자가면역 폐포 단백증에서 흡입 몰그라모스팀(rhGM-CSF)의 효능 및 안전성 (IMPALA)
자가면역 폐포 단백증 환자에서 흡입 Molgramostim의 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 다기관 임상 시험
연구 개요
상세 설명
이번 임상시험은 aPAP 환자를 대상으로 흡입 몰그라모스팀(rhGM-CSF)의 효능과 안전성을 조사하는 2상 무작위 이중맹검 위약 대조 다기관 임상시험이다.
평가판에는 2개의 기간이 포함됩니다. 최대 8회의 시험 방문으로 구성된 이중 맹검 치료 기간(스크리닝, 기준선 및 무작위 배정 후 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주차) 및 최대 5회의 시험으로 구성된 공개 라벨 추적 기간 방문(치료 후 4주, 12주, 24주, 36주 및 48주).
이중 눈가림 치료 기간에 적격 대상자는 최대 24주 동안 1) 흡입형 몰그라모스팀(300µg) 1일 1회(MOL-OD), 2) 흡입형 몰그라모스팀(300µg) 및 일치하는 위약을 사용하여 치료하도록 무작위 배정됩니다. 간헐적으로 투여(7일 투여 및 7일 휴지)(MOL-INT) 또는 3) 1일 1회 위약 흡입(PBO). 후속 조치 기간 동안 모든 참가자는 간헐적으로 흡입된 몰그라모스팀을 받게 됩니다(7일 사용, 7일 휴지). 시험 기간 동안 임상적으로 유의미한 악화의 경우 구조 요법으로 전체 폐 세척(WLL)을 적용할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Athens, 그리스
- Attikon University Hospital
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Nieuwegein, 네덜란드
- St. Antonius Hospital
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Seoul, 대한민국, 0 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, 대한민국, 05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Seoul, 대한민국, 135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
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Aarhus, 덴마크
- Aarhus University Hospital
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Essen, 독일
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
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Gauting, 독일, 82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
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Heidelberg, 독일
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
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Lübeck, 독일, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
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St. Petersburg, 러시아 연방
- City Hospital St. Petersburg
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Lausanne, 스위스
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Barcelona, 스페인, 08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
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Vyšné Hágy, 슬로바키아, 05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
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London, 영국
- Royal Brompton Hospital
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Petaẖ Tiqwa, 이스라엘
- Rabin Medical Center
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Pavia, 이탈리아
- IRCCS Policlinico San Matteo
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Niigata, 일본
- Niigata University Medical and Dental Hospital
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Osaka, 일본
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
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Sendai, 일본
- Tohoku University Hospital
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Toyohashi, 일본
- Aichi Medical University Hospital
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Yokohama, 일본
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
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İstanbul, 칠면조, 34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
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Lisboa, 포르투갈
- Hospital de dia de Pneumologia
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Porto, 포르투갈, 4200-319
- Hospital Sao Joao
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Rennes, 프랑스
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, 호주, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- aPAP는 컴퓨터 단층촬영, 생검, BAL(Broncho Alveolar Lavage) 및 혈청 내 증가된 GM-CSF 자가항체로 진단됩니다.
- 기준선 방문 전 최소 2개월 동안 안정적이거나 점진적인 aPAP.
- 동맥 산소 장력(PaO2)
- 최소 25mmHg/3.33의 폐포-동맥 산소 차이[(A-a)DO2] kPa
- 18세 이상의 여성 또는 남성
- 1년 이상 폐경 후이거나 매우 효율적인 피임 방법(즉,
- 이중 눈가림 약물의 마지막 투여 중 및 투여 후 30일까지 콘돔 사용에 동의하는 남성 또는 위에서 설명한 대로 적절한 피임법을 사용하는 여성 파트너가 있는 남성
- 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 시험자가 판단한 프로토콜에 명시된 기타 시험 절차를 준수할 의지와 능력
제외 기준:
- 유전성 또는 이차성 PAP의 진단
- 기준선의 1개월 이내 WLL
- 베이스라인 3개월 이내에 GM-CSF로 치료
- 기준선 6개월 이내에 리툭시맙으로 치료
- 기준선 3개월 이내에 혈장교환술로 치료
- 스크리닝 4주 이내에 임의의 연구용 의약품으로 치료
- 카보시스테인 또는 암브록솔과 같은 가래 조절 약물의 병용 사용
- GM-CSF에 대한 알레르기 반응의 병력
- 결합 조직 질환, 염증성 장 질환 또는 상당한 면역억제와 관련된 치료를 필요로 하는 기타 자가면역 장애, 예. 전신 프레드니솔론 10mg/일 이상
- 모든 종류의 의약품의 에어로졸 전달 중 심각하고 설명할 수 없는 부작용의 이전 경험
- 골수증식성 질환 또는 백혈병의 병력 또는 현재
- 알려진 활성 감염(바이러스, 박테리아, 진균 또는 마이코박테리아)
- 명백한 기존 동시 폐 섬유증
- 조사관의 의견에 따라 참가자가 시험에 부적합하다고 판단되는 기타 심각한 의학적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1일 1회 이중맹 몰그라모스팀
24주 동안 매일 1회 molgramostim 분무기 용액 300mcg 흡입
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흡입용 300mcg molgramostim(rhGM-CSF) 분무기 용액
다른 이름들:
PARI eFlow 분무기 시스템
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실험적: 이중 맹검 molgramostim 간헐적
Molgramostim 분무기 용액 300mcg을 7일 동안 흡입하고 위약 분무기 용액을 7일간 24주 동안 흡입(12주기)
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흡입용 300mcg molgramostim(rhGM-CSF) 분무기 용액
다른 이름들:
PARI eFlow 분무기 시스템
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위약 비교기: 이중 맹검 위약
24주 동안 1일 1회 위약 분무기 용액 흡입
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PARI eFlow 분무기 시스템
흡입용 위약 분무기 용액
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실험적: 오픈라벨 몰그라모스팀 간헐
이중 맹검 기간 완료 후 24주 또는 48주 동안 7일 동안 molgramostim 분무기 용액 300mcg 및 7일간 위약 분무기 용액 흡입
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흡입용 300mcg molgramostim(rhGM-CSF) 분무기 용액
다른 이름들:
PARI eFlow 분무기 시스템
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 24주 후 폐포 동맥 산소 농도(A-a(DO2))의 기준선으로부터 절대 변화
기간: 기준선에서 24주까지
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(A-a)DO2의 측정은 혈액 가스 분석에 의해 수행되었습니다.
적어도 10분 동안(또는 안정적인 산소 포화도를 달성하기 위해 필요한 경우 더 오래) 휴식을 취한 후 누운 자세에서 동맥 혈액 샘플을 수집했습니다.
샘플을 동맥 산소 분압(PaO2) 및 이산화탄소 분압(PaCO2)에 대해 분석했습니다.
(A-a)DO2의 계산은 프로토콜에 설명된 공식을 사용하여 중앙에서 수행되었습니다.
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기준선에서 24주까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24주 치료 후 6분 도보 거리(6MWD)에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 24주까지
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6MWD는 6분 보행 테스트(6MWT)를 사용하여 평가되었습니다. 6MWT는 2014년 ATS/ERS 가이드라인 "만성 호흡기 질환의 야외 보행 테스트"(Holland et al. 2014)에 따라 문서화된 교육 및 경험이 있는 기술자에 의해 수행되었습니다. 가능한 경우 참가자가 주변 대기를 호흡하면서 테스트를 수행했습니다. 참가자가 휴식 중에 산소 보충을 필요로 하는 경우 참가자가 테스트를 완료하는 데 필요한 산소 유량을 결정하기 위해 선별 시 6MWT의 일부로 적정 절차를 수행했습니다. 이 유량은 가능한 경우 후속 테스트 중에 사용되었습니다. |
기준선에서 24주까지
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치료 24주 후 St. George's Respiratory Questionnaire(SGRQ) 총 점수의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선에서 24주까지
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SGRQ는 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자의 건강 손상을 측정하도록 설계되었습니다.
그것은 두 부분으로 구성되어 있는데, 1부는 이전 기간 동안 참가자의 증상에 대한 기억을 다루고(이 시험에서 사용된 1개월 기억, 증상 구성 요소) 2부는 참가자의 일상적인 신체적 장애 측면에서 참가자의 현재 상태를 다룹니다. 활동(활동 구성 요소) 및 심리 사회적 기능의 광범위한 장애(영향 구성 요소).
전체 점수와 개별 구성 요소 점수가 계산되었습니다.
점수(전체 및 구성 요소)의 범위는 0에서 100까지이며 점수가 높을수록 더 많은 제한이 있음을 나타냅니다.
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기준선에서 24주까지
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치료 24주 동안 전체 폐 세척 횟수
기간: 기준선에서 24주까지
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프로토콜의 모든 버전(버전 1.0에서는 참가자가 모집되지 않음)에서 전체 폐 세척(단일 폐 또는 양쪽 폐)이 구조 요법으로 적용되었습니다. 프로토콜 버전 2.0에서 전체 폐 세척을 수행하기 위한 기준은 기준선과 비교하여 (A-a)DO2가 10mmHg/1.33킬로파스칼 이상 증가하는 것이었습니다. 프로토콜 버전 3.0 이후에서, 전체 폐 세척을 수행하기 위한 기준은 증상에 기초한 aPAP의 임상적 악화, 운동 능력 감소 및/또는 연구자의 판단에 따른 저산소혈증 또는 불포화도 소견이었습니다. 프로토콜 버전 2.0 및 3.0에서 이중 맹검 기간 동안 전체 폐 세척을 받은 참가자는 이중 맹검 치료를 중단하고 동일한 방문 일정을 계속 따르도록 권장했으며 필요한 경우 조사자의 재량에 따라 추가 전체 폐 세척을 받았습니다. 프로토콜 버전 4.0 및 5.0에서 전체 폐 세척을 받는 참가자는 이중 맹검 치료를 계속해야 했습니다. |
기준선에서 24주까지
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치료 24주 동안의 부작용(AE) 수
기간: 기준선에서 24주까지
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치료 관련 부작용(AE)은 시험 약물의 첫 번째 투여 시 또는 이후부터 마지막 투여 후 28일까지 평가되었습니다. AE에 대한 정보는 "새로운 건강 문제 또는 기존 상태의 악화를 경험했습니까?"와 같은 유도하지 않는 질문과 참가자가 직접 관찰하거나 자발적으로 자원한 사건을 보고하여 조사자가 수집했습니다(예: 주제 일기 카드, 여기서 피험자는 임의의 AE를 기록하고 폐 독성 및 알려진 전신 효과에 관한 질문에 답하도록 요청받았습니다. 참가자는 또한 AE를 경험하거나 우려 사항이 있는 경우 방문 사이에 클리닉에 연락하도록 권장되었습니다. 모든 AE는 현행 규제 기준에 따라 중증도(경증, 중등도, 중증), 결과(회복됨, 회복되지 않음, 후유증과 함께 회복됨, 치명적, 알려지지 않음) 및 인과관계(가능성이 없음, 가능함, 가능함, 적용 불가)에 대해 조사관에 의해 평가되었습니다. |
기준선에서 24주까지
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치료 24주 동안 심각한 부작용(SAE)의 수
기간: 기준선에서 24주까지
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SAE는 다음과 같은 뜻밖의 의약 발생 또는 영향으로 정의됩니다.
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기준선에서 24주까지
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24주간의 치료 동안 약물이상반응(ADR)의 수
기간: 기준선에서 24주까지
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보고 조사자 또는 의뢰자가 의약품과 합당한 인과 관계가 있다고 판단한 모든 AE는 ADR로 적격합니다.
합당한 인과관계라는 표현은 의약품과 이상반응 사이의 인과관계가 적어도 합당한 가능성이 있음을 의미합니다. 즉, 관계를 배제할 수 없습니다.
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기준선에서 24주까지
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24주 치료 동안 중증 AE의 수
기간: 기준선에서 24주까지
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모든 AE는 현행 규제 기준에 따라 중증도(경증, 중등도, 중증)에 대해 조사관에 의해 평가되었습니다.
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기준선에서 24주까지
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치료 24주 동안 치료 중단으로 이어진 AE가 최소 1건인 참가자 수
기간: 기준선에서 24주까지
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연구자가 필요하다고 판단하는 경우 참가자는 언제든지 치료 및 평가를 중단할 수 있습니다.
치료 중단에 대한 잠재적 이유에는 다음이 포함됩니다.
허용되지 않는 AE.
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기준선에서 24주까지
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London
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- MOL-PAP-002
- 2015-003878-33 (EudraCT 번호)
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몰그라모스팀에 대한 임상 시험
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University of Giessen완전한
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