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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di Ibrutinib nei partecipanti pediatrici e giovani adulti con linfoma non-Hodgkin a cellule B mature recidivato o refrattario

7 novembre 2022 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Uno studio randomizzato, in aperto, sulla sicurezza e l'efficacia di Ibrutinib in pazienti pediatrici e giovani adulti con linfoma non-Hodgkin a cellule B mature recidivato o refrattario

Lo scopo di questo studio è confermare che la farmacocinetica di ibrutinib nei partecipanti pediatrici è coerente con quella negli adulti (parte 1) e valutare l'efficacia (sopravvivenza libera da eventi [EFS]) di ibrutinib in combinazione con rituximab, ifosfamide, carboplatino, e la terapia di base con etoposide (RICE) o rituximab, vincristina, ifosfamide, carboplatino e idarubicina (RVICI) rispetto alla sola terapia di base con RICE o RVICI (parte 2).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 3, randomizzato (farmaco in studio assegnato ai partecipanti per caso), in aperto (l'identità del farmaco in studio sarà nota al partecipante e al personale dello studio), che si compone di due parti: Parte 1 e Parte 2. Il La Parte 1 è una parte di run-in di farmacocinetica, che sarà condotta prima di iniziare la parte randomizzata (Parte 2) dello studio e la Parte 2 è uno studio randomizzato e in aperto. La Parte 1 e la Parte 2 dello studio saranno condotte in 3 fasi: una fase di pretrattamento (screening) (fino a 14 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio), una fase di trattamento e una fase di posttrattamento. La Fase di trattamento si estenderà dall'arruolamento (nella Parte 1) o dalla randomizzazione (nella Parte 2) fino a 1 dei seguenti: 1) completamento di 3 cicli di terapia, 2) trapianto, se clinicamente indicato, o 3) progressione della malattia (PD) , quello che viene prima. La fase post-trattamento continuerà fino al decesso, alla perdita del follow-up, alla revoca del consenso o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La fine dello studio è definita come quando si sono verificati circa 60 eventi di sopravvivenza libera da eventi (EFS) nella Parte 2 (morte, progressione della malattia o mancanza di risposta completa [CR] o risposta parziale [PR] dopo 3 cicli di trattamento sulla base di revisione in cieco degli eventi indipendenti), o lo sponsor interrompe lo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I partecipanti alla Parte 1 avranno un'età compresa tra 1 e meno di (<) 18 anni. I partecipanti alla Parte 2 avranno da 1 a 30 anni. I partecipanti saranno valutati principalmente per la farmacocinetica nella parte 1 e l'efficacia (EFS) di ibrutinib in combinazione con la terapia di base RICE o RVICI rispetto alla sola terapia di base RICE o RVICI nella parte 2. La sicurezza dei partecipanti sarà monitorata durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussel, Belgio
      • Leuven, Belgio
  • Brasile
      • Barretos, Brasile
      • Curitiba, Brasile
      • Sao Paulo, Brasile
      • São Paulo, Brasile
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Cechia
      • Brno, Cechia
      • Praha, Cechia
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di
  • Federazione Russa
      • Ekaterinburg, Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
      • St. Petersburg, Federazione Russa
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
      • Lille, Francia
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Nantes, Francia
      • Toulouse, Francia
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia
      • Villejuif, Francia
  • Germania
      • Berlin, Germania
      • Freiburg, Germania
      • Kiel, Germania
      • München, Germania
      • Münster, Germania
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda
      • Utrecht, Olanda
  • Polonia
      • Krakow, Polonia
      • Warszawa, Polonia
      • Wroclaw, Polonia
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito
      • London, Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
      • Newcastle, Regno Unito
      • Sheffield, Regno Unito
      • Surrey, Regno Unito
  • Romania
      • Bucuresti, Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
      • Oradea, Romania
      • Timisoara, Romania
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
      • Esplugues de Llobregat, Spagna
      • Madrid, Spagna
      • Valencia, Spagna
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti
      • Orange, California, Stati Uniti
      • Palo Alto, California, Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti
      • Valhalla, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti
  • Svezia
      • Gothenburg, Svezia
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino
      • Izmir, Tacchino
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Ucraina
      • Kiev, Ucraina
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
      • Debrecen, Ungheria

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 30 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti di età compresa tra 1 e meno di (<) 18 anni (solo Parte 1) o da 1 a 30 anni inclusi, se la diagnosi iniziale di linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B maturo si è verificata a <18 anni di età (solo parte 2)
  • I partecipanti devono essere in prima recidiva e aver ricevuto solo una precedente linea di terapia o avere una malattia che è principalmente refrattaria alla terapia convenzionale
  • I partecipanti devono avere almeno 1 dei seguenti: 1 sito di malattia misurabile maggiore di (>) 1 centimetro (cm) nel diametro più lungo e> 1 cm nel diametro più corto mediante imaging radiologico; coinvolgimento del midollo osseo; liquido cerebrospinale con blasti presenti
  • Partecipanti con punteggio Lansky-Karnofsky maggiore o uguale a (>=) 50
  • Le donne adolescenti/giovani donne in età fertile devono avere un test di gravidanza altamente sensibile su siero o urina beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) negativo allo Screening prima dell'arruolamento/randomizzazione. Le donne adolescenti/giovani in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio

Criteri di esclusione:

  • - Partecipanti con trattamento anticoagulante in corso con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (ad esempio fenprocumone), o trattamento in corso con agenti noti per essere forti inibitori del CYP3A4/5, o che hanno assunto terapie non consentite come indicato nella Sezione 8.2, Farmaci proibiti, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Partecipanti con disturbi emorragici ereditari o acquisiti
  • Partecipanti con aritmie clinicamente significative, cardiopatie congenite complesse o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50 percento (%) o frazione di accorciamento (SF) <=28%
  • - Partecipanti con storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite B o C attivo
  • Partecipanti con qualsiasi condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento o il metabolismo di ibrutinib inclusa la sindrome da malassorbimento, malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue
  • Partecipanti con allergie note, ipersensibilità o intolleranza a ibrutinib o ai suoi eccipienti (fare riferimento alla brochure dello sperimentatore)
  • Una diagnosi di malattia linfoproliferativa post-trapianto (PTLD)
  • - Partecipanti che si trovano entro 6 mesi da un trapianto di midollo osseo allogenico
  • - Partecipanti che hanno avuto una precedente esposizione a ibrutinib

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1: Ibrutinib
I primi 2 partecipanti iscritti in ciascuna fascia di età (1-5 anni, 6-11 anni e 12-17 anni) riceveranno una dose iniziale di Ibrutinib 240 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) per il primo ciclo, seguita da aumento della dose all'inizio del Ciclo 2, a condizione che tutte le valutazioni farmacocinetiche rientrino nell'intervallo previsto e non vi siano problemi di sicurezza. Per i partecipanti trattati con un livello di dose di 240 mg/m^2 durante il primo ciclo, la dose massima non deve superare un totale di 420 mg/giorno. Tutti i partecipanti riceveranno terapia di base con rituximab, ifosfamide, carboplatino, etoposide e desametasone (RICE) o ituximab, vincristina, ifosfamide, carboplatino, idarubicina e desametasone (RVICI) (a scelta dello sperimentatore), durante la fase di trattamento. I partecipanti con PR o solo migliore riceveranno Ibrutinib per 3 cicli o fino a PD, tossicità inaccettabile o fino all'inizio della terapia antilinfoma o un regime di condizionamento per il trapianto di cellule staminali durante la fase post-trattamento.
Droga: Ibrutinib
I partecipanti riceveranno Ibrutinib (dose 240 mg/m^2/329 mg/m^2 al giorno) durante la parte 1 e la parte 2.
Droga: Rituximab
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di rituximab 750 mg/m^2 come parte del regime RICE/RVICI nella parte 1 e nella parte 2 per ciclo.
Droga: Ifosfamide
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di Ifosfamide 9 g/m^2 e 10 g/m^2 come parte del regime RICE e RVICI rispettivamente nella parte 1 e nella parte 2 per ciclo.
Droga: Carboplatino
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di carboplatino 635 mg/m^2 e 800 mg/m^2 come parte del regime RICE e RVICI rispettivamente nella parte 1 e nella parte 2 per ciclo.
Droga: Etoposide
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di etoposide 300 mg/m^2 nella parte 1 e nella parte 2 come parte del regime RICE per ciclo.
Droga: Vincristina
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di vincristina 1,6 mg/m^2 nella parte 1 e nella parte 2 come parte del regime RVICI per ciclo.
Droga: Idarubicina
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di idarubicina 20 mg/m^2 nella parte 1 e nella parte 2 come parte del regime RVICI per ciclo.
Droga: Desametasone
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di desametasone 100 mg/m^2 nella parte 1 e nella parte 2 come parte del regime RICE/RVICI per ciclo.
Sperimentale: Parte 2: Ibrutinib
I partecipanti riceveranno ibrutinib e terapia di base RICE/RVICI o solo terapia di base RICE/RVICI, fino al completamento di 3 cicli o fino a PD o tossicità inaccettabile durante la fase di trattamento. I partecipanti che hanno ricevuto ibrutinib e terapia di base RICE/RVICI e solo con PR o migliore riceveranno ibrutinib da solo per 3 cicli durante la fase post-trattamento.
Droga: Ibrutinib
I partecipanti riceveranno Ibrutinib (dose 240 mg/m^2/329 mg/m^2 al giorno) durante la parte 1 e la parte 2.
Droga: Rituximab
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di rituximab 750 mg/m^2 come parte del regime RICE/RVICI nella parte 1 e nella parte 2 per ciclo.
Droga: Ifosfamide
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di Ifosfamide 9 g/m^2 e 10 g/m^2 come parte del regime RICE e RVICI rispettivamente nella parte 1 e nella parte 2 per ciclo.
Droga: Carboplatino
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di carboplatino 635 mg/m^2 e 800 mg/m^2 come parte del regime RICE e RVICI rispettivamente nella parte 1 e nella parte 2 per ciclo.
Droga: Etoposide
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di etoposide 300 mg/m^2 nella parte 1 e nella parte 2 come parte del regime RICE per ciclo.
Droga: Vincristina
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di vincristina 1,6 mg/m^2 nella parte 1 e nella parte 2 come parte del regime RVICI per ciclo.
Droga: Idarubicina
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di idarubicina 20 mg/m^2 nella parte 1 e nella parte 2 come parte del regime RVICI per ciclo.
Droga: Desametasone
I partecipanti riceveranno una dose cumulativa di desametasone 100 mg/m^2 nella parte 1 e nella parte 2 come parte del regime RICE/RVICI per ciclo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di Ibrutinib
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
L'AUC è definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo. Come da analisi pianificate, i parametri farmacocinetici (PK) per la Parte 1 sono stati presentati per gruppo di dose (240 milligrammi per metro quadrato [mg/m^2], 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e gruppo di età ( 1-5, 6-11, 12-17 e >18 anni). Come previsto nel protocollo, i parametri farmacocinetici sono stati presentati per gruppo di dose poiché il dosaggio dipendeva dall'età.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Parte 1: Clearance plasmatica apparente (orale) (CL/F) di Ibrutinib
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
CL/F è definita come clearance plasmatica apparente di ibrutinib. Come da analisi pianificate, i parametri farmacocinetici per la Parte 1 sono stati presentati per gruppo di dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e gruppo di età (1-5, 6-11, 12 -17 e >18 anni). Come previsto nel protocollo, i parametri farmacocinetici sono stati presentati per gruppo di dose poiché il dosaggio dipendeva dall'età.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Parte 1: Volume apparente (orale) di distribuzione (Vd/F) di Ibrutinib
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Vd/F è definito come volume di distribuzione apparente (orale) di ibrutinib. Come da analisi pianificate, i parametri farmacocinetici (PK) per la Parte 1 sono stati presentati per gruppo di dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e gruppo di età (1-5, 6- 11, 12-17 e >18 anni). Come previsto nel protocollo, i parametri farmacocinetici sono stati presentati per gruppo di dose poiché il dosaggio dipendeva dall'età.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Parte 1: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Ibrutinib
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Cmax è definita come concentrazione plasmatica massima di ibrutinib. Come da analisi pianificate, i parametri farmacocinetici (PK) per la Parte 1 sono stati presentati per gruppo di dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e gruppo di età (1-5, 6- 11, 12-17 e >18 anni). Come previsto nel protocollo, i parametri farmacocinetici sono stati presentati per gruppo di dose poiché il dosaggio dipendeva dall'età.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Parte 1: Relazione tra AUC e dimensione corporea
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 28 giorni)
È stata valutata la relazione tra le metriche di ibrutinib dell'esposizione sistemica (AUC) e la dimensione corporea per determinare l'impatto sull'AUC presentato per gruppi di dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e gruppi di età (1-5, 6-11, 12-17 e >18 anni). Non è stato possibile analizzare i dati in formato tabulare per questa misura di risultato poiché corrispondono a una linea di regressione piatta nella modellazione di effetti misti non lineari.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 28 giorni)
Parte 2: Sopravvivenza libera da eventi (EFS) tra i 2 gruppi di trattamento
Lasso di tempo: Tempo dalla randomizzazione al decesso, progressione della malattia o mancanza di CR o PR dopo 3 cicli di trattamento (fino a 4 anni e 4 mesi)
L'EFS era l'intervallo di tempo dalla randomizzazione al decesso, progressione della malattia o mancanza di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) dopo 3 cicli di trattamento, a seconda di quale evento si verificasse per primo sulla base di una revisione in cieco degli eventi da parte dell'Independent Review Committee (IRC) . La CR è stata definita come la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI) non rivela malattia residua o nuove lesioni, massa residua resecata che era patologicamente (morfologicamente) negativa per la malattia, BM e CSF morfologicamente privi di malattia senza nuove lesioni mediante imaging visita medica. La PR è stata definita come una riduzione del 50% (%) della somma dei prodotti dei diametri della lesione (SPD) alla TC o alla RM; la tomografia a emissione di positroni (PET) con fluorodesossiglucosio (FDG) può essere positiva, nessuna malattia nuova o progressiva (PD); l'evidenza morfologica della malattia può essere presente nel midollo osseo o nel liquido cerebrospinale (CSF) se presente alla diagnosi; tuttavia, dovrebbe esserci una riduzione del 50% della percentuale di cellule di linfoma.
Tempo dalla randomizzazione al decesso, progressione della malattia o mancanza di CR o PR dopo 3 cicli di trattamento (fino a 4 anni e 4 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 4 mesi
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale e non indica necessariamente solo eventi con una chiara relazione causale con il prodotto sperimentale pertinente.
Fino a 4 anni e 4 mesi
Parte 1 e Parte 2: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 4 mesi
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) (inclusa CR biopsia negativa [CRb] e CR non confermata [CRu]) o risposta parziale (PR) valutata dall'International Pediatric non-Hodgkin criteri di risposta del linfoma (NHL). CR=scomparsa di tutte le malattie; CRb = la massa residua non ha evidenza morfologica di malattia da biopsia limitata o core, senza nuove lesioni all'esame di imaging; midollo osseo (BM) e CSF morfologicamente esenti da malattia; nessun nuovo o PD altrove, CRu=La massa residua è negativa per FDG-PET; nessuna nuova lesione all'esame di imaging; BM e CSF morfologicamente esenti da malattia; nessun nuovo o PD altrove, PR=diminuzione del 50% della SPD alla TC o alla RM; La PET-FDG può essere positiva (punteggio deauville o 4 o 5 con captazione lesionale ridotta rispetto al basale); nessun nuovo o PD; l'evidenza morfologica della malattia può essere presente nel midollo osseo o nel liquido cerebrospinale se presente alla diagnosi; tuttavia, dovrebbe esserci una riduzione del 50% della percentuale di cellule di linfoma.
Fino a 4 anni e 4 mesi
Parte 1 e Parte 2: Espressione genica valutata da biomarcatori specifici della malattia al basale
Lasso di tempo: Linea di base
Sono stati prelevati campioni di tumore fissato in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) per valutare l'espressione genica di base da parte di biomarcatori specifici della malattia come BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), Caspase 3 (CASP3), STAT3 e SYK . Transcripts per million (TPM) è un metodo di normalizzazione per il sequenziamento dell'RNA, il che significa "per ogni 1.000.000 di molecole di RNA nel campione FFPE tumorale di sequenziamento dell'RNA, x proveniva da questo gene/trascrizione.
Linea di base
Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti con immunoglobuline e riarrangiamenti genici del recettore delle cellule T
Lasso di tempo: Al basale (ciclo 1 giorno 1) della parte 1 e 2
È stato riportato il numero di partecipanti con riarrangiamenti del gene del recettore delle immunoglobuline e delle cellule T.
Al basale (ciclo 1 giorno 1) della parte 1 e 2
Parte 1 e Parte 2: Numero di partecipanti con occupazione della tirosina chinasi di Bruton (BTK) maggiore del (>) 90%
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
È stato segnalato il numero di partecipanti con occupazione BTK >90%. Sono stati raccolti campioni di sangue per valutare l'occupazione del BTK.
Fino a 3 mesi
Parte 1 e Parte 2: Punteggio Visual Analog Scale (VAS) per l'appetibilità
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 e Ciclo 3
L'appetibilità di ibrutinib è stata misurata utilizzando un VAS. La scala è una scala analogica visiva a 5 punti che incorpora una scala edonica facciale progettata per coprire le età pediatriche e i livelli di comprensione dei partecipanti con un intervallo di punteggio da 1 a 5, dove 1 rappresenta il miglior punteggio e 5 è la peggiore appetibilità.
Giorno 1 del Ciclo 1 e Ciclo 3
Parte 1: Numero di partecipanti con mutazioni CD79B, CARD11 e MYD
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 4 mesi
È stato segnalato il numero di partecipanti con mutazioni CD79B, CARD11 e MYD.
Fino a 4 anni e 4 mesi
Parte 2: Numero di partecipanti con mutazioni CD79B, CARD11 e MYD
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 4 mesi
È stato riportato il numero di partecipanti con mutazioni CD79B, CARD11 e MYD. Sono stati prelevati campioni di sangue per valutare i livelli di biomarcatori come le mutazioni CD79B, CARD11 e MYD.
Fino a 4 anni e 4 mesi
Parte 1: Numero di partecipanti con riarrangiamento genico c-MYC
Lasso di tempo: Al basale (ciclo 1 giorno 1)
È stato riportato il numero di partecipanti con riarrangiamento del gene c-MYC.
Al basale (ciclo 1 giorno 1)
Parte 2: Numero di partecipanti con riarrangiamento genico c-MYC
Lasso di tempo: Al basale (ciclo 1 giorno 1)
È stato riportato il numero di partecipanti con riarrangiamento del gene c-MYC. Sono stati prelevati campioni di sangue per valutare i livelli di biomarcatori come il riarrangiamento del gene c-MYC.
Al basale (ciclo 1 giorno 1)
Parte 2: Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 4 mesi
Il tasso di risposta completa è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta completa o una risposta completa con un recupero midollare incompleto (CRi) durante o prima dell'inizio della successiva terapia anti-leucemica secondo la valutazione IRC.
Fino a 4 anni e 4 mesi
Parte 2: Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 4 mesi
È stata valutata la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto PR. La PR è stata definita come una diminuzione del 50% della SPD alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI); FDG-PET può essere positivo; nessun nuovo o PD; l'evidenza morfologica della malattia può essere presente nel midollo osseo o nel liquido cerebrospinale (CSF) se presente alla diagnosi; tuttavia, dovrebbe esserci una riduzione del 50% della percentuale di cellule di linfoma.
Fino a 4 anni e 4 mesi
Parte 2: tasso di riduzione del volume tumorale al giorno 14
Lasso di tempo: Al Giorno 14
Il tasso di riduzione del volume del tumore è stato definito come diminuzione percentuale della somma dei prodotti dei diametri della lesione al giorno 14. È stato misurato come variazione media della somma dei prodotti dei diametri della lesione (SPD) al giorno 14.
Al Giorno 14
Parte 2: Numero di partecipanti che hanno proceduto al trapianto di cellule staminali
Lasso di tempo: Fino alla fine dello studio (fino a 4 anni e 4 mesi)
È stato riportato il numero di partecipanti che hanno proceduto al trapianto di cellule staminali.
Fino alla fine dello studio (fino a 4 anni e 4 mesi)
Parte 2: tempo di risposta
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 4 mesi
Il tempo alla risposta è stato definito come l'intervallo di tempo dalla prima dose di ibrutinib alla prima risposta documentata per quei partecipanti che hanno risposto. Il tempo alla risposta è stato riassunto per i partecipanti che hanno raggiunto CR (inclusi CRb e CRu) o PR. CR=scomparsa di tutte le malattie; CRb = la massa residua non ha evidenza morfologica di malattia da biopsia limitata o core, senza nuove lesioni all'esame di imaging; BM e CSF morfologicamente esenti da malattia; nessun nuovo o PD altrove, CRu=La massa residua è negativa per FDG-PET; nessuna nuova lesione all'esame di imaging; BM e CSF morfologicamente esenti da malattia; nessun nuovo o PD altrove, PR=diminuzione del 50% della SPD alla TC o alla RM; La PET-FDG può essere positiva (punteggio deauville o 4 o 5 con captazione lesionale ridotta rispetto al basale); nessun nuovo o PD; l'evidenza morfologica della malattia può essere presente nel midollo osseo o nel liquido cerebrospinale se presente alla diagnosi; tuttavia, dovrebbe esserci una riduzione del 50% della percentuale di cellule di linfoma.
Fino a 4 anni e 4 mesi
Parte 2: Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 4 mesi
La durata della risposta è stata definita come la durata dalla data della documentazione iniziale di una risposta (CR o PR) alla data della prima evidenza documentata di malattia progressiva (PD) o decesso, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. PD: aumento >25% della SPD delle lesioni residue (calcolate dal nadir) alla TC o alla RM; Punteggio di Deauville 4 o 5 su FDG-PET con aumento della captazione lesionale rispetto al basale; documentazione di nuove lesioni o sviluppo di nuove prove morfologiche di malattia nel midollo osseo o nel liquido cerebrospinale.
Fino a 4 anni e 4 mesi
Parte 2: Percentuale di partecipanti con EFS a 2 anni
Lasso di tempo: A 2 anni
L'EFS era l'intervallo di tempo dalla randomizzazione al decesso, progressione della malattia o mancanza di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) dopo 3 cicli di trattamento, a seconda di quale evento si verificasse per primo sulla base di una revisione degli eventi indipendente in cieco da parte dell'IRC. La CR è stata definita come la TC o la RM non rivela alcuna malattia residua o nuove lesioni, massa residua resecata che è patologicamente (morfologicamente) negativa per la malattia, BM e CSF morfologicamente privi di malattia senza nuove lesioni all'esame di imaging. PR è stato definito come diminuzione del 50% in um dei prodotti dell'SPD su TC o RM; FDG-PET può essere positivo, nessun nuovo o PD; l'evidenza morfologica della malattia può essere presente nel midollo osseo o nel liquido cerebrospinale se presente alla diagnosi; tuttavia, dovrebbe esserci una riduzione del 50% della percentuale di cellule di linfoma.
A 2 anni
Parte 2: Percentuale di partecipanti con EFS a 3 anni
Lasso di tempo: A 3 anni
L'EFS è l'intervallo di tempo dalla randomizzazione al decesso, alla progressione della malattia o alla mancanza di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) dopo 3 cicli di trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo in base alla revisione in cieco degli eventi da parte dell'IRC. La CR è stata definita come la TC o la RM non rivela alcuna malattia residua o nuove lesioni, massa residua resecata che è patologicamente (morfologicamente) negativa per la malattia, BM e CSF morfologicamente privi di malattia senza nuove lesioni all'esame di imaging. PR è stato definito come diminuzione del 50% in um dei prodotti dell'SPD su TC o RM; FDG-PET può essere positivo, nessun nuovo o PD; l'evidenza morfologica della malattia può essere presente nel midollo osseo o nel liquido cerebrospinale se presente alla diagnosi; tuttavia, dovrebbe esserci una riduzione del 50% della percentuale di cellule di linfoma.
A 3 anni
Parte 2: Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 4 anni e 4 mesi
La sopravvivenza globale è stata definita come la durata dalla data di randomizzazione alla data di morte del partecipante.
Fino a 4 anni e 4 mesi
Parte 2: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di Ibrutinib
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
L'AUC è definita come l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo. Come da analisi pianificate, i parametri farmacocinetici per la Parte 2 sono stati presentati per gruppo di dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e gruppo di età (1-5, 6-11, 12 -17 e >18 anni). Come previsto nel protocollo, i parametri farmacocinetici sono stati presentati per gruppo di dose poiché il dosaggio dipendeva dall'età.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Parte 2: Clearance plasmatica apparente (orale) (CL/F) di Ibrutinib
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
CL/F è definita come clearance plasmatica apparente di ibrutinib. Come da analisi pianificate, i parametri farmacocinetici per la Parte 2 sono stati presentati per gruppo di dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e gruppo di età (1-5, 6-11, 12 -17 e >18 anni). Come previsto nel protocollo, i parametri farmacocinetici sono stati presentati per gruppo di dose poiché il dosaggio dipendeva dall'età.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Parte 2: Volume apparente (orale) di distribuzione (Vd/F) di Ibrutinib
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Vd/F è definito come volume di distribuzione apparente (orale) di ibrutinib. Come da analisi pianificate, i parametri farmacocinetici per la Parte 2 sono stati presentati per gruppo di dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e gruppo di età (1-5, 6-11, 12 -17 e >18 anni). Come previsto nel protocollo, i parametri farmacocinetici sono stati presentati per gruppo di dose poiché il dosaggio dipendeva dall'età.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Parte 2: Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Ibrutinib
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Cmax è definita come concentrazione plasmatica massima di ibrutinib. Come da analisi pianificate, i parametri farmacocinetici per la Parte 2 sono stati presentati per gruppo di dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e gruppo di età (1-5, 6-11, 12 -17 e >18 anni). Come previsto nel protocollo, i parametri farmacocinetici sono stati presentati per gruppo di dose poiché il dosaggio dipendeva dall'età.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 21 o 28 giorni)
Parte 2: Relazione tra AUC e dimensione corporea
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 28 giorni)
È stata valutata la relazione tra le metriche di ibrutinib dell'esposizione sistemica (AUC) e la dimensione corporea per determinare l'impatto sull'AUC presentato per gruppi di dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e gruppi di età (1-5, 6-11, 12-17 e >18 anni). Non è stato possibile analizzare i dati in formato tabulare per questa misura di risultato poiché corrispondono a una linea di regressione piatta nella modellazione di effetti misti non lineari. Questa misura di esito è stata pianificata per essere analizzata solo per il braccio specificato.
Fino al Ciclo 3 (ogni ciclo di 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Collaboratori

Pharmacyclics LLC.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

11 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

11 giugno 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2016

Primo Inserito (Stima)

9 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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