Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet og effektstudie av Ibrutinib hos pediatriske og unge voksne deltakere med tilbakefall eller refraktært modent B-celle non-Hodgkin lymfom

7. november 2022 oppdatert av: Janssen Research & Development, LLC

En randomisert, åpen undersøkelse av sikkerhet og effekt av Ibrutinib hos pediatriske og unge voksne pasienter med residiverende eller refraktært modent B-celle non-Hodgkin lymfom

Hensikten med denne studien er å bekrefte at farmakokinetikken til ibrutinib hos pediatriske deltakere er i samsvar med den hos voksne (del 1) og å vurdere effekten (hendelsesfri overlevelse [EFS]) av ibrutinib i kombinasjon med rituximab, ifosfamid, karboplatin, og etoposid (RICE) eller rituximab, vinkristin, ifosfamid, karboplatin og idarubicin (RVICI) bakgrunnsterapi sammenlignet med RICE eller RVICI bakgrunnsterapi alene (del 2).

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 3, randomisert (studiemedisin tildelt deltakere ved en tilfeldighet), åpen (identiteten til studiemedikamentet vil være kjent for deltaker og studiepersonell), kontrollert studie som består av to deler: Del 1 og Del 2. Del 1 er en farmakokinetisk innkjøringsdel, som vil bli gjennomført før man starter den randomiserte delen (del 2) av studien og del 2 er en randomisert og åpen studie. Del 1 og del 2 av studien vil bli utført i 3 faser: en forbehandlingsfase (screening) (opptil 14 dager før administrasjon av studiemedikamentet), en behandlingsfase og en etterbehandlingsfase. Behandlingsfasen vil strekke seg fra innmelding (i del 1) eller randomisering (i del 2) til 1 av følgende: 1) fullføring av 3 behandlingssykluser, 2) transplantasjon, hvis klinisk indisert, eller 3) progressiv sykdom (PD) , avhengig av hva som kommer først. Etterbehandlingsfasen vil fortsette til død, tap for oppfølging, tilbaketrekking av samtykke eller studieslutt, avhengig av hva som inntreffer først. Slutten av studien er definert som når ca. 60 hendelsesfrie overlevelseshendelser (EFS) har forekommet i del 2 (død, sykdomsprogresjon eller manglende fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] etter 3 behandlingssykluser basert på blindet uavhengig begivenhetsgjennomgang), eller sponsoren avslutter studien, avhengig av hva som kommer først. Deltakere i del 1 vil være 1 til under (<) 18 år. Deltakerne i del 2 vil være 1 til 30 år. Deltakerne vil primært bli evaluert for farmakokinetikk i del 1 og effekt (EFS) av ibrutinib i kombinasjon med RICE eller RVICI bakgrunnsterapi sammenlignet med RICE eller RVICI bakgrunnsterapi alene i del 2. Deltakernes sikkerhet vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussel, Belgia
      • Leuven, Belgia
  • Brasil
      • Barretos, Brasil
      • Curitiba, Brasil
      • Sao Paulo, Brasil
      • São Paulo, Brasil
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Den russiske føderasjonen
      • Ekaterinburg, Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • Orange, California, Forente stater
      • Palo Alto, California, Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
      • Valhalla, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
      • Columbus, Ohio, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike
      • Villejuif, Frankrike
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
      • Utrecht, Nederland
  • Polen
      • Krakow, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Romania
      • Bucuresti, Romania
      • Cluj-Napoca, Romania
      • Oradea, Romania
      • Timisoara, Romania
  • Spania
      • Barcelona, Spania
      • Esplugues de Llobregat, Spania
      • Madrid, Spania
      • Valencia, Spania
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
      • Liverpool, Storbritannia
      • London, Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia
      • Newcastle, Storbritannia
      • Sheffield, Storbritannia
      • Surrey, Storbritannia
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
      • Praha, Tsjekkia
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
      • Izmir, Tyrkia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • München, Tyskland
      • Münster, Tyskland
  • Ukraina
      • Kiev, Ukraina
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 30 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakere med 1 til mindre enn (<) 18 år (kun del 1), eller 1 til 30 år, inklusive, hvis initial diagnose av modent B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) oppstod ved <18 år av alder (kun del 2)
  • Deltakerne må være i første residiv og kun ha mottatt én tidligere behandlingslinje eller ha sykdom som primært er refraktær mot konvensjonell terapi
  • Deltakerne må ha minst 1 av følgende: 1 sted for målbar sykdom større enn (>) 1 centimeter (cm) i den lengste diameteren og >1 cm i den korteste diameteren ved radiologisk avbildning; beinmargspåvirkning; cerebrospinalvæske med blaster tilstede
  • Deltakere med Lansky-Karnofsky-score større enn eller lik (>=) 50
  • Ungdomskvinner/unge kvinner i fertil alder må ha en negativ høysensitiv serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved Screening før innmelding/randomisering. Unge/unge kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakere med pågående antikoagulasjonsbehandling med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (eksempel fenprokumon), eller pågående behandling med midler som er kjent for å være sterke CYP3A4/5-hemmere, eller har tatt noen ikke-tillatte behandlinger som angitt i avsnitt 8.2, Forbudte medisiner, før den planlagte første dose studiemedisin
  • Deltakere med arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser
  • Deltakere med klinisk signifikante arytmier, kompleks medfødt hjertesykdom eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 prosent (%) eller forkortende fraksjon (SF) <=28 %
  • Deltakere med kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt B- eller C-virus
  • Deltakere med en hvilken som helst tilstand som kan forstyrre absorpsjon eller metabolisme av ibrutinib, inkludert malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm
  • Deltakere med kjente allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor ibrutinib eller dets hjelpestoffer (se etterforskerens brosjyre)
  • En diagnose av post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD)
  • Deltakere som er innen 6 måneder etter en allogen benmargstransplantasjon
  • Deltakere som tidligere har vært utsatt for ibrutinib

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Ibrutinib
De første 2 deltakerne påmeldt i hver aldersgruppe (1-5 år, 6-11 år og 12-17 år) vil motta startdose av Ibrutinib 240 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) for den første syklusen, etterfulgt av doseeskalering ved starten av syklus 2 så lenge alle farmakokinetiske vurderinger er innenfor det forventede området og det ikke er noen sikkerhetsproblemer. For deltakere som behandles med 240 mg/m^2 dosenivå i løpet av den første syklusen, bør maksimaldosen ikke overstige totalt 420 mg/dag. Alle deltakere vil motta rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid og deksametason (RICE) eller ituximab, vinkristin, ifosfamid, karboplatin, idarubicin og deksametason (RVICI) bakgrunnsbehandling (utrederens valg), under behandlingsfasen. Deltakere med PR eller bedre vil kun motta Ibrutinib i 3 sykluser eller inntil PD, uakseptabel toksisitet eller til initiering av antilymfomterapi eller et kondisjoneringsregime for stamcelletransplantasjon under post-behandlingsfasen.
Legemiddel: Ibrutinib
Deltakerne vil motta Ibrutinib (dose 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 per dag) under del 1 og del 2.
Legemiddel: Rituximab
Deltakerne vil motta en kumulativ dose av rituximab 750 mg/m^2 som en del av RICE/RVICI-kuren i del 1 og del 2 per syklus.
Legemiddel: Ifosfamid
Deltakerne vil motta en kumulativ dose av Ifosfamid 9 g/m^2 og 10 g/m^2 som en del av henholdsvis RICE- og RVICI-regimet i del 1 og del 2 per syklus.
Legemiddel: Karboplatin
Deltakerne vil motta en kumulativ dose karboplatin på 635 mg/m^2 og 800 mg/m^2 som en del av henholdsvis RICE- og RVICI-kurene i del 1 og del 2 per syklus.
Legemiddel: Etoposid
Deltakerne vil motta en kumulativ dose etoposid 300 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del av RICE-kuren per syklus.
Legemiddel: Vincristine
Deltakerne vil motta en kumulativ dose vinkristin på 1,6 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del av RVICI-kuren per syklus.
Legemiddel: Idarubicin
Deltakerne vil motta en kumulativ dose av idarubicin 20 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del av RVICI-kuren per syklus.
Legemiddel: Deksametason
Deltakerne vil motta en kumulativ dose deksametason 100 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del av RICE/RVICI-kuren per syklus.
Eksperimentell: Del 2: Ibrutinib
Deltakerne vil enten motta ibrutinib og RICE/RVICI bakgrunnsterapi eller RICE/RVICI bakgrunnsterapi alene, inntil 3 sykluser er fullført eller til PD eller uakseptabel toksisitet i behandlingsfasen. Deltakere som mottok ibrutinib og RICE/RVICI bakgrunnsterapi og kun med PR eller bedre, vil motta ibrutinib alene i 3 sykluser under etterbehandlingsfasen.
