Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de seguridad y eficacia de ibrutinib en participantes pediátricos y adultos jóvenes con linfoma no Hodgkin de células B maduras en recaída o refractario

7 de noviembre de 2022 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC

Un estudio aleatorizado, abierto, de seguridad y eficacia de ibrutinib en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con linfoma no Hodgkin de células B maduras en recaída o refractario

El propósito de este estudio es confirmar que la farmacocinética de ibrutinib en participantes pediátricos es consistente con la de adultos (parte 1) y evaluar la eficacia (supervivencia libre de eventos [SSC]) de ibrutinib en combinación con rituximab, ifosfamida, carboplatino, y tratamiento de base con etopósido (RICE) o rituximab, vincristina, ifosfamida, carboplatino e idarrubicina (RVICI) en comparación con el tratamiento de base solo con RICE o RVICI (parte 2).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase 3, aleatorizado (medicamento del estudio asignado a los participantes al azar), abierto (la identidad del fármaco del estudio será conocida por el participante y el personal del estudio), estudio controlado que consta de dos partes: Parte 1 y Parte 2. La Parte 1 es una parte inicial farmacocinética, que se llevará a cabo antes de comenzar la parte aleatoria (Parte 2) del estudio y la Parte 2 es un estudio aleatorio y abierto. La Parte 1 y la Parte 2 del estudio se llevarán a cabo en 3 fases: una Fase previa al tratamiento (detección) (hasta 14 días antes de la administración del fármaco del estudio), una Fase de tratamiento y una Fase posterior al tratamiento. La fase de tratamiento se extenderá desde la inscripción (en la Parte 1) o la aleatorización (en la Parte 2) hasta 1 de los siguientes: 1) finalización de 3 ciclos de terapia, 2) trasplante, si está clínicamente indicado, o 3) enfermedad progresiva (EP) , lo que sea que venga primero. La fase posterior al tratamiento continuará hasta la muerte, la pérdida durante el seguimiento, la retirada del consentimiento o la finalización del estudio, lo que ocurra primero. El final del estudio se define como cuando aproximadamente 60 eventos de supervivencia libre de eventos (SSC) han ocurrido en la Parte 2 (muerte, progresión de la enfermedad o falta de respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR] después de 3 ciclos de tratamiento según revisión ciega del evento independiente), o el patrocinador finaliza el estudio, lo que ocurra primero. Los participantes en la Parte 1 tendrán entre 1 y menos de (<) 18 años. Los participantes en la Parte 2 tendrán entre 1 y 30 años. Los participantes serán evaluados principalmente para la farmacocinética en la parte 1 y la eficacia (EFS) de ibrutinib en combinación con la terapia de base RICE o RVICI en comparación con la terapia de base RICE o RVICI sola en la parte 2. La seguridad de los participantes se controlará durante todo el estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

72

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
      • Freiburg, Alemania
      • Kiel, Alemania
      • München, Alemania
      • Münster, Alemania
  • Brasil
      • Barretos, Brasil
      • Curitiba, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
      • São Paulo, Brasil
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
  • Bélgica
      • Brussel, Bélgica
      • Leuven, Bélgica
  • Canadá
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá
  • Chequia
      • Brno, Chequia
      • Praha, Chequia
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de
  • España
      • Barcelona, España
      • Esplugues de Llobregat, España
      • Madrid, España
      • Valencia, España
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
      • Orange, California, Estados Unidos
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
      • Valhalla, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos
  • Federación Rusa
      • Ekaterinburg, Federación Rusa
      • Moscow, Federación Rusa
      • St. Petersburg, Federación Rusa
  • Francia
      • Bordeaux, Francia
      • Lille, Francia
      • Lyon, Francia
      • Marseille, Francia
      • Nantes, Francia
      • Toulouse, Francia
      • Vandoeuvre les Nancy, Francia
      • Villejuif, Francia
  • Hungría
      • Budapest, Hungría
      • Debrecen, Hungría
  • Pavo
      • Ankara, Pavo
      • Izmir, Pavo
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos
      • Utrecht, Países Bajos
  • Polonia
      • Krakow, Polonia
      • Warszawa, Polonia
      • Wroclaw, Polonia
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
      • Liverpool, Reino Unido
      • London, Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido
      • Newcastle, Reino Unido
      • Sheffield, Reino Unido
      • Surrey, Reino Unido
  • Rumania
      • Bucuresti, Rumania
      • Cluj-Napoca, Rumania
      • Oradea, Rumania
      • Timisoara, Rumania
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia
  • Taiwán
      • Kaohsiung, Taiwán
      • Taipei, Taiwán
      • Taoyuan, Taiwán
  • Ucrania
      • Kiev, Ucrania

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes con 1 a menos de (<) 18 años de edad (Parte 1 solamente), o 1 a 30 años de edad, inclusive, si el diagnóstico inicial de linfoma no Hodgkin (LNH) de células B maduras ocurrió a <18 años de edad (Parte 2 solamente)
  • Los participantes deben estar en la primera recurrencia y haber recibido solo una línea de terapia previa o tener una enfermedad que sea principalmente refractaria a la terapia convencional
  • Los participantes deben tener al menos 1 de los siguientes: 1 sitio de enfermedad medible de más de (>) 1 centímetro (cm) en el diámetro más largo y >1 cm en el diámetro más corto según imágenes radiológicas; afectación de la médula ósea; líquido cefalorraquídeo con blastos presentes
  • Participantes con puntaje de Lansky-Karnofsky mayor o igual a (>=) 50
  • Las mujeres adolescentes/mujeres jóvenes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (hCG beta) altamente sensible en suero u orina negativa en la selección antes de la inscripción/aleatorización. Las mujeres adolescentes/jóvenes que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio

Criterio de exclusión:

  • Los participantes con tratamiento anticoagulante en curso con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (por ejemplo, fenprocumon), o tratamiento en curso con agentes que se sabe que son inhibidores potentes de CYP3A4/5, o han tomado cualquier terapia no permitida como se indica en la Sección 8.2, Medicamentos prohibidos, antes de la primera vez planificada. dosis del fármaco del estudio
  • Participantes con trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos
  • Participantes con arritmias clínicamente significativas, cardiopatía congénita compleja o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 % (%) o fracción de acortamiento (SF) <=28 %
  • Participantes con antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de hepatitis B o C activo
  • Participantes con cualquier afección que pueda interferir con la absorción o el metabolismo de ibrutinib, incluido el síndrome de malabsorción, enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal o resección del estómago o del intestino delgado
  • Participantes con alergias conocidas, hipersensibilidad o intolerancia al ibrutinib o sus excipientes (consulte el Folleto del investigador)
  • Un diagnóstico de enfermedad linfoproliferativa postrasplante (PTLD)
  • Participantes que están dentro de los 6 meses de un alotrasplante de médula ósea
  • Participantes que han tenido exposición previa a ibrutinib

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1: Ibrutinib
Los 2 primeros participantes inscritos en cada grupo de edad (1-5 años, 6-11 años y 12-17 años) recibirán una dosis inicial de ibrutinib de 240 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) para el primer ciclo, seguido de aumento de la dosis al comienzo del ciclo 2 siempre que todas las evaluaciones farmacocinéticas estén dentro del rango esperado y no haya problemas de seguridad. Para los participantes tratados con un nivel de dosis de 240 mg/m^2 durante el primer ciclo, la dosis máxima no debe exceder un total de 420 mg/día. Todos los participantes recibirán rituximab, ifosfamida, carboplatino, etopósido y dexametasona (RICE) o ituximab, vincristina, ifosfamida, carboplatino, idarrubicina y dexametasona (RVICI) como terapia de base (a elección del investigador), durante la fase de tratamiento. Los participantes con PR o mejor solo recibirán Ibrutinib durante 3 ciclos o hasta la EP, toxicidad inaceptable o hasta iniciar la terapia antilinfoma o un régimen de acondicionamiento para el trasplante de células madre durante la fase posterior al tratamiento.
Droga: Ibrutinib
Los participantes recibirán Ibrutinib (dosis de 240 mg/m^2/329 mg/m^2 por día) durante la parte 1 y la parte 2.
Droga: Rituximab
Los participantes recibirán una dosis acumulativa de rituximab de 750 mg/m^2 como parte del régimen RICE/RVICI en las partes 1 y 2 por ciclo.
Droga: Ifosfamida
Los participantes recibirán una dosis acumulativa de Ifosfamida de 9 g/m^2 y 10 g/m^2 como parte del régimen RICE y RVICI respectivamente en la parte 1 y la parte 2 por ciclo.
Droga: Carboplatino
Los participantes recibirán una dosis acumulada de carboplatino de 635 mg/m^2 y 800 mg/m^2 como parte del régimen RICE y RVICI respectivamente en la parte 1 y la parte 2 por ciclo.
Droga: Etopósido
Los participantes recibirán una dosis acumulada de etopósido de 300 mg/m^2 en las partes 1 y 2 como parte del régimen RICE por ciclo.
Droga: Vincristina
Los participantes recibirán una dosis acumulada de vincristina de 1,6 mg/m^2 en las partes 1 y 2 como parte del régimen RVICI por ciclo.
Droga: Idarubicina
Los participantes recibirán una dosis acumulada de idarubicina de 20 mg/m^2 en la parte 1 y la parte 2 como parte del régimen RVICI por ciclo.
Droga: Dexametasona
Los participantes recibirán una dosis acumulada de dexametasona de 100 mg/m^2 en la parte 1 y la parte 2 como parte del régimen RICE/RVICI por ciclo.
Experimental: Parte 2: Ibrutinib
Los participantes recibirán ibrutinib y terapia de base RICE/RVICI o terapia de base RICE/RVICI sola, hasta completar 3 ciclos o hasta EP o toxicidad inaceptable durante la fase de tratamiento. Los participantes que recibieron tratamiento de base con ibrutinib y RICE/RVICI y con PR o mejor solo recibirán ibrutinib solo durante 3 ciclos durante la fase posterior al tratamiento.
Droga: Ibrutinib
Los participantes recibirán Ibrutinib (dosis de 240 mg/m^2/329 mg/m^2 por día) durante la parte 1 y la parte 2.
Droga: Rituximab
Los participantes recibirán una dosis acumulativa de rituximab de 750 mg/m^2 como parte del régimen RICE/RVICI en las partes 1 y 2 por ciclo.
Droga: Ifosfamida
Los participantes recibirán una dosis acumulativa de Ifosfamida de 9 g/m^2 y 10 g/m^2 como parte del régimen RICE y RVICI respectivamente en la parte 1 y la parte 2 por ciclo.
Droga: Carboplatino
Los participantes recibirán una dosis acumulada de carboplatino de 635 mg/m^2 y 800 mg/m^2 como parte del régimen RICE y RVICI respectivamente en la parte 1 y la parte 2 por ciclo.
Droga: Etopósido
Los participantes recibirán una dosis acumulada de etopósido de 300 mg/m^2 en las partes 1 y 2 como parte del régimen RICE por ciclo.
Droga: Vincristina
Los participantes recibirán una dosis acumulada de vincristina de 1,6 mg/m^2 en las partes 1 y 2 como parte del régimen RVICI por ciclo.
Droga: Idarubicina
Los participantes recibirán una dosis acumulada de idarubicina de 20 mg/m^2 en la parte 1 y la parte 2 como parte del régimen RVICI por ciclo.
Droga: Dexametasona
Los participantes recibirán una dosis acumulada de dexametasona de 100 mg/m^2 en la parte 1 y la parte 2 como parte del régimen RICE/RVICI por ciclo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de ibrutinib
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
El AUC se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo. Según los análisis planificados, los parámetros farmacocinéticos (PK) para la Parte 1 se presentaron por grupo de dosis (240 miligramos por metro cuadrado [mg/m^2], 329 mg/m^2 y 440 mg/m^2) y grupo de edad ( 1-5, 6-11, 12-17 y >18 años). Como estaba previsto en el protocolo, los parámetros farmacocinéticos se presentaron por grupo de dosis, ya que la dosificación dependía de la edad.
Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
Parte 1: Depuración plasmática aparente (oral) (CL/F) de ibrutinib
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
CL/F se define como el aclaramiento plasmático aparente de ibrutinib. Según los análisis planificados, los parámetros farmacocinéticos para la Parte 1 se presentaron por grupo de dosis (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 y 440 mg/m^2) y grupo de edad (1-5, 6-11, 12 -17 y >18 años). Como estaba previsto en el protocolo, los parámetros farmacocinéticos se presentaron por grupo de dosis, ya que la dosificación dependía de la edad.
Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
Parte 1: Volumen de distribución aparente (oral) (Vd/F) de ibrutinib
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
Vd/F se define como el volumen aparente (oral) de distribución de ibrutinib. Según los análisis planificados, los parámetros farmacocinéticos (PK) para la Parte 1 se presentaron por grupo de dosis (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 y 440 mg/m^2) y grupo de edad (1-5, 6- 11, 12-17 y >18 años). Como estaba previsto en el protocolo, los parámetros farmacocinéticos se presentaron por grupo de dosis, ya que la dosificación dependía de la edad.
Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
Parte 1: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ibrutinib
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
La Cmax se define como la concentración plasmática máxima de ibrutinib. Según los análisis planificados, los parámetros farmacocinéticos (PK) para la Parte 1 se presentaron por grupo de dosis (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 y 440 mg/m^2) y grupo de edad (1-5, 6- 11, 12-17 y >18 años). Como estaba previsto en el protocolo, los parámetros farmacocinéticos se presentaron por grupo de dosis, ya que la dosificación dependía de la edad.
Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
Parte 1: Relación entre AUC y tamaño corporal
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 28 días)
Se evaluó la relación entre las métricas de exposición sistémica (AUC) de ibrutinib con el tamaño corporal para determinar el impacto en el AUC que se presentó por grupos de dosis (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 y 440 mg/m^2) y grupos de edad (1-5, 6-11, 12-17 y >18 años). Los datos no pudieron analizarse en formato tabular para esta medida de resultado, ya que corresponden a una línea de regresión plana en el modelo de efectos mixtos no lineales.
Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 28 días)
Parte 2: Supervivencia libre de eventos (EFS) entre los 2 grupos de tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte, progresión de la enfermedad o falta de RC o PR después de 3 ciclos de tratamiento (hasta 4 años y 4 meses)
La SSC fue el intervalo de tiempo desde la aleatorización hasta la muerte, la progresión de la enfermedad o la falta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) después de 3 ciclos de tratamiento, lo que ocurriera primero según la revisión ciega de eventos independientes realizada por el Comité de revisión independiente (IRC) . La RC se definió como tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) que no revelan enfermedad residual ni lesiones nuevas, masa residual resecada que fue patológicamente (morfológicamente) negativa para la enfermedad, MO y LCR morfológicamente libres de enfermedad sin lesiones nuevas según las imágenes examen. PR se definió como una disminución del 50 por ciento (%) en la suma de los productos de los diámetros de la lesión (SPD) en CT o MRI; la tomografía por emisión de positrones (PET) con fluorodesoxiglucosa (FDG) puede ser positiva, sin enfermedad nueva o progresiva (PD); la evidencia morfológica de la enfermedad puede estar presente en la MO o en el líquido cefalorraquídeo (LCR) si está presente en el momento del diagnóstico; sin embargo, debe haber una reducción del 50% en el porcentaje de células de linfoma.
Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte, progresión de la enfermedad o falta de RC o PR después de 3 ciclos de tratamiento (hasta 4 años y 4 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 4 años y 4 meses
Un AA es cualquier evento médico adverso que ocurre en un participante al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
Hasta 4 años y 4 meses
Parte 1 y Parte 2: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años y 4 meses
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) (incluida la biopsia CR negativa [CRb] y CR no confirmada [CRu]) o respuesta parcial (PR) según lo evaluado por International Pediatric no Hodgkin. criterios de respuesta al linfoma (LNH). CR=desaparición de toda enfermedad; RCb = masa residual sin evidencia morfológica de enfermedad de biopsia limitada o central, sin nuevas lesiones por examen de imágenes; médula ósea (MO) y LCR morfológicamente libres de enfermedad; sin nuevos ni PD en ningún otro lugar, CRu = Masa residual negativa por FDG-PET; sin nuevas lesiones por examen de imagen; MO y LCR morfológicamente libres de enfermedad; sin PD nuevo o en otro lugar, PR = 50% de disminución en SPD en CT o MRI; FDG-PET puede ser positivo (puntuación de deauville o 4 o 5 con captación lesional reducida en comparación con la línea de base); no nuevo o PD; la evidencia morfológica de la enfermedad puede estar presente en la MO o el LCR si está presente en el momento del diagnóstico; sin embargo, debe haber una reducción del 50% en el porcentaje de células de linfoma.
Hasta 4 años y 4 meses
Parte 1 y Parte 2: Expresión génica evaluada por biomarcadores específicos de la enfermedad al inicio
Periodo de tiempo: Base
Se tomaron muestras tumorales fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE) para evaluar la expresión génica inicial mediante biomarcadores específicos de la enfermedad, como BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), Caspasa 3 (CASP3), STAT3 y SYK . Las transcripciones por millón (TPM) es un método de normalización para la secuenciación de ARN, lo que significa que "por cada 1 000 000 de moléculas de ARN en la muestra FFPE del tumor de secuenciación de ARN, x provino de este gen/transcripción.
Base
Parte 1 y Parte 2: Número de participantes con reordenamientos del gen del receptor de inmunoglobulina y de células T
Periodo de tiempo: Al inicio (día 1 del ciclo 1) de las partes 1 y 2
Se informó el número de participantes con inmunoglobulina y reordenamientos del gen del receptor de células T.
Al inicio (día 1 del ciclo 1) de las partes 1 y 2
Parte 1 y Parte 2: número de participantes con una ocupación superior al (>) 90 % de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses
Se informó el número de participantes con >90% de ocupación BTK. Se recogieron muestras de sangre para evaluar la ocupación de BTK.
Hasta 3 meses
Parte 1 y Parte 2: Puntuación de Palatabilidad de la Escala Analógica Visual (VAS)
Periodo de tiempo: Día 1 del Ciclo 1 y Ciclo 3
La palatabilidad de ibrutinib se midió usando un VAS. La escala es una escala análoga visual de 5 puntos que incorpora una escala hedónica facial diseñada para abarcar edades pediátricas y niveles de comprensión de los participantes con un rango de puntuación de 1 a 5, donde 1 representa la mejor puntuación y 5 es la peor palatabilidad.
Día 1 del Ciclo 1 y Ciclo 3
Parte 1: número de participantes con mutaciones CD79B, CARD11 y MYD
Periodo de tiempo: Hasta 4 años y 4 meses
Se informó el número de participantes con mutaciones CD79B, CARD11 y MYD.
Hasta 4 años y 4 meses
Parte 2: número de participantes con mutaciones CD79B, CARD11 y MYD
Periodo de tiempo: Hasta 4 años y 4 meses
Se informó el número de participantes con mutaciones en CD79B, CARD11 y MYD. Se tomaron muestras de sangre para evaluar los niveles de biomarcadores como las mutaciones CD79B, CARD11 y MYD.
Hasta 4 años y 4 meses
Parte 1: Número de participantes con reordenamiento del gen c-MYC
Periodo de tiempo: Al inicio (Ciclo 1 Día 1)
Se informó el número de participantes con reordenamiento del gen c-MYC.
Al inicio (Ciclo 1 Día 1)
Parte 2: Número de participantes con reordenamiento del gen c-MYC
Periodo de tiempo: Al inicio (Ciclo 1 Día 1)
Se informó el número de participantes con reordenamiento del gen c-MYC. Se tomaron muestras de sangre para evaluar los niveles de biomarcadores como el reordenamiento del gen c-MYC.
Al inicio (Ciclo 1 Día 1)
Parte 2: Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años y 4 meses
La tasa de respuesta completa se definió como el porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa o una respuesta completa con una recuperación medular incompleta (CRi) en o antes del inicio de la terapia antileucémica posterior según la evaluación del IRC.
Hasta 4 años y 4 meses
Parte 2: Porcentaje de participantes que lograron una respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años y 4 meses
Se evaluó el porcentaje de participantes que lograron PR. PR se definió como una disminución del 50 % en SPD en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN); FDG-PET puede ser positivo; no nuevo o PD; la evidencia morfológica de la enfermedad puede estar presente en la MO o en el líquido cefalorraquídeo (LCR) si está presente en el momento del diagnóstico; sin embargo, debe haber una reducción del 50% en el porcentaje de células de linfoma.
Hasta 4 años y 4 meses
Parte 2: Tasa de reducción del volumen tumoral en el día 14
Periodo de tiempo: En el día 14
La tasa de reducción del volumen tumoral se definió como el porcentaje de disminución en la suma de los productos de los diámetros de las lesiones en el día 14. Se midió como el cambio medio en la suma de los productos de los diámetros de las lesiones (SPD) en el día 14.
En el día 14
Parte 2: Número de participantes que procedieron al trasplante de células madre
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (Hasta 4 años y 4 meses)
Se informó el número de participantes que se sometieron a un trasplante de células madre.
Hasta el final del estudio (Hasta 4 años y 4 meses)
Parte 2: Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 4 años y 4 meses
El tiempo de respuesta se definió como el intervalo de tiempo desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera respuesta documentada para aquellos participantes que respondieron. Se resumió el tiempo de respuesta para los participantes que lograron CR (incluidos CRb y CRu) o PR. CR=desaparición de toda enfermedad; RCb = masa residual sin evidencia morfológica de enfermedad de biopsia limitada o central, sin nuevas lesiones por examen de imágenes; MO y LCR morfológicamente libres de enfermedad; sin nuevos ni PD en ningún otro lugar, CRu = Masa residual negativa por FDG-PET; sin nuevas lesiones por examen de imagen; MO y LCR morfológicamente libres de enfermedad; sin PD nuevo o en otro lugar, PR = 50% de disminución en SPD en CT o MRI; FDG-PET puede ser positivo (puntuación de deauville o 4 o 5 con captación lesional reducida en comparación con la línea de base); no nuevo o PD; la evidencia morfológica de la enfermedad puede estar presente en la MO o el LCR si está presente en el momento del diagnóstico; sin embargo, debe haber una reducción del 50% en el porcentaje de células de linfoma.
Hasta 4 años y 4 meses
Parte 2: Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 4 años y 4 meses
La duración de la respuesta se definió como la duración desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta (CR o PR) hasta la fecha de la primera evidencia documentada de enfermedad progresiva (EP) o muerte, lo que ocurriera primero. PD: >25% de aumento en SPD de lesiones residuales (calculado desde el nadir) en CT o MRI; Puntuación de Deauville 4 o 5 en FDG-PET con aumento de la captación lesional desde el inicio; documentación de nuevas lesiones o desarrollo de nueva evidencia morfológica de enfermedad en MO o LCR.
Hasta 4 años y 4 meses
Parte 2: Porcentaje de participantes con EFS a los 2 años
Periodo de tiempo: A los 2 años
La SSC fue el intervalo de tiempo desde la aleatorización hasta la muerte, la progresión de la enfermedad o la falta de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) después de 3 ciclos de tratamiento, lo que ocurriera primero, según la revisión ciega de eventos independientes realizada por el IRC. CR se definió como CT o MRI que no revelan enfermedad residual o lesiones nuevas, masa residual resecada que es patológicamente (morfológicamente) negativa para la enfermedad, BM y LCR morfológicamente libres de enfermedad sin lesiones nuevas por examen de imágenes. PR se definió como una disminución del 50% en um de los productos del SPD en CT o MRI; FDG-PET puede ser positivo, no nuevo o PD; la evidencia morfológica de la enfermedad puede estar presente en la MO o el LCR si está presente en el momento del diagnóstico; sin embargo, debe haber una reducción del 50% en el porcentaje de células de linfoma.
A los 2 años
Parte 2: Porcentaje de participantes con EFS a los 3 años
Periodo de tiempo: A los 3 años
La SSC es el intervalo de tiempo desde la aleatorización hasta la muerte, la progresión de la enfermedad o la falta de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (PR) después de 3 ciclos de tratamiento, lo que ocurra primero, según la revisión ciega de eventos independientes realizada por el IRC. CR se definió como CT o MRI que no revelan enfermedad residual o lesiones nuevas, masa residual resecada que es patológicamente (morfológicamente) negativa para la enfermedad, BM y LCR morfológicamente libres de enfermedad sin lesiones nuevas por examen de imágenes. PR se definió como una disminución del 50% en um de los productos del SPD en CT o MRI; FDG-PET puede ser positivo, no nuevo o PD; la evidencia morfológica de la enfermedad puede estar presente en la MO o el LCR si está presente en el momento del diagnóstico; sin embargo, debe haber una reducción del 50% en el porcentaje de células de linfoma.
A los 3 años
Parte 2: Supervivencia general
Periodo de tiempo: Hasta 4 años y 4 meses
La supervivencia general se definió como la duración desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte del participante.
Hasta 4 años y 4 meses
Parte 2: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de ibrutinib
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
El AUC se define como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo. Según los análisis planificados, los parámetros farmacocinéticos para la Parte 2 se presentaron por grupo de dosis (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 y 440 mg/m^2) y grupo de edad (1-5, 6-11, 12 -17 y >18 años). Como estaba previsto en el protocolo, los parámetros farmacocinéticos se presentaron por grupo de dosis, ya que la dosificación dependía de la edad.
Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
Parte 2: Depuración plasmática aparente (oral) (CL/F) de ibrutinib
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
CL/F se define como el aclaramiento plasmático aparente de ibrutinib. Según los análisis planificados, los parámetros farmacocinéticos para la Parte 2 se presentaron por grupo de dosis (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 y 440 mg/m^2) y grupo de edad (1-5, 6-11, 12 -17 y >18 años). Como estaba previsto en el protocolo, los parámetros farmacocinéticos se presentaron por grupo de dosis, ya que la dosificación dependía de la edad.
Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
Parte 2: Volumen de distribución aparente (oral) (Vd/F) de ibrutinib
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
Vd/F se define como el volumen aparente (oral) de distribución de ibrutinib. Según los análisis planificados, los parámetros farmacocinéticos para la Parte 2 se presentaron por grupo de dosis (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 y 440 mg/m^2) y grupo de edad (1-5, 6-11, 12 -17 y >18 años). Como estaba previsto en el protocolo, los parámetros farmacocinéticos se presentaron por grupo de dosis, ya que la dosificación dependía de la edad.
Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
Parte 2: Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de ibrutinib
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
La Cmax se define como la concentración plasmática máxima de ibrutinib. Según los análisis planificados, los parámetros farmacocinéticos para la Parte 2 se presentaron por grupo de dosis (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 y 440 mg/m^2) y grupo de edad (1-5, 6-11, 12 -17 y >18 años). Como estaba previsto en el protocolo, los parámetros farmacocinéticos se presentaron por grupo de dosis, ya que la dosificación dependía de la edad.
Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 21 o 28 días)
Parte 2: Relación entre AUC y tamaño corporal
Periodo de tiempo: Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 28 días)
Se evaluó la relación entre las métricas de exposición sistémica (AUC) de ibrutinib con el tamaño corporal para determinar el impacto en el AUC que se presentó por grupos de dosis (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 y 440 mg/m^2) y grupos de edad (1-5, 6-11, 12-17 y >18 años). Los datos no pudieron analizarse en formato tabular para esta medida de resultado, ya que corresponden a una línea de regresión plana en el modelo de efectos mixtos no lineales. Se planificó que esta medida de resultado se analizara solo para el brazo especificado.
Hasta el Ciclo 3 (cada ciclo de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Research & Development, LLC

Colaboradores

Pharmacyclics LLC.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de julio de 2016

Finalización primaria (Actual)

11 de junio de 2021

Finalización del estudio (Actual)

11 de junio de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de marzo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de diciembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de noviembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Linfoma No Hodgkin

Ensayos clínicos sobre Ibrutinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir