Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti ibrutinibu u pediatrických a mladých dospělých účastníků s relapsem nebo refrakterním zralým B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

7. listopadu 2022 aktualizováno: Janssen Research & Development, LLC

Randomizovaná, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti ibrutinibu u pediatrických a mladých dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním zralým B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Účelem této studie je potvrdit, že farmakokinetika ibrutinibu u pediatrických účastníků je konzistentní s farmakokinetikou u dospělých (část 1) a posoudit účinnost (přežití bez příznaků [EFS]) ibrutinibu v kombinaci s rituximabem, ifosfamidem, karboplatinou, a základní terapie etoposid (RICE) nebo rituximab, vinkristin, ifosfamid, karboplatina a idarubicin (RVICI) ve srovnání se samotnou základní terapií RICE nebo RVICI (část 2).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 3, randomizovaná (studijní medikace přidělená účastníkům náhodně), otevřená (identita studovaného léku bude známa účastníkovi a personálu studie), kontrolovaná studie, která se skládá ze dvou částí: Část 1 a Část 2. Část 1 je farmakokinetická zaváděcí část, která bude provedena před zahájením randomizované části (část 2) studie a část 2 je randomizovaná a otevřená studie. Část 1 a část 2 studie budou prováděny ve 3 fázích: fáze před léčbou (screening) (až 14 dní před podáním studovaného léčiva), fáze léčby a fáze po léčbě. Léčebná fáze bude trvat od zařazení (v části 1) nebo randomizace (v části 2) až po 1 z následujících: 1) dokončení 3 cyklů terapie, 2) transplantace, pokud je to klinicky indikováno, nebo 3) progresivní onemocnění (PD) , podle toho, co nastane dříve. Fáze po léčbě bude pokračovat až do smrti, ztráty sledování, odvolání souhlasu nebo ukončení studie, podle toho, co nastane dříve. Konec studie je definován jako stav, kdy se v části 2 vyskytlo přibližně 60 příhod bez přežití (EFS) (smrt, progrese onemocnění nebo chybějící úplná odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR] po 3 cyklech léčby na základě zaslepený nezávislý přehled událostí), nebo zadavatel ukončí studii, podle toho, co nastane dříve. Účastníkům 1. části bude 1 až méně než (<) 18 let. Účastníkům 2. části bude 1 až 30 let. Účastníci budou primárně hodnoceni z hlediska farmakokinetiky v části 1 a účinnosti (EFS) ibrutinibu v kombinaci se základní terapií RICE nebo RVICI ve srovnání se samotnou základní terapií RICE nebo RVICI v části 2. Bezpečnost účastníků bude sledována během celé studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussel, Belgie
      • Leuven, Belgie
  • Brazílie
      • Barretos, Brazílie
      • Curitiba, Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie
      • São Paulo, Brazílie
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
      • Lille, Francie
      • Lyon, Francie
      • Marseille, Francie
      • Nantes, Francie
      • Toulouse, Francie
      • Vandoeuvre les Nancy, Francie
      • Villejuif, Francie
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko
      • Utrecht, Holandsko
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika
  • Krocan
      • Ankara, Krocan
      • Izmir, Krocan
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
      • Debrecen, Maďarsko
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Freiburg, Německo
      • Kiel, Německo
      • München, Německo
      • Münster, Německo
  • Polsko
      • Krakow, Polsko
      • Warszawa, Polsko
      • Wroclaw, Polsko
  • Rumunsko
      • Bucuresti, Rumunsko
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
      • Oradea, Rumunsko
      • Timisoara, Rumunsko
  • Ruská Federace
      • Ekaterinburg, Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
      • St. Petersburg, Ruská Federace
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
      • Leeds, Spojené království
      • Liverpool, Spojené království
      • London, Spojené království
      • Manchester, Spojené království
      • Newcastle, Spojené království
      • Sheffield, Spojené království
      • Surrey, Spojené království
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy
      • Orange, California, Spojené státy
      • Palo Alto, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
      • Valhalla, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
      • Columbus, Ohio, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
      • Taoyuan, Tchaj-wan
  • Ukrajina
      • Kiev, Ukrajina
  • Česko
      • Brno, Česko
      • Praha, Česko
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
      • Esplugues de Llobregat, Španělsko
      • Madrid, Španělsko
      • Valencia, Španělsko
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci ve věku od 1 do méně než (<) 18 let (pouze část 1) nebo ve věku od 1 do 30 let včetně, pokud se počáteční diagnóza zralého B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu (NHL) objevila v <18 letech věk (pouze část 2)
  • Účastníci musí mít první recidivu a podstoupit pouze jednu předchozí linii terapie nebo mít onemocnění, které je primárně refrakterní na konvenční terapii
  • Účastníci musí mít alespoň 1 z následujících: 1 místo měřitelného onemocnění větší než (>) 1 centimetr (cm) v nejdelším průměru a > 1 cm v nejkratším průměru podle radiologického zobrazení; postižení kostní dřeně; mozkomíšní mok s přítomnými blasty
  • Účastníci se skóre Lansky-Karnofsky vyšším nebo rovným (>=) 50
  • Dospívající ženy/mladé ženy ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči při Screeningu před zařazením/randomizací. Dospívající/mladé ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s probíhající antikoagulační léčbou warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (příklad fenprokumonu), nebo pokračující léčbou látkami, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4/5, nebo užívali jakoukoli nepovolenou léčbu, jak je uvedeno v části 8.2, Zakázané léky, před plánovaným prvním dávka studovaného léku
  • Účastníci s dědičnými nebo získanými poruchami krvácení
  • Účastníci s klinicky významnými arytmiemi, komplexním vrozeným srdečním onemocněním nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) <50 procent (%) nebo zkrácením (SF) <=28%
  • Účastníci se známou anamnézou viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivního viru hepatitidy B nebo C
  • Účastníci s jakýmkoli stavem, který by mohl narušit vstřebávání nebo metabolismus ibrutinibu, včetně malabsorpčního syndromu, onemocnění významně ovlivňujícího gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva
  • Účastníci se známými alergiemi, přecitlivělostí nebo intolerancí na ibrutinib nebo jeho pomocné látky (viz brožuru pro zkoušejícího)
  • Diagnóza potransplantačního lymfoproliferativního onemocnění (PTLD)
  • Účastníci, kteří jsou do 6 měsíců po alogenní transplantaci kostní dřeně
  • Účastníci, kteří byli předtím vystaveni ibrutinibu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Ibrutinib
První 2 účastníci zapsaní v každé věkové skupině (1-5 let, 6-11 let a 12-17 let) dostanou počáteční dávku Ibrutinibu 240 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) pro první cyklus, po kterém bude následovat eskalace dávky na začátku cyklu 2, pokud jsou všechna farmakokinetická hodnocení v očekávaném rozmezí a neexistují žádné obavy týkající se bezpečnosti. U účastníků léčených dávkou 240 mg/m^2 během prvního cyklu by maximální dávka neměla překročit celkovou dávku 420 mg/den. Všichni účastníci dostanou během fáze léčby rituximab, ifosfamid, karboplatinu, etoposid a dexamethason (RICE) nebo ituximab, vinkristin, ifosfamid, karboplatinu, idarubicin a dexamethason (RVICI) (výběr zkoušejícího). Účastníci pouze s PR nebo lepším dostanou Ibrutinib ve 3 cyklech nebo do PD, nepřijatelné toxicity nebo do zahájení antilymfomové terapie nebo přípravného režimu pro transplantaci kmenových buněk během fáze po léčbě.
Lék: Ibrutinib
Účastníci dostanou Ibrutinib (dávka 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 denně) během části 1 a části 2.
Lék: Rituximab
Účastníci obdrží kumulativní dávku rituximabu 750 mg/m^2 jako součást režimu RICE/RVICI v části 1 a části 2 na cyklus.
Lék: Ifosfamid
Účastníci obdrží kumulativní dávku ifosfamidu 9 g/m2 a 10 g/m22 jako součást režimu RICE a RVICI v části 1 a části 2 na cyklus.
Lék: Karboplatina
Účastníci obdrží kumulativní dávku karboplatiny 635 mg/m^2 a 800 mg/m^2 jako součást režimu RICE a RVICI v části 1 a části 2 na cyklus.
Lék: Etoposid
Účastníci obdrží kumulativní dávku etoposidu 300 mg/m^2 v části 1 a části 2 jako součást režimu RICE na cyklus.
Lék: Vinkristine
Účastníci obdrží kumulativní dávku vinkristinu 1,6 mg/m^2 v části 1 a části 2 jako součást režimu RVICI na cyklus.
Lék: Idarubicin
Účastníci obdrží kumulativní dávku idarubicinu 20 mg/m^2 v části 1 a části 2 jako součást režimu RVICI na cyklus.
Lék: Dexamethason
Účastníci obdrží kumulativní dávku dexamethasonu 100 mg/m^2 v části 1 a části 2 jako součást režimu RICE/RVICI na cyklus.
Experimentální: Část 2: Ibrutinib
Účastníci dostanou buď ibrutinib a základní terapii RICE/RVICI nebo samotnou základní terapii RICE/RVICI, dokud nebudou dokončeny 3 cykly nebo dokud se během fáze léčby nedostaví PD nebo nepřijatelná toxicita. Účastníci, kteří dostali ibrutinib a základní terapii RICE/RVICI a pouze s PR nebo lépe, budou dostávat samotný ibrutinib po dobu 3 cyklů během fáze po léčbě.
Lék: Ibrutinib
Účastníci dostanou Ibrutinib (dávka 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 denně) během části 1 a části 2.
Lék: Rituximab
Účastníci obdrží kumulativní dávku rituximabu 750 mg/m^2 jako součást režimu RICE/RVICI v části 1 a části 2 na cyklus.
Lék: Ifosfamid
Účastníci obdrží kumulativní dávku ifosfamidu 9 g/m2 a 10 g/m22 jako součást režimu RICE a RVICI v části 1 a části 2 na cyklus.
Lék: Karboplatina
Účastníci obdrží kumulativní dávku karboplatiny 635 mg/m^2 a 800 mg/m^2 jako součást režimu RICE a RVICI v části 1 a části 2 na cyklus.
Lék: Etoposid
Účastníci obdrží kumulativní dávku etoposidu 300 mg/m^2 v části 1 a části 2 jako součást režimu RICE na cyklus.
Lék: Vinkristine
Účastníci obdrží kumulativní dávku vinkristinu 1,6 mg/m^2 v části 1 a části 2 jako součást režimu RVICI na cyklus.
Lék: Idarubicin
Účastníci obdrží kumulativní dávku idarubicinu 20 mg/m^2 v části 1 a části 2 jako součást režimu RVICI na cyklus.
Lék: Dexamethason
Účastníci obdrží kumulativní dávku dexamethasonu 100 mg/m^2 v části 1 a části 2 jako součást režimu RICE/RVICI na cyklus.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) Ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
AUC je definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase. Podle plánovaných analýz byly farmakokinetické (PK) parametry pro část 1 uvedeny pro dávkovou skupinu (240 miligramů na metr čtvereční [mg/m^2], 329 mg/m^2 a 440 mg/m^2) a věkovou skupinu ( 1-5, 6-11, 12-17 a >18 let). Jak bylo plánováno v protokolu, PK parametry byly prezentovány pro dávkovou skupinu, protože dávkování bylo závislé na věku.
Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Část 1: Zjevná (orální) plazmatická clearance (CL/F) ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
CL/F je definován jako zjevná plazmatická clearance ibrutinibu. Podle plánovaných analýz byly PK parametry pro část 1 uvedeny pro dávkovou skupinu (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 a 440 mg/m^2) a věkovou skupinu (1-5, 6-11, 12 -17 a >18 let). Jak bylo plánováno v protokolu, PK parametry byly prezentovány pro dávkovou skupinu, protože dávkování bylo závislé na věku.
Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Část 1: Zdánlivý (orální) objem distribuce (Vd/F) ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Vd/F je definován jako zdánlivý (perorální) distribuční objem ibrutinibu. Podle plánovaných analýz byly farmakokinetické (PK) parametry pro část 1 uvedeny pro dávkovou skupinu (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 a 440 mg/m^2) a věkovou skupinu (1-5, 6- 11, 12-17 a >18 let). Jak bylo plánováno v protokolu, PK parametry byly prezentovány pro dávkovou skupinu, protože dávkování bylo závislé na věku.
Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Část 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Cmax je definována jako maximální plazmatická koncentrace ibrutinibu. Podle plánovaných analýz byly farmakokinetické (PK) parametry pro část 1 uvedeny pro dávkovou skupinu (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 a 440 mg/m^2) a věkovou skupinu (1-5, 6- 11, 12-17 a >18 let). Jak bylo plánováno v protokolu, PK parametry byly prezentovány na dávkovou skupinu, protože dávkování bylo závislé na věku.
Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Část 1: Vztah mezi AUC a velikostí těla
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus 28 dní)
Byl hodnocen vztah mezi metrikami systémové expozice (AUC) ibrutinibu a tělesnou velikostí, aby se určil dopad na AUC, které byly prezentovány na dávkové skupiny (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 a 440 mg/m^2). a věkové skupiny (1-5, 6-11, 12-17 a >18 let). Data nemohla být analyzována v tabulkovém formátu pro toto měření výsledku, protože odpovídají ploché regresní přímce v nelineárním modelování smíšených efektů.
Až do cyklu 3 (každý cyklus 28 dní)
Část 2: Přežití bez událostí (EFS) mezi 2 léčebnými skupinami
Časové okno: Doba od randomizace po smrt, progresi onemocnění nebo nedostatek CR nebo PR po 3 cyklech léčby (až 4 roky a 4 měsíce)
EFS byl časový interval od randomizace do úmrtí, progrese onemocnění nebo chybějící kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po 3 cyklech léčby, podle toho, co nastalo dříve, na základě zaslepeného nezávislého hodnocení události nezávislým kontrolním výborem (IRC). . CR byla definována jako počítačová tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) neodhalí žádné reziduální onemocnění nebo nové léze, resekovaná reziduální masa, která byla patologicky (morfologicky) negativní na onemocnění, BM a CSF morfologicky bez onemocnění bez nových lézí zobrazením zkouška. PR byla definována jako 50% (%) snížení součtu součinů průměrů lézí (SPD) na CT nebo MRI; fluorodeoxyglukóza (FDG)-pozitronová emisní tomografie (PET) může být pozitivní, žádné nové nebo progresivní onemocnění (PD); morfologické známky onemocnění mohou být přítomny v BM nebo mozkomíšním moku (CSF), pokud jsou přítomny při diagnóze; mělo by však dojít k 50% snížení procenta lymfomových buněk.
Doba od randomizace po smrt, progresi onemocnění nebo nedostatek CR nebo PR po 3 cyklech léčby (až 4 roky a 4 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a Část 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti a snášenlivosti
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která se vyskytne u účastníka, kterému byl podáván hodnocený přípravek, a nemusí nutně znamenat pouze události s jasnou příčinnou souvislostí s příslušným hodnoceným přípravkem.
Až 4 roky a 4 měsíce
Část 1 a část 2: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi buď kompletní odpovědi (CR) (včetně CR biopsie negativní [CRb] a nepotvrzené CR [CRu]) nebo částečné odpovědi (PR) podle hodnocení International Pediatric non-Hodgkin kritéria odpovědi na lymfom (NHL). CR = vymizení všech nemocí; CRb=zbytková masa nemá žádný morfologický důkaz onemocnění z omezené nebo jádrové biopsie, bez nových lézí při zobrazovacím vyšetření; kostní dřeň (BM) a CSF morfologicky bez onemocnění; žádné nové nebo PD jinde, CRu=zbytková hmota je negativní pomocí FDG-PET; žádné nové léze zobrazovacím vyšetřením; BM a CSF morfologicky bez onemocnění; žádné nové nebo PD jinde, PR=50% pokles SPD na CT nebo MRI; FDG-PET může být pozitivní (deauvilleho skóre nebo 4 nebo 5 se sníženým vychytáváním lézí ve srovnání s výchozí hodnotou); žádné nové nebo PD; morfologické známky onemocnění mohou být přítomny v BM nebo CSF, pokud jsou přítomny při diagnóze; mělo by však dojít k 50% snížení procenta lymfomových buněk.
Až 4 roky a 4 měsíce
Část 1 a část 2: Genová exprese hodnocená biomarkery specifickými pro onemocnění na začátku
Časové okno: Základní linie
Byly odebrány vzorky nádorového formalínu fixované v parafínu (FFPE), aby se vyhodnotila základní genová exprese pomocí biomarkerů specifických pro onemocnění, jako jsou BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), kaspáza 3 (CASP3), STAT3 a SYK . Transkripty na milion (TPM) je normalizační metoda pro sekvenování RNA, což znamená „na každých 1 000 000 molekul RNA ve vzorku FFPE sekvenujícího RNA nádoru x pochází z tohoto genu/transkriptu.
Základní linie
Část 1 a část 2: Počet účastníků s imunoglobulinem a přeskupením genu receptoru T buněk
Časové okno: Na začátku (cyklus 1, den 1) části 1 a 2
Byl hlášen počet účastníků s přeuspořádáním genu imunoglobulinu a T-buněčného receptoru.
Na začátku (cyklus 1, den 1) části 1 a 2
Část 1 a část 2: Počet účastníků s větší než (>) 90% obsazeností Brutonovy tyrosinkinázy (BTK)
Časové okno: Až 3 měsíce
Byl hlášen počet účastníků s > 90% obsazeností BTK. Pro posouzení obsazenosti BTK byly odebrány vzorky krve.
Až 3 měsíce
Část 1 a část 2: Skóre chutnosti vizuální analogové stupnice (VAS).
Časové okno: Den 1 cyklu 1 a cyklu 3
Chuť ibrutinibu byla měřena pomocí VAS. Škála je 5bodová vizuální analogová škála zahrnující obličejovou hedonickou škálu navrženou tak, aby pokrývala dětský věk a úrovně porozumění účastníků s rozsahem skóre 1 až 5, kde 1 představuje nejlepší skóre a 5 nejhorší chutnost.
Den 1 cyklu 1 a cyklu 3
Část 1: Počet účastníků s mutacemi CD79B, CARD11 a MYD
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
Byl hlášen počet účastníků s mutacemi CD79B, CARD11 a MYD.
Až 4 roky a 4 měsíce
Část 2: Počet účastníků s mutacemi CD79B, CARD11 a MYD
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
Byl hlášen počet účastníků s mutacemi CD79B, CARD11 a MYD. Byly odebrány vzorky krve k vyhodnocení hladin biomarkerů, jako jsou mutace CD79B, CARD11 a MYD.
Až 4 roky a 4 měsíce
Část 1: Počet účastníků s přeskupením genu c-MYC
Časové okno: Na začátku (cyklus 1, den 1)
Byl hlášen počet účastníků s přeuspořádáním genu c-MYC.
Na začátku (cyklus 1, den 1)
Část 2: Počet účastníků s přeskupením genu c-MYC
Časové okno: Na začátku (cyklus 1, den 1)
Byl hlášen počet účastníků s přeuspořádáním genu c-MYC. Byly odebrány vzorky krve k vyhodnocení hladin biomarkerů, jako je přeuspořádání genu c-MYC.
Na začátku (cyklus 1, den 1)
Část 2: Procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR)
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
Míra kompletní odpovědi byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli kompletní odpovědi nebo kompletní odpovědi s neúplným zotavením dřeně (CRi) při nebo před zahájením následné antileukemické terapie podle hodnocení IRC.
Až 4 roky a 4 měsíce
Část 2: Procento účastníků, kteří dosáhli částečné odpovědi (PR)
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
Bylo hodnoceno procento účastníků, kteří dosáhli PR. PR byla definována jako 50% snížení SPD na počítačové tomografii (CT) nebo magnetické rezonanci (MRI); FDG-PET může být pozitivní; žádné nové nebo PD; morfologické známky onemocnění mohou být přítomny v BM nebo mozkomíšním moku (CSF), pokud jsou přítomny při diagnóze; mělo by však dojít k 50% snížení procenta lymfomových buněk.
Až 4 roky a 4 měsíce
Část 2: Míra snížení objemu nádoru v den 14
Časové okno: V den 14
Míra zmenšení objemu nádoru byla definována jako procentuální snížení součtu součinů průměrů lézí v den 14. Byla měřena jako průměrná změna součtu součinů průměrů lézí (SPD) v den 14.
V den 14
Část 2: Počet účastníků, kteří přistoupili k transplantaci kmenových buněk
Časové okno: Až do konce studia (až 4 roky a 4 měsíce)
Byl hlášen počet účastníků, kteří přistoupili k transplantaci kmenových buněk.
Až do konce studia (až 4 roky a 4 měsíce)
Část 2: Čas na reakci
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
Čas do odpovědi byl definován jako časový interval od první dávky ibrutinibu do první zdokumentované odpovědi pro ty účastníky, kteří odpověděli. Doba do odpovědi byla shrnuta pro účastníky, kteří dosáhli buď CR (včetně CRb a CRu) nebo PR. CR = vymizení všech nemocí; CRb=zbytková masa nemá žádný morfologický důkaz onemocnění z omezené nebo jádrové biopsie, bez nových lézí při zobrazovacím vyšetření; BM a CSF morfologicky bez onemocnění; žádné nové nebo PD jinde, CRu=zbytková hmota je negativní pomocí FDG-PET; žádné nové léze zobrazovacím vyšetřením; BM a CSF morfologicky bez onemocnění; žádné nové nebo PD jinde, PR=50% pokles SPD na CT nebo MRI; FDG-PET může být pozitivní (deauvilleho skóre nebo 4 nebo 5 se sníženým vychytáváním lézí ve srovnání s výchozí hodnotou); žádné nové nebo PD; morfologické známky onemocnění mohou být přítomny v BM nebo CSF, pokud jsou přítomny při diagnóze; mělo by však dojít k 50% snížení procenta lymfomových buněk.
Až 4 roky a 4 měsíce
Část 2: Doba trvání odezvy
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
Doba trvání odpovědi byla definována jako doba trvání od data počáteční dokumentace odpovědi (CR nebo PR) do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve. PD: >25% zvýšení SPD reziduálních lézí (počítáno z nejnižší hodnoty) na CT nebo MRI; Deauville skóre 4 nebo 5 na FDG-PET se zvýšením absorpce lézí oproti výchozí hodnotě; dokumentaci nových lézí nebo vývoj nových morfologických důkazů onemocnění v BM nebo CSF.
Až 4 roky a 4 měsíce
Část 2: Procento účastníků s EFS po 2 letech
Časové okno: Ve 2 letech
EFS byl časový interval od randomizace do úmrtí, progrese onemocnění nebo chybějící kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po 3 cyklech léčby, podle toho, co nastalo dříve, na základě zaslepeného nezávislého hodnocení události IRC. CR byla definována jako CT nebo MRI neodhalí žádné reziduální onemocnění nebo nové léze, resekovaná reziduální masa, která je patologicky (morfologicky) negativní na onemocnění, BM a CSF morfologicky bez onemocnění bez nových lézí pomocí zobrazovacího vyšetření. PR byla definována jako 50% pokles um produktů SPD na CT nebo MRI; FDG-PET může být pozitivní, žádný nový nebo PD; morfologické známky onemocnění mohou být přítomny v BM nebo CSF, pokud jsou přítomny při diagnóze; mělo by však dojít k 50% snížení procenta lymfomových buněk.
Ve 2 letech
Část 2: Procento účastníků s EFS po 3 letech
Časové okno: Ve 3 letech
EFS je časový interval od randomizace do úmrtí, progrese onemocnění nebo chybějící kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po 3 cyklech léčby, podle toho, co nastane dříve, na základě zaslepeného nezávislého hodnocení události IRC. CR byla definována jako CT nebo MRI neodhalí žádné reziduální onemocnění nebo nové léze, resekovaná reziduální masa, která je patologicky (morfologicky) negativní na onemocnění, BM a CSF morfologicky bez onemocnění bez nových lézí pomocí zobrazovacího vyšetření. PR byla definována jako 50% pokles um produktů SPD na CT nebo MRI; FDG-PET může být pozitivní, žádný nový nebo PD; morfologické známky onemocnění mohou být přítomny v BM nebo CSF, pokud jsou přítomny při diagnóze; mělo by však dojít k 50% snížení procenta lymfomových buněk.
Ve 3 letech
Část 2: Celkové přežití
Časové okno: Až 4 roky a 4 měsíce
Celkové přežití bylo definováno jako trvání od data randomizace do data úmrtí účastníka.
Až 4 roky a 4 měsíce
Část 2: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) Ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
AUC je definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase. Podle plánovaných analýz byly PK parametry pro část 2 uvedeny pro dávkovou skupinu (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 a 440 mg/m^2) a věkovou skupinu (1-5, 6-11, 12 -17 a >18 let). Jak bylo plánováno v protokolu, PK parametry byly prezentovány pro dávkovou skupinu, protože dávkování bylo závislé na věku.
Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Část 2: Zjevná (orální) plazmatická clearance (CL/F) ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
CL/F je definován jako zjevná plazmatická clearance ibrutinibu. Podle plánovaných analýz byly PK parametry pro část 2 uvedeny pro dávkovou skupinu (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 a 440 mg/m^2) a věkovou skupinu (1-5, 6-11, 12 -17 a >18 let). Jak bylo plánováno v protokolu, PK parametry byly prezentovány pro dávkovou skupinu, protože dávkování bylo závislé na věku.
Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Část 2: Zdánlivý (orální) objem distribuce (Vd/F) ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Vd/F je definován jako zdánlivý (perorální) distribuční objem ibrutinibu. Podle plánovaných analýz byly PK parametry pro část 2 uvedeny pro dávkovou skupinu (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 a 440 mg/m^2) a věkovou skupinu (1-5, 6-11, 12 -17 a >18 let). Jak bylo plánováno v protokolu, PK parametry byly prezentovány pro dávkovou skupinu, protože dávkování bylo závislé na věku.
Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Část 2: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) ibrutinibu
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Cmax je definována jako maximální plazmatická koncentrace ibrutinibu. Podle plánovaných analýz byly PK parametry pro část 2 uvedeny pro dávkovou skupinu (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 a 440 mg/m^2) a věkovou skupinu (1-5, 6-11, 12 -17 a >18 let). Jak bylo plánováno v protokolu, PK parametry byly prezentovány pro dávkovou skupinu, protože dávkování bylo závislé na věku.
Až do cyklu 3 (každý cyklus 21 nebo 28 dní)
Část 2: Vztah mezi AUC a velikostí těla
Časové okno: Až do cyklu 3 (každý cyklus 28 dní)
Byl hodnocen vztah mezi metrikami systémové expozice (AUC) ibrutinibu a tělesnou velikostí, aby se určil dopad na AUC, které byly prezentovány na dávkové skupiny (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 a 440 mg/m^2). a věkové skupiny (1-5, 6-11, 12-17 a >18 let). Data nemohla být analyzována v tabulkovém formátu pro toto měření výsledku, protože odpovídají ploché regresní přímce v nelineárním modelování smíšených efektů. Tato výsledná míra byla plánována tak, aby byla analyzována pouze pro specifikované rameno.
Až do cyklu 3 (každý cyklus 28 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Research & Development, LLC

Spolupracovníci

Pharmacyclics LLC.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2016

Primární dokončení (Aktuální)

11. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

11. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

9. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Jiný identifikátor: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, Non-Hodgkin

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit