Effekt och säkerhet av inhalerad Molgramostim (rhGM-CSF) vid autoimmun pulmonell alveolär proteinos (IMPALA)
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenter klinisk prövning av inhalerad Molgramostim hos patienter med autoimmun lungalveolär proteinos
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad klinisk multicenterstudie som undersöker effektivitet och säkerhet av inhalerat molgramostim (rhGM-CSF) hos patienter med aPAP.
Rättegången kommer att omfatta 2 perioder; en dubbelblind behandlingsperiod bestående av upp till 8 försöksbesök (screening, baslinje och vecka 4, 8, 12, 16, 20 och 24 efter randomisering) och en öppen uppföljningsperiod bestående av upp till 5 försök besök (vecka 4, 12, 24, 36 och 48 efter behandling).
Under den dubbelblinda behandlingsperioden kommer kvalificerade försökspersoner att randomiseras till behandling i upp till 24 veckor med antingen: 1) inhalerad molgramostim (300 µg) en gång dagligen (MOL-OD), 2) inhalerad molgramostim (300 µg) och matchande placebo administreras intermittent (7 dagar på och 7 dagar ledigt) (MOL-INT) eller 3) inhalerad placebo en gång dagligen (PBO). Under uppföljningsperioden kommer alla deltagare att få inhalerat molgramostim intermittent (7 dagar på, 7 dagar ledigt). Under försöket kan hellungsköljning (WLL) användas som räddningsterapi vid signifikant klinisk försämring.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Aarhus, Danmark
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Rennes, Frankrike
- CHU Rennes Hospital Pontchaillou
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
-
-
-
Athens, Grekland
- Attikon University Hospital
-
-
-
-
-
Petaẖ Tiqwa, Israel
- Rabin Medical Center
-
-
-
-
-
Pavia, Italien
- IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
-
-
-
Niigata, Japan
- Niigata University Medical and Dental Hospital
-
Osaka, Japan
- National Hospital Organization Kinki-Chuo
-
Sendai, Japan
- Tohoku University Hospital
-
Toyohashi, Japan
- Aichi Medical University Hospital
-
Yokohama, Japan
- Kanagawa Cardiovascular and Respiratory Center
-
-
-
-
-
İstanbul, Kalkon, 34020
- Yedikule Pulmonary Diseases and Pulmonary Surgery Training and Research Hospital
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 0 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Asan Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
- Samsung Medical Center, Division of Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
-
-
-
Nieuwegein, Nederländerna
- St. Antonius Hospital
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal
- Hospital de dia de Pneumologia
-
Porto, Portugal, 4200-319
- Hospital Sao Joao
-
-
-
-
-
St. Petersburg, Ryska Federationen
- City Hospital St. Petersburg
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
-
-
-
-
Vyšné Hágy, Slovakien, 05984
- II. Pulmonary Department National Institut for TB, Lung Diseases and Chest Surgery
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Hospital University de Bellvitge (HUB)
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Royal Brompton Hospital
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland
- Westdeutsches Lungenzentrum am Universitätsklinikum Essen
-
Gauting, Tyskland, 82131
- Asklepios Fachkliniken München - Gauting
-
Heidelberg, Tyskland
- Thoraxklinik am Universitatsklinikum Heidelberg
-
Lübeck, Tyskland, 23538
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein Zentralklinikum, Lübeck Medizinische Klinik III, Pneumologie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- aPAP diagnostiserats genom datortomografi, eller genom biopsi, eller genom Broncho Alveolar Lavage (BAL), och genom ökade GM-CSF-autoantikroppar i serum.
- Stabil eller progressiv aPAP under en period på minst 2 månader före baslinjebesöket.
- Arteriell syrespänning (PaO2)
- En alveolär-arteriell syreskillnad [(A-a)DO2] på minst 25 mmHg/3,33 kPa
- Kvinna eller man ≥18 år
- Kvinnor som har varit postmenopausala i >1 år eller kvinnor i fertil ålder efter en bekräftad menstruation som använder en mycket effektiv preventivmetod (d.v.s. en metod med
- Män som går med på att använda kondom under och fram till 30 dagar efter sista dosen av dubbelblind medicin, eller män som har en kvinnlig partner som använder adekvat preventivmedel enligt beskrivningen ovan
- Vill och kan ge undertecknat informerat samtycke
- Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra prövningsprocedurer som anges i protokollet enligt bedömningen av utredaren
Exklusions kriterier:
- Diagnos av ärftlig eller sekundär PAP
- WLL inom 1 månad från Baseline
- Behandling med GM-CSF inom 3 månader efter Baseline
- Behandling med rituximab inom 6 månader efter Baseline
- Behandling med plasmaferes inom 3 månader efter Baseline
- Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 4 veckor efter screening
- Samtidig användning av sputummodifierande läkemedel som karbocystein eller ambroxol
- Historik med allergiska reaktioner mot GM-CSF
- Bindvävssjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom eller annan autoimmun sjukdom som kräver behandling associerad med signifikant immunsuppression, t.ex. mer än 10 mg/dag systemiskt prednisolon
- Tidigare erfarenhet av allvarliga och oförklarade biverkningar vid aerosoltillförsel av någon typ av läkemedel
- Historik av, eller nuvarande, myeloproliferativ sjukdom eller leukemi
- Känd aktiv infektion (viral, bakteriell, svamp eller mykobakteriell)
- Synbar redan existerande samtidig lungfibros
- Alla andra allvarliga medicinska tillstånd som enligt utredaren skulle göra deltagaren olämplig för prövningen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dubbelblind molgramostim en gång dagligen
Inandning av molgramostim nebulisatorlösning 300 mcg en gång dagligen i 24 veckor
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) nebulisatorlösning för inandning
Andra namn:
PARI eFlow nebulisatorsystem
|
|
Experimentell: Dubbelblind molgramostim intermittent
Inandning av molgramostim nebulisatorlösning 300 mcg i 7 dagar och placebo nebulisatorlösning i 7 dagar i 24 veckor (12 cykler)
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) nebulisatorlösning för inandning
Andra namn:
PARI eFlow nebulisatorsystem
|
|
Placebo-jämförare: Dubbelblind placebo
Inandning av placebo-nebulisatorlösning en gång dagligen i 24 veckor
|
PARI eFlow nebulisatorsystem
Placebo-nebulisatorlösning för inandning
|
|
Experimentell: Öppen etikett molgramostim intermittent
Inandning av molgramostim nebulisatorlösning 300 mcg i 7 dagar och placebo nebulisatorlösning i 7 dagar i 24 eller 48 veckor från slutförandet av den dubbelblinda perioden
|
300 mcg molgramostim (rhGM-CSF) nebulisatorlösning för inandning
Andra namn:
PARI eFlow nebulisatorsystem
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Absolut förändring från baslinjen för alveolär-arteriell syrekoncentration (A-a(DO2)) efter 24 veckors behandling
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
Mätning av (A-a)DO2 gjordes genom blodgasanalys.
Ett arteriellt blodprov togs i ryggläge, efter vila i minst 10 minuter (eller längre om det krävdes för att uppnå stabil syremättnad).
Provet analyserades för arteriell syrespänning (PaO2) och partialtryck av koldioxid (PaCO2).
Beräkningen av (A-a)DO2 gjordes centralt med hjälp av en formel som beskrivs i protokollet.
|
Från baslinjen till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändra från baslinjen på 6 minuters gångavstånd (6MWD) efter 24 veckors behandling
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
6MWD bedömdes med användning av 6-minuters gångtest (6MWT). 6MWT utfördes i enlighet med 2014 års ATS/ERS-riktlinje "fälttester vid kronisk respiratorisk sjukdom" (Holland et al. 2014) av tekniker med dokumenterad utbildning och erfarenhet. Där det var möjligt utfördes testet med deltagaren som andades omgivande atmosfärsluft. Om deltagaren behövde syrgastillskott i vila, utfördes en titreringsprocedur som en del av 6MWT vid screening för att bestämma syreflödeshastigheten som krävs för att deltagaren skulle slutföra testet. Denna flödeshastighet skulle användas under efterföljande tester, om möjligt. |
Från baslinjen till 24 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) totalpoäng efter 24 veckors behandling
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
SGRQ är utformad för att mäta hälsonedsättning hos patienter med astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).
Den består av två delar, där del 1 täcker deltagarnas minne av sina symtom under den föregående perioden (1 månads återkallelse användes i denna studie, Symptom-komponenten) och del 2 tar upp deltagarnas nuvarande tillstånd i termer av störningar i deras dagliga fysiska aktivitet (Aktivitetskomponent) och ett brett spektrum av störningar av psykosocial funktion (Impact-komponent).
En totalpoäng såväl som individuella komponentpoäng beräknades.
Poäng (totalt och komponent) sträcker sig från 0 till 100, med högre poäng som indikerar fler begränsningar.
|
Från baslinjen till 24 veckor
|
|
Antal hellungsköljningar under 24 veckors behandling
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
I alla versioner av protokollet (inga deltagare rekryterades under version 1.0) användes hellungsköljning (enkel lunga eller båda lungorna) som räddningsterapi. I protokollversion 2.0 var kriteriet för att utföra hellungsköljning en ökning av (A-a)DO2 med mer än 10 mmHg/1,33 kilopascal jämfört med baslinjen. I protokollversion 3.0 och framåt var kriteriet för att utföra hellungsköljning klinisk försämring av aPAP baserat på symtom, minskad träningskapacitet och/eller fynd av hypoxemi eller desaturation enligt utredarens bedömning. I protokollversionerna 2.0 och 3.0 skulle deltagare som genomgick hellungsköljning under den dubbelblinda perioden avbryta dubbelblindbehandling, uppmuntras att fortsätta följa samma besöksschema och, om så krävs, få ytterligare hellungsköljning efter utredarens gottfinnande. I protokollversion 4.0 och 5.0 skulle deltagare som genomgick hellungsköljning fortsätta dubbelblind behandling. |
Från baslinjen till 24 veckor
|
|
Antal biverkningar (AE) under 24 veckors behandling
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
Behandlingsuppkomna biverkningar (AE) bedömdes på eller efter den första dosen av försöksläkemedlet till 28 dagar efter den sista dosen. Information om biverkningar samlades in av utredaren genom en icke-ledande fråga som "har du upplevt några nya hälsoproblem eller försämring av befintliga tillstånd" och genom att rapportera händelser som direkt observerats eller spontant anmälts av deltagarna (t.ex. i ämnets dagbokkort, där försökspersoner ombads att registrera eventuella biverkningar och svara på frågor om lungtoxicitet och kända systemiska effekter). Deltagarna uppmanades också att kontakta kliniken mellan besöken om de upplevde biverkningar eller hade några problem. Alla biverkningar bedömdes av utredaren med avseende på svårighetsgrad (lindrig, måttlig, svår), utfall (återhämtad, inte återställd, återhämtad med följdsjukdomar, dödlig, okända) och orsakssamband (osannolikt, möjligt, troligt, inte tillämpligt) enligt gällande regulatoriska standarder. |
Från baslinjen till 24 veckor
|
|
Antal allvarliga biverkningar (SAE) under 24 veckors behandling
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
SAE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser eller effekter som vid valfri dos:
|
Från baslinjen till 24 veckor
|
|
Antal biverkningar (ADR) under 24 veckors behandling
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
Alla biverkningar som antingen den rapporterande utredaren eller sponsorn bedömer ha ett rimligt orsakssamband till ett läkemedel kvalificerar sig som biverkningar.
Uttrycket rimligt orsakssamband innebär att ett orsakssamband mellan ett läkemedel och en AE åtminstone är en rimlig möjlighet, dvs sambandet kan inte uteslutas.
|
Från baslinjen till 24 veckor
|
|
Antal allvarliga biverkningar under 24 veckors behandling
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
Alla biverkningar bedömdes av utredaren med avseende på svårighetsgrad (lindrig, måttlig, svår) enligt gällande regulatoriska standarder:
|
Från baslinjen till 24 veckor
|
|
Antal deltagare med minst 1 AE som leder till att behandlingen avbryts under 24 veckors behandling
Tidsram: Från baslinjen till 24 veckor
|
Deltagarna kan när som helst avbrytas från behandling och bedömningar om utredaren anser det nödvändigt.
Potentiella skäl för att avbryta behandlingen omfattade t.ex.
oacceptabel AE.
|
Från baslinjen till 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Cliff Morgan, MD, Royal Brompton Hospital London
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MOL-PAP-002
- 2015-003878-33 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .