Eficacia y seguridad del molgramostim inhalado (rhGM-CSF) en la proteinosis alveolar pulmonar autoinmune (IMPALA)
Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de molgramostim inhalado en pacientes con proteinosis alveolar pulmonar autoinmune
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo es un ensayo clínico multicéntrico de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que investiga la eficacia y la seguridad del molgramostim inhalado (rhGM-CSF) en pacientes con aPAP.
El juicio incluirá 2 períodos; un período de tratamiento doble ciego que consta de hasta 8 visitas de prueba (detección, línea de base y en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24 después de la aleatorización) y un período de seguimiento abierto que consta de hasta 5 visitas de prueba visitas (en las semanas 4, 12, 24, 36 y 48 después del tratamiento).
En el período de tratamiento doble ciego, los sujetos elegibles serán aleatorizados para recibir tratamiento durante un máximo de 24 semanas con: 1) molgramostim inhalado (300 µg) una vez al día (MOL-OD), 2) molgramostim inhalado (300 µg) y el placebo equivalente administrado de forma intermitente (7 días y 7 días de descanso) (MOL-INT) o 3) placebo inhalado una vez al día (PBO). Durante el período de seguimiento, todos los participantes recibirán molgramostim inhalado de forma intermitente (7 días sí, 7 días no). Durante el ensayo, se puede aplicar un lavado pulmonar completo (WLL, por sus siglas en inglés) como terapia de rescate en caso de un empeoramiento clínico significativo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
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Gauting, Alemania, 82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
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Heidelberg, Alemania
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Lübeck, Alemania, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Seoul, Corea, república de, 0 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea, república de, 05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Seoul, Corea, república de, 135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Aarhus, Dinamarca
- Aarhus University Hospital
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Vyšné Hágy, Eslovaquia, 05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
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Barcelona, España, 08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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St. Petersburg, Federación Rusa
- City Hospital St. Petersburg
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Rennes, Francia
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
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Athens, Grecia
- Attikon University Hospital
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Petaẖ Tiqwa, Israel
- Rabin Medical Center
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Pavia, Italia
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Niigata, Japón
- Niigata University Medical and Dental Hospital
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Osaka, Japón
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
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Sendai, Japón
- Tohoku University Hospital
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Toyohashi, Japón
- Aichi Medical University Hospital
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Yokohama, Japón
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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İstanbul, Pavo, 34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
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Nieuwegein, Países Bajos
- St. Antonius Hospital
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Lisboa, Portugal
- Hospital de dia de Pneumologia
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Porto, Portugal, 4200-319
- Hospital Sao Joao
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London, Reino Unido
- Royal Brompton Hospital
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Lausanne, Suiza
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- aPAP diagnosticada por tomografía computarizada, o por biopsia, o por lavado broncoalveolar (BAL), y por aumento de autoanticuerpos GM-CSF en suero.
- APAP estable o progresiva durante un período mínimo de 2 meses antes de la visita de referencia.
- Tensión arterial de oxígeno (PaO2)
- Una diferencia de oxígeno alveolo-arterial [(A-a)DO2] de mínimo 25 mmHg/3,33 kPa
- Mujer o hombre ≥18 años de edad
- Mujeres posmenopáusicas durante más de 1 año o mujeres en edad fértil después de un período menstrual confirmado que utilizan un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, un método con
- Hombres que aceptan usar condones durante y hasta 30 días después de la última dosis del medicamento doble ciego, o hombres que tienen una pareja femenina que usa un método anticonceptivo adecuado como se describe anteriormente
- Dispuesto y capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo especificados en el protocolo según lo juzgue el investigador
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico de PAP hereditaria o secundaria
- WLL dentro de 1 mes de la línea de base
- Tratamiento con GM-CSF dentro de los 3 meses del inicio
- Tratamiento con rituximab dentro de los 6 meses del inicio
- Tratamiento con plasmaféresis dentro de los 3 meses del inicio
- Tratamiento con cualquier medicamento en investigación dentro de las 4 semanas previas a la selección
- Uso concomitante de fármacos modificadores del esputo como carbocisteína o ambroxol
- Antecedentes de reacciones alérgicas a GM-CSF
- Enfermedad del tejido conjuntivo, enfermedad inflamatoria intestinal u otro trastorno autoinmune que requiera tratamiento asociado con inmunosupresión significativa, p. más de 10 mg/día de prednisolona sistémica
- Experiencia previa de efectos secundarios graves e inexplicables durante la administración en aerosol de cualquier tipo de medicamento
- Antecedentes de, o presente, enfermedad mieloproliferativa o leucemia
- Infección activa conocida (viral, bacteriana, fúngica o micobacteriana)
- Fibrosis pulmonar concurrente preexistente aparente
- Cualquier otra afección médica grave que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera apto para el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Molgramostim doble ciego una vez al día
Inhalación de solución para nebulizador de molgramostim 300 mcg una vez al día durante 24 semanas
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300 mcg de solución para nebulizador de molgramostim (rhGM-CSF) para inhalación
Otros nombres:
Sistema nebulizador PARI eFlow
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Experimental: Intermitente doble ciego de molgramostim
Inhalación de 300 mcg de solución para nebulizador de molgramostim durante 7 días y solución para nebulizador de placebo durante 7 días durante 24 semanas (12 ciclos)
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300 mcg de solución para nebulizador de molgramostim (rhGM-CSF) para inhalación
Otros nombres:
Sistema nebulizador PARI eFlow
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Comparador de placebos: Placebo doble ciego
Inhalación de solución para nebulizador de placebo una vez al día durante 24 semanas
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Sistema nebulizador PARI eFlow
Placebo nebulizador solución para inhalación
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Experimental: Intermitente de molgramostim de etiqueta abierta
Inhalación de 300 mcg de solución para nebulizador de molgramostim durante 7 días y solución para nebulizador de placebo durante 7 días durante 24 o 48 semanas desde la finalización del período doble ciego
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300 mcg de solución para nebulizador de molgramostim (rhGM-CSF) para inhalación
Otros nombres:
Sistema nebulizador PARI eFlow
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio absoluto desde el inicio de la concentración de oxígeno alveolar-arterial (A-a(DO2)) después de 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
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La medición de (A-a)DO2 se realizó mediante análisis de gases en sangre.
Se recolectó una muestra de sangre arterial en posición supina, después de descansar durante al menos 10 minutos (o más si se requería para lograr una saturación de oxígeno estable).
En la muestra se analizó la tensión arterial de oxígeno (PaO2) y la presión parcial de dióxido de carbono (PaCO2).
El cálculo de (A-a)DO2 se realizó de forma centralizada utilizando una fórmula descrita en el protocolo.
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Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) después de 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
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El 6MWD se evaluó mediante el uso de la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT). El 6MWT se realizó de acuerdo con la guía ATS/ERS de 2014 "Pruebas de caminata de campo en enfermedades respiratorias crónicas" (Holland et al. 2014) por técnicos con capacitación y experiencia documentadas. Siempre que fue posible, la prueba se realizó con el participante respirando aire atmosférico ambiental. Si el participante requería suplementos de oxígeno en reposo, se llevó a cabo un procedimiento de titulación como parte de la 6MWT en la selección para determinar la tasa de flujo de oxígeno requerida para que el participante completara la prueba. Este caudal se iba a utilizar durante las pruebas posteriores, si era posible. |
Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Cambio desde el inicio en la puntuación total del Cuestionario respiratorio de St. George (SGRQ) después de 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
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El SGRQ está diseñado para medir el deterioro de la salud en pacientes con asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Consta de dos partes, donde la Parte 1 cubre el recuerdo de los participantes de sus síntomas durante el período anterior (recuerdo de 1 mes utilizado en este ensayo, componente Síntomas) y la Parte 2 aborda el estado actual de los participantes en términos de alteraciones en su actividad física diaria. actividad (componente de actividad) y una amplia gama de trastornos de la función psicosocial (componente de impacto).
Se calculó una puntuación total, así como las puntuaciones de los componentes individuales.
Las puntuaciones (total y de componentes) varían de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican más limitaciones.
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Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Número de lavados de pulmón completo durante 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
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En todas las versiones del protocolo (no se reclutaron participantes en la versión 1.0), se aplicó lavado de pulmón completo (un solo pulmón o ambos pulmones) como terapia de rescate. En la versión 2.0 del protocolo, el criterio para realizar un lavado pulmonar total fue un aumento de (A-a)DO2 de más de 10 mmHg/1,33 kilopascales en comparación con el valor inicial. A partir de la versión 3.0 del protocolo, el criterio para realizar un lavado pulmonar completo fue el empeoramiento clínico de la aPAP en función de los síntomas, la reducción de la capacidad de ejercicio y/o los hallazgos de hipoxemia o desaturación a juicio del investigador. En las versiones 2.0 y 3.0 del protocolo, los participantes que se sometían a un lavado pulmonar completo durante el período doble ciego debían suspender el tratamiento doble ciego, se les animaba a continuar con el mismo programa de visitas y, si era necesario, recibir más lavado pulmonar completo a discreción del investigador. En las versiones 4.0 y 5.0 del protocolo, los participantes sometidos a un lavado pulmonar total debían continuar con el tratamiento doble ciego. |
Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Número de eventos adversos (EA) durante 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Los eventos adversos (AA) emergentes del tratamiento se evaluaron en o después de la primera dosis del fármaco del ensayo hasta 28 días después de la última dosis. El investigador recopiló información sobre los EA mediante una pregunta no inductiva como "¿ha experimentado algún problema de salud nuevo o empeoramiento de las condiciones existentes?" donde se pidió a los sujetos que registraran cualquier evento adverso y respondieran preguntas sobre la toxicidad pulmonar y los efectos sistémicos conocidos). También se alentó a los participantes a que se comunicaran con la clínica entre visitas si experimentaban EA o tenían alguna inquietud. El investigador evaluó todos los EA en cuanto a gravedad (leve, moderada, grave), resultado (recuperado, no recuperado, recuperado con secuelas, mortal, desconocido) y causalidad (poco probable, posible, probable, no aplicable) de acuerdo con las normas reglamentarias actuales. |
Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Número de eventos adversos graves (SAE) durante 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Los SAE se definen como cualquier evento o efecto médico adverso que, en cualquier dosis:
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Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Número de reacciones adversas a medicamentos (RAM) durante 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Todos los AA que el investigador informante o el patrocinador juzguen que tienen una relación causal razonable con un medicamento califican como RAM.
La expresión relación causal razonable significa que una relación causal entre un medicamento y un AA es al menos una posibilidad razonable, es decir, la relación no se puede descartar.
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Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Número de eventos adversos graves durante 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
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El investigador evaluó la gravedad de todos los EA (leve, moderado, grave) de acuerdo con las normas reglamentarias actuales:
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Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Número de participantes con al menos 1 EA que condujo a la interrupción del tratamiento durante 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Los participantes podrían interrumpir el tratamiento y las evaluaciones en cualquier momento, si el investigador lo considera necesario.
Las posibles razones para la interrupción del tratamiento incluyeron, p.
AE inaceptable.
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Desde el inicio hasta las 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MOL-PAP-002
- 2015-003878-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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