Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ibrutinib biztonságossági és hatékonysági vizsgálata kiújult vagy refrakter érett B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek körében

2022. november 7. frissítette: Janssen Research & Development, LLC

Véletlenszerű, nyílt, biztonságossági és hatásossági vizsgálat az ibrutinibről kiújult vagy refrakter érett B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő gyermek- és fiatal felnőtt betegekben

A vizsgálat célja annak megerősítése, hogy az ibrutinib farmakokinetikája gyermekgyógyászati ​​résztvevőknél összhangban van a felnőttekével (1. rész), valamint hogy értékelje az ibrutinib és a rituximab, ifoszfamid, karboplatin kombináció hatékonyságát (eseménymentes túlélés [EFS]), és etopozid (RICE) vagy rituximab, vinkrisztin, ifoszfamid, karboplatin és idarubicin (RVICI) háttérterápia, összehasonlítva a csak RICE vagy RVICI háttérterápiával (2. rész).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy 3. fázisú, randomizált (véletlenül a résztvevőkhöz rendelt vizsgálati gyógyszeres kezelés), nyílt (a vizsgálati gyógyszer azonosítását a résztvevők és a vizsgálati személyzet ismeri), ellenőrzött vizsgálat, amely két részből áll: 1. és 2. rész. Az 1. rész egy farmakokinetikai bevezető rész, amelyet a vizsgálat randomizált részének (2. rész) megkezdése előtt hajtanak végre, a 2. rész pedig egy randomizált és nyílt vizsgálatot. A vizsgálat 1. és 2. részét 3 fázisban hajtják végre: egy előkezelési (szűrési) fázisban (legfeljebb 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt), egy kezelési fázisban és egy utókezelési fázisban. A kezelési szakasz a beiratkozástól (az 1. részben) vagy a randomizálástól (a 2. részben) az alábbiak közül 1-ig tart: 1) 3 terápiás ciklus befejezése, 2) transzplantáció, ha klinikailag indokolt, vagy 3) progresszív betegség (PD) , amelyik előbb jön. Az utókezelési szakasz a halálig, a nyomon követés elvesztéséig, a beleegyezés visszavonásáig vagy a vizsgálat végéig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A vizsgálat végét úgy definiálják, ha körülbelül 60 eseménymentes túlélési (EFS) esemény következett be a 2. részben (halál, betegség progressziója vagy a teljes válasz hiánya [CR] vagy részleges válasz [PR] 3 kezelési ciklus után elvakult, független eseményvizsgálat), vagy a szponzor leállítja a vizsgálatot, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az 1. rész résztvevői 1 évtől (<) 18 évnél fiatalabbak lehetnek. A 2. rész résztvevői 1 és 30 év közöttiek lesznek. A résztvevőknél elsősorban a farmakokinetikát az 1. részben és az ibrutinib RICE vagy RVICI háttérterápiával kombinált hatékonyságát (EFS) értékelik, összehasonlítva a RICE vagy RVICI háttérterápiával önmagában a 2. részben. A résztvevők biztonságát a vizsgálat során végig figyelemmel kísérik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussel, Belgium
      • Leuven, Belgium
  • Brazília
      • Barretos, Brazília
      • Curitiba, Brazília
      • Sao Paulo, Brazília
      • São Paulo, Brazília
  • Bulgária
      • Plovdiv, Bulgária
      • Sofia, Bulgária
  • Csehország
      • Brno, Csehország
      • Praha, Csehország
  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság
      • Cambridge, Egyesült Királyság
      • Leeds, Egyesült Királyság
      • Liverpool, Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság
      • Newcastle, Egyesült Királyság
      • Sheffield, Egyesült Királyság
      • Surrey, Egyesült Királyság
  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok
      • Orange, California, Egyesült Államok
      • Palo Alto, California, Egyesült Államok
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok
      • Valhalla, New York, Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok
  • Franciaország
      • Bordeaux, Franciaország
      • Lille, Franciaország
      • Lyon, Franciaország
      • Marseille, Franciaország
      • Nantes, Franciaország
      • Toulouse, Franciaország
      • Vandoeuvre les Nancy, Franciaország
      • Villejuif, Franciaország
  • Hollandia
      • Rotterdam, Hollandia
      • Utrecht, Hollandia
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság
  • Lengyelország
      • Krakow, Lengyelország
      • Warszawa, Lengyelország
      • Wroclaw, Lengyelország
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország
      • Debrecen, Magyarország
  • Németország
      • Berlin, Németország
      • Freiburg, Németország
      • Kiel, Németország
      • München, Németország
      • Münster, Németország
  • Orosz Föderáció
      • Ekaterinburg, Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció
      • St. Petersburg, Orosz Föderáció
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka
      • Izmir, Pulyka
  • Románia
      • Bucuresti, Románia
      • Cluj-Napoca, Románia
      • Oradea, Románia
      • Timisoara, Románia
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
      • Esplugues de Llobregat, Spanyolország
      • Madrid, Spanyolország
      • Valencia, Spanyolország
  • Svédország
      • Gothenburg, Svédország
  • Tajvan
      • Kaohsiung, Tajvan
      • Taipei, Tajvan
      • Taoyuan, Tajvan
  • Ukrajna
      • Kiev, Ukrajna

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az 1-től (<) 18 évesnél fiatalabb résztvevők (csak az 1. résznél), vagy 1-30 évesek, beleértve az érett B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) kezdeti diagnózisát 18 évesnél fiatalabb korban. életkor (csak a 2. rész)
  • A résztvevőknek először kiújulniuk kell, és csak egy korábbi terápiát kaptak, vagy olyan betegségük van, amely elsősorban a hagyományos terápiára refrakter.
  • A résztvevőknek az alábbiak közül legalább 1-gyel rendelkezniük kell: 1 mérhető betegség helye nagyobb, mint (>) 1 centiméter (cm) a leghosszabb átmérőben és >1 cm a legrövidebb átmérőben radiológiai képalkotás szerint; csontvelő érintettség; cerebrospinális folyadék blastokkal
  • Azok a résztvevők, akiknek Lansky-Karnofsky pontszáma nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 50
  • A serdülő nőknek/fiatal, fogamzóképes nőknek negatív, rendkívül érzékeny béta-humán koriongonadotropin (béta-hCG) terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozás/randomizálás előtti szűréskor. A terhes vagy szoptató serdülők/fiatal nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevők warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin-antagonistákkal (például fenprokumonnal) végzett véralvadásgátló kezelésben részesülnek, vagy olyan szerekkel, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4/5-gátlók, vagy a tervezett első kezelés előtt a 8.2. szakaszban (Tiltott gyógyszerek) leírtak szerint bármilyen nem engedélyezett terápiában részesültek. a vizsgált gyógyszer adagja
  • Öröklött vagy szerzett vérzési rendellenességben szenvedők
  • Klinikailag jelentős aritmiában, komplex veleszületett szívbetegségben vagy bal kamrai ejekciós frakcióban (LVEF) <50% (%) vagy rövidülő frakcióban (SF) <=28%
  • Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C vírus szerepel
  • A résztvevők bármely olyan állapotában, amely megzavarhatja az ibrutinib felszívódását vagy metabolizmusát, beleértve a felszívódási zavart, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegséget, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekcióját
  • Azok a résztvevők, akiknek ismert allergiája, túlérzékenysége vagy intoleranciája van az ibrutinibbel vagy segédanyagaival szemben (lásd a vizsgálói brosúrát)
  • A transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség (PTLD) diagnózisa
  • Azok a résztvevők, akik az allogén csontvelő-transzplantációt követő 6 hónapon belül vannak
  • Azok a résztvevők, akik korábban ibrutinibbel érintkeztek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. rész: Ibrutinib
Az első 2 résztvevő minden korcsoportba (1-5 év, 6-11 év és 12-17 év) 240 milligramm/négyzetméter (mg/m^2) Ibrutinib kezdő adagot kap az első ciklusban, majd dózisemelés a 2. ciklus elején mindaddig, amíg az összes farmakokinetikai értékelés a várt tartományon belül van, és nincsenek biztonsági aggályok. Az első ciklusban 240 mg/m^2 dózissal kezelt résztvevők esetében a maximális dózis nem haladhatja meg a napi 420 mg-ot. Minden résztvevő rituximab, ifoszfamid, karboplatin, etopozid és dexametazon (RICE) vagy ituximab, vinkrisztin, ifoszfamid, karboplatin, idarubicin és dexametazon (RVICI) háttérterápiában részesül (a vizsgáló választása szerint) a kezelési szakaszban. Azok a résztvevők, akiknek csak PR-ja vagy jobb, ibrutinibet kapnak 3 cikluson keresztül, vagy a PD-ig, az elfogadhatatlan toxicitásig, vagy amíg el nem kezdik az antilymphoma terápiát vagy az őssejt-transzplantációhoz szükséges kondicionáló sémát a kezelés utáni szakaszban.
Drog: Ibrutinib
A résztvevők Ibrutinibet kapnak (240 mg/m^2 /329 mg/m^2 naponta) az 1. és 2. részben.
Drog: Rituximab
A résztvevők 750 mg/m^2 kumulatív adag rituximabot kapnak a RICE/RVICI kezelési rend részeként az 1. és a 2. részben ciklusonként.
Drog: Ifoszfamid
A résztvevők 9 g/m^2 és 10 g/m^2 kumulatív dózisú ifosfamidot kapnak a RICE és RVICI kezelési rend részeként az 1. és 2. részben ciklusonként.
Drog: Karboplatin
A résztvevők 635 mg/m^2 és 800 mg/m^2 karboplatin kumulatív dózist kapnak a RICE és RVICI kezelés részeként az 1. és 2. részben ciklusonként.
Drog: Etoposide
A résztvevők 300 mg/m^2 kumulatív adag etopozidot kapnak az 1. és 2. részben a RICE-kúra részeként ciklusonként.
Drog: Vincristine
A résztvevők ciklusonként 1,6 mg/m^2 kumulatív vinkrisztint kapnak az 1. és 2. részben az RVICI-kúra részeként.
Drog: Idarubicin
A résztvevők 20 mg/m^2 kumulatív idarubicin dózist kapnak az 1. és 2. részben az RVICI-kúra részeként ciklusonként.
Drog: Dexametazon
A résztvevők 100 mg/m^2 kumulatív dózist kapnak dexametazonból az 1. és a 2. részben a RICE/RVICI kezelési rend részeként ciklusonként.
Kísérleti: 2. rész: Ibrutinib
A résztvevők vagy ibrutinib és RICE/RVICI háttérterápiát vagy csak RICE/RVICI háttérterápiát kapnak a 3 ciklus befejezéséig, vagy a PD vagy elfogadhatatlan toxicitásig a kezelési szakaszban. Azok a résztvevők, akik ibrutinib- és RICE/RVICI-háttérterápiában részesültek, és csak PR-ban szenvedtek, csak ibrutinibet kapnak 3 cikluson keresztül a kezelés utáni szakaszban.
Drog: Ibrutinib
A résztvevők Ibrutinibet kapnak (240 mg/m^2 /329 mg/m^2 naponta) az 1. és 2. részben.
Drog: Rituximab
A résztvevők 750 mg/m^2 kumulatív adag rituximabot kapnak a RICE/RVICI kezelési rend részeként az 1. és a 2. részben ciklusonként.
Drog: Ifoszfamid
A résztvevők 9 g/m^2 és 10 g/m^2 kumulatív dózisú ifosfamidot kapnak a RICE és RVICI kezelési rend részeként az 1. és 2. részben ciklusonként.
Drog: Karboplatin
A résztvevők 635 mg/m^2 és 800 mg/m^2 karboplatin kumulatív dózist kapnak a RICE és RVICI kezelés részeként az 1. és 2. részben ciklusonként.
Drog: Etoposide
A résztvevők 300 mg/m^2 kumulatív adag etopozidot kapnak az 1. és 2. részben a RICE-kúra részeként ciklusonként.
Drog: Vincristine
A résztvevők ciklusonként 1,6 mg/m^2 kumulatív vinkrisztint kapnak az 1. és 2. részben az RVICI-kúra részeként.
Drog: Idarubicin
A résztvevők 20 mg/m^2 kumulatív idarubicin dózist kapnak az 1. és 2. részben az RVICI-kúra részeként ciklusonként.
Drog: Dexametazon
A résztvevők 100 mg/m^2 kumulatív dózist kapnak dexametazonból az 1. és a 2. részben a RICE/RVICI kezelési rend részeként ciklusonként.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Az ibrutinib plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: 3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
Az AUC a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület. A tervezett elemzések szerint az 1. rész farmakokinetikai (PK) paramétereit dóziscsoportonként (240 mg/m² [mg/m^2], 329 mg/m^2 és 440 mg/m^2) és korcsoportonként mutatták be. 1-5, 6-11, 12-17 és >18 év). A protokollban tervezett módon a PK paramétereket dóziscsoportonként mutattuk be, mivel az adagolás az életkortól függött.
3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
1. rész: Az ibrutinib látszólagos (orális) plazma clearance-e (CL/F)
Időkeret: 3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
A CL/F az ibrutinib látszólagos plazma clearance-eként definiálható. A tervezett elemzések szerint az 1. rész farmakokinetikai paramétereit dóziscsoportonként (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 és 440 mg/m^2) és korcsoportonként (1-5, 6-11, 12) mutatták be. -17 és >18 év). A protokollban tervezett módon a PK paramétereket dóziscsoportonként mutattuk be, mivel az adagolás az életkortól függött.
3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
1. rész: Az ibrutinib látszólagos (orális) eloszlási térfogata (Vd/F)
Időkeret: 3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
A Vd/F az ibrutinib látszólagos (orális) eloszlási térfogata. A tervezett elemzések szerint az 1. rész farmakokinetikai (PK) paramétereit dóziscsoportonként (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 és 440 mg/m^2) és korcsoportonként (1-5, 6- 11, 12-17 és 18 év felett). A protokollban tervezett módon a PK paramétereket dóziscsoportonként mutattuk be, mivel az adagolás az életkortól függött.
3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
1. rész: Az ibrutinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
A Cmax az ibrutinib maximális plazmakoncentrációja. A tervezett elemzések szerint az 1. rész farmakokinetikai (PK) paramétereit dóziscsoportonként (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 és 440 mg/m^2) és korcsoportonként (1-5, 6- 11, 12-17 és 18 év felett). A protokollban tervezett módon a PK paramétereket dóziscsoportonként mutattuk be, mivel az adagolás az életkortól függött.
3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
1. rész: Az AUC és a testméret kapcsolata
Időkeret: 3. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
A szisztémás expozíció (AUC) ibrutinib mutatói és a testméret közötti összefüggést értékelték, hogy meghatározzák az AUC-ra gyakorolt ​​hatást, amelyeket dóziscsoportonként (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 és 440 mg/m^2) mutattak be. és korcsoportok (1-5, 6-11, 12-17 és >18 év). Az adatokat nem lehetett táblázatos formában elemezni ennél az eredménymérőnél, mivel a nemlineáris vegyes hatások modellezésében egy lapos regressziós egyenesnek felelnek meg.
3. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
2. rész: Eseménymentes túlélés (EFS) a 2 kezelési csoport között
Időkeret: A randomizálástól a halálig, a betegség progressziójáig vagy a CR vagy PR hiányáig eltelt idő 3 kezelési ciklus után (legfeljebb 4 év és 4 hónap)
Az EFS a randomizálástól a halálig, a betegség progressziójáig vagy a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) hiányáig tartó időintervallum volt 3 kezelési ciklus után, attól függően, hogy melyik következett be előbb, a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) által végzett vak független eseményértékelés alapján. . A CR-t úgy határozták meg, hogy a számítógépes tomográfia (CT) vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) nem tár fel maradék betegséget vagy új elváltozásokat, reszekált maradék tömeget, amely kórosan (morfológiailag) negatív volt a betegségre, a BM-et és a CSF-et morfológiailag betegségtől mentesnek, képalkotó eljárással új elváltozások nélkül. vizsgálat. A PR-t a CT-n vagy MRI-n a lézióátmérők (SPD) összegének 50%-os (%) csökkenéseként határozták meg; a fluorodeoxiglükóz (FDG)-pozitron emissziós tomográfia (PET) pozitív lehet, nincs új vagy progresszív betegség (PD); a betegség morfológiai bizonyítékai jelen lehetnek a BM-ben vagy a cerebrospinális folyadékban (CSF), ha jelen vannak a diagnóziskor; azonban a limfóma sejtek százalékos arányának 50%-kal kell csökkennie.
A randomizálástól a halálig, a betegség progressziójáig vagy a CR vagy PR hiányáig eltelt idő 3 kezelési ciklus után (legfeljebb 4 év és 4 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. és 2. rész: A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: Akár 4 év és 4 hónap
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy vizsgálati készítményt kapott résztvevőben következik be, és nem feltétlenül csak olyan eseményeket jelez, amelyek egyértelmű okozati összefüggésben állnak a releváns vizsgálati készítménnyel.
Akár 4 év és 4 hónap
1. és 2. rész: Általános válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 4 év és 4 hónap
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik a legjobb általános választ adták a teljes választ (CR) (beleértve a CR biopszia-negatív [CRb] és a meg nem erősített CR [CRu]) vagy a részleges választ (PR) a Nemzetközi Gyermekgyógyászati ​​non-Hodgkin értékelése szerint. limfóma (NHL) válasz kritériumai. CR = minden betegség eltűnése; A CRb=maradványtömegnek nincs morfológiai bizonyítéka a betegségre korlátozott vagy magbiopsziából, képalkotó vizsgálat alapján nincs új elváltozás; csontvelő (BM) és CSF morfológiailag betegségtől mentes; nincs új vagy PD máshol, CRu=FDG-PET alapján a maradék tömeg negatív; képalkotó vizsgálattal nincs új elváltozás; BM és CSF morfológiailag betegségmentes; máshol nincs új vagy PD, PR=50%-os SPD csökkenés CT-n vagy MRI-n; Az FDG-PET pozitív lehet (deauville-pontszám vagy 4 vagy 5 a kiindulási értékhez képest csökkent léziófelvétellel); nincs új vagy PD; a betegség morfológiai bizonyítékai jelen lehetnek a BM-ben vagy a CSF-ben, ha jelen vannak a diagnóziskor; azonban a limfóma sejtek százalékos arányának 50%-kal kell csökkennie.
Akár 4 év és 4 hónap
1. és 2. rész: A génexpressziót betegség-specifikus biomarkerekkel értékelték kiinduláskor
Időkeret: Alapvonal
Tumor formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) mintákat vettünk, hogy kiértékeljük a kiindulási génexpressziót olyan betegség-specifikus biomarkerekkel, mint a BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), Caspase 3 (CASP3), STAT3 és SYK. . A transzkriptumok egymillióanként (TPM) az RNS-szekvenálás normalizálási módszere, ami azt jelenti, hogy "az RNS-szekvenáló tumor FFPE mintájában minden 1 000 000 RNS-molekula esetében x ebből a génből/átiratból származik.
Alapvonal
1. és 2. rész: Az immunglobulin- és T-sejt-receptor génátrendeződésben résztvevők száma
Időkeret: Az 1. és 2. rész kiindulási állapotában (1. ciklus 1. napja).
Az immunglobulin és a T-sejt receptor gén átrendeződésében résztvevők számát jelentették.
Az 1. és 2. rész kiindulási állapotában (1. ciklus 1. napja).
1. és 2. rész: Több mint (>) 90%-os Bruton tirozin-kináz (BTK) foglaltsággal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 3 hónapig
A BTK több mint 90%-os kihasználtságával rendelkező résztvevők számát jelentették. A BTK foglaltságának felmérésére vérmintákat vettünk.
Akár 3 hónapig
1. és 2. rész: Vizuális analóg skála (VAS) pontszám az ízletességért
Időkeret: Az 1. és a 3. ciklus 1. napja
Az ibrutinib ízletességét VAS segítségével mérték. A skála egy 5 pontos vizuális analóg skála, amely egy arc hedonikus skálát foglal magában, amelyet úgy terveztek, hogy felölelje a gyermekek életkorát és a résztvevők megértési szintjét, 1-től 5-ig terjedő pontszámmal, ahol az 1 a legjobb pontszámot, az 5 pedig a legrosszabb ízletességet jelenti.
Az 1. és a 3. ciklus 1. napja
1. rész: A CD79B, CARD11 és MYD mutációkkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 4 év és 4 hónap
A CD79B, CARD11 és MYD mutációkkal rendelkező résztvevők számát jelentették.
Akár 4 év és 4 hónap
2. rész: A CD79B, CARD11 és MYD mutációkkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 4 év és 4 hónap
A CD79B, CARD11 és MYD mutációkkal rendelkező résztvevők számát jelentették. Vérmintákat vettek a biomarkerek, például a CD79B, CARD11 és MYD mutációk szintjének értékelésére.
Akár 4 év és 4 hónap
1. rész: A c-MYC génátrendeződésben résztvevők száma
Időkeret: Kiinduláskor (1. ciklus, 1. nap)
A c-MYC génátrendeződésben szenvedő résztvevők számát jelentették.
Kiinduláskor (1. ciklus, 1. nap)
2. rész: A c-MYC génátrendeződésben résztvevők száma
Időkeret: Kiinduláskor (1. ciklus, 1. nap)
A c-MYC génátrendeződésben szenvedő résztvevők számát jelentették. Vérmintákat vettünk a biomarker szintjének, például a c-MYC gén átrendeződésének értékelésére.
Kiinduláskor (1. ciklus, 1. nap)
2. rész: A teljes választ (CR) elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 4 év és 4 hónap
A teljes válaszarányt azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik teljes választ értek el, vagy teljes választ értek el inkomplett csontvelői helyreállítással (CRi) a következő leukémia elleni terápia megkezdése előtt vagy azt megelőzően az IRC-értékelés alapján.
Akár 4 év és 4 hónap
2. rész: A részleges választ (PR) elért résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 4 év és 4 hónap
A PR-t elért résztvevők százalékos arányát értékelték. A PR-t az SPD 50%-os csökkenéseként határozták meg számítógépes tomográfián (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotáson (MRI); Az FDG-PET pozitív lehet; nincs új vagy PD; a betegség morfológiai bizonyítékai jelen lehetnek a BM-ben vagy a cerebrospinális folyadékban (CSF), ha jelen vannak a diagnóziskor; azonban a limfóma sejtek százalékos arányának 50%-kal kell csökkennie.
Akár 4 év és 4 hónap
2. rész: A tumor térfogatcsökkentési aránya a 14. napon
Időkeret: 14. napon
A tumortérfogat-csökkenés mértékét a lézióátmérők szorzatának százalékos csökkenéseként határoztuk meg a 14. napon. Ezt a lézióátmérők (SPD) szorzatának átlagos változásaként mérték a 14. napon.
14. napon
2. rész: Az őssejt-átültetést végző résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálat végéig (4 év és 4 hónapig)
Azon résztvevők számát jelentették, akik őssejt-transzplantáción estek át.
A vizsgálat végéig (4 év és 4 hónapig)
2. rész: Ideje a válaszadásra
Időkeret: Akár 4 év és 4 hónap
A válaszadásig eltelt időt az első ibrutinib adag és az első dokumentált válasz közötti időintervallumként határozták meg azon résztvevők esetében, akik válaszoltak. A válaszadás idejét azon résztvevők esetében összegeztük, akik CR-t (beleértve a CRb-t és CRu-t) vagy PR-t értek el. CR = minden betegség eltűnése; A CRb=maradványtömegnek nincs morfológiai bizonyítéka a betegségre korlátozott vagy magbiopsziából, képalkotó vizsgálat alapján nincs új elváltozás; BM és CSF morfológiailag betegségmentes; nincs új vagy PD máshol, CRu=FDG-PET alapján a maradék tömeg negatív; képalkotó vizsgálattal nincs új elváltozás; BM és CSF morfológiailag betegségmentes; máshol nincs új vagy PD, PR=50%-os SPD csökkenés CT-n vagy MRI-n; Az FDG-PET pozitív lehet (deauville-pontszám vagy 4 vagy 5 a kiindulási értékhez képest csökkent léziófelvétellel); nincs új vagy PD; a betegség morfológiai bizonyítékai jelen lehetnek a BM-ben vagy a CSF-ben, ha jelen vannak a diagnóziskor; azonban a limfóma sejtek százalékos arányának 50%-kal kell csökkennie.
Akár 4 év és 4 hónap
2. rész: A válasz időtartama
Időkeret: Akár 4 év és 4 hónap
A válasz időtartamát a válasz kezdeti dokumentálásától (CR vagy PR) a progresszív betegség (PD) vagy haláleset első dokumentált bizonyítékának időpontjáig terjedő időtartamként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb. PD: >25%-os növekedés a maradék léziók SPD-jében (a mélypontból számítva) CT-n vagy MRI-n; Deauville-pontszám 4 vagy 5 az FDG-PET-en, a léziók felvételének növekedésével az alapvonalhoz képest; új elváltozások dokumentálása vagy a betegség új morfológiai bizonyítékainak kialakulása BM-ben vagy CSF-ben.
Akár 4 év és 4 hónap
2. rész: Az EFS-sel rendelkező résztvevők százalékos aránya 2 év után
Időkeret: 2 évesen
Az EFS a randomizálástól a halálig, a betegség progressziójáig vagy a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) hiányáig tartó időintervallum volt 3 kezelési ciklus után, attól függően, hogy melyik következett be előbb, az IRC által végzett vak független eseményvizsgálat alapján. A CR-t úgy határozták meg, hogy a CT vagy MRI nem tár fel maradék betegséget vagy új elváltozásokat, reszekált maradék tömeget, amely kórosan (morfológiailag) negatív a betegségre, BM-et és CSF-et morfológiailag betegségtől mentesen, képalkotó vizsgálattal új elváltozások nélkül. A PR-t úgy határozták meg, mint az SPD termékeinek 50%-os csökkenése CT-n vagy MRI-n; Az FDG-PET lehet pozitív, nincs új vagy PD; a betegség morfológiai bizonyítékai jelen lehetnek a BM-ben vagy a CSF-ben, ha jelen vannak a diagnóziskor; azonban a limfóma sejtek százalékos arányának 50%-kal kell csökkennie.
2 évesen
2. rész: Az EFS-sel rendelkező résztvevők százalékos aránya 3 év után
Időkeret: 3 évesen
Az EFS a randomizálástól a halálig, a betegség progressziójáig vagy a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) hiányáig tartó időintervallum 3 kezelési ciklus után, attól függően, hogy melyik következik be előbb, az IRC által végzett vak független eseményvizsgálat alapján. A CR-t úgy határozták meg, hogy a CT vagy MRI nem tár fel maradék betegséget vagy új elváltozásokat, reszekált maradék tömeget, amely kórosan (morfológiailag) negatív a betegségre, BM-et és CSF-et morfológiailag betegségtől mentesen, képalkotó vizsgálattal új elváltozások nélkül. A PR-t úgy határozták meg, mint az SPD termékeinek 50%-os csökkenése CT-n vagy MRI-n; Az FDG-PET lehet pozitív, nincs új vagy PD; a betegség morfológiai bizonyítékai jelen lehetnek a BM-ben vagy a CSF-ben, ha jelen vannak a diagnóziskor; azonban a limfóma sejtek százalékos arányának 50%-kal kell csökkennie.
3 évesen
2. rész: Általános túlélés
Időkeret: Akár 4 év és 4 hónap
A teljes túlélést a randomizálás időpontjától a résztvevő haláláig terjedő időtartamként határozták meg.
Akár 4 év és 4 hónap
2. rész: Az ibrutinib plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: 3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
Az AUC a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület. A tervezett elemzések szerint a 2. rész farmakokinetikai paramétereit dóziscsoportonként (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 és 440 mg/m^2) és korcsoportonként (1-5, 6-11, 12) mutatták be. -17 és >18 év). A protokollban tervezett módon a PK paramétereket dóziscsoportonként mutattuk be, mivel az adagolás az életkortól függött.
3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
2. rész: Az ibrutinib látszólagos (orális) plazma clearance-e (CL/F)
Időkeret: 3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
A CL/F az ibrutinib látszólagos plazma clearance-eként definiálható. A tervezett elemzések szerint a 2. rész farmakokinetikai paramétereit dóziscsoportonként (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 és 440 mg/m^2) és korcsoportonként (1-5, 6-11, 12) mutatták be. -17 és >18 év). A protokollban tervezett módon a PK paramétereket dóziscsoportonként mutattuk be, mivel az adagolás az életkortól függött.
3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
2. rész: Az ibrutinib látszólagos (orális) eloszlási térfogata (Vd/F)
Időkeret: 3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
A Vd/F az ibrutinib látszólagos (orális) eloszlási térfogata. A tervezett elemzések szerint a 2. rész farmakokinetikai paramétereit dóziscsoportonként (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 és 440 mg/m^2) és korcsoportonként (1-5, 6-11, 12) mutatták be. -17 és >18 év). A protokollban tervezett módon a PK paramétereket dóziscsoportonként mutattuk be, mivel az adagolás az életkortól függött.
3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
2. rész: Az ibrutinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
A Cmax az ibrutinib maximális plazmakoncentrációja. A tervezett elemzések szerint a 2. rész farmakokinetikai paramétereit dóziscsoportonként (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 és 440 mg/m^2) és korcsoportonként (1-5, 6-11, 12) mutatták be. -17 és >18 év). A protokollban tervezett módon a PK paramétereket dóziscsoportonként mutattuk be, mivel az adagolás az életkortól függött.
3. ciklusig (minden ciklus 21 vagy 28 napos)
2. rész: Az AUC és a testméret kapcsolata
Időkeret: 3. ciklusig (minden ciklus 28 napos)
A szisztémás expozíció (AUC) ibrutinib mutatói és a testméret közötti összefüggést értékelték, hogy meghatározzák az AUC-ra gyakorolt ​​hatást, amelyeket dóziscsoportonként (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 és 440 mg/m^2) mutattak be. és korcsoportok (1-5, 6-11, 12-17 és >18 év). Az adatokat nem lehetett táblázatos formában elemezni ennél az eredménymérőnél, mivel a nemlineáris vegyes hatások modellezésében egy lapos regressziós egyenesnek felelnek meg. Ezt az eredménymutatót csak egy meghatározott ágra tervezték elemezni.
3. ciklusig (minden ciklus 28 napos)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Janssen Research & Development, LLC

Együttműködők

Pharmacyclics LLC.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. június 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. június 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 3.

Első közzététel (Becslés)

2016. március 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. december 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Egyéb azonosító: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Limfóma, non-Hodgkin

Klinikai vizsgálatok a Ibrutinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Gabon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel