Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektstudie av Ibrutinib hos pediatriska och unga vuxna deltagare med återfall eller refraktärt moget B-cell non-Hodgkin lymfom

7 november 2022 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En randomiserad, öppen, säkerhets- och effektstudie av Ibrutinib hos pediatriska och unga vuxna patienter med återfall eller refraktärt moget B-cell non-Hodgkin lymfom

Syftet med denna studie är att bekräfta att farmakokinetiken för ibrutinib hos pediatriska deltagare överensstämmer med den hos vuxna (del 1) och att bedöma effekten (händelsefri överlevnad [EFS]) av ibrutinib i kombination med rituximab, ifosfamid, karboplatin, och etoposid (RICE) eller rituximab, vinkristin, ifosfamid, karboplatin och idarubicin (RVICI) bakgrundsterapi jämfört med enbart RICE eller RVICI bakgrundsterapi (del 2).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 3, randomiserad (studiemedicin tilldelas deltagare av en slump), öppen (identiteten på studieläkemedlet kommer att vara känd för deltagare och studiepersonal), kontrollerad studie som består av två delar: Del 1 och Del 2. Del 1 är en farmakokinetisk inkörningsdel, som kommer att genomföras innan den randomiserade delen (del 2) av studien påbörjas och del 2 är en randomiserad och öppen studie. Del 1 och del 2 av studien kommer att genomföras i tre faser: en förbehandlingsfas (screening) (upp till 14 dagar före administrering av studieläkemedlet), en behandlingsfas och en efterbehandlingsfas. Behandlingsfasen sträcker sig från inskrivning (i del 1) eller randomisering (i del 2) till 1 av följande: 1) fullbordande av 3 behandlingscykler, 2) transplantation, om det är kliniskt indicerat, eller 3) progressiv sjukdom (PD) , beroende på vad som kommer först. Efterbehandlingsfasen kommer att fortsätta till dödsfall, förlust för uppföljning, tillbakadragande av samtycke eller studieslut, beroende på vilket som inträffar först. Studiens slut definieras som när cirka 60 händelsefria överlevnadshändelser (EFS) har inträffat i del 2 (död, sjukdomsprogression eller avsaknad av fullständig respons [CR] eller partiell respons [PR] efter 3 behandlingscykler baserat på blindad oberoende evenemangsgranskning), eller så avslutar sponsorn studien, beroende på vad som inträffar först. Deltagare i del 1 kommer att vara 1 till yngre än (<) 18 år. Deltagare i del 2 kommer att vara 1 till 30 år gamla. Deltagarna kommer primärt att utvärderas för farmakokinetik i del 1 och effekt (EFS) av ibrutinib i kombination med RICE- eller RVICI-bakgrundsterapi jämfört med enbart RICE- eller RVICI-bakgrundsterapi i del 2. Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

72

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussel, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
      • Curitiba, Brasilien
      • Sao Paulo, Brasilien
      • São Paulo, Brasilien
  • Bulgarien
      • Plovdiv, Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike
      • Lille, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
      • Toulouse, Frankrike
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike
      • Villejuif, Frankrike
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • Orange, California, Förenta staterna
      • Palo Alto, California, Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
      • Valhalla, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon
      • Izmir, Kalkon
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna
      • Utrecht, Nederländerna
  • Polen
      • Krakow, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Rumänien
      • Bucuresti, Rumänien
      • Cluj-Napoca, Rumänien
      • Oradea, Rumänien
      • Timisoara, Rumänien
  • Ryska Federationen
      • Ekaterinburg, Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
      • St. Petersburg, Ryska Federationen
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Esplugues de Llobregat, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien
      • Leeds, Storbritannien
      • Liverpool, Storbritannien
      • London, Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien
      • Newcastle, Storbritannien
      • Sheffield, Storbritannien
      • Surrey, Storbritannien
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
      • Praha, Tjeckien
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
      • Kiel, Tyskland
      • München, Tyskland
      • Münster, Tyskland
  • Ukraina
      • Kiev, Ukraina
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
      • Debrecen, Ungern

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 30 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagare med 1 till mindre än (<) 18 år (endast del 1), eller 1 till 30 år, inklusive, om initial diagnos av moget B-cells non-Hodgkin lymfom (NHL) inträffade vid <18 år av ålder (endast del 2)
  • Deltagarna måste vara i första recidiv och endast ha fått en tidigare behandlingslinje eller ha sjukdom som i första hand är refraktär mot konventionell terapi
  • Deltagarna måste ha minst 1 av följande: 1 plats för mätbar sjukdom större än (>) 1 centimeter (cm) i den längsta diametern och >1 cm i den kortaste diametern genom radiologisk avbildning; benmärgspåverkan; cerebrospinalvätska med blaster närvarande
  • Deltagare med Lansky-Karnofsky-poäng större än eller lika med (>=) 50
  • Unga kvinnor/unga kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt högkänsligt serum eller urin beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest vid screening före inskrivning/randomisering. Tonåringar/unga kvinnor som är gravida eller ammar är inte berättigade till denna studie

Exklusions kriterier:

  • Deltagare med pågående antikoagulationsbehandling med warfarin eller likvärdiga vitamin K-antagonister (exempelvis fenprokumon), eller pågående behandling med medel som är kända för att vara starka CYP3A4/5-hämmare, eller har tagit några otillåtna behandlingar som anges i avsnitt 8.2, Förbjudna mediciner, innan den första planerade dos av studieläkemedlet
  • Deltagare med ärftliga eller förvärvade blödningsrubbningar
  • Deltagare med kliniskt signifikanta arytmier, komplex medfödd hjärtsjukdom eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <50 procent (%) eller förkortningsfraktion (SF) <=28 %
  • Deltagare med känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit B- eller C-virus
  • Deltagare med något tillstånd som kan störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinib inklusive malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm
  • Deltagare med känd allergi, överkänslighet eller intolerans mot ibrutinib eller dess hjälpämnen (se utredarens broschyr)
  • En diagnos av post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (PTLD)
  • Deltagare som är inom 6 månader efter en allogen benmärgstransplantation
  • Deltagare som tidigare har exponerats för ibrutinib

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Ibrutinib
De två första deltagarna som registreras i varje åldersgrupp (1-5 år, 6-11 år och 12-17 år) kommer att få en startdos av Ibrutinib 240 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) för den första cykeln, följt av dosökning i början av cykel 2 så länge som alla farmakokinetiska bedömningar ligger inom det förväntade intervallet och det inte finns några säkerhetsproblem. För deltagare som behandlas med 240 mg/m^2 dosnivå under den första cykeln, bör den maximala dosen inte överstiga totalt 420 mg/dag. Alla deltagare kommer att få rituximab, ifosfamid, karboplatin, etoposid och dexametason (RICE) eller ituximab, vinkristin, ifosfamid, karboplatin, idarubicin och dexametason (RVICI) bakgrundsterapi (utredarens val), under behandlingsfasen. Deltagare med PR eller bättre kommer endast att få Ibrutinib i 3 cykler eller fram till PD, oacceptabel toxicitet eller tills de påbörjar antilymfomterapi eller en konditioneringsregim för stamcellstransplantation under efterbehandlingsfasen.
Läkemedel: Ibrutinib
Deltagarna kommer att få Ibrutinib (dos 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 per dag) under del 1 och del 2.
Läkemedel: Rituximab
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av rituximab 750 mg/m^2 som en del av RICE/RVICI-regimen i del 1 och del 2 per cykel.
Läkemedel: Ifosfamid
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av Ifosfamid 9 g/m^2 och 10 g/m^2 som en del av RICE- respektive RVICI-kurerna i del 1 och del 2 per cykel.
Läkemedel: Karboplatin
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av karboplatin 635 mg/m^2 och 800 mg/m^2 som en del av RICE- respektive RVICI-kurerna i del 1 och del 2 per cykel.
Läkemedel: Etoposid
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av etoposid 300 mg/m^2 i del 1 och del 2 som en del av RICE-kuren per cykel.
Läkemedel: Vincristine
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av vinkristin 1,6 mg/m^2 i del 1 och del 2 som en del av RVICI-kuren per cykel.
Läkemedel: Idarubicin
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av idarubicin 20 mg/m^2 i del 1 och del 2 som en del av RVICI-kuren per cykel.
Läkemedel: Dexametason
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av dexametason 100 mg/m^2 i del 1 och del 2 som en del av RICE/RVICI-kuren per cykel.
Experimentell: Del 2: Ibrutinib
Deltagarna kommer antingen att få ibrutinib och RICE/RVICI bakgrundsterapi eller enbart RICE/RVICI bakgrundsterapi, tills 3 cykler är avslutade eller tills PD eller oacceptabel toxicitet under behandlingsfasen. Deltagare som fick ibrutinib och RICE/RVICI bakgrundsterapi och med PR eller bättre endast kommer att få ibrutinib enbart under 3 cykler under efterbehandlingsfasen.
Läkemedel: Ibrutinib
Deltagarna kommer att få Ibrutinib (dos 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 per dag) under del 1 och del 2.
Läkemedel: Rituximab
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av rituximab 750 mg/m^2 som en del av RICE/RVICI-regimen i del 1 och del 2 per cykel.
Läkemedel: Ifosfamid
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av Ifosfamid 9 g/m^2 och 10 g/m^2 som en del av RICE- respektive RVICI-kurerna i del 1 och del 2 per cykel.
Läkemedel: Karboplatin
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av karboplatin 635 mg/m^2 och 800 mg/m^2 som en del av RICE- respektive RVICI-kurerna i del 1 och del 2 per cykel.
Läkemedel: Etoposid
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av etoposid 300 mg/m^2 i del 1 och del 2 som en del av RICE-kuren per cykel.
Läkemedel: Vincristine
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av vinkristin 1,6 mg/m^2 i del 1 och del 2 som en del av RVICI-kuren per cykel.
Läkemedel: Idarubicin
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av idarubicin 20 mg/m^2 i del 1 och del 2 som en del av RVICI-kuren per cykel.
Läkemedel: Dexametason
Deltagarna kommer att få en kumulativ dos av dexametason 100 mg/m^2 i del 1 och del 2 som en del av RICE/RVICI-kuren per cykel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Area Under Plasma Concentration-Time Curve (AUC) för Ibrutinib
Tidsram: Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
AUC definieras som area under plasmakoncentration-tid-kurvan. Enligt planerade analyser presenterades farmakokinetiska (PK) parametrar för del 1 per dosgrupp (240 milligram per kvadratmeter [mg/m^2], 329 mg/m^2 och 440 mg/m^2) och åldersgrupp ( 1-5, 6-11, 12-17 och >18 år). Som planerat i protokollet presenterades PK-parametrarna per dosgrupp eftersom doseringen var beroende av ålder.
Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Del 1: Synbar (oral) plasmaclearance (CL/F) av Ibrutinib
Tidsram: Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
CL/F definieras som skenbar plasmaclearance av ibrutinib. Enligt planerade analyser presenterades PK-parametrar för del 1 per dosgrupp (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 och 440 mg/m^2) och åldersgrupp (1-5, 6-11, 12 år) -17 och >18 år). Som planerat i protokollet presenterades PK-parametrarna per dosgrupp eftersom doseringen var beroende av ålder.
Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Del 1: Skenbar (oral) distributionsvolym (Vd/F) av Ibrutinib
Tidsram: Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Vd/F definieras som skenbar (oral) distributionsvolym av ibrutinib. Enligt planerade analyser presenterades farmakokinetiska (PK) parametrar för del 1 per dosgrupp (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 och 440 mg/m^2) och åldersgrupp (1-5, 6- 11, 12-17 och >18 år). Som planerat i protokollet presenterades PK-parametrarna per dosgrupp eftersom doseringen var beroende av ålder.
Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Del 1: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Ibrutinib
Tidsram: Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Cmax definieras som maximal plasmakoncentration av ibrutinib. Enligt planerade analyser presenterades farmakokinetiska (PK) parametrar för del 1 per dosgrupp (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 och 440 mg/m^2) och åldersgrupp (1-5, 6- 11, 12-17 och >18 år). Som planerat i protokollet presenterades PK-parametrarna per dosgrupp eftersom doseringen var beroende av ålder.
Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Del 1: Förhållandet mellan AUC och kroppsstorlek
Tidsram: Upp till cykel 3 (varje cykel på 28 dagar)
Sambandet mellan ibrutinib-mått för systemisk exponering (AUC) och kroppsstorlek bedömdes för att bestämma effekten på AUC som presenterades per dosgrupper (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 och 440 mg/m^2) och åldersgrupper (1-5, 6-11, 12-17 och >18 år). Data kunde inte analyseras i tabellformat för detta utfallsmått eftersom de motsvarar en platt regressionslinje i olinjär blandad effektmodellering.
Upp till cykel 3 (varje cykel på 28 dagar)
Del 2: Event Free Survival (EFS) Mellan de 2 behandlingsgrupperna
Tidsram: Tid från randomisering till död, sjukdomsprogression eller brist på CR eller PR efter 3 behandlingscykler (upp till 4 år och 4 månader)
EFS var tidsintervallet från randomisering till död, sjukdomsprogression eller avsaknad av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) efter 3 behandlingscykler, beroende på vilket som inträffade först baserat på blindad oberoende händelsegranskning av Independent Review Committee (IRC) . CR definierades som datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) avslöjar ingen kvarvarande sjukdom eller nya lesioner, resekterad restmassa som var patologiskt (morfologiskt) negativ för sjukdom, BM och CSF morfologiskt fria från sjukdomar utan nya lesioner genom bildbehandling undersökning. PR definierades som 50 procents (%) minskning av summan av produkterna av lesionsdiametrarna (SPD) på CT eller MRI; fluordeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET) kan vara positiv, ingen ny eller progressiv sjukdom (PD); morfologiska tecken på sjukdom kan finnas i BM eller cerebrospinalvätska (CSF) om det finns vid diagnos; dock bör det vara 50 % minskning av andelen lymfomceller.
Tid från randomisering till död, sjukdomsprogression eller brist på CR eller PR efter 3 behandlingscykler (upp till 4 år och 4 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och del 2: Antal deltagare med negativa händelser som mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Upp till 4 år och 4 månader
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse som inträffar hos en deltagare som administrerat en prövningsprodukt, och den indikerar inte nödvändigtvis endast händelser med ett tydligt orsakssamband med den relevanta prövningsprodukten.
Upp till 4 år och 4 månader
Del 1 och Del 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 4 år och 4 månader
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde ett bästa övergripande svar av antingen fullständigt svar (CR) (inklusive CR-biopsinegativt [CRb] och obekräftat CR [CRu]) eller partiellt svar (PR) som utvärderats av International Pediatric non-Hodgkin lymfom (NHL) svarskriterier. CR=försvinnande av all sjukdom; CRb=restmassa har inga morfologiska tecken på sjukdom från begränsad biopsi eller kärnbiopsi, utan nya lesioner genom bildundersökning; benmärg (BM) och CSF morfologiskt fria från sjukdomar; ingen ny eller PD någon annanstans, CRu=Resterande massa är negativ av FDG-PET; inga nya lesioner genom bildundersökning; BM och CSF är morfologiskt fria från sjukdomar; ingen ny eller PD någon annanstans, PR=50 % minskning av SPD på CT eller MRI; FDG-PET kan vara positivt (deauville-poäng eller 4 eller 5 med minskat lesionalt upptag jämfört med baslinjen); ingen ny eller PD; morfologiska tecken på sjukdom kan finnas i BM eller CSF om det finns vid diagnos; dock bör det vara 50 % minskning av andelen lymfomceller.
Upp till 4 år och 4 månader
Del 1 och Del 2: Genuttryck utvärderat av sjukdomsspecifika biomarkörer vid baslinjen
Tidsram: Baslinje
Tumörformalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) prover togs för att utvärdera baslinjegenuttrycket av sjukdomsspecifika biomarkörer som BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), Caspase 3 (CASP3), STAT3 och SYK . Transcripts per million (TPM) är en normaliseringsmetod för RNA-sekvensering, vilket betyder att "för varje 1 000 000 RNA-molekyler i det RNA-sekvenserande tumör-FFPE-provet kom x från denna gen/transkript.
Baslinje
Del 1 och del 2: Antal deltagare med omarrangemang av immunglobulin- och T-cellsreceptorgen
Tidsram: Vid baslinjen (cykel 1 dag 1) av del 1 och 2
Antal deltagare med omarrangemang av immunglobulin och T-cellsreceptorgen rapporterades.
Vid baslinjen (cykel 1 dag 1) av del 1 och 2
Del 1 och del 2: Antal deltagare med mer än (>) 90 % Brutons tyrosinkinas (BTK) beläggning
Tidsram: Upp till 3 månader
Antal deltagare med >90% BTK-beläggning rapporterades. Blodprover togs för att bedöma BTK-beläggning.
Upp till 3 månader
Del 1 och del 2: Visual Analog Scale (VAS) poäng för smaklighet
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 och cykel 3
Smakbarheten av ibrutinib mättes med hjälp av en VAS. Skalan är en 5-punkts visuell analog skala som innehåller en hedonisk ansiktsskala utformad för att spänna över pediatriska åldrar och nivåer av deltagarförståelse med ett poängintervall från 1 till 5, där 1 representerar bästa poäng och 5 är sämsta smaklighet.
Dag 1 av cykel 1 och cykel 3
Del 1: Antal deltagare med CD79B-, CARD11- och MYD-mutationer
Tidsram: Upp till 4 år och 4 månader
Antal deltagare med CD79B-, CARD11- och MYD-mutationer rapporterades.
Upp till 4 år och 4 månader
Del 2: Antal deltagare med CD79B-, CARD11- och MYD-mutationer
Tidsram: Upp till 4 år och 4 månader
Antal deltagare med CD79B, CARD11 och MYD mutationer rapporterades. Blodprover togs för att utvärdera nivåerna av biomarkörer som CD79B, CARD11 och MYD mutationer.
Upp till 4 år och 4 månader
Del 1: Antal deltagare med c-MYC-genomarrangemang
Tidsram: Vid baslinjen (cykel 1 dag 1)
Antal deltagare med c-MYC-genomarrangemang rapporterades.
Vid baslinjen (cykel 1 dag 1)
Del 2: Antal deltagare med c-MYC-genomläggning
Tidsram: Vid baslinjen (cykel 1 dag 1)
Antal deltagare med c-MYC-genomarrangemang rapporterades. Blodprover togs för att utvärdera nivåerna av biomarkörer såsom c-MYC-genomläggning.
Vid baslinjen (cykel 1 dag 1)
Del 2: Andel deltagare som uppnådde fullständig respons (CR)
Tidsram: Upp till 4 år och 4 månader
Fullständig svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som uppnådde fullständigt svar eller fullständigt svar med ofullständig återhämtning av märg (CRi) vid eller före påbörjandet av efterföljande antileukemiterapi enligt IRC-bedömningen.
Upp till 4 år och 4 månader
Del 2: Andel deltagare som uppnådde partiell respons (PR)
Tidsram: Upp till 4 år och 4 månader
Andel deltagare som uppnådde PR bedömdes. PR definierades som 50 % minskning av SPD på datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT); FDG-PET kan vara positivt; ingen ny eller PD; morfologiska tecken på sjukdom kan finnas i BM eller cerebrospinalvätska (CSF) om det finns vid diagnos; dock bör det vara 50 % minskning av andelen lymfomceller.
Upp till 4 år och 4 månader
Del 2: Tumörvolymminskningshastighet på dag 14
Tidsram: På dag 14
Tumörvolymreduktionshastigheten definierades som procentuell minskning av summan av produkterna av lesionsdiametrarna på dag 14. Den mättes som medelförändringen i summan av produkterna av lesionsdiametrarna (SPD) på dag 14.
På dag 14
Del 2: Antal deltagare som fortsatte med stamcellstransplantation
Tidsram: Fram till slutet av studien (upp till 4 år och 4 månader)
Antalet deltagare som fortsatte med stamcellstransplantation rapporterades.
Fram till slutet av studien (upp till 4 år och 4 månader)
Del 2: Tid att svara
Tidsram: Upp till 4 år och 4 månader
Tid till svar definierades som tidsintervallet från den första dosen av ibrutinib till det första dokumenterade svaret för de deltagare som svarade. Tid till svar sammanfattades för deltagare som uppnådde antingen CR (inklusive CRb och CRu) eller PR. CR=försvinnande av all sjukdom; CRb=restmassa har inga morfologiska tecken på sjukdom från begränsad biopsi eller kärnbiopsi, utan nya lesioner genom bildundersökning; BM och CSF är morfologiskt fria från sjukdomar; ingen ny eller PD någon annanstans, CRu=Resterande massa är negativ av FDG-PET; inga nya lesioner genom bildundersökning; BM och CSF är morfologiskt fria från sjukdomar; ingen ny eller PD någon annanstans, PR=50 % minskning av SPD på CT eller MRI; FDG-PET kan vara positivt (deauville-poäng eller 4 eller 5 med minskat lesionalt upptag jämfört med baslinjen); ingen ny eller PD; morfologiska tecken på sjukdom kan finnas i BM eller CSF om det finns vid diagnos; dock bör det vara 50 % minskning av andelen lymfomceller.
Upp till 4 år och 4 månader
Del 2: Svarstid
Tidsram: Upp till 4 år och 4 månader
Varaktighet av svar definierades som varaktigheten från datum för initial dokumentation av ett svar (CR eller PR) till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD) eller död, beroende på vilket som inträffade först. PD: >25 % ökning av SPD av kvarvarande lesioner (beräknat från nadir) på CT eller MRI; Deauville poäng 4 eller 5 på FDG-PET med ökat lesionalt upptag från baslinjen; dokumentation av nya lesioner eller utveckling av nya morfologiska tecken på sjukdom i BM eller CSF.
Upp till 4 år och 4 månader
Del 2: Andel deltagare med EFS vid 2 år
Tidsram: Vid 2 år
EFS var tidsintervallet från randomisering till död, sjukdomsprogression eller avsaknad av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) efter 3 behandlingscykler, beroende på vilket som inträffade först baserat på blindad oberoende händelsegranskning av IRC. CR definierades som CT eller MRI avslöjar ingen kvarvarande sjukdom eller nya lesioner, resekterad restmassa som är patologiskt (morfologiskt) negativ för sjukdom, BM och CSF morfologiskt fria från sjukdom utan nya lesioner genom bildundersökning. PR definierades som 50 % minskning av um av produkterna från SPD på CT eller MRI; FDG-PET kan vara positiv, ingen ny eller PD; morfologiska tecken på sjukdom kan finnas i BM eller CSF om det finns vid diagnos; dock bör det vara 50 % minskning av andelen lymfomceller.
Vid 2 år
Del 2: Andel deltagare med EFS vid 3 år
Tidsram: Vid 3 år
EFS är tidsintervallet från randomisering till död, sjukdomsprogression eller avsaknad av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) efter 3 behandlingscykler, beroende på vilket som inträffar först baserat på blindad oberoende händelsegranskning av IRC. CR definierades som CT eller MRI avslöjar ingen kvarvarande sjukdom eller nya lesioner, resekterad restmassa som är patologiskt (morfologiskt) negativ för sjukdom, BM och CSF morfologiskt fria från sjukdom utan nya lesioner genom bildundersökning. PR definierades som 50 % minskning av um av produkterna från SPD på CT eller MRI; FDG-PET kan vara positiv, ingen ny eller PD; morfologiska tecken på sjukdom kan finnas i BM eller CSF om det finns vid diagnos; dock bör det vara 50 % minskning av andelen lymfomceller.
Vid 3 år
Del 2: Total överlevnad
Tidsram: Upp till 4 år och 4 månader
Total överlevnad definierades som varaktigheten från datumet för randomisering till datumet för deltagarens död.
Upp till 4 år och 4 månader
Del 2: Area Under plasma Concentration-Time Curve (AUC) för Ibrutinib
Tidsram: Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
AUC definieras som area under plasmakoncentration-tid-kurvan. Enligt planerade analyser presenterades PK-parametrar för del 2 per dosgrupp (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 och 440 mg/m^2) och åldersgrupp (1-5, 6-11, 12 år) -17 och >18 år). Som planerat i protokollet presenterades PK-parametrarna per dosgrupp eftersom doseringen var beroende av ålder.
Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Del 2: Synbar (oral) plasmaclearance (CL/F) av Ibrutinib
Tidsram: Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
CL/F definieras som skenbar plasmaclearance av ibrutinib. Enligt planerade analyser presenterades PK-parametrar för del 2 per dosgrupp (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 och 440 mg/m^2) och åldersgrupp (1-5, 6-11, 12 år) -17 och >18 år). Som planerat i protokollet presenterades PK-parametrarna per dosgrupp eftersom doseringen var beroende av ålder.
Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Del 2: Skenbar (oral) distributionsvolym (Vd/F) av Ibrutinib
Tidsram: Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Vd/F definieras som skenbar (oral) distributionsvolym av ibrutinib. Enligt planerade analyser presenterades PK-parametrar för del 2 per dosgrupp (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 och 440 mg/m^2) och åldersgrupp (1-5, 6-11, 12 år) -17 och >18 år). Som planerat i protokollet presenterades PK-parametrarna per dosgrupp eftersom doseringen var beroende av ålder.
Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Del 2: Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Ibrutinib
Tidsram: Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Cmax definieras som maximal plasmakoncentration av ibrutinib. Enligt planerade analyser presenterades PK-parametrar för del 2 per dosgrupp (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 och 440 mg/m^2) och åldersgrupp (1-5, 6-11, 12 år) -17 och >18 år). Som planerat i protokollet presenterades PK-parametrarna per dosgrupp eftersom doseringen var beroende av ålder.
Upp till cykel 3 (varje cykel på 21 eller 28 dagar)
Del 2: Förhållandet mellan AUC och kroppsstorlek
Tidsram: Upp till cykel 3 (varje cykel på 28 dagar)
Sambandet mellan ibrutinib-mått för systemisk exponering (AUC) och kroppsstorlek bedömdes för att bestämma effekten på AUC som presenterades per dosgrupper (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 och 440 mg/m^2) och åldersgrupper (1-5, 6-11, 12-17 och >18 år). Data kunde inte analyseras i tabellformat för detta utfallsmått eftersom de motsvarar en platt regressionslinje i olinjär blandad effektmodellering. Detta utfallsmått var planerat att analyseras endast för specificerad arm.
Upp till cykel 3 (varje cykel på 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbetspartners

Pharmacyclics LLC.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

11 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

11 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

9 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 december 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, icke-Hodgkin

Kliniska prövningar på Ibrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera