Werkzaamheid en veiligheid van geïnhaleerde molgramostim (rhGM-CSF) bij auto-immuun pulmonale alveolaire proteïnose (IMPALA)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie in meerdere centra van geïnhaleerde molgramostim bij patiënten met auto-immune pulmonale alveolaire proteïnose
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie in meerdere centra die de werkzaamheid en veiligheid onderzoekt van geïnhaleerde molgramostim (rhGM-CSF) bij patiënten met aPAP.
De proefperiode omvat 2 periodes; een dubbelblinde behandelingsperiode bestaande uit maximaal 8 proefbezoeken (Screening, Baseline en in week 4, 8, 12, 16, 20 en 24 na randomisatie) en een open-label follow-upperiode bestaande uit maximaal 5 proefbezoeken bezoeken (in week 4, 12, 24, 36 en 48 na de behandeling).
In de dubbelblinde behandelingsperiode worden in aanmerking komende proefpersonen gerandomiseerd voor behandeling gedurende maximaal 24 weken met ofwel: 1) geïnhaleerde molgramostim (300 µg) eenmaal daags (MOL-OD), 2) geïnhaleerde molgramostim (300 µg) en bijpassende placebo met tussenpozen toegediend (7 dagen aan en 7 dagen af) (MOL-INT) of 3) geïnhaleerde placebo eenmaal daags (PBO). Tijdens de follow-upperiode krijgen alle deelnemers met tussenpozen geïnhaleerde molgramostim (7 dagen op, 7 dagen vrij). Tijdens het onderzoek kan volledige longspoeling (WLL) worden toegepast als reddingstherapie in geval van significante klinische verslechtering.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Aarhus, Denemarken
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Duitsland
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
-
Gauting, Duitsland, 82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
-
Heidelberg, Duitsland
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Lübeck, Duitsland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
-
-
-
-
-
Rennes, Frankrijk
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland
- Attikon University Hospital
-
-
-
-
-
Petaẖ Tiqwa, Israël
- Rabin Medical Center
-
-
-
-
-
Pavia, Italië
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Niigata, Japan
- Niigata University Medical and Dental Hospital
-
Osaka, Japan
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
-
Sendai, Japan
- Tohoku University Hospital
-
Toyohashi, Japan
- Aichi Medical University Hospital
-
Yokohama, Japan
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
-
-
-
-
İstanbul, Kalkoen, 34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 0 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, republiek van, 05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Nederland
- St. Antonius Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Hospital de dia de Pneumologia
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Hospital Sao Joao
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Russische Federatie
- City Hospital St. Petersburg
-
-
-
-
-
Vyšné Hágy, Slowakije, 05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
-
-
-
Lausanne, Zwitserland
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- aPAP gediagnosticeerd door computertomografie, of door biopsie, of door Broncho Alveolaire Lavage (BAL), en door verhoogde GM-CSF auto-antilichamen in serum.
- Stabiele of progressieve aPAP gedurende minimaal 2 maanden voorafgaand aan het baselinebezoek.
- Arteriële zuurstofspanning (PaO2)
- Een alveolair-arterieel zuurstofverschil [(A-a)DO2] van minimaal 25 mmHg/3,33 kPa
- Vrouw of man ≥18 jaar
- Vrouwen die >1 jaar postmenopauzaal zijn of vrouwen die zwanger kunnen worden na een bevestigde menstruatie die een zeer efficiënte anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. een methode met
- Mannen die ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens en tot 30 dagen na de laatste dosis dubbelblinde medicatie, of mannen met een vrouwelijke partner die adequate anticonceptie gebruikt zoals hierboven beschreven
- Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
- Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures gespecificeerd in het protocol, zoals beoordeeld door de onderzoeker
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose van erfelijke of secundaire PAP
- WLL binnen 1 maand na baseline
- Behandeling met GM-CSF binnen 3 maanden na baseline
- Behandeling met rituximab binnen 6 maanden na baseline
- Behandeling met plasmaferese binnen 3 maanden na baseline
- Behandeling met een geneesmiddel voor onderzoek binnen 4 weken na de screening
- Gelijktijdig gebruik van sputummodificerende geneesmiddelen zoals carbocysteïne of ambroxol
- Geschiedenis van allergische reacties op GM-CSF
- Bindweefselziekte, inflammatoire darmziekte of andere auto-immuunziekte die behandeling vereist die gepaard gaat met significante immunosuppressie, b.v. meer dan 10 mg/dag systemische prednisolon
- Eerdere ervaring met ernstige en onverklaarbare bijwerkingen tijdens aerosoltoediening van elk soort geneesmiddel
- Geschiedenis van, of huidige, myeloproliferatieve ziekte of leukemie
- Bekende actieve infectie (viraal, bacterieel, schimmel of mycobacterieel)
- Schijnbare reeds bestaande gelijktijdige longfibrose
- Elke andere ernstige medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dubbelblinde molgramostim eenmaal daags
Inhalatie van molgramostim-verneveloplossing 300 mcg eenmaal daags gedurende 24 weken
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) verneveloplossing voor inhalatie
Andere namen:
PARI eFlow vernevelaarsysteem
|
|
Experimenteel: Dubbelblinde molgramostim intermitterend
Inhalatie van molgramostim verneveloplossing 300 mcg gedurende 7 dagen en placebo verneveloplossing gedurende 7 dagen gedurende 24 weken (12 cycli)
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) verneveloplossing voor inhalatie
Andere namen:
PARI eFlow vernevelaarsysteem
|
|
Placebo-vergelijker: Dubbelblinde placebo
Inhalatie van placebo-verneveloplossing eenmaal daags gedurende 24 weken
|
PARI eFlow vernevelaarsysteem
Placebo-verneveloplossing voor inhalatie
|
|
Experimenteel: Open-label molgramostim intermitterend
Inhalatie van molgramostim-verneveloplossing 300 mcg gedurende 7 dagen en placebo-verneveloplossing gedurende 7 dagen gedurende 24 of 48 weken na voltooiing van de dubbelblinde periode
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) verneveloplossing voor inhalatie
Andere namen:
PARI eFlow vernevelaarsysteem
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de alveolair-arteriële zuurstofconcentratie (A-a(DO2)) na 24 weken behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
Meting van (A-a)DO2 werd gedaan door middel van bloedgasanalyse.
Een arterieel bloedmonster werd afgenomen in rugligging, na een rustperiode van ten minste 10 minuten (of langer indien nodig om een stabiele zuurstofverzadiging te bereiken).
Het monster werd geanalyseerd op arteriële zuurstofspanning (PaO2) en partiële kooldioxidedruk (PaCO2).
De berekening van (A-a)DO2 gebeurde centraal met behulp van een in het protocol beschreven formule.
|
Van baseline tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in 6 minuten loopafstand (6MWD) na 24 weken behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
De 6MWD werd beoordeeld door middel van een 6-minuten looptest (6MWT). De 6MWT is uitgevoerd in overeenstemming met de 2014 ATS/ERS-richtlijn "veldlooptesten bij chronische luchtwegaandoeningen" (Holland et al. 2014) door technici met gedocumenteerde training en ervaring. Waar mogelijk werd de test uitgevoerd terwijl de deelnemer omgevingslucht inademde. Als de deelnemer in rust zuurstofsuppletie nodig had, werd tijdens de screening een titratieprocedure uitgevoerd als onderdeel van de 6MWT om de zuurstofstroom te bepalen die de deelnemer nodig had om de test te voltooien. Dit debiet zou, indien mogelijk, tijdens volgende tests worden gebruikt. |
Van baseline tot 24 weken
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van de St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) na 24 weken behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
De SGRQ is ontworpen om gezondheidsstoornissen te meten bij patiënten met astma en chronische obstructieve longziekte (COPD).
Het bestaat uit twee delen, waarvan deel 1 de herinnering van de deelnemers aan hun symptomen in de voorgaande periode behandelt (herinnering van 1 maand gebruikt in deze studie, component Symptomen) en deel 2 de huidige toestand van de deelnemers in termen van verstoringen van hun dagelijkse lichamelijke toestand. activiteit (Activiteitscomponent) en een breed scala aan stoornissen van psychosociaal functioneren (Impactcomponent).
Er werden zowel een totaalscore als individuele componentscores berekend.
