Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo wziewnego molgramostimu (rhGM-CSF) w autoimmunologicznej proteinozie pęcherzyków płucnych (IMPALA)

11 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Savara Inc.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne wziewnego molgramostimu u pacjentów z autoimmunologiczną proteinozą pęcherzyków płucnych

Niniejsze badanie ocenia wziewny molgramostim (rekombinowany ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [rhGM-CSF]) w leczeniu pacjentów z autoimmunologiczną proteinozą pęcherzyków płucnych (aPAP). Jedna trzecia pacjentów będzie otrzymywała wziewny molgramostym raz dziennie przez 24 tygodnie, jedna trzecia będzie otrzymywała wziewny molgramostym z przerwami (7 dni podawania, 7 dni przerwy) przez 24 tygodnie, a jedna trzecia będzie otrzymywać wziewne placebo przez 24 tygodnie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem klinicznym fazy 2, oceniającym skuteczność i bezpieczeństwo wziewnego molgramostymu (rhGM-CSF) u pacjentów z aPAP.

Okres próbny będzie obejmował 2 okresy; okres leczenia metodą podwójnie ślepej próby składający się z maksymalnie 8 wizyt próbnych (badanie przesiewowe, punkt wyjściowy oraz w 4, 8, 12, 16, 20 i 24 tygodniu po randomizacji) oraz otwarty okres obserwacji składający się z maksymalnie 5 wizyt wizyt (w 4, 12, 24, 36 i 48 tygodniu po leczeniu).

W okresie leczenia z podwójnie ślepą próbą kwalifikujący się uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do leczenia trwającego do 24 tygodni z: 1) wziewnym molgramostimem (300 µg) raz dziennie (MOL-OD), 2) wziewnym molgramostimem (300 µg) i odpowiednim placebo podawane z przerwami (7 dni przyjmowania i 7 dni przerwy) (MOL-INT) lub 3) placebo wziewne raz dziennie (PBO). W okresie obserwacji wszyscy uczestnicy będą otrzymywali molgramostim w postaci inhalacji z przerwami (7 dni stosowania, 7 dni przerwy). Podczas badania płukanie całych płuc (WLL) może być stosowane jako terapia ratunkowa w przypadku znacznego pogorszenia stanu klinicznego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

139

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Dania
      • Aarhus, Dania
        • Aarhus University Hospital
  • Federacja Rosyjska
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska
        • City Hospital St. Petersburg
  • Francja
      • Rennes, Francja
        • CHU Rennes Hospital Pontchaillou
  • Grecja
      • Athens, Grecja
        • Attikon University Hospital
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08907
        • Hospital University de Bellvitge (HUB)
  • Holandia
      • Nieuwegein, Holandia
        • St. Antonius Hospital
  • Indyk
      • İstanbul, Indyk, 34020
        • Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
  • Izrael
      • Petaẖ Tiqwa, Izrael
        • Rabin Medical Center
  • Japonia
      • Niigata, Japonia
        • Niigata University Medical and Dental Hospital
      • Osaka, Japonia
        • National Hospital Organization Kinki-Chuo
      • Sendai, Japonia
        • Tohoku University Hospital
      • Toyohashi, Japonia
        • Aichi Medical University Hospital
      • Yokohama, Japonia
        • Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy
        • Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
      • Gauting, Niemcy, 82131
        • Asklepios Fachkliniken München - Gauting
      • Heidelberg, Niemcy
        • Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
      • Lübeck, Niemcy, 23538
        • Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
  • Portugalia
      • Lisboa, Portugalia
        • Hospital de dia de Pneumologia
      • Porto, Portugalia, 4200-319
        • Hospital Sao Joao
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 0 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Republika Korei, 05505
        • Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
      • Seoul, Republika Korei, 135-710
        • Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
  • Szwajcaria
      • Lausanne, Szwajcaria
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Słowacja
      • Vyšné Hágy, Słowacja, 05984
        • II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
  • Włochy
      • Pavia, Włochy
        • IRCCS Policlinico San Matteo
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Brompton Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • aPAP rozpoznano za pomocą tomografii komputerowej, biopsji lub płukania pęcherzyków płucnych (BAL) oraz zwiększonego poziomu autoprzeciwciał GM-CSF w surowicy.
  • Stabilny lub postępujący aPAP przez co najmniej 2 miesiące przed wizytą wyjściową.
  • Tętnicze ciśnienie tlenu (PaO2)
  • Różnica pęcherzykowo-tętnicza tlenu [(A-a)DO2] co najmniej 25 mmHg/3,33 kPa
  • Kobieta lub mężczyzna w wieku ≥18 lat
  • Kobiety po menopauzie >1 roku lub kobiety w wieku rozrodczym po potwierdzonej miesiączce stosujące wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj.
  • Mężczyźni zgadzający się na używanie prezerwatyw podczas i do 30 dni po ostatniej dawce leku podwójnie ślepej próby lub mężczyźni mający partnerkę stosującą odpowiednią antykoncepcję, jak opisano powyżej
  • Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej, podpisanej zgody
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych określonych w protokole, zgodnie z oceną badacza

Kryteria wyłączenia:

  • Rozpoznanie dziedzicznego lub wtórnego PAP
  • WLL w ciągu 1 miesiąca od wartości bazowej
  • Leczenie GM-CSF w ciągu 3 miesięcy od wizyty początkowej
  • Leczenie rytuksymabem w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej
  • Leczenie plazmaferezą w ciągu 3 miesięcy od wizyty początkowej
  • Leczenie jakimkolwiek badanym produktem leczniczym w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
  • Jednoczesne stosowanie leków modyfikujących plwocinę, takich jak karbocysteina lub ambroksol
  • Historia reakcji alergicznych na GM-CSF
  • Choroba tkanki łącznej, choroba zapalna jelit lub inna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia związana ze znaczną immunosupresją, np. więcej niż 10 mg/dobę ogólnoustrojowego prednizolonu
  • Wcześniejsze doświadczenia z ciężkimi i niewyjaśnionymi działaniami niepożądanymi podczas podawania jakiegokolwiek produktu leczniczego w aerozolu
  • Historia lub obecna choroba mieloproliferacyjna lub białaczka
  • Znana aktywna infekcja (wirusowa, bakteryjna, grzybicza lub prątkowa)
  • Widoczne współistniejące wcześniej zwłóknienie płuc
  • Wszelkie inne poważne schorzenia, które w opinii badacza czynią uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Podwójnie ślepy molgramostim raz dziennie
Inhalacja roztworu molgramostimu do nebulizacji 300 µg raz dziennie przez 24 tygodnie
Lek: Molgramostym
300 mcg molgramostimu (rhGM-CSF) roztwór do nebulizacji do inhalacji
Inne nazwy:
  • rhGM-CSF
Urządzenie: System nebulizatora PARI eFlow
System nebulizatora PARI eFlow
Eksperymentalny: Podwójnie ślepy molgramostim przerywany
Inhalacja roztworu do nebulizacji molgramostimu 300 mcg przez 7 dni i roztworu placebo do nebulizacji przez 7 dni przez 24 tygodnie (12 cykli)
Lek: Molgramostym
300 mcg molgramostimu (rhGM-CSF) roztwór do nebulizacji do inhalacji
Inne nazwy:
  • rhGM-CSF
Urządzenie: System nebulizatora PARI eFlow
System nebulizatora PARI eFlow
Komparator placebo: Podwójnie ślepe placebo
Inhalacja roztworu placebo do nebulizacji raz dziennie przez 24 tygodnie
Urządzenie: System nebulizatora PARI eFlow
System nebulizatora PARI eFlow
Lek: Placebo
Roztwór nebulizatora placebo do inhalacji
Eksperymentalny: Molgramostim metodą otwartej próby przerywany
Inhalacja roztworu nebulizatora molgramostim 300 mcg przez 7 dni i roztworu placebo do nebulizacji przez 7 dni przez 24 lub 48 tygodni od zakończenia okresu podwójnie ślepej próby
Lek: Molgramostym
300 mcg molgramostimu (rhGM-CSF) roztwór do nebulizacji do inhalacji
Inne nazwy:
  • rhGM-CSF
Urządzenie: System nebulizatora PARI eFlow
System nebulizatora PARI eFlow

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej stężenia tlenu w pęcherzykach płucnych (A-a(DO2)) po 24 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni
Pomiaru (A-a)DO2 dokonano za pomocą gazometrii krwi. Próbkę krwi tętniczej pobierano w pozycji leżącej, po odpoczynku przez co najmniej 10 minut (lub dłużej, jeśli jest to wymagane do uzyskania stabilnego nasycenia tlenem). Próbkę analizowano pod kątem ciśnienia tętniczego tlenu (PaO2) i ciśnienia cząstkowego dwutlenku węgla (PaCO2). Obliczenia (A-a)DO2 przeprowadzono centralnie, stosując wzór opisany w protokole.
Od linii podstawowej do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od wartości początkowej w 6-minutowym dystansie marszu (6MWD) po 24 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni

6MWD oceniono za pomocą 6-minutowego testu marszu (6MWT). Test 6MWT został przeprowadzony zgodnie z wytycznymi ATS/ERS z 2014 r. „Testy chodu w terenie w przewlekłych chorobach układu oddechowego” (Holland et al. 2014) przez techników posiadających udokumentowane przeszkolenie i doświadczenie.

Tam, gdzie było to możliwe, test przeprowadzono z uczestnikiem oddychającym otaczającym powietrzem atmosferycznym. Jeśli uczestnik wymagał suplementacji tlenem w spoczynku, w ramach 6MWT podczas badania przesiewowego przeprowadzano procedurę miareczkowania w celu określenia natężenia przepływu tlenu potrzebnego uczestnikowi do ukończenia testu. To natężenie przepływu miało być wykorzystane w miarę możliwości podczas kolejnych badań.
Od linii podstawowej do 24 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w kwestionariuszu oddechowym św. Jerzego (SGRQ) Całkowity wynik po 24 tygodniach leczenia
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni
SGRQ jest przeznaczony do pomiaru uszczerbku na zdrowiu u pacjentów z astmą i przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Składa się z dwóch części, z których część 1 dotyczy wspomnień uczestników o objawach z poprzedniego okresu (przypomnienie z 1 miesiąca wykorzystane w tym badaniu, komponent Symptomy), a część 2 dotyczy aktualnego stanu uczestników pod względem zaburzeń ich codziennego funkcjonowania fizycznego. aktywność (komponent Aktywność) oraz szeroki zakres zaburzeń funkcji psychospołecznych (komponent Uderzenie). Obliczono wynik całkowity oraz wyniki poszczególnych składników. Wyniki (całkowite i składowe) wahają się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na więcej ograniczeń.
Od linii podstawowej do 24 tygodni
Ilość płukania całego płuca w ciągu 24 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni

We wszystkich wersjach protokołu (w wersji 1.0 nie rekrutowano żadnych uczestników) płukanie całego płuca (pojedynczego lub obu płuc) stosowano jako terapię ratunkową. W protokole w wersji 2.0 kryterium wykonania płukania całego płuca było zwiększenie (A-a)DO2 o ponad 10 mmHg/1,33 kilopaskala w stosunku do wartości wyjściowej. W protokole w wersji 3.0 i nowszych kryterium wykonania płukania całego płuca było kliniczne pogorszenie aPAP na podstawie objawów, zmniejszonej wydolności wysiłkowej i/lub stwierdzenia hipoksemii lub desaturacji, zgodnie z oceną badacza.

W wersjach protokołu 2.0 i 3.0 uczestnicy poddawani płukaniu całych płuc w okresie podwójnie ślepej próby mieli przerwać leczenie metodą podwójnie ślepej próby, zachęcani do kontynuowania tego samego harmonogramu wizyt i, w razie potrzeby, dalszego płukania płuc według uznania badacza. W wersji protokołu 4.0 i 5.0 uczestnicy poddawani płukaniu całych płuc mieli kontynuować leczenie metodą podwójnie ślepej próby.
Od linii podstawowej do 24 tygodni
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE) w ciągu 24 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (AE) oceniano w trakcie lub po pierwszej dawce badanego leku do 28 dni po ostatniej dawce.

Informacje o AE zostały zebrane przez badacza za pomocą niewiodącego pytania, takiego jak „czy doświadczyłeś nowych problemów zdrowotnych lub pogorszenia istniejących warunków” oraz poprzez zgłaszanie zdarzeń bezpośrednio zaobserwowanych lub spontanicznie zgłoszonych przez uczestników (np. gdzie badani zostali poproszeni o zapisanie wszelkich zdarzeń niepożądanych i udzielenie odpowiedzi na pytania dotyczące toksyczności dla płuc i znanych skutków ogólnoustrojowych). Uczestników zachęcano również do kontaktowania się z kliniką pomiędzy wizytami, jeśli doświadczyli AE lub mieli jakiekolwiek obawy.

Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez badacza pod kątem ciężkości (łagodne, umiarkowane, ciężkie), wyniku (uzdrowienie, nieuzdrowienie, wyzdrowienie z następstwami, zgon, nieznane) i związku przyczynowego (mało prawdopodobne, możliwe, prawdopodobne, nie dotyczy) zgodnie z obowiązującymi standardami regulacyjnymi.
Od linii podstawowej do 24 tygodni
Liczba poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) podczas 24 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni

SAE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne lub skutek, który przy dowolnej dawce:

  • Powoduje śmierć
  • Zagraża życiu
  • Wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
  • Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność
  • Jest wrodzoną anomalią lub wadą wrodzoną
  • Może stanowić zagrożenie dla pacjenta lub może wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu lub kilku innym skutkom wymienionym powyżej (ważne zdarzenia medyczne)
Od linii podstawowej do 24 tygodni
Liczba działań niepożądanych leku (ADR) w ciągu 24 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni
Wszystkie zdarzenia niepożądane uznane przez badacza zgłaszającego lub sponsora za mające uzasadniony związek przyczynowy z produktem leczniczym kwalifikują się jako działania niepożądane. Wyrażenie uzasadniony związek przyczynowy oznacza, że ​​związek przyczynowy między produktem leczniczym a zdarzeniem niepożądanym jest co najmniej rozsądną możliwością, tj. związku nie można wykluczyć.
Od linii podstawowej do 24 tygodni
Liczba ciężkich AE w ciągu 24 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni

Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez badacza pod kątem ciężkości (łagodne, umiarkowane, ciężkie) zgodnie z obowiązującymi standardami regulacyjnymi:

  • Łagodne: AE jest łatwo tolerowane i nie zakłóca codziennej aktywności.
  • Umiarkowane: AE zakłóca codzienną aktywność, ale podmiot nadal jest w stanie funkcjonować. Można rozważyć interwencję medyczną.
  • Ciężkie: AE powoduje obezwładnienie i wymaga interwencji medycznej.
Od linii podstawowej do 24 tygodni
Liczba uczestników z co najmniej 1 zdarzeniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia w ciągu 24 tygodni leczenia
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do 24 tygodni
Uczestnicy mogli zostać przerwani w leczeniu i ocenach w dowolnym momencie, jeśli badacz uzna to za konieczne. Potencjalnymi przyczynami przerwania leczenia były m.in. niedopuszczalne EA.
Od linii podstawowej do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Savara Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

27 września 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MOL-PAP-002
  • 2015-003878-33 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Molgramostym

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj