Az inhalált molgramostim (rhGM-CSF) hatékonysága és biztonságossága autoimmun pulmonalis alveoláris proteinózisban (IMPALA)
Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos multicentrikus klinikai vizsgálat inhalált molgramostimmal autoimmun pulmonalis alveoláris proteinózisban szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy 2. fázisú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, többközpontú klinikai vizsgálat, amely az inhalált molgramosztim (rhGM-CSF) hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja aPAP-ban szenvedő betegeknél.
A próba 2 szakaszból áll; kettős-vak kezelési időszak, amely legfeljebb 8 vizsgálati vizitből áll (szűrés, kiindulási állapot, valamint a randomizációt követő 4., 8., 12., 16., 20. és 24. héten), valamint egy nyílt elrendezésű követési időszak, amely legfeljebb 5 vizsgálatból áll. látogatások (a kezelés utáni 4., 12., 24., 36. és 48. héten).
A kettős-vak kezelési időszakban a jogosult alanyokat véletlenszerűen besorolják a legfeljebb 24 hétig tartó kezelésre: 1) inhalációs molgramosztim (300 µg) naponta egyszer (MOL-OD), 2) inhalációs molgramostim (300 µg) és megfelelő placebó. szakaszosan (7 nap bekapcsolva és 7 nap szünet) (MOL-INT) vagy 3) naponta egyszer inhalált placebo (PBO). A követési időszakban minden résztvevő inhalációs molgramostim-et kap időszakosan (7 nap bekapcsolva, 7 nap szünet). A vizsgálat során a teljes tüdő mosása (WLL) alkalmazható mentőterápiaként jelentős klinikai rosszabbodás esetén.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Aarhus, Dánia
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
-
-
-
Rennes, Franciaország
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
-
-
-
-
-
Athens, Görögország
- Attikon University Hospital
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Hollandia
- St. Antonius Hospital
-
-
-
-
-
Petaẖ Tiqwa, Izrael
- Rabin Medical Center
-
-
-
-
-
Niigata, Japán
- Niigata University Medical and Dental Hospital
-
Osaka, Japán
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
-
Sendai, Japán
- Tohoku University Hospital
-
Toyohashi, Japán
- Aichi Medical University Hospital
-
Yokohama, Japán
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 0 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
-
-
-
Essen, Németország
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
-
Gauting, Németország, 82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
-
Heidelberg, Németország
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Lübeck, Németország, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
-
-
-
-
-
Pavia, Olaszország
- Irccs Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció
- City Hospital St. Petersburg
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugália
- Hospital de dia de Pneumologia
-
Porto, Portugália, 4200-319
- Hospital Sao Joao
-
-
-
-
-
İstanbul, Pulyka, 34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
-
-
-
-
-
Lausanne, Svájc
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Vyšné Hágy, Szlovákia, 05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- aPAP diagnosztizálása számítógépes tomográfiával, biopsziával vagy Broncho Alveolaris Lavage-vel (BAL), valamint megnövekedett GM-CSF autoantitestekkel a szérumban.
- Stabil vagy progresszív aPAP a kiindulási vizit előtt legalább 2 hónapig.
- Artériás oxigénfeszültség (PaO2)
- Az alveoláris-artériás oxigénkülönbség [(A-a)DO2] legalább 25 Hgmm/3,33 kPa
- Nő vagy férfi ≥18 éves
- Nők, akik több mint 1 éve posztmenopauzában élnek, vagy fogamzóképes korú nők egy igazolt menstruáció után, akik rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (azaz
- Férfiak, akik beleegyeznek, hogy óvszert használnak a kettős vak gyógyszeres kezelés utolsó adagja alatt és azt követően 30 napig, vagy olyan férfiak, akiknek női partnerük megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz a fent leírtak szerint
- Hajlandó és képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni
- Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és a vizsgálati jegyzőkönyvben meghatározott egyéb vizsgálati eljárásokat, a vizsgáló megítélése szerint
Kizárási kritériumok:
- Az örökletes vagy másodlagos PAP diagnózisa
- WLL az alaphelyzettől számított 1 hónapon belül
- GM-CSF-kezelés a kiindulási állapottól számított 3 hónapon belül
- Kezelés rituximabbal a kiindulási állapottól számított 6 hónapon belül
- Plazmaferézises kezelés a kiindulási állapottól számított 3 hónapon belül
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a szűrést követő 4 héten belül
- Köpetet módosító gyógyszerek, például karbocisztein vagy ambroxol egyidejű alkalmazása
- A GM-CSF-re adott allergiás reakciók anamnézisében
- kötőszöveti betegség, gyulladásos bélbetegség vagy más autoimmun rendellenesség, amely jelentős immunszuppresszióval járó kezelést igényel, pl. több mint 10 mg/nap szisztémás prednizolon
- Súlyos és megmagyarázhatatlan mellékhatások korábbi tapasztalata bármilyen típusú gyógyszer aeroszolos adagolása során
- Mieloproliferatív betegség vagy leukémia anamnézisében vagy jelenben
- Ismert aktív fertőzés (vírusos, bakteriális, gombás vagy mikobakteriális)
- Nyilvánvaló, már meglévő egyidejű tüdőfibrózis
- Bármilyen egyéb súlyos egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a tárgyalásra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kettős vak molgramostim naponta egyszer
Molgramostim porlasztó oldat inhalálása 300 mcg naponta egyszer 24 héten keresztül
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) inhalációs porlasztóoldat
Más nevek:
PARI eFlow porlasztórendszer
|
|
Kísérleti: Kettős vak molgramostim időszakos
Molgramostim porlasztóoldat 300 mikrogramm 7 napig és placebo porlasztóoldat 7 napig 24 hétig (12 ciklus)
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) inhalációs porlasztóoldat
Más nevek:
PARI eFlow porlasztórendszer
|
|
Placebo Comparator: Kettős vak placebo
Placebo porlasztó oldat inhalálása naponta egyszer 24 héten keresztül
|
PARI eFlow porlasztórendszer
Placebo porlasztó oldat inhalációhoz
|
|
Kísérleti: Nyílt molgramostim időszakos
Molgramostim porlasztóoldat 300 mikrogramm 7 napig és placebo porlasztóoldat 7 napig 24 vagy 48 hétig a kettős vak periódus befejezését követően
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) inhalációs porlasztóoldat
Más nevek:
PARI eFlow porlasztórendszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alveoláris-artériás oxigénkoncentráció (A-a(DO2)) alapértékének abszolút változása 24 hetes kezelés után
Időkeret: Az alapvonaltól a 24 hétig
|
Az (A-a)DO2 mérését vérgáz-analízissel végeztük.
Artériás vérmintát vettünk fekvő helyzetben, legalább 10 perces pihentetés után (vagy hosszabb ideig, ha szükséges volt a stabil oxigéntelítettség eléréséhez).
A mintát az artériás oxigénfeszültségre (PaO2) és a szén-dioxid parciális nyomására (PaCO2) elemezték.
Az (A-a)DO2 kiszámítása központilag, a protokollban leírt képlet segítségével történt.
|
Az alapvonaltól a 24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest 6 perces gyaloglási távolságban (6MWD) 24 hetes kezelés után
Időkeret: Az alapvonaltól a 24 hétig
|
A 6MWD-t 6 perces gyaloglás teszttel (6MWT) értékelték. A 6MWT-t a 2014-es ATS/ERS „terepi sétatesztek krónikus légúti betegségekben” (Holland et al. 2014) irányelvének megfelelően dokumentált képzettséggel és tapasztalattal rendelkező technikusok végezték. Ahol lehetséges, a vizsgálatot a résztvevő környezeti légköri levegővel végezték el. Ha a résztvevőnek nyugalmi állapotban oxigénpótlásra volt szüksége, a 6MWT részeként titrálási eljárást végeztek a szűréskor annak érdekében, hogy meghatározzák a résztvevőnek a teszt elvégzéséhez szükséges oxigénáramlási sebességet. Ha lehetséges, ezt az áramlási sebességet kellett használni a későbbi vizsgálatok során. |
Az alapvonaltól a 24 hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) összpontszámában 24 hetes kezelés után
Időkeret: Az alapvonaltól a 24 hétig
|
Az SGRQ-t asztmás és krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő betegek egészségkárosodásának mérésére tervezték.
Két részből áll, ahol az 1. rész a résztvevőknek az előző időszakban tapasztalt tüneteikre való emlékezését tárgyalja (ebben a kísérletben használt 1 hónapos felidézés, Tünetek komponens), a 2. rész pedig a résztvevők jelenlegi állapotát a napi fizikai zavarok tekintetében. aktivitás (Activity komponens) és a pszicho-szociális funkció zavarainak széles skálája (Impact komponens).
Kiszámították az összpontszámot, valamint az egyes összetevők pontszámait.
A pontszámok (összes és komponens) 0-tól 100-ig terjednek, a magasabb pontszámok több korlátozást jeleznek.
|
Az alapvonaltól a 24 hétig
|
|
A teljes tüdőmosások száma a 24 hetes kezelés során
Időkeret: Az alapvonaltól a 24 hétig
|
A protokoll minden verziójában (az 1.0-s verzió alatt egyetlen résztvevőt sem vettek fel) mentőterápiaként teljes tüdőmosást (egy tüdő vagy mindkét tüdő) alkalmaztak. A protokoll 2.0-s verziójában a teljes tüdőmosás végrehajtásának kritériuma az (A-a)DO2 több mint 10 Hgmm/1,33 kilopascal növekedése volt a kiindulási értékhez képest. A protokoll 3.0-s verziójában a teljes tüdőmosás elvégzésének kritériuma az aPAP klinikai rosszabbodása volt a tünetek, a csökkent terhelési kapacitás és/vagy a hipoxémia vagy deszaturáció megállapítása alapján a vizsgáló megítélése szerint. A 2.0-s és 3.0-s protokollverziókban a kettős vak periódus alatt teljes tüdőmosáson átesett résztvevőknek abba kellett hagyniuk a kettős-vak kezelést, bátorítaniuk kellett, hogy folytassák ugyanazt a látogatási ütemtervet, és szükség esetén további teljes tüdőmosást kapjanak a vizsgáló belátása szerint. A protokoll 4.0 és 5.0 verziójában a teljes tüdőmosáson átesett résztvevőknek folytatniuk kellett a kettős vak kezelést. |
Az alapvonaltól a 24 hétig
|
|
Nemkívánatos események (AE) száma a 24 hetes kezelés során
Időkeret: Az alapvonaltól a 24 hétig
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (AE) a vizsgálati gyógyszer első adagja után vagy az utolsó adag után 28 napig értékelték. A vizsgáló a mellékhatásokkal kapcsolatos információkat egy nem vezető kérdéssel gyűjtötte össze, mint például: „És tapasztalt-e új egészségügyi problémát vagy a meglévő állapotok rosszabbodását”, valamint a résztvevők által közvetlenül megfigyelt vagy spontán önként vállalt események jelentésével (pl. ahol az alanyokat arra kérték, hogy rögzítsenek minden mellékhatást, és válaszoljanak a tüdőtoxicitással és az ismert szisztémás hatásokkal kapcsolatos kérdésekre). A résztvevőket arra is ösztönözték, hogy a látogatások között forduljanak a klinikához, ha nemkívánatos eseményeket tapasztaltak vagy aggályaik vannak. A vizsgáló minden nemkívánatos eseményt értékelt súlyosság (enyhe, közepes, súlyos), kimenetel (gyógyult, nem gyógyult, következményekkel járó, végzetes, ismeretlen) és okozati összefüggés (nem valószínű, lehetséges, valószínű, nem alkalmazható) szempontjából a jelenlegi szabályozási szabványok szerint. |
Az alapvonaltól a 24 hétig
|
|
Súlyos mellékhatások (SAE) száma a 24 hetes kezelés során
Időkeret: Az alapvonaltól a 24 hétig
|
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos gyógyászati esemény vagy hatás, amely bármely dózis esetén:
|
Az alapvonaltól a 24 hétig
|
|
A gyógyszermellékhatások (ADR-ek) száma a 24 hetes kezelés során
Időkeret: Az alapvonaltól a 24 hétig
|
Mellékhatásnak minősül minden olyan mellékhatás, amelyet akár a jelentést készítő vizsgáló, akár a megbízó úgy ítél meg, hogy ésszerű okozati összefüggésben áll a gyógyszerrel.
Az ésszerű ok-okozati összefüggés kifejezés azt jelenti, hogy egy gyógyszer és egy mellékhatás közötti okozati összefüggés legalább ésszerű lehetőség, vagyis az összefüggés nem zárható ki.
|
Az alapvonaltól a 24 hétig
|
|
Súlyos nemkívánatos események száma a 24 hetes kezelés során
Időkeret: Az alapvonaltól a 24 hétig
|
A vizsgáló minden nemkívánatos esemény súlyosságát (enyhe, közepes, súlyos) értékelte a jelenlegi szabályozási szabványok szerint:
|
Az alapvonaltól a 24 hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés leállításához vezető legalább 1 AE a 24 hetes kezelés során
Időkeret: Az alapvonaltól a 24 hétig
|
A résztvevőket bármikor meg lehet szakítani a kezeléstől és az értékelésektől, ha a vizsgáló ezt szükségesnek tartja.
A kezelés abbahagyásának lehetséges okai között szerepelt pl.
elfogadhatatlan AE.
|
Az alapvonaltól a 24 hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MOL-PAP-002
- 2015-003878-33 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .