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Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Ibrutinib bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom der reifen B-Zelle

7. November 2022 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Eine randomisierte, offene Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Ibrutinib bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem, reifem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Zweck dieser Studie ist es, zu bestätigen, dass die Pharmakokinetik von Ibrutinib bei pädiatrischen Teilnehmern mit der bei Erwachsenen übereinstimmt (Teil 1), und die Wirksamkeit (ereignisfreies Überleben [EFS]) von Ibrutinib in Kombination mit Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin, und Etoposid (RICE) oder Rituximab, Vincristin, Ifosfamid, Carboplatin und Idarubicin (RVICI) Hintergrundtherapie im Vergleich zu RICE oder RVICI Hintergrundtherapie allein (Teil 2).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte (Studienmedikation den Teilnehmern zufällig zugewiesene), offene (Identität des Studienmedikaments wird den Teilnehmern und dem Studienpersonal bekannte), kontrollierte Studie der Phase 3, die aus zwei Teilen besteht: Teil 1 und Teil 2. Die Teil 1 ist ein pharmakokinetischer Run-in-Teil, der vor Beginn des randomisierten Teils (Teil 2) der Studie durchgeführt wird, und Teil 2 ist eine randomisierte und unverblindete Studie. Teil 1 und Teil 2 der Studie werden in 3 Phasen durchgeführt: eine Vorbehandlungsphase (Screening) (bis zu 14 Tage vor Verabreichung des Studienmedikaments), eine Behandlungsphase und eine Nachbehandlungsphase. Die Behandlungsphase erstreckt sich von der Einschreibung (in Teil 1) oder Randomisierung (in Teil 2) bis zu 1 der folgenden: 1) Abschluss von 3 Therapiezyklen, 2) Transplantation, falls klinisch indiziert, oder 3) fortschreitende Erkrankung (PD). , welches auch immer zuerst kommt. Die Nachbehandlungsphase wird bis zum Tod, Verlust der Nachsorge, Widerruf der Einwilligung oder Studienende fortgesetzt, je nachdem, was zuerst eintritt. Das Ende der Studie ist definiert als das Auftreten von ungefähr 60 Ereignissen des ereignisfreien Überlebens (EFS) in Teil 2 (Tod, Krankheitsprogression oder fehlendes vollständiges Ansprechen [CR] oder partielles Ansprechen [PR] nach 3 Behandlungszyklen, basierend auf verblindeter unabhängiger Event-Review) oder der Sponsor beendet die Studie, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Teilnehmer an Teil 1 sind 1 bis unter (<) 18 Jahre alt. Die Teilnehmer an Teil 2 sind 1 bis 30 Jahre alt. Die Teilnehmer werden in Teil 1 hauptsächlich auf Pharmakokinetik und Wirksamkeit (EFS) von Ibrutinib in Kombination mit RICE- oder RVICI-Hintergrundtherapie im Vergleich zu RICE- oder RVICI-Hintergrundtherapie allein in Teil 2 untersucht. Die Sicherheit der Teilnehmer wird während der gesamten Studie überwacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Brussel, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
      • Curitiba, Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Freiburg, Deutschland
      • Kiel, Deutschland
      • München, Deutschland
      • Münster, Deutschland
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich
      • Lille, Frankreich
      • Lyon, Frankreich
      • Marseille, Frankreich
      • Nantes, Frankreich
      • Toulouse, Frankreich
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankreich
      • Villejuif, Frankreich
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande
      • Utrecht, Niederlande
  • Polen
      • Krakow, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Rumänien
      • Bucuresti, Rumänien
      • Cluj-Napoca, Rumänien
      • Oradea, Rumänien
      • Timisoara, Rumänien
  • Russische Föderation
      • Ekaterinburg, Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
      • St. Petersburg, Russische Föderation
  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Esplugues de Llobregat, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn
      • Izmir, Truthahn
  • Tschechien
      • Brno, Tschechien
      • Praha, Tschechien
  • Ukraine
      • Kiev, Ukraine
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten
      • Orange, California, Vereinigte Staaten
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich
      • Sheffield, Vereinigtes Königreich
      • Surrey, Vereinigtes Königreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit 1 bis weniger als (<) 18 Jahren (nur Teil 1) oder 1 bis 30 Jahren, einschließlich, wenn die Erstdiagnose eines reifen B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) im Alter von < 18 Jahren auftrat Alter (nur Teil 2)
  • Die Teilnehmer müssen sich in einem ersten Rezidiv befinden und nur eine vorherige Therapielinie erhalten haben oder eine Krankheit haben, die primär refraktär gegenüber einer konventionellen Therapie ist
  • Die Teilnehmer müssen mindestens 1 der folgenden Merkmale aufweisen: 1 Ort einer messbaren Erkrankung, die größer als (>) 1 Zentimeter (cm) im längsten Durchmesser und > 1 cm im kürzesten Durchmesser durch radiologische Bildgebung ist; Beteiligung des Knochenmarks; Zerebrospinalflüssigkeit mit Blasten vorhanden
  • Teilnehmer mit einem Lansky-Karnofsky-Score von größer oder gleich (>=) 50
  • Heranwachsende Frauen/junge Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening vor der Aufnahme/Randomisierung einen negativen, hochempfindlichen Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Jugendliche/junge Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit laufender Antikoagulationsbehandlung mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (Beispiel Phenprocoumon) oder laufender Behandlung mit Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4/5-Hemmer sind, oder die vor dem geplanten ersten nicht zugelassene Therapien gemäß Abschnitt 8.2, Verbotene Medikamente, eingenommen haben Dosis des Studienmedikaments
  • Teilnehmer mit angeborenen oder erworbenen Blutgerinnungsstörungen
  • Teilnehmer mit klinisch signifikanten Arrhythmien, komplexen angeborenen Herzfehlern oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <50 Prozent (%) oder Verkürzungsfraktion (SF) <=28%
  • Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder des aktiven Hepatitis B- oder C-Virus
  • Teilnehmer mit Erkrankungen, die die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib beeinträchtigen könnten, einschließlich Malabsorptionssyndrom, Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, oder Resektion des Magens oder Dünndarms
  • Teilnehmer mit bekannten Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Ibrutinib oder seinen Hilfsstoffen (siehe Prüfarztbroschüre)
  • Eine Diagnose einer lymphoproliferativen Erkrankung nach Transplantation (PTLD)
  • Teilnehmer, die sich innerhalb von 6 Monaten einer allogenen Knochenmarktransplantation befinden
  • Teilnehmer, die zuvor Ibrutinib ausgesetzt waren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Ibrutinib
Die ersten 2 Teilnehmer jeder Altersgruppe (1–5 Jahre, 6–11 Jahre und 12–17 Jahre) erhalten eine Anfangsdosis von 240 Milligramm Ibrutinib pro Quadratmeter (mg/m^2) für den ersten Zyklus, gefolgt von Dosiseskalation zu Beginn von Zyklus 2, solange alle pharmakokinetischen Bewertungen im erwarteten Bereich liegen und keine Sicherheitsbedenken bestehen. Bei Teilnehmern, die im ersten Zyklus mit einer Dosis von 240 mg/m^2 behandelt werden, sollte die Höchstdosis insgesamt 420 mg/Tag nicht überschreiten. Alle Teilnehmer erhalten während der Behandlungsphase eine Hintergrundtherapie mit Rituximab, Ifosfamid, Carboplatin, Etoposid und Dexamethason (RICE) oder Ituximab, Vincristin, Ifosfamid, Carboplatin, Idarubicin und Dexamethason (RVICI) (nach Wahl des Prüfarztes). Teilnehmer mit nur PR oder besser erhalten Ibrutinib für 3 Zyklen oder bis PD, inakzeptable Toxizität oder bis zum Beginn der Antilymphomtherapie oder eines Konditionierungsschemas für die Stammzelltransplantation während der Nachbehandlungsphase.
Arzneimittel: Ibrutinib
Die Teilnehmer erhalten Ibrutinib (Dosis 240 mg/m^2/329 mg/m^2 pro Tag) während Teil 1 und Teil 2.
Arzneimittel: Rituximab
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Rituximab-Dosis von 750 mg/m^2 als Teil des RICE/RVICI-Schemas in Teil 1 und Teil 2 pro Zyklus.
Arzneimittel: Ifosfamid
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis von Ifosfamid 9 g/m^2 und 10 g/m^2 als Teil des RICE- und RVICI-Schemas jeweils in Teil 1 und Teil 2 pro Zyklus.
Arzneimittel: Carboplatin
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis Carboplatin von 635 mg/m^2 und 800 mg/m^2 als Teil des RICE- bzw. RVICI-Schemas in Teil 1 bzw. Teil 2 pro Zyklus.
Arzneimittel: Etoposid
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis von Etoposid 300 mg/m^2 in Teil 1 und Teil 2 als Teil des RICE-Schemas pro Zyklus.
Arzneimittel: Vincristin
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis von 1,6 mg/m² Vincristin in Teil 1 und Teil 2 als Teil des RVICI-Schemas pro Zyklus.
Arzneimittel: Idarubicin
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis von 20 mg/m^2 Idarubicin in Teil 1 und Teil 2 als Teil des RVICI-Schemas pro Zyklus.
Arzneimittel: Dexamethason
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis Dexamethason 100 mg/m^2 in Teil 1 und Teil 2 als Teil des RICE/RVICI-Schemas pro Zyklus.
Experimental: Teil 2: Ibrutinib
Die Teilnehmer erhalten entweder Ibrutinib und RICE/RVICI-Hintergrundtherapie oder RICE/RVICI-Hintergrundtherapie allein, bis 3 Zyklen abgeschlossen sind oder bis PD oder inakzeptable Toxizität während der Behandlungsphase. Teilnehmer, die eine Ibrutinib- und RICE/RVICI-Hintergrundtherapie erhalten haben und nur PR oder besser sind, erhalten Ibrutinib allein für 3 Zyklen während der Nachbehandlungsphase.
Arzneimittel: Ibrutinib
Die Teilnehmer erhalten Ibrutinib (Dosis 240 mg/m^2/329 mg/m^2 pro Tag) während Teil 1 und Teil 2.
Arzneimittel: Rituximab
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Rituximab-Dosis von 750 mg/m^2 als Teil des RICE/RVICI-Schemas in Teil 1 und Teil 2 pro Zyklus.
Arzneimittel: Ifosfamid
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis von Ifosfamid 9 g/m^2 und 10 g/m^2 als Teil des RICE- und RVICI-Schemas jeweils in Teil 1 und Teil 2 pro Zyklus.
Arzneimittel: Carboplatin
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis Carboplatin von 635 mg/m^2 und 800 mg/m^2 als Teil des RICE- bzw. RVICI-Schemas in Teil 1 bzw. Teil 2 pro Zyklus.
Arzneimittel: Etoposid
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis von Etoposid 300 mg/m^2 in Teil 1 und Teil 2 als Teil des RICE-Schemas pro Zyklus.
Arzneimittel: Vincristin
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis von 1,6 mg/m² Vincristin in Teil 1 und Teil 2 als Teil des RVICI-Schemas pro Zyklus.
Arzneimittel: Idarubicin
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis von 20 mg/m^2 Idarubicin in Teil 1 und Teil 2 als Teil des RVICI-Schemas pro Zyklus.
Arzneimittel: Dexamethason
Die Teilnehmer erhalten eine kumulative Dosis Dexamethason 100 mg/m^2 in Teil 1 und Teil 2 als Teil des RICE/RVICI-Schemas pro Zyklus.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Ibrutinib
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
AUC ist definiert als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve. Gemäß den geplanten Analysen wurden pharmakokinetische (PK) Parameter für Teil 1 pro Dosisgruppe (240 Milligramm pro Quadratmeter [mg/m^2], 329 mg/m^2 und 440 mg/m^2) und Altersgruppe ( 1-5, 6-11, 12-17 und >18 Jahre). Wie im Protokoll geplant, wurden die PK-Parameter pro Dosisgruppe dargestellt, da die Dosierung altersabhängig war.
Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Teil 1: Scheinbare (orale) Plasma-Clearance (CL/F) von Ibrutinib
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
CL/F ist definiert als scheinbare Plasmaclearance von Ibrutinib. Gemäß den geplanten Analysen wurden die PK-Parameter für Teil 1 pro Dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 und 440 mg/m^2) und Altersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 und >18 Jahre). Wie im Protokoll geplant, wurden die PK-Parameter pro Dosisgruppe dargestellt, da die Dosierung altersabhängig war.
Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Teil 1: Scheinbares (orales) Verteilungsvolumen (Vd/F) von Ibrutinib
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Vd/F ist definiert als das scheinbare (orale) Verteilungsvolumen von Ibrutinib. Gemäß den geplanten Analysen wurden pharmakokinetische (PK) Parameter für Teil 1 pro Dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 und 440 mg/m^2) und Altersgruppe (1-5, 6- 11, 12-17 und >18 Jahre). Wie im Protokoll geplant, wurden die PK-Parameter pro Dosisgruppe dargestellt, da die Dosierung altersabhängig war.
Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Teil 1: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Ibrutinib
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Cmax ist als maximale Plasmakonzentration von Ibrutinib definiert. Gemäß den geplanten Analysen wurden pharmakokinetische (PK) Parameter für Teil 1 pro Dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 und 440 mg/m^2) und Altersgruppe (1-5, 6- 11, 12-17 und >18 Jahre). Wie im Protokoll geplant, wurden die PK-Parameter pro Dosisgruppe dargestellt, da die Dosierung altersabhängig war.
Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Teil 1: Beziehung zwischen AUC und Körpergröße
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Die Beziehung zwischen Ibrutinib-Metriken der systemischen Exposition (AUC) und der Körpergröße wurde bewertet, um die Auswirkungen auf die AUC zu bestimmen, die pro Dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 und 440 mg/m^2) dargestellt wurden. und Altersgruppen (1-5, 6-11, 12-17 und >18 Jahre). Die Daten konnten für dieses Ergebnismaß nicht in tabellarischer Form analysiert werden, da sie einer flachen Regressionslinie in der nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierung entsprechen.
Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Teil 2: Ereignisfreies Überleben (EFS) zwischen den 2 Behandlungsgruppen
Zeitfenster: Zeit von der Randomisierung bis zum Tod, Krankheitsprogression oder Fehlen von CR oder PR nach 3 Behandlungszyklen (bis zu 4 Jahre und 4 Monate)
EFS war das Zeitintervall von der Randomisierung bis zum Tod, Fortschreiten der Krankheit oder Ausbleiben des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) nach 3 Behandlungszyklen, je nachdem, was zuerst eintrat, basierend auf einer verblindeten unabhängigen Ereignisbewertung durch das Independent Review Committee (IRC). . CR wurde definiert als Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), die keine Resterkrankung oder neue Läsionen zeigt, resezierte Restmasse, die pathologisch (morphologisch) negativ für die Krankheit war, BM und Liquor morphologisch frei von Krankheit ohne neue Läsionen durch Bildgebung Untersuchung. PR wurde definiert als 50 Prozent (%) Abnahme der Summe der Produkte der Läsionsdurchmesser (SPD) auf CT oder MRI; Fluordeoxyglucose (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET) kann positiv sein, keine neue oder fortschreitende Erkrankung (PD); morphologische Anzeichen einer Erkrankung können im Knochenmark oder in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) vorhanden sein, wenn sie zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden sind; Der Prozentsatz der Lymphomzellen sollte jedoch um 50 % reduziert werden.
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod, Krankheitsprogression oder Fehlen von CR oder PR nach 3 Behandlungszyklen (bis zu 4 Jahre und 4 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1 und Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Teilnehmer auftritt, dem ein Prüfpräparat verabreicht wurde, und es weist nicht notwendigerweise nur auf Ereignisse hin, die in einem klaren kausalen Zusammenhang mit dem entsprechenden Prüfpräparat stehen.
Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Teil 1 und Teil 2: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Die ORR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die das beste Gesamtansprechen entweder als vollständiges Ansprechen (CR) (einschließlich CR-biopsie-negativ [CRb] und unbestätigtes CR [CRu]) oder partielles Ansprechen (PR) erreichten, wie von International Pediatric Non-Hodgkin bewertet Lymphom (NHL)-Ansprechkriterien. CR = Verschwinden aller Krankheiten; CRb = Restmasse hat keine morphologischen Anzeichen einer Krankheit aus begrenzter oder Kernbiopsie, ohne neue Läsionen durch bildgebende Untersuchung; Knochenmark (BM) und CSF morphologisch frei von Krankheit; kein neues oder PD anderswo, CRu = Restmasse ist negativ durch FDG-PET; keine neuen Läsionen durch bildgebende Untersuchung; BM und CSF morphologisch frei von Krankheit; keine neue oder PD anderswo, PR = 50 % Abnahme der SPD auf CT oder MRT; FDG-PET kann positiv sein (Deauville-Score oder 4 oder 5 mit reduzierter läsionaler Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert); kein neues oder PD; morphologische Anzeichen einer Krankheit können bei BM oder CSF vorhanden sein, wenn sie zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden sind; Der Prozentsatz der Lymphomzellen sollte jedoch um 50 % reduziert werden.
Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Teil 1 und Teil 2: Genexpression, bewertet durch krankheitsspezifische Biomarker zu Studienbeginn
Zeitfenster: Grundlinie
Formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Proben des Tumors wurden entnommen, um die Baseline-Genexpression durch krankheitsspezifische Biomarker wie BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), Caspase 3 (CASP3), STAT3 und SYK zu bewerten . Transcripts per Million (TPM) ist eine Normalisierungsmethode für die RNA-Sequenzierung, was bedeutet, dass „für jede 1.000.000 RNA-Moleküle in der RNA-Sequenzierungs-Tumor-FFPE-Probe x von diesem Gen/Transkript stammen.
Grundlinie
Teil 1 und Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit Immunglobulin- und T-Zell-Rezeptor-Genumlagerungen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Zyklus 1, Tag 1) von Teil 1 und 2
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit Immunglobulin- und T-Zell-Rezeptor-Genumlagerungen gemeldet.
Zu Studienbeginn (Zyklus 1, Tag 1) von Teil 1 und 2
Teil 1 und Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit mehr als (>) 90 % Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Belegung
Zeitfenster: Bis zu 3 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit >90 % BTK-Belegung wurde gemeldet. Zur Beurteilung der BTK-Belegung wurden Blutproben entnommen.
Bis zu 3 Monaten
Teil 1 und Teil 2: Bewertung der visuellen Analogskala (VAS) für Schmackhaftigkeit
Zeitfenster: Tag 1 von Zyklus 1 und Zyklus 3
Die Schmackhaftigkeit von Ibrutinib wurde mit einem VAS gemessen. Die Skala ist eine visuelle 5-Punkte-Analogskala, die eine hedonische Gesichtsskala enthält, die entwickelt wurde, um das pädiatrische Alter und das Verständnisniveau der Teilnehmer mit einem Bewertungsbereich von 1 bis 5 abzudecken, wobei 1 die beste Bewertung und 5 die schlechteste Schmackhaftigkeit darstellt.
Tag 1 von Zyklus 1 und Zyklus 3
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit CD79B-, CARD11- und MYD-Mutationen
Zeitfenster: Bis 4 Jahre und 4 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer mit CD79B-, CARD11- und MYD-Mutationen wurde gemeldet.
Bis 4 Jahre und 4 Monate
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit CD79B-, CARD11- und MYD-Mutationen
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Die Anzahl der Teilnehmer mit CD79B-, CARD11- und MYD-Mutationen wurde gemeldet. Blutproben wurden entnommen, um die Werte von Biomarkern wie CD79B-, CARD11- und MYD-Mutationen zu bewerten.
Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit c-MYC-Genumlagerung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Zyklus 1 Tag 1)
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer c-MYC-Genumlagerung angegeben.
Zu Studienbeginn (Zyklus 1 Tag 1)
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer mit c-MYC-Genumlagerung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Zyklus 1 Tag 1)
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit einer c-MYC-Genumlagerung angegeben. Blutproben wurden entnommen, um die Konzentrationen von Biomarkern wie c-MYC-Genumlagerung zu bewerten.
Zu Studienbeginn (Zyklus 1 Tag 1)
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Die Rate des vollständigen Ansprechens wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein vollständiges Ansprechen oder ein vollständiges Ansprechen mit einer unvollständigen Markwiederherstellung (CRi) bei oder vor Beginn einer nachfolgenden antileukämischen Therapie gemäß der IRC-Beurteilung erreichten.
Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer, die eine partielle Remission (PR) erreichten
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die PR erreichten, wurde bewertet. PR wurde definiert als 50 % Abnahme der SPD bei Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT); FDG-PET kann positiv sein; kein neues oder PD; morphologische Anzeichen einer Erkrankung können im Knochenmark oder in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) vorhanden sein, wenn sie zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden sind; Der Prozentsatz der Lymphomzellen sollte jedoch um 50 % reduziert werden.
Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Teil 2: Reduktionsrate des Tumorvolumens an Tag 14
Zeitfenster: Am Tag 14
Die Reduktionsrate des Tumorvolumens wurde als prozentuale Abnahme der Summe der Produkte der Läsionsdurchmesser an Tag 14 definiert. Sie wurde als mittlere Veränderung der Summe der Produkte der Läsionsdurchmesser (SPD) an Tag 14 gemessen.
Am Tag 14
Teil 2: Anzahl der Teilnehmer, die zur Stammzelltransplantation übergegangen sind
Zeitfenster: Bis Studienende (bis 4 Jahre und 4 Monate)
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die sich einer Stammzelltransplantation unterzogen.
Bis Studienende (bis 4 Jahre und 4 Monate)
Teil 2: Reaktionszeit
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Die Zeit bis zum Ansprechen wurde als das Zeitintervall von der ersten Ibrutinib-Dosis bis zum ersten dokumentierten Ansprechen bei den Teilnehmern, die auf die Behandlung ansprachen, definiert. Die Zeit bis zum Ansprechen wurde für Teilnehmer zusammengefasst, die entweder CR (einschließlich CRb und CRu) oder PR erreichten. CR = Verschwinden aller Krankheiten; CRb = Restmasse hat keine morphologischen Anzeichen einer Krankheit aus begrenzter oder Kernbiopsie, ohne neue Läsionen durch bildgebende Untersuchung; BM und CSF morphologisch frei von Krankheit; kein neues oder PD anderswo, CRu = Restmasse ist negativ durch FDG-PET; keine neuen Läsionen durch bildgebende Untersuchung; BM und CSF morphologisch frei von Krankheit; keine neue oder PD anderswo, PR = 50 % Abnahme der SPD auf CT oder MRT; FDG-PET kann positiv sein (Deauville-Score oder 4 oder 5 mit reduzierter läsionaler Aufnahme im Vergleich zum Ausgangswert); kein neues oder PD; morphologische Anzeichen einer Krankheit können bei BM oder CSF vorhanden sein, wenn sie zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden sind; Der Prozentsatz der Lymphomzellen sollte jedoch um 50 % reduziert werden.
Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Teil 2: Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Die Dauer des Ansprechens wurde definiert als die Dauer vom Datum der Erstdokumentation eines Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer fortschreitenden Erkrankung (PD) oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintrat. PD: >25 % Anstieg der SPD von Restläsionen (berechnet vom Nadir) im CT oder MRT; Deauville-Score 4 oder 5 bei FDG-PET mit Zunahme der läsionalen Aufnahme gegenüber dem Ausgangswert; Dokumentation neuer Läsionen oder Entwicklung neuer morphologischer Anzeichen einer Erkrankung bei BM oder CSF.
Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit EFS nach 2 Jahren
Zeitfenster: Mit 2 Jahren
EFS war das Zeitintervall von der Randomisierung bis zum Tod, Fortschreiten der Krankheit oder Ausbleiben des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) nach 3 Behandlungszyklen, je nachdem, was zuerst eintrat, basierend auf einer verblindeten unabhängigen Ereignisbewertung durch das IRC. CR wurde definiert als CT oder MRT, das keine Resterkrankung oder neue Läsionen zeigt, resezierte Restmasse, die pathologisch (morphologisch) negativ für die Krankheit ist, BM und Liquor morphologisch frei von Krankheit ohne neue Läsionen durch bildgebende Untersuchung. PR wurde als 50%ige Abnahme der um der Produkte der SPD auf CT oder MRI definiert; FDG-PET kann positiv, nicht neu oder PD sein; morphologische Anzeichen einer Krankheit können bei BM oder CSF vorhanden sein, wenn sie zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden sind; Der Prozentsatz der Lymphomzellen sollte jedoch um 50 % reduziert werden.
Mit 2 Jahren
Teil 2: Prozentsatz der Teilnehmer mit EFS nach 3 Jahren
Zeitfenster: Mit 3 Jahren
EFS ist das Zeitintervall von der Randomisierung bis zum Tod, Fortschreiten der Krankheit oder Ausbleiben des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR) nach 3 Behandlungszyklen, je nachdem, was zuerst eintritt, basierend auf einer verblindeten unabhängigen Ereignisbewertung durch das IRC. CR wurde definiert als CT oder MRT, das keine Resterkrankung oder neue Läsionen zeigt, resezierte Restmasse, die pathologisch (morphologisch) negativ für die Krankheit ist, BM und Liquor morphologisch frei von Krankheit ohne neue Läsionen durch bildgebende Untersuchung. PR wurde als 50%ige Abnahme der um der Produkte der SPD auf CT oder MRI definiert; FDG-PET kann positiv, nicht neu oder PD sein; morphologische Anzeichen einer Krankheit können bei BM oder CSF vorhanden sein, wenn sie zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden sind; Der Prozentsatz der Lymphomzellen sollte jedoch um 50 % reduziert werden.
Mit 3 Jahren
Teil 2: Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Das Gesamtüberleben wurde als Dauer vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum des Teilnehmers definiert.
Bis zu 4 Jahre und 4 Monate
Teil 2: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Ibrutinib
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
AUC ist definiert als Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve. Gemäß den geplanten Analysen wurden die PK-Parameter für Teil 2 pro Dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 und 440 mg/m^2) und Altersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 und >18 Jahre). Wie im Protokoll geplant, wurden die PK-Parameter pro Dosisgruppe dargestellt, da die Dosierung altersabhängig war.
Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Teil 2: Scheinbare (orale) Plasma-Clearance (CL/F) von Ibrutinib
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
CL/F ist definiert als scheinbare Plasmaclearance von Ibrutinib. Gemäß den geplanten Analysen wurden die PK-Parameter für Teil 2 pro Dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 und 440 mg/m^2) und Altersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 und >18 Jahre). Wie im Protokoll geplant, wurden die PK-Parameter pro Dosisgruppe dargestellt, da die Dosierung altersabhängig war.
Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Teil 2: Scheinbares (orales) Verteilungsvolumen (Vd/F) von Ibrutinib
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Vd/F ist definiert als das scheinbare (orale) Verteilungsvolumen von Ibrutinib. Gemäß den geplanten Analysen wurden die PK-Parameter für Teil 2 pro Dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 und 440 mg/m^2) und Altersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 und >18 Jahre). Wie im Protokoll geplant, wurden die PK-Parameter pro Dosisgruppe dargestellt, da die Dosierung altersabhängig war.
Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Teil 2: Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Ibrutinib
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Cmax ist als maximale Plasmakonzentration von Ibrutinib definiert. Gemäß den geplanten Analysen wurden die PK-Parameter für Teil 2 pro Dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 und 440 mg/m^2) und Altersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 und >18 Jahre). Wie im Protokoll geplant, wurden die PK-Parameter pro Dosisgruppe dargestellt, da die Dosierung altersabhängig war.
Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 21 oder 28 Tagen)
Teil 2: Beziehung zwischen AUC und Körpergröße
Zeitfenster: Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 28 Tagen)
Die Beziehung zwischen Ibrutinib-Metriken der systemischen Exposition (AUC) und der Körpergröße wurde bewertet, um die Auswirkungen auf die AUC zu bestimmen, die pro Dosisgruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 und 440 mg/m^2) dargestellt wurden. und Altersgruppen (1-5, 6-11, 12-17 und >18 Jahre). Die Daten konnten für dieses Ergebnismaß nicht in tabellarischer Form analysiert werden, da sie einer flachen Regressionslinie in der nichtlinearen Mixed-Effects-Modellierung entsprechen. Diese Ergebnismessung sollte nur für den angegebenen Arm analysiert werden.
Bis zu Zyklus 3 (jeder Zyklus von 28 Tagen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Mitarbeiter

Pharmacyclics LLC.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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