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Une étude d'innocuité et d'efficacité de l'ibrutinib chez des participants pédiatriques et jeunes adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B matures récidivant ou réfractaire

7 novembre 2022 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude randomisée, ouverte, d'innocuité et d'efficacité de l'ibrutinib chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B matures en rechute ou réfractaire

Le but de cette étude est de confirmer que la pharmacocinétique de l'ibrutinib chez les participants pédiatriques est cohérente avec celle des adultes (partie 1) et d'évaluer l'efficacité (survie sans événement [EFS]) de l'ibrutinib en association avec le rituximab, l'ifosfamide, le carboplatine, et traitement de fond par étoposide (RICE) ou rituximab, vincristine, ifosfamide, carboplatine et idarubicine (RVICI) par rapport au traitement de fond RICE ou RVICI seul (partie 2).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude contrôlée de phase 3, randomisée (médicament à l'étude attribué aux participants par hasard), en ouvert (l'identité du médicament à l'étude sera connue du participant et du personnel de l'étude), qui se compose de deux parties : la partie 1 et la partie 2. La partie 1 est une partie préliminaire pharmacocinétique, qui sera menée avant de commencer la partie randomisée (partie 2) de l'étude et la partie 2 est une étude randomisée et ouverte. Les parties 1 et 2 de l'étude se dérouleront en 3 phases : une phase de prétraitement (dépistage) (jusqu'à 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude), une phase de traitement et une phase de post-traitement. La phase de traitement s'étendra de l'inscription (dans la partie 1) ou de la randomisation (dans la partie 2) jusqu'à 1 des éléments suivants : 1) l'achèvement de 3 cycles de traitement, 2) la transplantation, si cliniquement indiquée, ou 3) la maladie évolutive (PD) , peu importe lequel vient en premier. La phase post-traitement se poursuivra jusqu'au décès, à la perte de suivi, au retrait du consentement ou à la fin de l'étude, selon la première éventualité. La fin de l'étude est définie comme lorsqu'environ 60 événements de survie sans événement (SSE) se sont produits dans la partie 2 (décès, progression de la maladie ou absence de réponse complète [RC] ou de réponse partielle [RP] après 3 cycles de traitement en fonction de examen indépendant en aveugle des événements), ou le promoteur met fin à l'étude, selon la première éventualité. Les participants à la partie 1 auront entre 1 et moins de (<) 18 ans. Les participants à la partie 2 seront âgés de 1 à 30 ans. Les participants seront principalement évalués pour la pharmacocinétique dans la partie 1 et l'efficacité (EFS) de l'ibrutinib en association avec la thérapie de fond RICE ou RVICI par rapport à la thérapie de fond RICE ou RVICI seule dans la partie 2. La sécurité des participants sera surveillée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Freiburg, Allemagne
      • Kiel, Allemagne
      • München, Allemagne
      • Münster, Allemagne
  • Belgique
      • Brussel, Belgique
      • Leuven, Belgique
  • Brésil
      • Barretos, Brésil
      • Curitiba, Brésil
      • Sao Paulo, Brésil
      • São Paulo, Brésil
  • Bulgarie
      • Plovdiv, Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
      • Esplugues de Llobregat, Espagne
      • Madrid, Espagne
      • Valencia, Espagne
  • France
      • Bordeaux, France
      • Lille, France
      • Lyon, France
      • Marseille, France
      • Nantes, France
      • Toulouse, France
      • Vandoeuvre les Nancy, France
      • Villejuif, France
  • Fédération Russe
      • Ekaterinburg, Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe
      • St. Petersburg, Fédération Russe
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
      • Debrecen, Hongrie
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas
      • Utrecht, Pays-Bas
  • Pologne
      • Krakow, Pologne
      • Warszawa, Pologne
      • Wroclaw, Pologne
  • Roumanie
      • Bucuresti, Roumanie
      • Cluj-Napoca, Roumanie
      • Oradea, Roumanie
      • Timisoara, Roumanie
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni
      • Liverpool, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni
      • Newcastle, Royaume-Uni
      • Sheffield, Royaume-Uni
      • Surrey, Royaume-Uni
  • Suède
      • Gothenburg, Suède
  • Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
      • Taipei, Taïwan
      • Taoyuan, Taïwan
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
      • Praha, Tchéquie
  • Turquie
      • Ankara, Turquie
      • Izmir, Turquie
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis
      • Orange, California, États-Unis
      • Palo Alto, California, États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
      • Valhalla, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants âgés de 1 à moins de (<) 18 ans (Partie 1 uniquement), ou de 1 à 30 ans inclus, si le diagnostic initial de lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B matures est survenu à < 18 ans âge (Partie 2 seulement)
  • Les participants doivent être en première récidive et n'avoir reçu qu'une seule ligne de traitement ou avoir une maladie principalement réfractaire au traitement conventionnel
  • Les participants doivent avoir au moins 1 des éléments suivants : 1 site de maladie mesurable supérieur à (>) 1 centimètre (cm) dans le diamètre le plus long et> 1 cm dans le diamètre le plus court par imagerie radiologique ; atteinte de la moelle osseuse ; liquide céphalo-rachidien avec blastes présents
  • Participants avec un score de Lansky-Karnofsky supérieur ou égal à (>=) 50
  • Les adolescentes / jeunes femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire hautement sensible à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) négatif lors du dépistage avant l'inscription / la randomisation. Les adolescentes/jeunes femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude

Critère d'exclusion:

  • Les participants sous traitement anticoagulant en cours avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple la phenprocoumone), ou un traitement en cours avec des agents connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4/5, ou qui ont pris des traitements interdits comme indiqué dans la section 8.2, Médicaments interdits, avant la première dose du médicament à l'étude
  • Participants atteints de troubles hémorragiques héréditaires ou acquis
  • Participants présentant des arythmies cliniquement significatives, une cardiopathie congénitale complexe ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % (%) ou une fraction de raccourcissement (SF) <= 28 %
  • Participants ayant des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de virus actif de l'hépatite B ou C
  • Participants atteints de toute affection susceptible d'interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'ibrutinib, y compris le syndrome de malabsorption, une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale ou la résection de l'estomac ou de l'intestin grêle
  • Participants ayant des allergies connues, une hypersensibilité ou une intolérance à l'ibrutinib ou à ses excipients (voir la brochure de l'investigateur)
  • Un diagnostic de maladie lymphoproliférative post-transplantation (PTLD)
  • Participants à moins de 6 mois d'une allogreffe de moelle osseuse
  • Participants ayant déjà été exposés à l'ibrutinib

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 : Ibrutinib
Les 2 premiers participants inscrits dans chaque groupe d'âge (1-5 ans, 6-11 ans et 12-17 ans) recevront la dose initiale d'Ibrutinib 240 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) pour le premier cycle, suivi de augmentation de la dose au début du cycle 2 tant que toutes les évaluations pharmacocinétiques se situent dans la plage attendue et qu'il n'y a pas de problèmes de sécurité. Pour les participants traités à un niveau de dose de 240 mg/m^2 au cours du premier cycle, la dose maximale ne doit pas dépasser un total de 420 mg/jour. Tous les participants recevront du rituximab, de l'ifosfamide, du carboplatine, de l'étoposide et de la dexaméthasone (RICE) ou de l'ituximab, de la vincristine, de l'ifosfamide, du carboplatine, de l'idarubicine et de la dexaméthasone (RVICI) en traitement de fond (au choix de l'investigateur), pendant la phase de traitement. Les participants avec PR ou mieux seulement recevront de l'Ibrutinib pendant 3 cycles ou jusqu'à la MP, une toxicité inacceptable ou jusqu'à l'initiation d'un traitement antilymphome ou d'un régime de conditionnement pour la greffe de cellules souches pendant la phase post-traitement.
Médicament: Ibrutinib
Les participants recevront de l'Ibrutinib (dose de 240 mg/m^2/329 mg/m^2 par jour) pendant les parties 1 et 2.
Médicament: Rituximab
Les participants recevront une dose cumulée de rituximab de 750 mg/m^2 dans le cadre du régime RICE/RVICI dans la partie 1 et la partie 2 par cycle.
Médicament: Ifosfamide
Les participants recevront une dose cumulée d'Ifosfamide 9 g/m^2 et 10 g/m^2 dans le cadre du régime RICE et RVICI respectivement dans la partie 1 et la partie 2 par cycle.
Médicament: Carboplatine
Les participants recevront une dose cumulée de carboplatine 635 mg/m^2 et 800 mg/m^2 dans le cadre du régime RICE et RVICI respectivement dans la partie 1 et la partie 2 par cycle.
Médicament: Étoposide
Les participants recevront une dose cumulée d'étoposide de 300 mg/m^2 dans la partie 1 et la partie 2 dans le cadre du régime RICE par cycle.
Médicament: Vincristine
Les participants recevront une dose cumulée de vincristine 1,6 mg/m^2 dans les parties 1 et 2 dans le cadre du régime RVICI par cycle.
Médicament: Idarubicine
Les participants recevront une dose cumulée d'idarubicine de 20 mg/m^2 dans les parties 1 et 2 dans le cadre du régime RVICI par cycle.
Médicament: Dexaméthasone
Les participants recevront une dose cumulée de dexaméthasone 100 mg/m^2 dans la partie 1 et la partie 2 dans le cadre du régime RICE/RVICI par cycle.
Expérimental: Partie 2 : Ibrutinib
Les participants recevront soit l'ibrutinib et la thérapie de fond RICE/RVICI, soit la thérapie de fond RICE/RVICI seule, jusqu'à ce que 3 cycles soient terminés ou jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable pendant la phase de traitement. Les participants qui ont reçu l'ibrutinib et la thérapie de fond RICE/RVICI et avec PR ou mieux seulement recevront l'ibrutinib seul pendant 3 cycles pendant la phase post-traitement.
Médicament: Ibrutinib
Les participants recevront de l'Ibrutinib (dose de 240 mg/m^2/329 mg/m^2 par jour) pendant les parties 1 et 2.
Médicament: Rituximab
Les participants recevront une dose cumulée de rituximab de 750 mg/m^2 dans le cadre du régime RICE/RVICI dans la partie 1 et la partie 2 par cycle.
Médicament: Ifosfamide
Les participants recevront une dose cumulée d'Ifosfamide 9 g/m^2 et 10 g/m^2 dans le cadre du régime RICE et RVICI respectivement dans la partie 1 et la partie 2 par cycle.
Médicament: Carboplatine
Les participants recevront une dose cumulée de carboplatine 635 mg/m^2 et 800 mg/m^2 dans le cadre du régime RICE et RVICI respectivement dans la partie 1 et la partie 2 par cycle.
Médicament: Étoposide
Les participants recevront une dose cumulée d'étoposide de 300 mg/m^2 dans la partie 1 et la partie 2 dans le cadre du régime RICE par cycle.
Médicament: Vincristine
Les participants recevront une dose cumulée de vincristine 1,6 mg/m^2 dans les parties 1 et 2 dans le cadre du régime RVICI par cycle.
Médicament: Idarubicine
Les participants recevront une dose cumulée d'idarubicine de 20 mg/m^2 dans les parties 1 et 2 dans le cadre du régime RVICI par cycle.
Médicament: Dexaméthasone
Les participants recevront une dose cumulée de dexaméthasone 100 mg/m^2 dans la partie 1 et la partie 2 dans le cadre du régime RICE/RVICI par cycle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l'ibrutinib
Délai: Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps. Conformément aux analyses prévues, les paramètres pharmacocinétiques (PK) de la partie 1 ont été présentés par groupe de dose (240 milligrammes par mètre carré [mg/m^2], 329 mg/m^2 et 440 mg/m^2) et groupe d'âge ( 1-5, 6-11, 12-17 et >18 ans). Comme prévu dans le protocole, les paramètres PK ont été présentés par groupe de dose car la posologie dépendait de l'âge.
Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
Partie 1 : Clairance plasmatique apparente (orale) (CL/F) de l'ibrutinib
Délai: Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
La CL/F est définie comme la clairance plasmatique apparente de l'ibrutinib. Conformément aux analyses prévues, les paramètres PK de la partie 1 ont été présentés par groupe de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 et 440 mg/m^2) et groupe d'âge (1-5, 6-11, 12 -17 et >18 ans). Comme prévu dans le protocole, les paramètres PK ont été présentés par groupe de dose car la posologie dépendait de l'âge.
Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
Partie 1 : Volume de distribution apparent (oral) (Vd/F) de l'ibrutinib
Délai: Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
Vd/F est défini comme le volume apparent (oral) de distribution de l'ibrutinib. Conformément aux analyses prévues, les paramètres pharmacocinétiques (PK) de la partie 1 ont été présentés par groupe de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 et 440 mg/m^2) et groupe d'âge (1-5, 6- 11, 12-17 et >18 ans). Comme prévu dans le protocole, les paramètres PK ont été présentés par groupe de dose car la posologie dépendait de l'âge.
Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
Partie 1 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'ibrutinib
Délai: Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale d'ibrutinib. Conformément aux analyses prévues, les paramètres pharmacocinétiques (PK) de la partie 1 ont été présentés par groupe de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 et 440 mg/m^2) et groupe d'âge (1-5, 6- 11, 12-17 et >18 ans). Comme prévu dans le protocole, les paramètres PK ont été présentés par groupe de dose car la posologie dépendait de l'âge.
Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
Partie 1 : Relation entre l'ASC et la taille corporelle
Délai: Jusqu'au Cycle 3 (chaque cycle de 28 jours)
La relation entre les paramètres d'exposition systémique (AUC) de l'ibrutinib et la taille corporelle a été évaluée pour déterminer l'impact sur l'AUC qui a été présenté par groupes de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 et 440 mg/m^2) et groupes d'âge (1-5, 6-11, 12-17 et >18 ans). Les données n'ont pas pu être analysées sous forme de tableau pour cette mesure de résultat car elles correspondent à une ligne de régression plate dans la modélisation non linéaire à effets mixtes.
Jusqu'au Cycle 3 (chaque cycle de 28 jours)
Partie 2 : Survie sans événement (EFS) entre les 2 groupes de traitement
Délai: Délai entre la randomisation et le décès, la progression de la maladie ou l'absence de RC ou de RP après 3 cycles de traitement (jusqu'à 4 ans et 4 mois)
L'EFS était l'intervalle de temps entre la randomisation et le décès, la progression de la maladie ou l'absence de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) après 3 cycles de traitement, selon la première éventualité, sur la base d'un examen indépendant en aveugle des événements par le comité d'examen indépendant (IRC) . La RC a été définie comme une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) ne révélant aucune maladie résiduelle ou de nouvelles lésions, une masse résiduelle réséquée qui était pathologiquement (morphologiquement) négative pour la maladie, BM et CSF morphologiquement exempts de maladie sans nouvelles lésions par imagerie examen. La RP a été définie comme une diminution de 50 % (%) de la somme des produits des diamètres des lésions (SPD) sur la tomodensitométrie ou l'IRM ; la tomographie par émission de positrons (TEP) au fluorodésoxyglucose (FDG) peut être positive, aucune maladie nouvelle ou évolutive (MP) ; des preuves morphologiques de la maladie peuvent être présentes dans le MB ou le liquide céphalo-rachidien (LCR) s'ils sont présents au moment du diagnostic ; cependant, il devrait y avoir une réduction de 50 % du pourcentage de cellules de lymphome.
Délai entre la randomisation et le décès, la progression de la maladie ou l'absence de RC ou de RP après 3 cycles de traitement (jusqu'à 4 ans et 4 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de la sécurité et de la tolérabilité
Délai: Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Un EI est tout événement médical indésirable qui survient chez un participant auquel un produit expérimental a été administré, et il n'indique pas nécessairement uniquement des événements ayant une relation causale claire avec le produit expérimental concerné.
Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Partie 1 et Partie 2 : Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 4 ans et 4 mois
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale soit de réponse complète (RC) (y compris CR biopsie négative [CRb] et CR non confirmée [CRu]) ou de réponse partielle (PR) telle qu'évaluée par International Pediatric non-Hodgkin critères de réponse au lymphome (LNH). CR=disparition de toutes les maladies ; CRb = la masse résiduelle n'a aucun signe morphologique de maladie à partir d'une biopsie limitée ou au trocart, sans nouvelles lésions par examen d'imagerie ; la moelle osseuse (MO) et le LCR morphologiquement exempts de maladie ; pas de nouveau ou PD ailleurs, CRu=Masse résiduelle est négative par FDG-PET ; pas de nouvelles lésions par examen d'imagerie ; BM et CSF morphologiquement exempts de maladie ; pas de nouveau ou de PD ailleurs, RP = diminution de 50 % du SPD au scanner ou à l'IRM ; La TEP-FDG peut être positive (score de deauville ou 4 ou 5 avec une fixation lésionnelle réduite par rapport à l'inclusion) ; pas de nouveau ou de PD ; des signes morphologiques de la maladie peuvent être présents dans le MB ou le LCR s'ils sont présents au moment du diagnostic ; cependant, il devrait y avoir une réduction de 50 % du pourcentage de cellules de lymphome.
Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Partie 1 et Partie 2 : Expression génique évaluée par des biomarqueurs spécifiques à la maladie au départ
Délai: Ligne de base
Des échantillons de tumeur fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ont été prélevés pour évaluer l'expression génique de base par des biomarqueurs spécifiques à la maladie tels que BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), Caspase 3 (CASP3), STAT3 et SYK . Les transcriptions par million (TPM) sont une méthode de normalisation pour le séquençage de l'ARN, ce qui signifie que "pour 1 000 000 de molécules d'ARN dans l'échantillon FFPE de tumeur de séquençage de l'ARN, x provient de ce gène/transcription.
Ligne de base
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants présentant des réarrangements génétiques des immunoglobulines et des récepteurs des lymphocytes T
Délai: Au départ (cycle 1 jour 1) des parties 1 et 2
Le nombre de participants présentant des réarrangements du gène de l'immunoglobuline et du récepteur des lymphocytes T a été signalé.
Au départ (cycle 1 jour 1) des parties 1 et 2
Partie 1 et Partie 2 : Nombre de participants ayant une occupation supérieure à (>) 90 % de la tyrosine kinase de Bruton (BTK)
Délai: Jusqu'à 3 mois
Le nombre de participants avec> 90% d'occupation BTK a été signalé. Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer l'occupation de BTK.
Jusqu'à 3 mois
Partie 1 et Partie 2 : Score d'échelle visuelle analogique (EVA) pour la palatabilité
Délai: Jour 1 du Cycle 1 et du Cycle 3
La palatabilité de l'ibrutinib a été mesurée à l'aide d'une EVA. L'échelle est une échelle visuelle analogique à 5 points incorporant une échelle hédonique faciale conçue pour couvrir les âges pédiatriques et les niveaux de compréhension des participants avec une plage de scores de 1 à 5, où 1 représente le meilleur score et 5 la pire appétence.
Jour 1 du Cycle 1 et du Cycle 3
Partie 1 : Nombre de participants présentant des mutations CD79B, CARD11 et MYD
Délai: Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Le nombre de participants avec des mutations CD79B, CARD11 et MYD a été signalé.
Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Partie 2 : Nombre de participants présentant des mutations CD79B, CARD11 et MYD
Délai: Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Le nombre de participants porteurs de mutations CD79B, CARD11 et MYD a été signalé. Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux de biomarqueurs tels que les mutations CD79B, CARD11 et MYD.
Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Partie 1 : Nombre de participants avec réarrangement du gène c-MYC
Délai: Au départ (Cycle 1 Jour 1)
Le nombre de participants présentant un réarrangement du gène c-MYC a été signalé.
Au départ (Cycle 1 Jour 1)
Partie 2 : Nombre de participants avec réarrangement du gène c-MYC
Délai: Au départ (Cycle 1 Jour 1)
Le nombre de participants présentant un réarrangement du gène c-MYC a été signalé. Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les niveaux de biomarqueurs tels que le réarrangement du gène c-MYC.
Au départ (Cycle 1 Jour 1)
Partie 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC)
Délai: Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Le taux de réponse complète a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète ou une réponse complète avec une récupération médullaire incomplète (RCi) au moment ou avant le début d'un traitement anti-leucémique ultérieur selon l'évaluation de l'IRC.
Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Partie 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse partielle (RP)
Délai: Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Le pourcentage de participants ayant atteint la RP a été évalué. La RP a été définie comme une diminution de 50 % du SPD sur la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ; FDG-PET peut être positif ; pas de nouveau ou de PD ; des preuves morphologiques de la maladie peuvent être présentes dans le MB ou le liquide céphalo-rachidien (LCR) s'ils sont présents au moment du diagnostic ; cependant, il devrait y avoir une réduction de 50 % du pourcentage de cellules de lymphome.
Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Partie 2 : Taux de réduction du volume tumoral au jour 14
Délai: Au jour 14
Le taux de réduction du volume tumoral a été défini comme une diminution en pourcentage de la somme des produits des diamètres des lésions au jour 14. Il a été mesuré comme la variation moyenne de la somme des produits des diamètres des lésions (SPD) au jour 14.
Au jour 14
Partie 2 : Nombre de participants ayant procédé à une greffe de cellules souches
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (Jusqu'à 4 ans et 4 mois)
Le nombre de participants qui ont procédé à une greffe de cellules souches a été signalé.
Jusqu'à la fin de l'étude (Jusqu'à 4 ans et 4 mois)
Partie 2 : Délai de réponse
Délai: Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Le délai de réponse a été défini comme l'intervalle de temps entre la première dose d'ibrutinib et la première réponse documentée pour les participants qui ont répondu. Le délai de réponse a été résumé pour les participants ayant obtenu une RC (y compris CRb et CRu) ou une RP. CR=disparition de toutes les maladies ; CRb = la masse résiduelle n'a aucun signe morphologique de maladie à partir d'une biopsie limitée ou au trocart, sans nouvelles lésions par examen d'imagerie ; BM et CSF morphologiquement exempts de maladie ; pas de nouveau ou PD ailleurs, CRu=Masse résiduelle est négative par FDG-PET ; pas de nouvelles lésions par examen d'imagerie ; BM et CSF morphologiquement exempts de maladie ; pas de nouveau ou de PD ailleurs, RP = diminution de 50 % du SPD au scanner ou à l'IRM ; La TEP-FDG peut être positive (score de deauville ou 4 ou 5 avec une fixation lésionnelle réduite par rapport à l'inclusion) ; pas de nouveau ou de PD ; des signes morphologiques de la maladie peuvent être présents dans le MB ou le LCR s'ils sont présents au moment du diagnostic ; cependant, il devrait y avoir une réduction de 50 % du pourcentage de cellules de lymphome.
Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Partie 2 : Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 4 ans et 4 mois
La durée de la réponse a été définie comme la durée entre la date de la documentation initiale d'une réponse (RC ou RP) et la date de la première preuve documentée de la progression de la maladie (MP) ou du décès, selon la première éventualité. PD : augmentation > 25 % de la SPD des lésions résiduelles (calculées à partir du nadir) au scanner ou à l'IRM ; Score de Deauville 4 ou 5 au FDG-PET avec augmentation de la fixation lésionnelle par rapport à l'inclusion ; documentation de nouvelles lésions ou développement de nouvelles preuves morphologiques de la maladie dans le BM ou le LCR.
Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Partie 2 : Pourcentage de participants avec EFS à 2 ans
Délai: A 2 ans
La SSE était l'intervalle de temps entre la randomisation et le décès, la progression de la maladie ou l'absence de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) après 3 cycles de traitement, selon la première éventualité, sur la base d'un examen indépendant en aveugle par l'IRC. La RC a été définie comme une tomodensitométrie ou une IRM ne révélant aucune maladie résiduelle ou de nouvelles lésions, une masse résiduelle réséquée qui est pathologiquement (morphologiquement) négative pour la maladie, BM et LCR morphologiquement exempts de maladie sans nouvelles lésions par examen d'imagerie. La RP a été définie comme une diminution de 50 % de l'um des produits du SPD au scanner ou à l'IRM ; FDG-PET peut être positif, no new ou PD ; des signes morphologiques de la maladie peuvent être présents dans le MB ou le LCR s'ils sont présents au moment du diagnostic ; cependant, il devrait y avoir une réduction de 50 % du pourcentage de cellules de lymphome.
A 2 ans
Partie 2 : Pourcentage de participants avec EFS à 3 ans
Délai: A 3 ans
L'EFS est l'intervalle de temps entre la randomisation et le décès, la progression de la maladie ou l'absence de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) après 3 cycles de traitement, selon la première éventualité, sur la base d'un examen indépendant en aveugle des événements par l'IRC. La RC a été définie comme une tomodensitométrie ou une IRM ne révélant aucune maladie résiduelle ou de nouvelles lésions, une masse résiduelle réséquée qui est pathologiquement (morphologiquement) négative pour la maladie, BM et LCR morphologiquement exempts de maladie sans nouvelles lésions par examen d'imagerie. La RP a été définie comme une diminution de 50 % de l'um des produits du SPD au scanner ou à l'IRM ; FDG-PET peut être positif, no new ou PD ; des signes morphologiques de la maladie peuvent être présents dans le MB ou le LCR s'ils sont présents au moment du diagnostic ; cependant, il devrait y avoir une réduction de 50 % du pourcentage de cellules de lymphome.
A 3 ans
Partie 2 : Survie globale
Délai: Jusqu'à 4 ans et 4 mois
La survie globale a été définie comme la durée entre la date de randomisation et la date du décès du participant.
Jusqu'à 4 ans et 4 mois
Partie 2 : Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l'ibrutinib
Délai: Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
L'ASC est définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps. Conformément aux analyses prévues, les paramètres pharmacocinétiques de la partie 2 ont été présentés par groupe de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 et 440 mg/m^2) et groupe d'âge (1-5, 6-11, 12 -17 et >18 ans). Comme prévu dans le protocole, les paramètres PK ont été présentés par groupe de dose car la posologie dépendait de l'âge.
Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
Partie 2 : Clairance plasmatique apparente (orale) (CL/F) de l'ibrutinib
Délai: Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
La CL/F est définie comme la clairance plasmatique apparente de l'ibrutinib. Conformément aux analyses prévues, les paramètres pharmacocinétiques de la partie 2 ont été présentés par groupe de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 et 440 mg/m^2) et groupe d'âge (1-5, 6-11, 12 -17 et >18 ans). Comme prévu dans le protocole, les paramètres PK ont été présentés par groupe de dose car la posologie dépendait de l'âge.
Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
Partie 2 : Volume de distribution apparent (oral) (Vd/F) de l'ibrutinib
Délai: Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
Vd/F est défini comme le volume apparent (oral) de distribution de l'ibrutinib. Conformément aux analyses prévues, les paramètres pharmacocinétiques de la partie 2 ont été présentés par groupe de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 et 440 mg/m^2) et groupe d'âge (1-5, 6-11, 12 -17 et >18 ans). Comme prévu dans le protocole, les paramètres PK ont été présentés par groupe de dose car la posologie dépendait de l'âge.
Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
Partie 2 : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) d'ibrutinib
Délai: Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
La Cmax est définie comme la concentration plasmatique maximale d'ibrutinib. Conformément aux analyses prévues, les paramètres pharmacocinétiques de la partie 2 ont été présentés par groupe de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 et 440 mg/m^2) et groupe d'âge (1-5, 6-11, 12 -17 et >18 ans). Comme prévu dans le protocole, les paramètres PK ont été présentés par groupe de dose car la posologie dépendait de l'âge.
Jusqu'au cycle 3 (chaque cycle de 21 ou 28 jours)
Partie 2 : Relation entre l'AUC et la taille corporelle
Délai: Jusqu'au Cycle 3 (chaque cycle de 28 jours)
La relation entre les paramètres d'exposition systémique (AUC) de l'ibrutinib et la taille corporelle a été évaluée pour déterminer l'impact sur l'AUC qui a été présenté par groupes de dose (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 et 440 mg/m^2) et groupes d'âge (1-5, 6-11, 12-17 et >18 ans). Les données n'ont pas pu être analysées sous forme de tableau pour cette mesure de résultat car elles correspondent à une ligne de régression plate dans la modélisation non linéaire à effets mixtes. Cette mesure de résultat devait être analysée uniquement pour le bras spécifié.
Jusqu'au Cycle 3 (chaque cycle de 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Collaborateurs

Pharmacyclics LLC.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Réel)

11 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

11 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2016

Première publication (Estimation)

9 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Autre identifiant: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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