Scores (totaal en component) variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores wijzen op meer beperkingen.
|
Van baseline tot 24 weken
|
|
Aantal gehele longspoelingen gedurende 24 weken behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
In alle versies van het protocol (onder versie 1.0 werden geen deelnemers gerekruteerd) werd lavage van de gehele long (enkele long of beide longen) toegepast als reddingstherapie. In protocolversie 2.0 was het criterium voor het uitvoeren van lavage van de gehele long een toename van (A-a)DO2 met meer dan 10 mmHg/1,33 kilopascal in vergelijking met de uitgangswaarde. Vanaf protocolversie 3.0 was het criterium voor het uitvoeren van lavage van de gehele long klinische verslechtering van aPAP op basis van symptomen, verminderde inspanningscapaciteit en/of bevindingen van hypoxemie of desaturatie volgens het oordeel van de onderzoeker. In protocolversies 2.0 en 3.0 moesten deelnemers die volledige longspoeling ondergingen tijdens de dubbelblinde periode de dubbelblinde behandeling staken, aangemoedigd worden om hetzelfde bezoekschema te blijven volgen en, indien nodig, verdere volledige longspoeling te ondergaan naar goeddunken van de onderzoeker. In protocolversie 4.0 en 5.0 moesten deelnemers die een volledige longspoeling ondergingen, de dubbelblinde behandeling voortzetten. |
Van baseline tot 24 weken
|
|
Aantal bijwerkingen (AE's) gedurende 24 weken behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) werden beoordeeld op of na de eerste dosis van het proefgeneesmiddel tot 28 dagen na de laatste dosis. Informatie over AE's werd door de onderzoeker verzameld door middel van een niet-leidende vraag zoals "heeft u nieuwe gezondheidsproblemen of verslechtering van bestaande aandoeningen ervaren" en door gebeurtenissen te rapporteren die direct werden waargenomen of spontaan door deelnemers werden gemeld (bijv. in de Subject Diary Card, waar proefpersonen werd gevraagd eventuele bijwerkingen te noteren en vragen over longtoxiciteit en bekende systemische effecten te beantwoorden). Deelnemers werden ook aangemoedigd om tussen de bezoeken door contact op te nemen met de kliniek als ze bijwerkingen hadden of zich zorgen maakten. Alle bijwerkingen werden door de onderzoeker beoordeeld op ernst (licht, matig, ernstig), uitkomst (hersteld, niet hersteld, hersteld met gevolgen, fataal, onbekend) en oorzakelijk verband (onwaarschijnlijk, mogelijk, waarschijnlijk, niet van toepassing) volgens de huidige wettelijke normen. |
Van baseline tot 24 weken
|
|
Aantal ernstige bijwerkingen (SAE's) gedurende 24 weken behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
SAE's worden gedefinieerd als elk ongewenst medicinaal voorval of effect dat bij elke dosis:
|
Van baseline tot 24 weken
|
|
Aantal bijwerkingen (ADR's) gedurende 24 weken behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
Alle bijwerkingen die door de rapporterende onderzoeker of de opdrachtgever worden beoordeeld als zijnde een redelijk oorzakelijk verband met een geneesmiddel, worden aangemerkt als bijwerkingen.
De uitdrukking redelijk causaal verband houdt in dat een causaal verband tussen een geneesmiddel en een bijwerking op zijn minst een redelijke mogelijkheid is, d.w.z. dat het verband niet kan worden uitgesloten.
|
Van baseline tot 24 weken
|
|
Aantal ernstige bijwerkingen gedurende 24 weken behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
Alle bijwerkingen werden door de onderzoeker beoordeeld op ernst (licht, matig, ernstig) volgens de huidige wettelijke normen:
|
Van baseline tot 24 weken
|
|
Aantal deelnemers met ten minste 1 AE leidend tot stopzetting van de behandeling gedurende 24 weken behandeling
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken
|
Indien de onderzoeker dit nodig acht, kan de behandeling en beoordeling van deelnemers op elk moment worden stopgezet.
Mogelijke redenen voor stopzetting van de behandeling waren b.v.
onaanvaardbare AE.
|
Van baseline tot 24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MOL-PAP-002
- 2015-003878-33 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .