Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af Ibrutinib hos pædiatriske og unge voksne deltagere med recidiverende eller refraktær modent B-celle non-Hodgkin lymfom

7. november 2022 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

En randomiseret, åben-label, sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Ibrutinib hos pædiatriske og unge voksne patienter med recidiverende eller refraktær moden B-celle non-Hodgkin lymfom

Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte, at farmakokinetikken af ​​ibrutinib hos pædiatriske deltagere er i overensstemmelse med den hos voksne (del 1) og at vurdere effektiviteten (hændelsesfri overlevelse [EFS]) af ibrutinib i kombination med rituximab, ifosfamid, carboplatin, og etoposid (RICE) eller rituximab, vincristin, ifosfamid, carboplatin og idarubicin (RVICI) baggrundsterapi sammenlignet med RICE eller RVICI baggrundsterapi alene (del 2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 3, randomiseret (undersøgelsesmedicin tildelt deltagere ved en tilfældighed), åben-label (identiteten af ​​undersøgelseslægemidlet vil være kendt af deltageren og undersøgelsens personale), kontrolleret undersøgelse, som består af to dele: Del 1 og Del 2. Del 1 er en farmakokinetisk indkøringsdel, som vil blive gennemført før start af den randomiserede del (del 2) af undersøgelsen og del 2 er et randomiseret og åbent studie. Del 1 og del 2 af undersøgelsen vil blive udført i 3 faser: en forbehandlingsfase (screeningsfase) (op til 14 dage før administration af studielægemidlet), en behandlingsfase og en efterbehandlingsfase. Behandlingsfasen vil strække sig fra indskrivning (i del 1) eller randomisering (i del 2) indtil 1 af følgende: 1) afslutning af 3 behandlingscyklusser, 2) transplantation, hvis det er klinisk indiceret, eller 3) progressiv sygdom (PD) , alt efter hvad der kommer først. Efterbehandlingsfasen vil fortsætte indtil dødsfald, tab til opfølgning, tilbagetrækning af samtykke eller studieafslutning, alt efter hvad der indtræffer først. Slutningen af ​​undersøgelsen defineres som, når der er opstået ca. 60 hændelser uden hændelsesfri overlevelse (EFS) i del 2 (død, sygdomsprogression eller manglende fuldstændig respons [CR] eller delvis respons [PR] efter 3 behandlingscyklusser baseret på blindet uafhængig begivenhedsgennemgang), eller sponsoren afslutter undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først. Deltagere i del 1 vil være 1 til under (<) 18 år. Deltagerne i del 2 vil være mellem 1 og 30 år. Deltagerne vil primært blive evalueret for farmakokinetik i del 1 og effektivitet (EFS) af ibrutinib i kombination med RICE- eller RVICI-baggrundsterapi sammenlignet med RICE- eller RVICI-baggrundsterapi alene i del 2. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget gennem hele studiet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussel, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
      • Curitiba, Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Den Russiske Føderation
      • Ekaterinburg, Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige
      • Surrey, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
      • Orange, California, Forenede Stater
      • Palo Alto, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
      • Valhalla, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
      • Lille, Frankrig
      • Lyon, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
      • Nantes, Frankrig
      • Toulouse, Frankrig
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrig
      • Villejuif, Frankrig
  • Holland
      • Rotterdam, Holland
      • Utrecht, Holland
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun
      • Izmir, Kalkun
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Polen
      • Krakow, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Rumænien
      • Bucuresti, Rumænien
      • Cluj-Napoca, Rumænien
      • Oradea, Rumænien
      • Timisoara, Rumænien
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Esplugues de Llobregat, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
      • Praha, Tjekkiet
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • München, Tyskland
      • Münster, Tyskland
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere med 1 til mindre end (<) 18 år (kun del 1) eller 1 til 30 år inklusive, hvis den første diagnose af modent B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) opstod ved <18 år af alder (kun del 2)
  • Deltagerne skal have første tilbagefald og kun have modtaget én tidligere behandlingslinje eller have sygdom, der primært er refraktær over for konventionel terapi
  • Deltagerne skal have mindst 1 af følgende: 1 sted for målbar sygdom større end (>) 1 centimeter (cm) i den længste diameter og >1 cm i den korteste diameter ved radiologisk billeddannelse; knoglemarvsinddragelse; cerebrospinalvæske med blaster til stede
  • Deltagere med Lansky-Karnofsky-score større end eller lig med (>=) 50
  • Unge kvinder/unge kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ højsensitiv serum eller urin beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening før tilmelding/randomisering. Unge/unge kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med igangværende antikoaguleringsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon), eller igangværende behandling med midler, der vides at være stærke CYP3A4/5-hæmmere, eller har taget nogen form for forbudte behandlinger som angivet i afsnit 8.2, Forbudte lægemidler, før den planlagte første dosis af undersøgelsesmiddel
  • Deltagere med arvelige eller erhvervede blødningsforstyrrelser
  • Deltagere med klinisk signifikante arytmier, kompleks medfødt hjertesygdom eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 procent (%) eller forkortelsesfraktion (SF) <=28 %
  • Deltagere med kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktivt hepatitis B- eller C-virus
  • Deltagere med enhver tilstand, der kan forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib, herunder malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af maven eller tyndtarmen
  • Deltagere med kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for ibrutinib eller dets hjælpestoffer (se Investigator's Brochure)
  • En diagnose af post-transplantation lymfoproliferativ sygdom (PTLD)
  • Deltagere, der er inden for 6 måneder efter en allogen knoglemarvstransplantation
  • Deltagere, der tidligere har været udsat for ibrutinib

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Ibrutinib
De første 2 deltagere tilmeldt hver aldersgruppe (1-5 år, 6-11 år og 12-17 år) vil modtage startdosis af Ibrutinib 240 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) i den første cyklus, efterfulgt af dosiseskalering ved starten af ​​cyklus 2, så længe alle farmakokinetiske vurderinger er inden for det forventede interval, og der ikke er nogen sikkerhedsproblemer. For deltagere, der behandles med 240 mg/m^2 dosisniveau i den første cyklus, bør den maksimale dosis ikke overstige i alt 420 mg/dag. Alle deltagere vil modtage rituximab, ifosfamid, carboplatin, etoposid og dexamethason (RICE) eller ituximab, vincristin, ifosfamid, carboplatin, idarubicin og dexamethason (RVICI) baggrundsterapi (investigators valg), under behandlingsfasen. Deltagere med PR eller bedre vil kun modtage Ibrutinib i 3 cyklusser eller indtil PD, uacceptabel toksicitet eller indtil påbegyndelse af antilymfomterapi eller et konditioneringsregime til stamcelletransplantation under post-behandlingsfasen.
Medicin: Ibrutinib
Deltagerne vil modtage Ibrutinib (dosis 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 pr. dag) under del 1 og del 2.
Medicin: Rituximab
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis af rituximab 750 mg/m^2 som en del af RICE/RVICI-kuren i del 1 og del 2 pr. cyklus.
Medicin: Ifosfamid
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis af Ifosfamid 9 g/m^2 og 10 g/m^2 som en del af henholdsvis RICE- og RVICI-regimen i del 1 og del 2 pr. cyklus.
Medicin: Carboplatin
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis carboplatin på 635 mg/m^2 og 800 mg/m^2 som en del af henholdsvis RICE- og RVICI-regimen i del 1 og del 2 pr. cyklus.
Medicin: Etoposid
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis af etoposid 300 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del af RICE-regimen pr. cyklus.
Medicin: Vincristine
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis vincristin på 1,6 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del af RVICI-kur pr. cyklus.
Medicin: Idarubicin
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis af idarubicin 20 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del af RVICI-kur pr. cyklus.
Medicin: Dexamethason
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis af dexamethason 100 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del af RICE/RVICI-kur pr. cyklus.
Eksperimentel: Del 2: Ibrutinib
Deltagerne vil enten modtage ibrutinib og RICE/RVICI baggrundsterapi eller RICE/RVICI baggrundsterapi alene, indtil 3 cyklusser er afsluttet eller indtil PD eller uacceptabel toksicitet i behandlingsfasen. Deltagere, der modtog ibrutinib og RICE/RVICI baggrundsterapi og kun med PR eller bedre, vil modtage ibrutinib alene i 3 cyklusser under post-behandlingsfasen.
Medicin: Ibrutinib
Deltagerne vil modtage Ibrutinib (dosis 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 pr. dag) under del 1 og del 2.
Medicin: Rituximab
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis af rituximab 750 mg/m^2 som en del af RICE/RVICI-kuren i del 1 og del 2 pr. cyklus.
Medicin: Ifosfamid
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis af Ifosfamid 9 g/m^2 og 10 g/m^2 som en del af henholdsvis RICE- og RVICI-regimen i del 1 og del 2 pr. cyklus.
Medicin: Carboplatin
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis carboplatin på 635 mg/m^2 og 800 mg/m^2 som en del af henholdsvis RICE- og RVICI-regimen i del 1 og del 2 pr. cyklus.
Medicin: Etoposid
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis af etoposid 300 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del af RICE-regimen pr. cyklus.
Medicin: Vincristine
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis vincristin på 1,6 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del af RVICI-kur pr. cyklus.
Medicin: Idarubicin
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis af idarubicin 20 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del af RVICI-kur pr. cyklus.
Medicin: Dexamethason
Deltagerne vil modtage en kumulativ dosis af dexamethason 100 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del af RICE/RVICI-kur pr. cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) af Ibrutinib
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
AUC er defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven. I henhold til planlagte analyser blev farmakokinetiske (PK) parametre for del 1 præsenteret pr. dosisgruppe (240 milligram pr. kvadratmeter [mg/m^2], 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe ( 1-5, 6-11, 12-17 og >18 år). Som planlagt i protokollen blev PK-parametrene præsenteret pr. dosisgruppe, da doseringen var afhængig af alder.
Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Del 1: Tilsyneladende (oral) plasmaclearance (CL/F) af Ibrutinib
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
CL/F er defineret som tilsyneladende plasmaclearance af ibrutinib. I henhold til planlagte analyser blev PK-parametre for del 1 præsenteret pr. dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 og >18 år). Som planlagt i protokollen blev PK-parametrene præsenteret pr. dosisgruppe, da doseringen var afhængig af alder.
Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Del 1: Tilsyneladende (Oral) Distributionsvolumen (Vd/F) af Ibrutinib
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Vd/F er defineret som tilsyneladende (oralt) distributionsvolumen af ​​ibrutinib. I henhold til planlagte analyser blev farmakokinetiske (PK) parametre for del 1 præsenteret pr. dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6- 11, 12-17 og >18 år). Som planlagt i protokollen blev PK-parametrene præsenteret pr. dosisgruppe, da doseringen var afhængig af alder.
Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Del 1: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Ibrutinib
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Cmax er defineret som maksimal plasmakoncentration af ibrutinib. I henhold til planlagte analyser blev farmakokinetiske (PK) parametre for del 1 præsenteret pr. dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6- 11, 12-17 og >18 år). Som planlagt i protokollen blev PK-parametrene præsenteret pr. dosisgruppe, da doseringen var afhængig af alder.
Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Del 1: Forholdet mellem AUC og kropsstørrelse
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus på 28 dage)
Forholdet mellem ibrutinib-målinger for systemisk eksponering (AUC) og kropsstørrelse blev vurderet for at bestemme indvirkningen på AUC, som blev præsenteret pr. dosisgrupper (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgrupper (1-5, 6-11, 12-17 og >18 år). Dataene kunne ikke analyseres i tabelformat for dette resultatmål, da de svarer til en flad regressionslinje i ikke-lineær blandede effekter modellering.
Op til cyklus 3 (hver cyklus på 28 dage)
Del 2: Event Free Survival (EFS) Mellem de 2 behandlingsgrupper
Tidsramme: Tid fra randomisering til død, sygdomsprogression eller mangel på CR eller PR efter 3 behandlingscyklusser (op til 4 år og 4 måneder)
EFS var tidsintervallet fra randomisering til død, sygdomsprogression eller mangel på fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) efter 3 behandlingscyklusser, alt efter hvad der indtraf først baseret på blindet uafhængig hændelsesgennemgang af den uafhængige vurderingskomité (IRC) . CR blev defineret som computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) afslører ingen resterende sygdom eller nye læsioner, resekeret resterende masse, der var patologisk (morfologisk) negativ for sygdom, BM og CSF morfologisk fri for sygdom uden nye læsioner ved billeddannelse undersøgelse. PR blev defineret som et fald på 50 procent (%) i summen af ​​produkterne af læsionsdiametrene (SPD) på CT eller MRI; fluordeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET) kan være positiv, ingen ny eller progressiv sygdom (PD); morfologiske tegn på sygdom kan være til stede i BM eller cerebrospinalvæske (CSF), hvis det er til stede ved diagnosen; dog bør der være 50 % reduktion i procentdelen af ​​lymfomceller.
Tid fra randomisering til død, sygdomsprogression eller mangel på CR eller PR efter 3 behandlingscyklusser (op til 4 år og 4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med uønskede hændelser som mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
Op til 4 år og 4 måneder
Del 1 og Del 2: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede det bedste overordnede respons af enten komplet respons (CR) (inklusive CR biopsi-negativ [CRb] og ubekræftet CR [CRu]) eller delvis respons (PR) som evalueret af International Pediatric non-Hodgkin lymfom (NHL) responskriterier. CR = forsvinden af ​​al sygdom; CRb=restmasse har ingen morfologiske tegn på sygdom fra begrænset biopsi eller kernebiopsi, uden nye læsioner ved billeddiagnostisk undersøgelse; knoglemarv (BM) og CSF morfologisk fri for sygdom; ingen ny eller PD andre steder, CRu=Restmasse er negativ af FDG-PET; ingen nye læsioner ved billeddiagnostisk undersøgelse; BM og CSF er morfologisk fri for sygdom; ingen ny eller PD andre steder, PR=50 % fald i SPD på CT eller MRI; FDG-PET kan være positiv (deauville score eller 4 eller 5 med reduceret læsional optagelse sammenlignet med baseline); ingen ny eller PD; morfologiske tegn på sygdom kan være til stede i BM eller CSF, hvis det er til stede ved diagnosen; dog bør der være 50 % reduktion i procentdelen af ​​lymfomceller.
Op til 4 år og 4 måneder
Del 1 og Del 2: Genekspression evalueret af sygdomsspecifikke biomarkører ved baseline
Tidsramme: Baseline
Tumorformalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) prøver blev taget for at evaluere grundlinjegenekspressionen af ​​sygdomsspecifikke biomarkører såsom BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), Caspase 3 (CASP3), STAT3 og SYK . Transcripts per million (TPM) er en normaliseringsmetode til RNA-sekventering, hvilket betyder "for hver 1.000.000 RNA-molekyler i den RNA-sekventerende tumor FFPE-prøve, kom x fra dette gen/transkript.
Baseline
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med immunoglobulin- og T-cellereceptorgenomlejringer
Tidsramme: Ved baseline (cyklus 1 dag 1) i del 1 og 2
Antallet af deltagere med immunoglobulin- og T-cellereceptorgenomlejringer blev rapporteret.
Ved baseline (cyklus 1 dag 1) i del 1 og 2
Del 1 og Del 2: Antal deltagere med mere end (>) 90 % Brutons tyrosinkinase (BTK) belægning
Tidsramme: Op til 3 måneder
Antal deltagere med >90 % BTK-belægning blev rapporteret. Blodprøver blev indsamlet for at vurdere BTK-belægning.
Op til 3 måneder
Del 1 og Del 2: Visual Analog Scale (VAS) score for smag
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 og cyklus 3
Smaglighed af ibrutinib blev målt ved at bruge en VAS. Skalaen er en 5-punkts visuel analog skala, der inkorporerer en ansigtshedonisk skala designet til at spænde over pædiatriske aldre og niveauer af deltagerforståelse med et scoreområde på 1 til 5, hvor 1 repræsenterer bedste score og 5 er dårligst smag.
Dag 1 i cyklus 1 og cyklus 3
Del 1: Antal deltagere med CD79B-, CARD11- og MYD-mutationer
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
Antal deltagere med CD79B-, CARD11- og MYD-mutationer blev rapporteret.
Op til 4 år og 4 måneder
Del 2: Antal deltagere med CD79B-, CARD11- og MYD-mutationer
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
Antal deltagere med CD79B, CARD11 og MYD mutationer blev rapporteret. Blodprøver blev taget for at evaluere niveauerne af biomarkører såsom CD79B, CARD11 og MYD mutationer.
Op til 4 år og 4 måneder
Del 1: Antal deltagere med c-MYC-genomlægning
Tidsramme: Ved baseline (cyklus 1 dag 1)
Antallet af deltagere med c-MYC-genomlejring blev rapporteret.
Ved baseline (cyklus 1 dag 1)
Del 2: Antal deltagere med c-MYC-genomlægning
Tidsramme: Ved baseline (cyklus 1 dag 1)
Antallet af deltagere med c-MYC-genomlejring blev rapporteret. Blodprøver blev taget for at evaluere niveauerne af biomarkør, såsom c-MYC-genomlejring.
Ved baseline (cyklus 1 dag 1)
Del 2: Procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR)
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
Fuldstændig responsrate blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede fuldstændig respons eller fuldstændig respons med en ufuldstændig marrow recovery (CRi) på eller før påbegyndelse af efterfølgende anti-leukæmisk behandling ifølge IRC-vurderingen.
Op til 4 år og 4 måneder
Del 2: Procentdel af deltagere, der opnåede delvis respons (PR)
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
Procentdel af deltagere, der opnåede PR, blev vurderet. PR blev defineret som 50 % fald i SPD på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI); FDG-PET kan være positiv; ingen ny eller PD; morfologiske tegn på sygdom kan være til stede i BM eller cerebrospinalvæske (CSF), hvis det er til stede ved diagnosen; dog bør der være 50 % reduktion i procentdelen af ​​lymfomceller.
Op til 4 år og 4 måneder
Del 2: Tumorvolumenreduktionshastighed på dag 14
Tidsramme: På dag 14
Tumorvolumenreduktionshastigheden blev defineret som procentvis fald i summen af ​​produkterne af læsionsdiametrene på dag 14. Det blev målt som den gennemsnitlige ændring i summen af ​​produkterne af læsionsdiametrene (SPD) på dag 14.
På dag 14
Del 2: Antal deltagere, der gik videre til stamcelletransplantation
Tidsramme: Op til slutningen af ​​studiet (Op til 4 år og 4 måneder)
Antallet af deltagere, der fortsatte med stamcelletransplantation, blev rapporteret.
Op til slutningen af ​​studiet (Op til 4 år og 4 måneder)
Del 2: Tid til at reagere
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
Tid til respons blev defineret som tidsintervallet fra den første dosis af ibrutinib til den første dokumenterede respons for de deltagere, der reagerede. Tid til svar blev opsummeret for deltagere, der opnåede enten CR (inklusive CRb og CRu) eller PR. CR = forsvinden af ​​al sygdom; CRb=restmasse har ingen morfologiske tegn på sygdom fra begrænset biopsi eller kernebiopsi, uden nye læsioner ved billeddiagnostisk undersøgelse; BM og CSF er morfologisk fri for sygdom; ingen ny eller PD andre steder, CRu=Restmasse er negativ af FDG-PET; ingen nye læsioner ved billeddiagnostisk undersøgelse; BM og CSF er morfologisk fri for sygdom; ingen ny eller PD andre steder, PR=50 % fald i SPD på CT eller MRI; FDG-PET kan være positiv (deauville score eller 4 eller 5 med reduceret læsional optagelse sammenlignet med baseline); ingen ny eller PD; morfologiske tegn på sygdom kan være til stede i BM eller CSF, hvis det er til stede ved diagnosen; dog bør der være 50 % reduktion i procentdelen af ​​lymfomceller.
Op til 4 år og 4 måneder
Del 2: Varighed af svar
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
Varighed af respons blev defineret som varigheden fra datoen for den første dokumentation af et respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (PD) eller død, alt efter hvad der indtrådte først. PD: >25 % stigning i SPD af resterende læsioner (beregnet ud fra nadir) på CT eller MRI; Deauville score 4 eller 5 på FDG-PET med stigning i læsional optagelse fra baseline; dokumentation af nye læsioner eller udvikling af nye morfologiske tegn på sygdom i BM eller CSF.
Op til 4 år og 4 måneder
Del 2: Procentdel af deltagere med EFS efter 2 år
Tidsramme: På 2 år
EFS var tidsintervallet fra randomisering til død, sygdomsprogression eller mangel på fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) efter 3 behandlingscyklusser, alt efter hvad der indtraf først baseret på blindet uafhængig hændelsesgennemgang af IRC. CR blev defineret som CT eller MR afslører ingen resterende sygdom eller nye læsioner, resekeret restmasse, der er patologisk (morfologisk) negativ for sygdom, BM og CSF morfologisk fri for sygdom uden nye læsioner ved billeddiagnostisk undersøgelse. PR blev defineret som 50 % fald i um af produkterne fra SPD på CT eller MRI; FDG-PET kan være positiv, ingen ny eller PD; morfologiske tegn på sygdom kan være til stede i BM eller CSF, hvis det er til stede ved diagnosen; dog bør der være 50 % reduktion i procentdelen af ​​lymfomceller.
På 2 år
Del 2: Procentdel af deltagere med EFS på 3 år
Tidsramme: På 3 år
EFS er tidsintervallet fra randomisering til død, sygdomsprogression eller mangel på fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) efter 3 behandlingscyklusser, alt efter hvad der indtræffer først baseret på blindet uafhængig hændelsesgennemgang af IRC. CR blev defineret som CT eller MR afslører ingen resterende sygdom eller nye læsioner, resekeret restmasse, der er patologisk (morfologisk) negativ for sygdom, BM og CSF morfologisk fri for sygdom uden nye læsioner ved billeddiagnostisk undersøgelse. PR blev defineret som 50 % fald i um af produkterne fra SPD på CT eller MRI; FDG-PET kan være positiv, ingen ny eller PD; morfologiske tegn på sygdom kan være til stede i BM eller CSF, hvis det er til stede ved diagnosen; dog bør der være 50 % reduktion i procentdelen af ​​lymfomceller.
På 3 år
Del 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 4 år og 4 måneder
Samlet overlevelse blev defineret som varigheden fra randomiseringsdatoen til datoen for deltagerens død.
Op til 4 år og 4 måneder
Del 2: Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) af Ibrutinib
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
AUC er defineret som areal under plasmakoncentration-tid-kurven. I henhold til planlagte analyser blev PK-parametre for del 2 præsenteret pr. dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 og >18 år). Som planlagt i protokollen blev PK-parametrene præsenteret pr. dosisgruppe, da doseringen var afhængig af alder.
Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Del 2: Tilsyneladende (oral) plasmaclearance (CL/F) af Ibrutinib
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
CL/F er defineret som tilsyneladende plasmaclearance af ibrutinib. I henhold til planlagte analyser blev PK-parametre for del 2 præsenteret pr. dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 og >18 år). Som planlagt i protokollen blev PK-parametrene præsenteret pr. dosisgruppe, da doseringen var afhængig af alder.
Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Del 2: Tilsyneladende (Oral) Distributionsvolumen (Vd/F) af Ibrutinib
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Vd/F er defineret som tilsyneladende (oralt) distributionsvolumen af ​​ibrutinib. I henhold til planlagte analyser blev PK-parametre for del 2 præsenteret pr. dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 og >18 år). Som planlagt i protokollen blev PK-parametrene præsenteret pr. dosisgruppe, da doseringen var afhængig af alder.
Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Del 2: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Ibrutinib
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Cmax er defineret som maksimal plasmakoncentration af ibrutinib. I henhold til planlagte analyser blev PK-parametre for del 2 præsenteret pr. dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 og >18 år). Som planlagt i protokollen blev PK-parametrene præsenteret pr. dosisgruppe, da doseringen var afhængig af alder.
Op til cyklus 3 (hver cyklus på 21 eller 28 dage)
Del 2: Forholdet mellem AUC og kropsstørrelse
Tidsramme: Op til cyklus 3 (hver cyklus på 28 dage)
Forholdet mellem ibrutinib-målinger for systemisk eksponering (AUC) og kropsstørrelse blev vurderet for at bestemme indvirkningen på AUC, som blev præsenteret pr. dosisgrupper (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgrupper (1-5, 6-11, 12-17 og >18 år). Dataene kunne ikke analyseres i tabelformat for dette resultatmål, da de svarer til en flad regressionslinje i ikke-lineær blandede effekter modellering. Dette resultatmål var planlagt til kun at blive analyseret for en specificeret arm.
Op til cyklus 3 (hver cyklus på 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbejdspartnere

Pharmacyclics LLC.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

11. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. marts 2016

Først opslået (Skøn)

9. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. december 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, Non-Hodgkin

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner