再発または難治性の成熟B細胞非ホジキンリンパ腫の小児および若年成人参加者におけるイブルチニブの安全性と有効性に関する研究
2022年11月7日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
再発または難治性の成熟B細胞非ホジキンリンパ腫の小児および若年成人患者におけるイブルチニブの無作為化非盲検安全性および有効性研究
この研究の目的は、小児の参加者におけるイブルチニブの薬物動態が成人の薬物動態と一致していることを確認し (パート 1)、リツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチンと組み合わせたイブルチニブの有効性 (イベントフリー生存期間 [EFS]) を評価することです。また、エトポシド (RICE) またはリツキシマブ、ビンクリスチン、イホスファミド、カルボプラチン、およびイダルビシン (RVICI) のバックグラウンド療法と、RICE または RVICI のバックグラウンド療法単独との比較 (パート 2)。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
これは、パート 1 とパート 2 の 2 つの部分からなる第 3 相、無作為化 (試験薬が参加者に偶然割り当てられる)、非盲検 (試験薬の正体が参加者と研究スタッフに知らされる)、対照試験です。パート 1 は薬物動態のランイン パートであり、試験の無作為化パート (パート 2) を開始する前に実施され、パート 2 は無作為化された非盲検試験です。
試験の第１部および第２部は、前治療（スクリーニング）段階（治験薬投与の最大１４日前まで）、治療段階、および後治療段階の３段階で実施される。
治療フェーズは、登録（パート1）または無作為化（パート2）から次のいずれかまで延長されます：1）3サイクルの治療の完了、2）移植（臨床的に必要な場合）、または3）進行性疾患（PD） 、 いずれか早い方。
後治療段階は、死亡、フォローアップの喪失、同意の撤回、または研究の終了のいずれか早い方まで続きます。
研究の終了は、パート 2 で約 60 のイベントフリー生存 (EFS) イベント (死亡、疾患の進行、または完全奏効 [CR] または部分奏効 [PR] の欠如) が発生したときと定義されます。盲検化された独立したイベントのレビュー）、またはスポンサーが研究を終了するかのいずれか早い方。
パート1の参加者は1歳以上18歳未満です。
第2部の参加者は1歳から30歳まで。
参加者は主に、パート1で薬物動態について評価され、パート2でRICEまたはRVICIバックグラウンド療法単独と比較して、RICEまたはRVICIバックグラウンド療法と組み合わせたイブルチニブの有効性（EFS）が評価されます。参加者の安全性は、研究全体で監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
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Orange、California、アメリカ
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Palo Alto、California、アメリカ
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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New York
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New York、New York、アメリカ
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Valhalla、New York、アメリカ
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
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Columbus、Ohio、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ
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Birmingham、イギリス
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Cambridge、イギリス
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Leeds、イギリス
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Liverpool、イギリス
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London、イギリス
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Manchester、イギリス
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Newcastle、イギリス
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Sheffield、イギリス
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Surrey、イギリス
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Kiev、ウクライナ
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Rotterdam、オランダ
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Utrecht、オランダ
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
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Gothenburg、スウェーデン
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Barcelona、スペイン
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Esplugues de Llobregat、スペイン
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Madrid、スペイン
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Valencia、スペイン
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Brno、チェコ
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Praha、チェコ
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Berlin、ドイツ
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Freiburg、ドイツ
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Kiel、ドイツ
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München、ドイツ
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Münster、ドイツ
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Budapest、ハンガリー
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Debrecen、ハンガリー
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Bordeaux、フランス
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Lille、フランス
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Lyon、フランス
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Marseille、フランス
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Nantes、フランス
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Toulouse、フランス
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Vandoeuvre les Nancy、フランス
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Villejuif、フランス
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Barretos、ブラジル
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Curitiba、ブラジル
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Sao Paulo、ブラジル
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São Paulo、ブラジル
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Plovdiv、ブルガリア
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Sofia、ブルガリア
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Brussel、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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Krakow、ポーランド
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Warszawa、ポーランド
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Wroclaw、ポーランド
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Bucuresti、ルーマニア
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Cluj-Napoca、ルーマニア
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Oradea、ルーマニア
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Timisoara、ルーマニア
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Ekaterinburg、ロシア連邦
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Moscow、ロシア連邦
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St. Petersburg、ロシア連邦
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Ankara、七面鳥
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Izmir、七面鳥
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Kaohsiung、台湾
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Taipei、台湾
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Taoyuan、台湾
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Seoul、大韓民国
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～30年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳未満（<）18歳（パート1のみ）、または1歳から30歳までの参加者、成熟B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）の最初の診断が18歳未満で発生した場合年齢（後編のみ）
- -参加者は最初の再発である必要があり、以前の治療ラインを1つしか受けていないか、従来の治療法に主に難治性の疾患を持っている必要があります
- 参加者は、次のうち少なくとも 1 つを持っている必要があります: 放射線画像による最長直径が 1 センチメートル (cm) を超え、最短直径が 1 cm を超える (>) 測定可能な疾患の 1 つの部位。骨髄の関与;芽球が存在する脳脊髄液
- lansky-Karnofsky スコアが 50 以上 (>=) の参加者
- -出産の可能性のある思春期の女性/若い女性は、高感度の血清または尿のベータ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-hCG）妊娠検査で陰性でなければなりません 登録/無作為化前のスクリーニング。 -妊娠中または授乳中の思春期/若い女性は、この研究には不適格です
除外基準:
- -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（フェンプロクモンなど）による進行中の抗凝固治療を受けている参加者、または強力なCYP3A4 / 5阻害剤であることが知られている薬剤による進行中の治療、またはセクション8.2に記載されているように許可されていない治療法を服用している参加者、禁止されている薬、計画された最初の前に治験薬の用量
- -遺伝的または後天的な出血性疾患のある参加者
- -臨床的に重大な不整脈、複雑な先天性心疾患、または左室駆出率（LVEF）が50パーセント（％）未満または短縮率（SF）が28％未満の参加者
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性 B 型または C 型肝炎ウイルスの既往歴のある参加者
- -吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除を含む、イブルチニブの吸収または代謝を妨げる可能性のある状態の参加者
- -既知のアレルギー、過敏症、またはイブルチニブまたはその賦形剤に対する不耐性のある参加者（治験責任医師のパンフレットを参照）
- 移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）の診断
- -同種骨髄移植から6か月以内の参加者
- 以前にイブルチニブに曝露したことがある参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1：イブルチニブ
各年齢グループ (1 ～ 5 歳、6 ～ 11 歳、12 ～ 17 歳) に登録された最初の 2 人の参加者は、最初のサイクルで 1 平方メートルあたり 240 ミリグラム (mg/m^2) のイブルチニブの開始用量を受け取ります。すべての薬物動態評価が期待される範囲内にあり、安全上の懸念がない限り、サイクル 2 の開始時に用量を漸増させます。
最初のサイクルで 240 mg/m^2 の用量レベルで治療を受ける参加者の場合、最大用量は合計で 420 mg/日を超えてはなりません。
すべての参加者は、治療段階でリツキシマブ、イホスファミド、カルボプラチン、エトポシドおよびデキサメタゾン（RICE）またはイツキシマブ、ビンクリスチン、イホスファミド、カルボプラチン、イダルビシンおよびデキサメタゾン（RVICI）のバックグラウンド療法（治験責任医師の選択）を受ける。
PR以上の参加者は、イブルチニブを3サイクルまたはPDまで、許容できない毒性まで、または抗リンパ腫療法を開始するまで、または治療後の段階で幹細胞移植のためのコンディショニングレジメンを受け取ります。
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参加者は、パート 1 とパート 2 の間にイブルチニブ (1 日あたりの用量 240 mg/m^2 /329 mg/m^2) を受け取ります。
参加者は、サイクルごとにパート 1 およびパート 2 の RICE/RVICI レジメンの一部として、累積用量のリツキシマブ 750 mg/m^2 を受け取ります。
参加者は、サイクルごとにパート 1 およびパート 2 で、それぞれ RICE および RVICI レジメンの一部として、累積用量のイホスファミド 9 g/m^2 および 10 g/m^2 を受け取ります。
参加者は、サイクルごとにパート 1 およびパート 2 で、RICE および RVICI レジメンの一部として、それぞれカルボプラチン 635 mg/m^2 および 800 mg/m^2 の累積用量を受け取ります。
参加者は、サイクルごとの RICE レジメンの一部として、パート 1 およびパート 2 でエトポシド 300 mg/m^2 の累積用量を受け取ります。
参加者は、サイクルごとの RVICI レジメンの一部として、パート 1 およびパート 2 でビンクリスチン 1.6 mg/m^2 の累積投与量を受け取ります。
参加者は、サイクルごとの RVICI レジメンの一部として、パート 1 およびパート 2 で累積用量のイダルビシン 20 mg/m^2 を受け取ります。
参加者は、サイクルごとの RICE/RVICI レジメンの一部として、パート 1 およびパート 2 でデキサメタゾン 100 mg/m^2 の累積投与量を受け取ります。
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実験的：パート 2: イブルチニブ
参加者は、イブルチニブと RICE/RVICI バックグラウンド療法、または RICE/RVICI バックグラウンド療法単独のいずれかを、3 サイクルが完了するまで、または治療段階で PD または許容できない毒性が生じるまで受けます。
イブルチニブとRICE / RVICIバックグラウンド療法を受け、PR以上の場合のみ、イブルチニブのみを3サイクル受け取ります 治療後段階.
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参加者は、パート 1 とパート 2 の間にイブルチニブ (1 日あたりの用量 240 mg/m^2 /329 mg/m^2) を受け取ります。
参加者は、サイクルごとにパート 1 およびパート 2 の RICE/RVICI レジメンの一部として、累積用量のリツキシマブ 750 mg/m^2 を受け取ります。
参加者は、サイクルごとにパート 1 およびパート 2 で、それぞれ RICE および RVICI レジメンの一部として、累積用量のイホスファミド 9 g/m^2 および 10 g/m^2 を受け取ります。
参加者は、サイクルごとにパート 1 およびパート 2 で、RICE および RVICI レジメンの一部として、それぞれカルボプラチン 635 mg/m^2 および 800 mg/m^2 の累積用量を受け取ります。
参加者は、サイクルごとの RICE レジメンの一部として、パート 1 およびパート 2 でエトポシド 300 mg/m^2 の累積用量を受け取ります。
参加者は、サイクルごとの RVICI レジメンの一部として、パート 1 およびパート 2 でビンクリスチン 1.6 mg/m^2 の累積投与量を受け取ります。
参加者は、サイクルごとの RVICI レジメンの一部として、パート 1 およびパート 2 で累積用量のイダルビシン 20 mg/m^2 を受け取ります。
参加者は、サイクルごとの RICE/RVICI レジメンの一部として、パート 1 およびパート 2 でデキサメタゾン 100 mg/m^2 の累積投与量を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: イブルチニブの血漿中濃度-時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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AUC は、血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。
計画された分析に従って、パート 1 の薬物動態 (PK) パラメーターは、用量グループ (1 平方メートルあたり 240 ミリグラム [mg/m^2]、329 mg/m^2 および 440 mg/m^2) および年齢グループ ( 1～5歳、6～11歳、12～17歳、18歳以上）。
プロトコルで計画されているように、投与量は年齢に依存していたため、PK パラメータは投与群ごとに提示されました。
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サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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パート 1: イブルチニブの見かけの (経口) 血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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CL/F は、イブルチニブの見かけの血漿クリアランスとして定義されます。
計画された分析に従って、パート 1 の PK パラメータは、用量グループ (240 mg/m^2、329 mg/m^2、および 440 mg/m^2) および年齢グループ (1-5、6-11、12) ごとに提示されました。 -17 歳以上 18 歳以上)。
プロトコルで計画されているように、投与量は年齢に依存していたため、PK パラメータは投与群ごとに提示されました。
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サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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パート 1: イブルチニブの見かけの (経口) 分布量 (Vd/F)
時間枠：サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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Vd/F は、イブルチニブの見かけの (経口) 分布体積として定義されます。
計画された分析に従って、パート 1 の薬物動態 (PK) パラメーターは、用量グループ (240 mg/m^2、329 mg/m^2、および 440 mg/m^2) および年齢グループ (1-5、6- 11歳、12～17歳、18歳以上）。
プロトコルで計画されているように、投与量は年齢に依存していたため、PK パラメータは投与群ごとに提示されました。
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サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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パート 1: イブルチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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Cmax は、イブルチニブの最大血漿濃度として定義されます。
計画された分析に従って、パート 1 の薬物動態 (PK) パラメーターは、用量グループ (240 mg/m^2、329 mg/m^2、および 440 mg/m^2) および年齢グループ (1-5、6- 11歳、12～17歳、18歳以上）。
プロトコルで計画されているように、投与量は年齢に依存していたため、PK パラメータは投与群ごとに提示されました。
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サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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パート1：AUCと体の大きさの関係
時間枠：サイクル 3 まで (28 日の各サイクル)
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全身暴露 (AUC) のイブルチニブ測定基準と体の大きさとの関係を評価して、用量群 (240 mg/m^2、329 mg/m^2、および 440 mg/m^2) ごとに提示された AUC への影響を決定しました。および年齢層 (1 ～ 5、6 ～ 11、12 ～ 17、および 18 歳以上)。
データは、非線形混合効果モデリングの平坦な回帰直線に対応するため、このアウトカム メジャーの表形式で分析できませんでした。
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サイクル 3 まで (28 日の各サイクル)
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パート 2: 2 つの治療グループ間のイベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：無作為化から死亡、疾患の進行、または 3 サイクルの治療後の CR または PR の欠如までの時間 (最大 4 年 4 か月)
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EFS は、独立審査委員会 (IRC) による盲検化された独立したイベントの審査に基づいて、無作為化から死亡、疾患の進行、または 3 サイクルの治療後の完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の欠如までの時間間隔でした。 .
CR は、コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) で残存病変または新しい病変がないこと、病変が病理学的 (形態学的) に陰性であった切除された残存腫瘤、画像診断による新しい病変のない形態学的に病変のない BM および CSF として定義されました。検査。
PR は、CT または MRI での病変径 (SPD) の積の合計が 50 パーセント (%) 減少したものとして定義されました。フルオロデオキシグルコース（FDG）-陽電子放出断層撮影法（PET）は陽性である可能性があり、新規疾患または進行性疾患（PD）はありません。疾患の形態学的証拠は、診断時に存在する場合、BM または脳脊髄液 (CSF) に存在する可能性があります。ただし、リンパ腫細胞の割合は 50% 減少するはずです。
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無作為化から死亡、疾患の進行、または 3 サイクルの治療後の CR または PR の欠如までの時間 (最大 4 年 4 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 およびパート 2: 安全性と忍容性の尺度としての有害事象を伴う参加者の数
時間枠：最長4年4ヶ月
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有害事象とは、治験薬を投与された参加者に発生するあらゆる不都合な医学的事象であり、必ずしも当該治験薬との因果関係が明らかな事象のみを指すものではありません。
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最長4年4ヶ月
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パート 1 およびパート 2: 全奏効率 (ORR)
時間枠：最長4年4ヶ月
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ORR は、International Pediatric non-Hodgkin によって評価された、完全奏効 (CR) (CR 生検陰性 [CRb] および未確認 CR [CRu] を含む) または部分奏効 (PR) のいずれかの最良の全体奏効を達成した参加者の割合として定義されました。リンパ腫（NHL）の反応基準。
CR=すべての疾患の消失; CRb = 残存腫瘤は、限定生検またはコア生検からの疾患の形態学的証拠がなく、画像検査による新しい病変がない。骨髄（BM）およびCSFは形態学的に疾患がない。他に新規または PD はありません。CRu = FDG-PET による残留質量は負です。画像検査による新たな病変なし; BM および CSF は形態学的に疾患がない。他の場所に新規または PD なし、PR = CT または MRI で SPD が 50% 減少。 FDG-PET は陽性である可能性があります (ドーヴィル スコアまたは 4 または 5 で、ベースラインと比較して病変への取り込みが減少)。新規または PD なし。疾患の形態学的証拠は、診断時に存在する場合、BM または CSF に存在する可能性があります。ただし、リンパ腫細胞の割合は 50% 減少するはずです。
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最長4年4ヶ月
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パート 1 およびパート 2: ベースラインでの疾患固有のバイオマーカーによって評価される遺伝子発現
時間枠：ベースライン
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腫瘍のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) サンプルを採取して、BCL-2L1 (BCL-xl)、BIRC2 (cIAP1)、カスパーゼ 3 (CASP3)、STAT3、SYK などの疾患固有のバイオマーカーによるベースライン遺伝子発現を評価しました。 .
Transcripts per million (TPM) は RNA 配列決定の正規化方法であり、「RNA 配列決定腫瘍 FFPE サンプル中の 1,000,000 RNA 分子ごとに、x はこの遺伝子/転写産物に由来する.
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ベースライン
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パート 1 およびパート 2: 免疫グロブリンおよび T 細胞受容体遺伝子の再構成を伴う参加者の数
時間枠：パート 1 および 2 のベースライン (サイクル 1、1 日目)
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免疫グロブリンおよび T 細胞受容体遺伝子の再編成を伴う参加者の数が報告されました。
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パート 1 および 2 のベースライン (サイクル 1、1 日目)
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パート 1 およびパート 2: ブルートンチロシンキナーゼ (BTK) 占有率が (>) 90% を超える参加者の数
時間枠：3ヶ月まで
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BTK 占有率が 90% を超える参加者の数が報告されました。
BTK占有率を評価するために血液サンプルを採取しました。
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3ヶ月まで
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パート 1 およびパート 2: 嗜好性のビジュアル アナログ スケール (VAS) スコア
時間枠：サイクル 1 およびサイクル 3 の 1 日目
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VASを用いてイブルチニブの嗜好性を測定した。
このスケールは、小児の年齢と参加者の理解レベルに合わせて設計された顔のヘドニック スケールを組み込んだ 5 段階のビジュアル アナログ スケールで、スコア範囲は 1 ～ 5 です。
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サイクル 1 およびサイクル 3 の 1 日目
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パート 1: CD79B、CARD11、および MYD 変異を持つ参加者の数
時間枠：最長4年4ヶ月
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CD79B、CARD11、および MYD 変異を持つ参加者の数が報告されました。
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最長4年4ヶ月
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パート 2: CD79B、CARD11、および MYD 変異を持つ参加者の数
時間枠：最長4年4ヶ月
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CD79B、CARD11、および MYD 変異を持つ参加者の数が報告されました。
血液サンプルを採取して、CD79B、CARD11、MYD 変異などのバイオマーカーのレベルを評価しました。
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最長4年4ヶ月
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パート 1: c-MYC 遺伝子再構成を持つ参加者の数
時間枠：ベースライン時 (サイクル 1、1 日目)
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C-MYC 遺伝子再構成を持つ参加者の数が報告されました。
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ベースライン時 (サイクル 1、1 日目)
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パート 2: c-MYC 遺伝子再構成のある参加者の数
時間枠：ベースライン時 (サイクル 1、1 日目)
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C-MYC 遺伝子再構成を持つ参加者の数が報告されました。
c-MYC遺伝子再編成などのバイオマーカーのレベルを評価するために、血液サンプルが採取されました。
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ベースライン時 (サイクル 1、1 日目)
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パート 2: 完全奏効 (CR) を達成した参加者の割合
時間枠：最長4年4ヶ月
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完全奏効率は、IRC評価によるその後の抗白血病治療の開始時または開始前に、完全奏効または不完全な骨髄回復（CRi）を伴う完全奏効を達成した参加者の割合として定義されました。
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最長4年4ヶ月
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パート 2: 部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合
時間枠：最長4年4ヶ月
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PR を達成した参加者の割合が評価されました。
PR は、コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) での SPD の 50% 減少として定義されました。 FDG-PET は陽性の場合があります。新規または PD なし。疾患の形態学的証拠は、診断時に存在する場合、BM または脳脊髄液 (CSF) に存在する可能性があります。ただし、リンパ腫細胞の割合は 50% 減少するはずです。
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最長4年4ヶ月
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パート 2: 14 日目の腫瘍体積減少率
時間枠：14日目
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腫瘍体積の減少率は、14 日目の病変の直径の積の合計の減少率として定義されました。
これは、14 日目の病変の直径 (SPD) の積の合計の平均変化として測定されました。
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14日目
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パート 2: 幹細胞移植に進んだ参加者の数
時間枠：研究終了まで（最長4年4ヶ月）
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幹細胞移植に進んだ参加者の数が報告されました。
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研究終了まで（最長4年4ヶ月）
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パート 2: 対応までの時間
時間枠：4歳4ヶ月まで
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反応までの時間は、イブルチニブの最初の投与から、反応した参加者の最初の文書化された反応までの時間間隔として定義されました。
CR（CRbおよびCRuを含む）またはPRのいずれかを達成した参加者の反応までの時間をまとめました。
CR=すべての疾患の消失; CRb = 残存腫瘤は、限定生検またはコア生検からの疾患の形態学的証拠がなく、画像検査による新しい病変がない。 BM および CSF は形態学的に疾患がない。他に新規または PD はありません。CRu = FDG-PET による残留質量は負です。画像検査による新たな病変なし; BM および CSF は形態学的に疾患がない。他の場所に新規または PD なし、PR = CT または MRI で SPD が 50% 減少。 FDG-PET は陽性である可能性があります (ドーヴィル スコアまたは 4 または 5 で、ベースラインと比較して病変への取り込みが減少)。新規または PD なし。疾患の形態学的証拠は、診断時に存在する場合、BM または CSF に存在する可能性があります。ただし、リンパ腫細胞の割合は 50% 減少するはずです。
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4歳4ヶ月まで
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パート 2: 対応期間
時間枠：最長4年4ヶ月
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反応期間は、反応（CRまたはPR）の最初の文書化日から、進行性疾患（PD）または死亡の証拠が最初に文書化された日までの期間として定義されました。
PD：CTまたはMRIでの残存病変のSPD（直下から計算）が25％以上増加。ベースラインからの病変取り込みの増加を伴うFDG-PETのドーヴィルスコア4または5。新しい病変の文書化、またはBMまたはCSFにおける疾患の新しい形態学的証拠の開発。
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最長4年4ヶ月
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パート 2: 2 歳で EFS を発症した参加者の割合
時間枠：2年で
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EFS は、無作為化から死亡、疾患の進行、または 3 サイクルの治療後の完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の欠如までの時間間隔であり、IRC による盲検化された独立したイベントレビューに基づいて最初に発生した方です。
CRは、CTまたはMRIが残存疾患または新しい病変を示さないこと、病理学的（形態学的に）疾患に対して陰性である切除された残存塊、画像検査による新しい病変のない形態学的に疾患のないBMおよびCSFとして定義されました。
PR は、CT または MRI での SPD の生成物の um の 50% 減少として定義されました。 FDG-PET は陽性の可能性があり、新規または PD はありません。疾患の形態学的証拠は、診断時に存在する場合、BM または CSF に存在する可能性があります。ただし、リンパ腫細胞の割合は 50% 減少するはずです。
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2年で
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パート 2: 3 年間で EFS を発症した参加者の割合
時間枠：3年で
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EFS は、無作為化から死亡、疾患の進行、または 3 サイクルの治療後の完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の欠如までの時間間隔であり、IRC による盲検化された独立したイベントレビューに基づいて、最初に発生した方が発生します。
CRは、CTまたはMRIが残存疾患または新しい病変を示さないこと、病理学的（形態学的に）疾患に対して陰性である切除された残存塊、画像検査による新しい病変のない形態学的に疾患のないBMおよびCSFとして定義されました。
PR は、CT または MRI での SPD の生成物の um の 50% 減少として定義されました。 FDG-PET は陽性の可能性があり、新規または PD はありません。疾患の形態学的証拠は、診断時に存在する場合、BM または CSF に存在する可能性があります。ただし、リンパ腫細胞の割合は 50% 減少するはずです。
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3年で
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パート 2: 全体的な生存率
時間枠：最長4年4ヶ月
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全生存期間は、無作為化の日から参加者の死亡日までの期間として定義されました。
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最長4年4ヶ月
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パート 2: イブルチニブの血漿中濃度-時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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AUC は、血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。
計画された分析に従って、パート 2 の PK パラメータは、用量グループ (240 mg/m^2、329 mg/m^2、および 440 mg/m^2) および年齢グループ (1-5、6-11、12) ごとに提示されました。 -17 歳以上 18 歳以上)。
プロトコルで計画されているように、投与量は年齢に依存していたため、PK パラメータは投与群ごとに提示されました。
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サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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パート 2: イブルチニブの見かけの (経口) 血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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CL/F は、イブルチニブの見かけの血漿クリアランスとして定義されます。
計画された分析に従って、パート 2 の PK パラメータは、用量グループ (240 mg/m^2、329 mg/m^2、および 440 mg/m^2) および年齢グループ (1-5、6-11、12) ごとに提示されました。 -17 歳以上 18 歳以上)。
プロトコルで計画されているように、投与量は年齢に依存していたため、PK パラメータは投与群ごとに提示されました。
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サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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パート 2: イブルチニブの見かけの (経口) 分布量 (Vd/F)
時間枠：サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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Vd/F は、イブルチニブの見かけの (経口) 分布体積として定義されます。
計画された分析に従って、パート 2 の PK パラメータは、用量グループ (240 mg/m^2、329 mg/m^2、および 440 mg/m^2) および年齢グループ (1-5、6-11、12) ごとに提示されました。 -17 歳以上 18 歳以上)。
プロトコルで計画されているように、投与量は年齢に依存していたため、PK パラメータは投与群ごとに提示されました。
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サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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パート 2: イブルチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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Cmax は、イブルチニブの最大血漿濃度として定義されます。
計画された分析に従って、パート 2 の PK パラメータは、用量グループ (240 mg/m^2、329 mg/m^2、および 440 mg/m^2) および年齢グループ (1-5、6-11、12) ごとに提示されました。 -17 歳以上 18 歳以上)。
プロトコルで計画されているように、投与量は年齢に依存していたため、PK パラメータは投与群ごとに提示されました。
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サイクル 3 まで (21 日または 28 日の各サイクル)
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パート2：AUCと体の大きさの関係
時間枠：サイクル 3 まで (28 日の各サイクル)
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全身暴露 (AUC) のイブルチニブ測定基準と体の大きさとの関係を評価して、用量群 (240 mg/m^2、329 mg/m^2、および 440 mg/m^2) ごとに提示された AUC への影響を決定しました。および年齢層 (1 ～ 5、6 ～ 11、12 ～ 17、および 18 歳以上)。
データは、非線形混合効果モデリングの平坦な回帰直線に対応するため、このアウトカム メジャーの表形式で分析できませんでした。
このアウトカム指標は、特定のアームのみを分析する予定でした。
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サイクル 3 まで (28 日の各サイクル)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年7月1日
一次修了 (実際)
2021年6月11日
研究の完了 (実際)
2021年6月11日
試験登録日
最初に提出
2016年3月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月3日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年12月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月7日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
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- リンパ増殖性疾患
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- エトポシド
- イホスファミド
- リツキシマブ
- ビンクリスチン
- イダルビシン
その他の研究ID番号
- CR108134
- 54179060LYM3003 (その他の識別子：Janssen Research & Development, LLC)
- 2016-000259-28 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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