Legemiddel: Ibrutinib
Deltakerne vil motta Ibrutinib (dose 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 per dag) under del 1 og del 2.
Legemiddel: Rituximab
Deltakerne vil motta en kumulativ dose av rituximab 750 mg/m^2 som en del av RICE/RVICI-kuren i del 1 og del 2 per syklus.
Legemiddel: Ifosfamid
Deltakerne vil motta en kumulativ dose av Ifosfamid 9 g/m^2 og 10 g/m^2 som en del av henholdsvis RICE- og RVICI-regimet i del 1 og del 2 per syklus.
Legemiddel: Karboplatin
Deltakerne vil motta en kumulativ dose karboplatin på 635 mg/m^2 og 800 mg/m^2 som en del av henholdsvis RICE- og RVICI-kurene i del 1 og del 2 per syklus.
Legemiddel: Etoposid
Deltakerne vil motta en kumulativ dose etoposid 300 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del av RICE-kuren per syklus.
Legemiddel: Vincristine
Deltakerne vil motta en kumulativ dose vinkristin på 1,6 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del av RVICI-kuren per syklus.
Legemiddel: Idarubicin
Deltakerne vil motta en kumulativ dose av idarubicin 20 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del av RVICI-kuren per syklus.
Legemiddel: Deksametason
Deltakerne vil motta en kumulativ dose deksametason 100 mg/m^2 i del 1 og del 2 som en del av RICE/RVICI-kuren per syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) av Ibrutinib
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
AUC er definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven. I henhold til planlagte analyser ble farmakokinetiske (PK) parametere for del 1 presentert per dosegruppe (240 milligram per kvadratmeter [mg/m^2], 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe ( 1-5, 6-11, 12-17 og >18 år). Som planlagt i protokollen ble PK-parametrene presentert per dosegruppe da doseringen var avhengig av alder.
Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Del 1: Tilsynelatende (oral) plasmaclearance (CL/F) av Ibrutinib
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
CL/F er definert som tilsynelatende plasmaclearance av ibrutinib. I henhold til planlagte analyser ble PK-parametere for del 1 presentert per dosegruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 og >18 år). Som planlagt i protokollen ble PK-parametrene presentert per dosegruppe da doseringen var avhengig av alder.
Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Del 1: Tilsynelatende (oralt) distribusjonsvolum (Vd/F) av Ibrutinib
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Vd/F er definert som tilsynelatende (oralt) distribusjonsvolum av ibrutinib. I henhold til planlagte analyser ble farmakokinetiske (PK) parametere for del 1 presentert per dosegruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6- 11, 12-17 og >18 år). Som planlagt i protokollen ble PK-parametrene presentert per dosegruppe da doseringen var avhengig av alder.
Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Del 1: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ibrutinib
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Cmax er definert som maksimal plasmakonsentrasjon av ibrutinib. I henhold til planlagte analyser ble farmakokinetiske (PK) parametere for del 1 presentert per dosegruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6- 11, 12-17 og >18 år). Som planlagt i protokollen ble PK-parametrene presentert per dosegruppe da doseringen var avhengig av alder.
Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Del 1: Forholdet mellom AUC og kroppsstørrelse
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus på 28 dager)
Forholdet mellom ibrutinib-målinger for systemisk eksponering (AUC) og kroppsstørrelse ble vurdert for å bestemme innvirkningen på AUC som ble presentert per dosegruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgrupper (1-5, 6-11, 12-17 og >18 år). Dataene kunne ikke analyseres i tabellformat for dette utfallsmålet da de tilsvarer en flat regresjonslinje i ikke-lineær blandede effekter-modellering.
Opp til syklus 3 (hver syklus på 28 dager)
Del 2: Event Free Survival (EFS) Mellom de 2 behandlingsgruppene
Tidsramme: Tid fra randomisering til død, sykdomsprogresjon eller mangel på CR eller PR etter 3 behandlingssykluser (opptil 4 år og 4 måneder)
EFS var tidsintervallet fra randomisering til død, sykdomsprogresjon eller mangel på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter 3 behandlingssykluser, avhengig av hva som inntraff først basert på blindet uavhengig hendelsesgjennomgang av den uavhengige vurderingskomiteen (IRC) . CR ble definert som computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) avslører ingen gjenværende sykdom eller nye lesjoner, reseksjonert gjenværende masse som var patologisk (morfologisk) negativ for sykdom, BM og CSF morfologisk fri for sykdom uten nye lesjoner ved bildediagnostikk undersøkelse. PR ble definert som 50 prosent (%) reduksjon i summen av produktene av lesjonsdiametrene (SPD) på CT eller MR; fluordeoksyglukose (FDG)-positronemisjonstomografi (PET) kan være positiv, ingen ny eller progressiv sykdom (PD); morfologiske tegn på sykdom kan være tilstede i BM eller cerebrospinalvæske (CSF) hvis tilstede ved diagnose; Imidlertid bør det være 50 % reduksjon i prosentandelen av lymfomceller.
Tid fra randomisering til død, sykdomsprogresjon eller mangel på CR eller PR etter 3 behandlingssykluser (opptil 4 år og 4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1 og del 2: Antall deltakere med uønskede hendelser som mål på sikkerhet og tolerabilitet
Tidsramme: Inntil 4 år og 4 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse som oppstår hos en deltaker som har administrert et undersøkelsesprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis bare hendelser med klar årsakssammenheng med det relevante undersøkelsesproduktet.
Inntil 4 år og 4 måneder
Del 1 og Del 2: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 4 år og 4 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en beste total respons av enten fullstendig respons (CR) (inkludert CR biopsi-negativ [CRb] og ubekreftet CR [CRu]) eller delvis respons (PR) som evaluert av International Pediatric non-Hodgkin responskriterier for lymfom (NHL). CR = forsvinning av all sykdom; CRb=restmasse har ingen morfologiske tegn på sykdom fra begrenset eller kjernebiopsi, uten nye lesjoner ved bildeundersøkelse; benmarg (BM) og CSF morfologisk fri for sykdom; ingen ny eller PD andre steder, CRu=Restmasse er negativ av FDG-PET; ingen nye lesjoner ved bildeundersøkelse; BM og CSF morfologisk fri for sykdom; ingen ny eller PD andre steder, PR=50 % reduksjon i SPD på CT eller MR; FDG-PET kan være positiv (deauville score eller 4 eller 5 med redusert lesjonsopptak sammenlignet med baseline); ingen ny eller PD; morfologiske tegn på sykdom kan være tilstede i BM eller CSF hvis tilstede ved diagnose; Imidlertid bør det være 50 % reduksjon i prosentandelen av lymfomceller.
Inntil 4 år og 4 måneder
Del 1 og del 2: Genekspresjon evaluert av sykdomsspesifikke biomarkører ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Tumorformalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) prøver ble tatt for å evaluere baseline-genekspresjonen av sykdomsspesifikke biomarkører som BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), Caspase 3 (CASP3), STAT3 og SYK . Transcripts per million (TPM) er en normaliseringsmetode for RNA-sekvensering, som betyr "for hver 1.000.000 RNA-molekyler i RNA-sekvenserende tumor FFPE-prøven, kom x fra dette genet/transkriptet.
Grunnlinje
Del 1 og del 2: Antall deltakere med immunglobulin- og T-cellereseptorgenomorganiseringer
Tidsramme: Ved baseline (syklus 1 dag 1) av del 1 og 2
Antall deltakere med immunoglobulin- og T-cellereseptorgenomorganiseringer ble rapportert.
Ved baseline (syklus 1 dag 1) av del 1 og 2
Del 1 og del 2: Antall deltakere med mer enn (>) 90 % Brutons tyrosinkinase (BTK) belegg
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Antall deltakere med >90 % BTK-belegg ble rapportert. Blodprøver ble tatt for å vurdere BTK-belegg.
Inntil 3 måneder
Del 1 og del 2: Visuell analog skala (VAS) Score for smaklighet
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 og syklus 3
Smakbarheten til ibrutinib ble målt ved å bruke en VAS. Skalaen er en 5-punkts visuell analog skala som inkluderer en ansiktshedonisk skala designet for å spenne over pediatriske aldre og nivåer av deltakerforståelse med et poengområde fra 1 til 5, hvor 1 representerer beste poengsum og 5 er dårligst smak.
Dag 1 av syklus 1 og syklus 3
Del 1: Antall deltakere med CD79B-, CARD11- og MYD-mutasjoner
Tidsramme: Inntil 4 år og 4 måneder
Antall deltakere med CD79B-, CARD11- og MYD-mutasjoner ble rapportert.
Inntil 4 år og 4 måneder
Del 2: Antall deltakere med CD79B-, CARD11- og MYD-mutasjoner
Tidsramme: Inntil 4 år og 4 måneder
Antall deltakere med CD79B, CARD11 og MYD mutasjoner ble rapportert. Blodprøver ble tatt for å evaluere nivåene av biomarkører som CD79B, CARD11 og MYD mutasjoner.
Inntil 4 år og 4 måneder
Del 1: Antall deltakere med c-MYC-genomorganisering
Tidsramme: Ved baseline (syklus 1 dag 1)
Antall deltakere med c-MYC-genomorganisering ble rapportert.
Ved baseline (syklus 1 dag 1)
Del 2: Antall deltakere med c-MYC-genomorganisering
Tidsramme: Ved baseline (syklus 1 dag 1)
Antall deltakere med c-MYC-genomorganisering ble rapportert. Blodprøver ble tatt for å evaluere nivåene av biomarkør som c-MYC-genomorganisering.
Ved baseline (syklus 1 dag 1)
Del 2: Prosentandel av deltakere som oppnådde fullstendig respons (CR)
Tidsramme: Inntil 4 år og 4 måneder
Fullstendig responsrate ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde fullstendig respons eller fullstendig respons med en ufullstendig margrestitusjon (CRi) på eller før oppstart av påfølgende anti-leukemibehandling i henhold til IRC-vurderingen.
Inntil 4 år og 4 måneder
Del 2: Prosentandel av deltakere som oppnådde delvis respons (PR)
Tidsramme: Inntil 4 år og 4 måneder
Andel deltakere som oppnådde PR ble vurdert. PR ble definert som 50 % reduksjon i SPD på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI); FDG-PET kan være positiv; ingen ny eller PD; morfologiske tegn på sykdom kan være tilstede i BM eller cerebrospinalvæske (CSF) hvis tilstede ved diagnose; Imidlertid bør det være 50 % reduksjon i prosentandelen av lymfomceller.
Inntil 4 år og 4 måneder
Del 2: Tumorvolumreduksjonsrate på dag 14
Tidsramme: På dag 14
Svulstvolumreduksjonshastigheten ble definert som prosentvis reduksjon i summen av produktene av lesjonsdiametrene på dag 14. Det ble målt som gjennomsnittlig endring i summen av produktene av lesjonsdiametrene (SPD) på dag 14.
På dag 14
Del 2: Antall deltakere som gikk videre til stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Inntil slutten av studiet (opptil 4 år og 4 måneder)
Antall deltakere som gikk videre til stamcelletransplantasjon ble rapportert.
Inntil slutten av studiet (opptil 4 år og 4 måneder)
Del 2: Tid til respons
Tidsramme: Opptil 4 år og 4 måneder
Tid til respons ble definert som tidsintervallet fra den første dosen av ibrutinib til den første dokumenterte responsen for de deltakerne som svarte. Tid til respons ble oppsummert for deltakere som oppnådde enten CR (inkludert CRb og CRu) eller PR. CR = forsvinning av all sykdom; CRb=restmasse har ingen morfologiske tegn på sykdom fra begrenset eller kjernebiopsi, uten nye lesjoner ved bildeundersøkelse; BM og CSF morfologisk fri for sykdom; ingen ny eller PD andre steder, CRu=Restmasse er negativ av FDG-PET; ingen nye lesjoner ved bildeundersøkelse; BM og CSF morfologisk fri for sykdom; ingen ny eller PD andre steder, PR=50 % reduksjon i SPD på CT eller MR; FDG-PET kan være positiv (deauville score eller 4 eller 5 med redusert lesjonsopptak sammenlignet med baseline); ingen ny eller PD; morfologiske tegn på sykdom kan være tilstede i BM eller CSF hvis tilstede ved diagnose; Imidlertid bør det være 50 % reduksjon i prosentandelen av lymfomceller.
Opptil 4 år og 4 måneder
Del 2: Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 4 år og 4 måneder
Varighet av respons ble definert som varigheten fra datoen for første dokumentasjon av en respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom (PD) eller død, avhengig av hva som inntraff først. PD: >25 % økning i SPD av gjenværende lesjoner (beregnet fra nadir) på CT eller MR; Deauville skåre 4 eller 5 på FDG-PET med økning i lesjonsopptak fra baseline; dokumentasjon av nye lesjoner eller utvikling av nye morfologiske bevis på sykdom i BM eller CSF.
Inntil 4 år og 4 måneder
Del 2: Prosentandel av deltakere med EFS ved 2 år
Tidsramme: Ved 2 år
EFS var tidsintervallet fra randomisering til død, sykdomsprogresjon eller mangel på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter 3 behandlingssykluser, avhengig av hva som inntraff først basert på blindet uavhengig hendelsesgjennomgang av IRC. CR ble definert som CT eller MR avslører ingen gjenværende sykdom eller nye lesjoner, reseksjonert gjenværende masse som er patologisk (morfologisk) negativ for sykdom, BM og CSF morfologisk fri for sykdom uten nye lesjoner ved bildeundersøkelse. PR ble definert som 50 % reduksjon i um av produktene fra SPD på CT eller MR; FDG-PET kan være positiv, ingen ny eller PD; morfologiske tegn på sykdom kan være tilstede i BM eller CSF hvis tilstede ved diagnose; Imidlertid bør det være 50 % reduksjon i prosentandelen av lymfomceller.
Ved 2 år
Del 2: Prosentandel av deltakere med EFS ved 3 år
Tidsramme: Ved 3 år
EFS er tidsintervallet fra randomisering til død, sykdomsprogresjon eller mangel på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) etter 3 behandlingssykluser, avhengig av hva som inntreffer først basert på blindet uavhengig hendelsesgjennomgang av IRC. CR ble definert som CT eller MR avslører ingen gjenværende sykdom eller nye lesjoner, reseksjonert gjenværende masse som er patologisk (morfologisk) negativ for sykdom, BM og CSF morfologisk fri for sykdom uten nye lesjoner ved bildeundersøkelse. PR ble definert som 50 % reduksjon i um av produktene fra SPD på CT eller MR; FDG-PET kan være positiv, ingen ny eller PD; morfologiske tegn på sykdom kan være tilstede i BM eller CSF hvis tilstede ved diagnose; Imidlertid bør det være 50 % reduksjon i prosentandelen av lymfomceller.
Ved 3 år
Del 2: Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år og 4 måneder
Total overlevelse ble definert som varigheten fra randomiseringsdatoen til datoen for deltakerens død.
Inntil 4 år og 4 måneder
Del 2: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) av Ibrutinib
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
AUC er definert som areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven. I henhold til planlagte analyser ble PK-parametere for del 2 presentert per dosegruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 og >18 år). Som planlagt i protokollen ble PK-parametrene presentert per dosegruppe da doseringen var avhengig av alder.
Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Del 2: Tilsynelatende (oral) plasmaclearance (CL/F) av Ibrutinib
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
CL/F er definert som tilsynelatende plasmaclearance av ibrutinib. I henhold til planlagte analyser ble PK-parametere for del 2 presentert per dosegruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 og >18 år). Som planlagt i protokollen ble PK-parametrene presentert per dosegruppe da doseringen var avhengig av alder.
Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Del 2: Tilsynelatende (oralt) distribusjonsvolum (Vd/F) av Ibrutinib
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Vd/F er definert som tilsynelatende (oralt) distribusjonsvolum av ibrutinib. I henhold til planlagte analyser ble PK-parametere for del 2 presentert per dosegruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 og >18 år). Som planlagt i protokollen ble PK-parametrene presentert per dosegruppe da doseringen var avhengig av alder.
Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Del 2: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av Ibrutinib
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Cmax er definert som maksimal plasmakonsentrasjon av ibrutinib. I henhold til planlagte analyser ble PK-parametere for del 2 presentert per dosegruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgruppe (1-5, 6-11, 12 -17 og >18 år). Som planlagt i protokollen ble PK-parametrene presentert per dosegruppe da doseringen var avhengig av alder.
Opp til syklus 3 (hver syklus på 21 eller 28 dager)
Del 2: Forholdet mellom AUC og kroppsstørrelse
Tidsramme: Opp til syklus 3 (hver syklus på 28 dager)
Forholdet mellom ibrutinib-målinger for systemisk eksponering (AUC) og kroppsstørrelse ble vurdert for å bestemme innvirkningen på AUC som ble presentert per dosegruppe (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 og 440 mg/m^2) og aldersgrupper (1-5, 6-11, 12-17 og >18 år). Dataene kunne ikke analyseres i tabellformat for dette utfallsmålet da de tilsvarer en flat regresjonslinje i ikke-lineær blandede effekter-modellering. Dette utfallsmålet var planlagt analysert kun for spesifisert arm.
Opp til syklus 3 (hver syklus på 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbeidspartnere

Pharmacyclics LLC.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær fullføring (Faktiske)

11. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

11. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2016

Først lagt ut (Anslag)

9. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Annen identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere