 24 ukers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
|
Alle bivirkninger som enten den rapporterende etterforskeren eller sponsoren bedømmer har et rimelig årsaksforhold til et legemiddel, kvalifiserer som bivirkninger.
Uttrykket rimelig årsakssammenheng betyr at en årsakssammenheng mellom et legemiddel og en bivirkning i det minste er en rimelig mulighet, det vil si at sammenhengen ikke kan utelukkes.
|
Fra baseline til 24 uker
|
|
Antall alvorlige bivirkninger i løpet av 24 ukers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
|
Alle AE ble vurdert av etterforskeren for alvorlighetsgrad (mild, moderat, alvorlig) i henhold til gjeldende regulatoriske standarder:
|
Fra baseline til 24 uker
|
|
Antall deltakere med minst 1 AE som fører til seponering av behandling i løpet av 24 ukers behandling
Tidsramme: Fra baseline til 24 uker
|
Deltakerne kan avbrytes fra behandling og vurderinger når som helst, hvis etterforskeren anser det som nødvendig.
Potensielle årsaker til seponering av behandling inkluderte f.eks.
uakseptabel AE.
|
Fra baseline til 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MOL-PAP-002
- 2015-003878-33 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .