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Um estudo de segurança e eficácia de Ibrutinibe em participantes pediátricos e adultos jovens com linfoma não Hodgkin maduro de células B recidivante ou refratário

7 de novembro de 2022 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Um estudo randomizado, aberto, de segurança e eficácia de Ibrutinibe em pacientes pediátricos e adultos jovens com linfoma não Hodgkin maduro de células B recidivante ou refratário

O objetivo deste estudo é confirmar que a farmacocinética do ibrutinibe em participantes pediátricos é consistente com a dos adultos (parte 1) e avaliar a eficácia (sobrevida livre de eventos [EFS]) do ibrutinibe em combinação com rituximabe, ifosfamida, carboplatina, e terapia de base com etoposídeo (RICE) ou rituximabe, vincristina, ifosfamida, carboplatina e idarrubicina (RVICI) em comparação com terapia de base com RICE ou RVICI isoladamente (parte 2).

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase 3, randomizado (medicamento do estudo atribuído aos participantes por acaso), aberto (a identidade do medicamento do estudo será conhecida pelo participante e pela equipe do estudo), estudo controlado que consiste em duas partes: Parte 1 e Parte 2. A Parte 1 é uma parte de teste farmacocinético, que será conduzida antes de iniciar a parte randomizada (Parte 2) do estudo e a Parte 2 é um estudo randomizado e aberto. A Parte 1 e a Parte 2 do estudo serão conduzidas em 3 fases: uma Fase de Pré-tratamento (Triagem) (Até 14 dias antes da administração do medicamento do estudo), uma Fase de Tratamento e uma Fase de Pós-tratamento. A Fase de Tratamento se estenderá desde a inscrição (na Parte 1) ou randomização (na Parte 2) até 1 dos seguintes: 1) conclusão de 3 ciclos de terapia, 2) transplante, se clinicamente indicado, ou 3) doença progressiva (DP) , o que ocorrer primeiro. A Fase Pós-tratamento continuará até a morte, perda do acompanhamento, retirada do consentimento ou término do estudo, o que ocorrer primeiro. O final do estudo é definido como quando aproximadamente 60 eventos de sobrevida livre de eventos (EFS) ocorreram na Parte 2 (morte, progressão da doença ou falta de resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] após 3 ciclos de tratamento com base em revisão cega de evento independente) ou o patrocinador encerra o estudo, o que ocorrer primeiro. Os participantes da Parte 1 terão de 1 a menos de (<) 18 anos de idade. Os participantes da Parte 2 terão de 1 a 30 anos de idade. Os participantes serão avaliados principalmente quanto à farmacocinética na parte 1 e eficácia (EFS) de ibrutinibe em combinação com terapia de base RICE ou RVICI em comparação com terapia de base RICE ou RVICI isoladamente na parte 2. A segurança dos participantes será monitorada ao longo do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

72

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
      • Freiburg, Alemanha
      • Kiel, Alemanha
      • München, Alemanha
      • Münster, Alemanha
  • Brasil
      • Barretos, Brasil
      • Curitiba, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
      • São Paulo, Brasil
  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária
      • Sofia, Bulgária
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
  • Canadá
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
      • Esplugues de Llobregat, Espanha
      • Madrid, Espanha
      • Valencia, Espanha
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Orange, California, Estados Unidos
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
      • Valhalla, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
  • Federação Russa
      • Ekaterinburg, Federação Russa
      • Moscow, Federação Russa
      • St. Petersburg, Federação Russa
  • França
      • Bordeaux, França
      • Lille, França
      • Lyon, França
      • Marseille, França
      • Nantes, França
      • Toulouse, França
      • Vandoeuvre les Nancy, França
      • Villejuif, França
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda
      • Utrecht, Holanda
  • Hungria
      • Budapest, Hungria
      • Debrecen, Hungria
  • Peru
      • Ankara, Peru
      • Izmir, Peru
  • Polônia
      • Krakow, Polônia
      • Warszawa, Polônia
      • Wroclaw, Polônia
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
      • Newcastle, Reino Unido
      • Sheffield, Reino Unido
      • Surrey, Reino Unido
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia
  • Romênia
      • Bucuresti, Romênia
      • Cluj-Napoca, Romênia
      • Oradea, Romênia
      • Timisoara, Romênia
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
      • Praha, Tcheca
  • Ucrânia
      • Kiev, Ucrânia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Participantes com 1 a menos de (<) 18 anos de idade (parte 1 apenas), ou 1 a 30 anos de idade, inclusive, se o diagnóstico inicial de linfoma não Hodgkin (NHL) de células B maduras ocorreu em <18 anos de idade idade (parte 2 apenas)
  • Os participantes devem estar na primeira recorrência e ter recebido apenas uma linha anterior de terapia ou ter uma doença que seja principalmente refratária à terapia convencional
  • Os participantes devem ter pelo menos 1 dos seguintes: 1 local de doença mensurável maior que (>) 1 centímetro (cm) no diâmetro mais longo e > 1 cm no diâmetro mais curto por imagem radiológica; envolvimento da medula óssea; líquido cefalorraquidiano com blastos presentes
  • Participantes com pontuação de lansky-Karnofsky maior ou igual a (>=) 50
  • Mulheres adolescentes/mulheres jovens com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) altamente sensível negativo na triagem antes da inscrição/randomização. Adolescentes/mulheres jovens grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo

Critério de exclusão:

  • Participantes com tratamento anticoagulante contínuo com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, fenprocumon), ou tratamento contínuo com agentes conhecidos como inibidores potentes do CYP3A4/5, ou que tenham tomado qualquer terapia proibida, conforme observado na Seção 8.2, Medicamentos proibidos, antes do primeiro horário planejado dose do medicamento do estudo
  • Participantes com distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos
  • Participantes com arritmias clinicamente significativas, cardiopatia congênita complexa ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <50% (%) ou fração de encurtamento (SF) <=28%
  • Participantes com histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus ativo da hepatite B ou C
  • Participantes com qualquer condição que possa interferir na absorção ou metabolismo de ibrutinibe, incluindo síndrome de má absorção, doença que afete significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado
  • Participantes com alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao ibrutinibe ou seus excipientes (consulte a Brochura do Investigador)
  • Diagnóstico de doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD)
  • Participantes que estão dentro de 6 meses de um transplante alogênico de medula óssea
  • Participantes que tiveram exposição anterior ao ibrutinibe

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Ibrutinibe
Os primeiros 2 participantes inscritos em cada faixa etária (1-5 anos, 6-11 anos e 12-17 anos) receberão a dose inicial de Ibrutinibe 240 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) para o primeiro ciclo, seguido de escalonamento de dose no início do ciclo 2, desde que todas as avaliações farmacocinéticas estejam dentro do intervalo esperado e não haja preocupações de segurança. Para participantes tratados com nível de dose de 240 mg/m^2 durante o primeiro ciclo, a dose máxima não deve exceder um total de 420 mg/dia. Todos os participantes receberão rituximabe, ifosfamida, carboplatina, etoposido e dexametasona (RICE) ou ituximabe, vincristina, ifosfamida, carboplatina, idarrubicina e dexametasona (RVICI) terapia de base (escolha do investigador), durante a fase de tratamento. Participantes com RP ou superior receberão Ibrutinib por 3 ciclos ou até DP, toxicidade inaceitável ou até iniciar terapia antilinfoma ou um regime de condicionamento para transplante de células-tronco durante a fase pós-tratamento.
Medicamento: Ibrutinibe
Os participantes receberão Ibrutinib (dose 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 por dia) durante a parte 1 e a parte 2.
Medicamento: Rituximabe
Os participantes receberão uma dose cumulativa de rituximabe 750 mg/m^2 como parte do regime RICE/RVICI na parte 1 e parte 2 por ciclo.
Medicamento: Ifosfamida
Os participantes receberão uma dose cumulativa de Ifosfamida 9 g/m^2 e 10 g/m^2 como parte do regime RICE e RVICI, respectivamente, na parte 1 e na parte 2 por ciclo.
Medicamento: Carboplatina
Os participantes receberão uma dose cumulativa de carboplatina 635 mg/m^2 e 800 mg/m^2 como parte do regime RICE e RVICI respectivamente na parte 1 e parte 2 por ciclo.
Medicamento: Etoposídeo
Os participantes receberão uma dose cumulativa de etoposido 300 mg/m^2 na parte 1 e na parte 2 como parte do regime RICE por ciclo.
Medicamento: Vincristina
Os participantes receberão uma dose cumulativa de vincristina 1,6 mg/m^2 na parte 1 e na parte 2 como parte do regime RVICI por ciclo.
Medicamento: Idarrubicina
Os participantes receberão uma dose cumulativa de idarrubicina 20 mg/m^2 na parte 1 e parte 2 como parte do regime RVICI por ciclo.
Medicamento: Dexametasona
Os participantes receberão uma dose cumulativa de dexametasona 100 mg/m^2 na parte 1 e parte 2 como parte do regime RICE/RVICI por ciclo.
Experimental: Parte 2: Ibrutinibe
Os participantes receberão ibrutinibe e terapia de base RICE/RVICI ou apenas terapia de base RICE/RVICI, até que 3 ciclos sejam concluídos ou até DP ou toxicidade inaceitável durante a fase de tratamento. Os participantes que receberam ibrutinibe e terapia de base RICE/RVICI e apenas com RP ou superior receberão ibrutinibe sozinho por 3 ciclos durante a fase pós-tratamento.
Medicamento: Ibrutinibe
Os participantes receberão Ibrutinib (dose 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 por dia) durante a parte 1 e a parte 2.
Medicamento: Rituximabe
Os participantes receberão uma dose cumulativa de rituximabe 750 mg/m^2 como parte do regime RICE/RVICI na parte 1 e parte 2 por ciclo.
Medicamento: Ifosfamida
Os participantes receberão uma dose cumulativa de Ifosfamida 9 g/m^2 e 10 g/m^2 como parte do regime RICE e RVICI, respectivamente, na parte 1 e na parte 2 por ciclo.
Medicamento: Carboplatina
Os participantes receberão uma dose cumulativa de carboplatina 635 mg/m^2 e 800 mg/m^2 como parte do regime RICE e RVICI respectivamente na parte 1 e parte 2 por ciclo.
Medicamento: Etoposídeo
Os participantes receberão uma dose cumulativa de etoposido 300 mg/m^2 na parte 1 e na parte 2 como parte do regime RICE por ciclo.
Medicamento: Vincristina
Os participantes receberão uma dose cumulativa de vincristina 1,6 mg/m^2 na parte 1 e na parte 2 como parte do regime RVICI por ciclo.
Medicamento: Idarrubicina
Os participantes receberão uma dose cumulativa de idarrubicina 20 mg/m^2 na parte 1 e parte 2 como parte do regime RVICI por ciclo.
Medicamento: Dexametasona
Os participantes receberão uma dose cumulativa de dexametasona 100 mg/m^2 na parte 1 e parte 2 como parte do regime RICE/RVICI por ciclo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de Ibrutinibe
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
A AUC é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo. De acordo com as análises planejadas, os parâmetros farmacocinéticos (PK) para a Parte 1 foram apresentados por grupo de dose (240 miligramas por metro quadrado [mg/m^2], 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e faixa etária ( 1-5, 6-11, 12-17 e >18 anos). Conforme planejado no protocolo, os parâmetros PK foram apresentados por grupo de dose, pois a dosagem dependia da idade.
Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Parte 1: Depuração Plasmática Aparente (Oral) (CL/F) de Ibrutinibe
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
CL/F é definido como depuração plasmática aparente de ibrutinibe. De acordo com as análises planejadas, os parâmetros PK para a Parte 1 foram apresentados por grupo de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e faixa etária (1-5, 6-11, 12 -17 e >18 anos). Conforme planejado no protocolo, os parâmetros PK foram apresentados por grupo de dose, pois a dosagem dependia da idade.
Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Parte 1: Volume aparente (oral) de distribuição (Vd/F) de Ibrutinibe
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Vd/F é definido como o volume aparente (oral) de distribuição de ibrutinib. De acordo com as análises planejadas, os parâmetros farmacocinéticos (PK) para a Parte 1 foram apresentados por grupo de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e faixa etária (1-5, 6- 11, 12-17 e >18 anos). Conforme planejado no protocolo, os parâmetros PK foram apresentados por grupo de dose, pois a dosagem dependia da idade.
Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Parte 1: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Ibrutinibe
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima de ibrutinib. De acordo com as análises planejadas, os parâmetros farmacocinéticos (PK) para a Parte 1 foram apresentados por grupo de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e faixa etária (1-5, 6- 11, 12-17 e >18 anos). Conforme planejado no protocolo, os parâmetros PK foram apresentados por grupo de dose, pois a dosagem dependia da idade.
Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Parte 1: Relação entre AUC e tamanho corporal
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo de 28 dias)
A relação entre as métricas de ibrutinibe de exposição sistêmica (AUC) com o tamanho do corpo foi avaliada para determinar o impacto na AUC que foi apresentada por grupos de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e faixas etárias (1-5, 6-11, 12-17 e >18 anos). Os dados não puderam ser analisados ​​em formato tabular para esta medida de resultado, pois correspondem a uma linha de regressão plana na modelagem de efeitos mistos não lineares.
Até o ciclo 3 (cada ciclo de 28 dias)
Parte 2: Sobrevivência livre de eventos (EFS) entre os 2 grupos de tratamento
Prazo: Tempo desde a randomização até a morte, progressão da doença ou falta de CR ou PR após 3 ciclos de tratamento (até 4 anos e 4 meses)
EFS foi o intervalo de tempo desde a randomização até a morte, progressão da doença ou falta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) após 3 ciclos de tratamento, o que ocorrer primeiro com base na revisão cega de eventos independentes pelo Comitê de Revisão Independente (IRC) . CR foi definida como tomografia computadorizada (TC) ou imagem por ressonância magnética (MRI) não revelando doença residual ou novas lesões, massa residual ressecada que era patologicamente (morfologicamente) negativa para doença, BM e LCR morfologicamente livres de doença sem novas lesões por imagem exame. A RP foi definida como uma diminuição de 50 por cento (%) na soma dos produtos dos diâmetros das lesões (SPD) na TC ou RM; tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluorodesoxiglicose (FDG) pode ser positiva, sem doença nova ou progressiva (DP); evidência morfológica da doença pode estar presente na MO ou líquido cefalorraquidiano (LCR), se presente no momento do diagnóstico; no entanto, deve haver uma redução de 50% na porcentagem de células de linfoma.
Tempo desde a randomização até a morte, progressão da doença ou falta de CR ou PR após 3 ciclos de tratamento (até 4 anos e 4 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1 e Parte 2: Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 4 anos e 4 meses
Um EA é qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante.
Até 4 anos e 4 meses
Parte 1 e Parte 2: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 4 anos e 4 meses
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral de resposta completa (CR) (incluindo CR negativa para biópsia [CRb] e CR não confirmada [CRu]) ou resposta parcial (PR) conforme avaliado pelo International Pediatric non-Hodgkin critérios de resposta para linfoma (NHL). CR=desaparecimento de todas as doenças; CRb=massa residual sem evidência morfológica de doença por biópsia limitada ou core, sem novas lesões por exame de imagem; medula óssea (MO) e LCR morfologicamente livres de doença; nenhum novo ou PD em outro lugar, CRu = massa residual é negativa por FDG-PET; ausência de novas lesões pelo exame de imagem; BM e LCR morfologicamente livres de doença; nenhum novo ou PD em outro lugar, PR = redução de 50% no SPD na TC ou RM; FDG-PET pode ser positivo (escore de Deauville ou 4 ou 5 com captação lesional reduzida em comparação com a linha de base); nenhum novo ou PD; evidência morfológica da doença pode estar presente na MO ou LCR se presente no momento do diagnóstico; no entanto, deve haver uma redução de 50% na porcentagem de células de linfoma.
Até 4 anos e 4 meses
Parte 1 e Parte 2: Expressão gênica avaliada por biomarcadores específicos da doença na linha de base
Prazo: Linha de base
Amostras tumorais fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) foram coletadas para avaliar a expressão gênica de linha de base por biomarcadores específicos da doença, como BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), Caspase 3 (CASP3), STAT3 e SYK . Transcrições por milhão (TPM) é um método de normalização para sequenciamento de RNA, o que significa "para cada 1.000.000 moléculas de RNA na amostra FFPE de tumor de sequenciamento de RNA, x veio deste gene/transcrito.
Linha de base
Parte 1 e Parte 2: Número de participantes com imunoglobulinas e rearranjos de genes receptores de células T
Prazo: Na linha de base (Ciclo 1 Dia 1) da Parte 1 e 2
Número de participantes com imunoglobulina e rearranjos de genes de receptores de células T foram relatados.
Na linha de base (Ciclo 1 Dia 1) da Parte 1 e 2
Parte 1 e Parte 2: Número de participantes com mais de (>) 90% de ocupação de tirosina quinase de Bruton (BTK)
Prazo: Até 3 meses
Foi relatado o número de participantes com > 90% de ocupação BTK. Amostras de sangue foram coletadas para avaliar a ocupação de BTK.
Até 3 meses
Parte 1 e Parte 2: Pontuação da Escala Visual Analógica (VAS) para Palatabilidade
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 e Ciclo 3
A palatabilidade do ibrutinibe foi medida usando um VAS. A escala é uma escala analógica visual de 5 pontos que incorpora uma escala hedônica facial projetada para abranger idades pediátricas e níveis de compreensão do participante com uma faixa de pontuação de 1 a 5, onde 1 representa a melhor pontuação e 5 é a pior palatabilidade.
Dia 1 do Ciclo 1 e Ciclo 3
Parte 1: Número de participantes com mutações CD79B, CARD11 e MYD
Prazo: Até 4 anos e 4 meses
O número de participantes com mutações CD79B, CARD11 e MYD foi relatado.
Até 4 anos e 4 meses
Parte 2: Número de participantes com mutações CD79B, CARD11 e MYD
Prazo: Até 4 anos e 4 meses
O número de participantes com mutações CD79B, CARD11 e MYD foi relatado. Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de biomarcadores, como mutações CD79B, CARD11 e MYD.
Até 4 anos e 4 meses
Parte 1: Número de participantes com rearranjo do gene c-MYC
Prazo: Na linha de base (Ciclo 1 Dia 1)
O número de participantes com rearranjo do gene c-MYC foi relatado.
Na linha de base (Ciclo 1 Dia 1)
Parte 2: Número de participantes com rearranjo do gene c-MYC
Prazo: Na linha de base (Ciclo 1 Dia 1)
O número de participantes com rearranjo do gene c-MYC foi relatado. Amostras de sangue foram coletadas para avaliar os níveis de biomarcadores, como o rearranjo do gene c-MYC.
Na linha de base (Ciclo 1 Dia 1)
Parte 2: Porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa (CR)
Prazo: Até 4 anos e 4 meses
A taxa de resposta completa foi definida como a porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa ou resposta completa com uma recuperação medular incompleta (CRi) no início ou antes do início da terapia antileucêmica subsequente de acordo com a avaliação do IRC.
Até 4 anos e 4 meses
Parte 2: Porcentagem de participantes que obtiveram resposta parcial (PR)
Prazo: Até 4 anos e 4 meses
A porcentagem de participantes que alcançaram RP foi avaliada. PR foi definida como diminuição de 50% no SPD na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI); FDG-PET pode ser positivo; nenhum novo ou PD; evidência morfológica da doença pode estar presente na MO ou líquido cefalorraquidiano (LCR), se presente no momento do diagnóstico; no entanto, deve haver uma redução de 50% na porcentagem de células de linfoma.
Até 4 anos e 4 meses
Parte 2: Taxa de Redução do Volume Tumoral no Dia 14
Prazo: No dia 14
A taxa de redução do volume do tumor foi definida como a diminuição percentual na soma dos produtos dos diâmetros da lesão no dia 14. Foi medido como a mudança média na soma dos produtos dos diâmetros da lesão (SPD) no dia 14.
No dia 14
Parte 2: Número de participantes que procederam ao transplante de células-tronco
Prazo: Até o final do estudo (Até 4 anos e 4 meses)
Número de participantes que procederam ao transplante de células-tronco foram relatados.
Até o final do estudo (Até 4 anos e 4 meses)
Parte 2: Tempo de Resposta
Prazo: Até 4 anos e 4 meses
O tempo para resposta foi definido como o intervalo de tempo desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira resposta documentada para os participantes que responderam. O tempo de resposta foi resumido para os participantes que atingiram CR (incluindo CRb e CRu) ou PR. CR=desaparecimento de todas as doenças; CRb=massa residual sem evidência morfológica de doença por biópsia limitada ou core, sem novas lesões por exame de imagem; BM e LCR morfologicamente livres de doença; nenhum novo ou PD em outro lugar, CRu = massa residual é negativa por FDG-PET; ausência de novas lesões pelo exame de imagem; BM e LCR morfologicamente livres de doença; nenhum novo ou PD em outro lugar, PR = redução de 50% no SPD na TC ou RM; FDG-PET pode ser positivo (escore de Deauville ou 4 ou 5 com captação lesional reduzida em comparação com a linha de base); nenhum novo ou PD; evidência morfológica da doença pode estar presente na MO ou LCR se presente no momento do diagnóstico; no entanto, deve haver uma redução de 50% na porcentagem de células de linfoma.
Até 4 anos e 4 meses
Parte 2: Duração da resposta
Prazo: Até 4 anos e 4 meses
A duração da resposta foi definida como a duração desde a data da documentação inicial de uma resposta (CR ou PR) até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva (DP) ou morte, o que ocorrer primeiro. PD: aumento de >25% no SPD de lesões residuais (calculado a partir do nadir) na TC ou RM; pontuação de Deauville 4 ou 5 em FDG-PET com aumento na captação lesional desde o início; documentação de novas lesões ou desenvolvimento de novas evidências morfológicas de doença em BM ou LCR.
Até 4 anos e 4 meses
Parte 2: Porcentagem de participantes com EFS em 2 anos
Prazo: Aos 2 anos
EFS foi o intervalo de tempo desde a randomização até a morte, progressão da doença ou falta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) após 3 ciclos de tratamento, o que ocorrer primeiro com base na revisão cega de eventos independentes pelo IRC. A RC foi definida como TC ou RM não revelando doença residual ou novas lesões, massa residual ressecada que é patologicamente (morfologicamente) negativa para doença, BM e LCR morfologicamente livres de doença sem novas lesões por exame de imagem. PR foi definido como uma diminuição de 50% em um dos produtos do SPD na TC ou RM; FDG-PET pode ser positivo, sem novidade ou PD; evidência morfológica da doença pode estar presente na MO ou LCR se presente no momento do diagnóstico; no entanto, deve haver uma redução de 50% na porcentagem de células de linfoma.
Aos 2 anos
Parte 2: Porcentagem de participantes com EFS em 3 anos
Prazo: Aos 3 anos
EFS é o intervalo de tempo desde a randomização até a morte, progressão da doença ou falta de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) após 3 ciclos de tratamento, o que ocorrer primeiro com base na revisão cega de eventos independentes pelo IRC. A RC foi definida como TC ou RM não revelando doença residual ou novas lesões, massa residual ressecada que é patologicamente (morfologicamente) negativa para doença, BM e LCR morfologicamente livres de doença sem novas lesões por exame de imagem. PR foi definido como uma diminuição de 50% em um dos produtos do SPD na TC ou RM; FDG-PET pode ser positivo, sem novidade ou PD; evidência morfológica da doença pode estar presente na MO ou LCR se presente no momento do diagnóstico; no entanto, deve haver uma redução de 50% na porcentagem de células de linfoma.
Aos 3 anos
Parte 2: Sobrevivência geral
Prazo: Até 4 anos e 4 meses
A sobrevida global foi definida como a duração desde a data da randomização até a data da morte do participante.
Até 4 anos e 4 meses
Parte 2: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de Ibrutinibe
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
A AUC é definida como a área sob a curva de concentração plasmática-tempo. De acordo com as análises planejadas, os parâmetros PK para a Parte 2 foram apresentados por grupo de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e faixa etária (1-5, 6-11, 12 -17 e >18 anos). Conforme planejado no protocolo, os parâmetros PK foram apresentados por grupo de dose, pois a dosagem dependia da idade.
Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Parte 2: Depuração Plasmática Aparente (Oral) (CL/F) de Ibrutinibe
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
CL/F é definido como depuração plasmática aparente de ibrutinibe. De acordo com as análises planejadas, os parâmetros PK para a Parte 2 foram apresentados por grupo de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e faixa etária (1-5, 6-11, 12 -17 e >18 anos). Conforme planejado no protocolo, os parâmetros PK foram apresentados por grupo de dose, pois a dosagem dependia da idade.
Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Parte 2: Volume aparente (oral) de distribuição (Vd/F) de Ibrutinibe
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Vd/F é definido como o volume aparente (oral) de distribuição de ibrutinib. De acordo com as análises planejadas, os parâmetros PK para a Parte 2 foram apresentados por grupo de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e faixa etária (1-5, 6-11, 12 -17 e >18 anos). Conforme planejado no protocolo, os parâmetros PK foram apresentados por grupo de dose, pois a dosagem dependia da idade.
Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Parte 2: Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de Ibrutinibe
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Cmax é definido como a concentração plasmática máxima de ibrutinib. De acordo com as análises planejadas, os parâmetros PK para a Parte 2 foram apresentados por grupo de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e faixa etária (1-5, 6-11, 12 -17 e >18 anos). Conforme planejado no protocolo, os parâmetros PK foram apresentados por grupo de dose, pois a dosagem dependia da idade.
Até o ciclo 3 (cada ciclo de 21 ou 28 dias)
Parte 2: Relação entre AUC e tamanho corporal
Prazo: Até o ciclo 3 (cada ciclo de 28 dias)
A relação entre as métricas de ibrutinibe de exposição sistêmica (AUC) com o tamanho do corpo foi avaliada para determinar o impacto na AUC que foi apresentada por grupos de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 e 440 mg/m^2) e faixas etárias (1-5, 6-11, 12-17 e >18 anos). Os dados não puderam ser analisados ​​em formato tabular para esta medida de resultado, pois correspondem a uma linha de regressão plana na modelagem de efeitos mistos não lineares. Esta medida de resultado foi planejada para ser analisada apenas para o braço especificado.
Até o ciclo 3 (cada ciclo de 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

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Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Colaboradores

Pharmacyclics LLC.

Publicações e links úteis

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Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de julho de 2016

Conclusão Primária (Real)

11 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Real)

11 de junho de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de março de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

9 de março de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de novembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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