Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van ibrutinib bij pediatrische en jongvolwassen deelnemers met recidiverend of refractair volwassen B-cel non-hodgkinlymfoom

7 november 2022 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een gerandomiseerde, open-label veiligheids- en werkzaamheidsstudie van ibrutinib bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met gerecidiveerd of refractair rijp B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Het doel van deze studie is om te bevestigen dat de farmacokinetiek van ibrutinib bij pediatrische deelnemers consistent is met die bij volwassenen (deel 1) en om de werkzaamheid (gebeurtenisvrije overleving [EFS]) van ibrutinib in combinatie met rituximab, ifosfamide, carboplatine, en etoposide (RICE) of rituximab, vincristine, ifosfamide, carboplatine en idarubicine (RVICI) achtergrondtherapie in vergelijking met alleen RICE of RVICI achtergrondtherapie (deel 2).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 3, gerandomiseerde (onderzoeksmedicatie wordt toevallig aan deelnemers toegewezen), open-label (identiteit van onderzoeksgeneesmiddel zal bekend zijn bij deelnemer en onderzoekspersoneel), gecontroleerd onderzoek dat uit twee delen bestaat: deel 1 en deel 2. Deel 1 is een farmacokinetisch inloopgedeelte, dat zal worden uitgevoerd voordat het gerandomiseerde deel (deel 2) van het onderzoek wordt gestart, en deel 2 is een gerandomiseerd en open-label onderzoek. Deel 1 en deel 2 van de studie zullen in 3 fasen worden uitgevoerd: een fase vóór de behandeling (screening) (tot 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), een behandelingsfase en een fase na de behandeling. De behandelingsfase loopt van inschrijving (in deel 1) of randomisatie (in deel 2) tot 1 van de volgende: 1) voltooiing van 3 therapiecycli, 2) transplantatie, indien klinisch geïndiceerd, of 3) progressieve ziekte (PD) , wat het eerst komt. De nabehandelingsfase zal doorgaan tot overlijden, verlies voor follow-up, intrekking van toestemming of einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Het einde van de studie wordt gedefinieerd als wanneer ongeveer 60 gebeurtenisvrije overleving (EFS)-gebeurtenissen zijn opgetreden in deel 2 (overlijden, ziekteprogressie of gebrek aan volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR] na 3 behandelingscycli op basis van geblindeerde onafhankelijke beoordeling van gebeurtenissen), of de sponsor beëindigt het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Deelnemers aan deel 1 zijn 1 tot jonger dan (<) 18 jaar. Deelnemers aan deel 2 zijn 1 tot 30 jaar oud. Deelnemers zullen voornamelijk worden beoordeeld op farmacokinetiek in deel 1 en werkzaamheid (EFS) van ibrutinib in combinatie met RICE- of RVICI-achtergrondtherapie in vergelijking met alleen RICE- of RVICI-achtergrondtherapie in deel 2. De veiligheid van de deelnemers zal tijdens het onderzoek worden gecontroleerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussel, België
      • Leuven, België
  • Brazilië
      • Barretos, Brazilië
      • Curitiba, Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië
      • São Paulo, Brazilië
  • Bulgarije
      • Plovdiv, Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije
  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
      • Freiburg, Duitsland
      • Kiel, Duitsland
      • München, Duitsland
      • Münster, Duitsland
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Lille, Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
      • Marseille, Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk
      • Toulouse, Frankrijk
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
      • Debrecen, Hongarije
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
      • Izmir, Kalkoen
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland
      • Utrecht, Nederland
  • Oekraïne
      • Kiev, Oekraïne
  • Polen
      • Krakow, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Roemenië
      • Bucuresti, Roemenië
      • Cluj-Napoca, Roemenië
      • Oradea, Roemenië
      • Timisoara, Roemenië
  • Russische Federatie
      • Ekaterinburg, Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie
      • St. Petersburg, Russische Federatie
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
      • Esplugues de Llobregat, Spanje
      • Madrid, Spanje
      • Valencia, Spanje
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Taipei, Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië
      • Praha, Tsjechië
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
      • Liverpool, Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk
      • Sheffield, Verenigd Koninkrijk
      • Surrey, Verenigd Koninkrijk
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
      • Orange, California, Verenigde Staten
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten
  • Zweden
      • Gothenburg, Zweden

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers met een leeftijd van 1 tot jonger dan (<) 18 jaar (alleen deel 1), of een leeftijd van 1 tot en met 30 jaar, als de eerste diagnose van volwassen B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) plaatsvond op <18 jaar leeftijd (alleen deel 2)
  • Deelnemers moeten een eerste recidief hebben en slechts één eerdere therapielijn hebben gekregen of een ziekte hebben die voornamelijk refractair is voor conventionele therapie
  • Deelnemers moeten ten minste 1 van de volgende kenmerken hebben: 1 plaats van meetbare ziekte groter dan (>) 1 centimeter (cm) in de langste diameter en >1 cm in de kortste diameter door middel van radiologische beeldvorming; betrokkenheid van het beenmerg; cerebrospinale vloeistof met ontploffing aanwezig
  • Deelnemers met Lansky-Karnofsky-score groter dan of gelijk aan (>=) 50
  • Adolescente vrouwen/jonge vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zeer gevoelige serum- of urine-bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-zwangerschapstest hebben bij de screening vóór inschrijving/randomisatie. Adolescente/jonge vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met een lopende antistollingsbehandeling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijvoorbeeld fenprocoumon), of een lopende behandeling met middelen waarvan bekend is dat ze sterke CYP3A4/5-remmers zijn, of die een niet-toegestane therapie hebben gebruikt zoals vermeld in rubriek 8.2, Verboden medicijnen, vóór de geplande eerste dosis studiegeneesmiddel
  • Deelnemers met erfelijke of verworven bloedingsstoornissen
  • Deelnemers met klinisch significante aritmieën, complexe aangeboren hartaandoeningen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50 procent (%) of verkortingsfractie (SF) <=28%
  • Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actief hepatitis B- of C-virus
  • Deelnemers met een aandoening die de absorptie of het metabolisme van ibrutinib zou kunnen verstoren, waaronder het malabsorptiesyndroom, een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt of resectie van de maag of dunne darm
  • Deelnemers met bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor ibrutinib of zijn hulpstoffen (zie Investigator's Brochure)
  • Een diagnose van post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD)
  • Deelnemers die binnen 6 maanden na een allogene beenmergtransplantatie zijn
  • Deelnemers die eerder zijn blootgesteld aan ibrutinib

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Ibrutinib
De eerste 2 deelnemers in elke leeftijdsgroep (1-5 jaar, 6-11 jaar en 12-17 jaar) krijgen een startdosis Ibrutinib 240 milligram per vierkante meter (mg/m^2) voor de eerste cyclus, gevolgd door dosisverhoging aan het begin van cyclus 2 zolang alle farmacokinetische beoordelingen binnen het verwachte bereik vallen en er geen veiligheidsproblemen zijn. Voor deelnemers die tijdens de eerste cyclus worden behandeld met een dosisniveau van 240 mg/m^2, mag de maximale dosis in totaal niet hoger zijn dan 420 mg/dag. Alle deelnemers krijgen rituximab, ifosfamide, carboplatine, etoposide en dexamethason (RICE) of ituximab, vincristine, ifosfamide, carboplatine, idarubicine en dexamethason (RVICI) achtergrondtherapie (keuze van de onderzoeker), tijdens de behandelingsfase. Deelnemers met alleen PR of beter zullen ibrutinib krijgen gedurende 3 cycli of tot PD, onaanvaardbare toxiciteit of tot het starten van antilymfoomtherapie of een conditioneringsregime voor stamceltransplantatie tijdens de nabehandelingsfase.
Geneesmiddel: Ibrutinib
Deelnemers krijgen Ibrutinib (dosis 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 per dag) tijdens deel 1 en deel 2.
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis rituximab 750 mg/m^2 als onderdeel van het RICE/RVICI-regime in deel 1 en deel 2 per cyclus.
Geneesmiddel: Ifosfamide
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis van Ifosfamide 9 g/m^2 en 10 g/m^2 als onderdeel van het RICE- en RVICI-regime, respectievelijk in deel 1 en deel 2 per cyclus.
Geneesmiddel: Carboplatine
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis carboplatine 635 mg/m^2 en 800 mg/m^2 als onderdeel van het RICE- en RVICI-regime respectievelijk in deel 1 en deel 2 per cyclus.
Geneesmiddel: Etoposide
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis etoposide 300 mg/m^2 in deel 1 en deel 2 als onderdeel van het RICE-regime per cyclus.
Geneesmiddel: Vincristine
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis vincristine 1,6 mg/m^2 in deel 1 en deel 2 als onderdeel van het RVICI-regime per cyclus.
Geneesmiddel: Idarubicine
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis idarubicine 20 mg/m^2 in deel 1 en deel 2 als onderdeel van het RVICI-regime per cyclus.
Geneesmiddel: Dexamethason
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis dexamethason 100 mg/m^2 in deel 1 en deel 2 als onderdeel van het RICE/RVICI-regime per cyclus.
Experimenteel: Deel 2: Ibrutinib
Deelnemers krijgen ibrutinib en RICE/RVICI-achtergrondtherapie of alleen RICE/RVICI-achtergrondtherapie, totdat 3 cycli zijn voltooid of tot PD of onaanvaardbare toxiciteit tijdens de behandelingsfase. Deelnemers die ibrutinib en RICE/RVICI-achtergrondtherapie kregen en met alleen PR of beter, zullen alleen ibrutinib krijgen gedurende 3 cycli tijdens de post-behandelingsfase.
Geneesmiddel: Ibrutinib
Deelnemers krijgen Ibrutinib (dosis 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 per dag) tijdens deel 1 en deel 2.
Geneesmiddel: Rituximab
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis rituximab 750 mg/m^2 als onderdeel van het RICE/RVICI-regime in deel 1 en deel 2 per cyclus.
Geneesmiddel: Ifosfamide
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis van Ifosfamide 9 g/m^2 en 10 g/m^2 als onderdeel van het RICE- en RVICI-regime, respectievelijk in deel 1 en deel 2 per cyclus.
Geneesmiddel: Carboplatine
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis carboplatine 635 mg/m^2 en 800 mg/m^2 als onderdeel van het RICE- en RVICI-regime respectievelijk in deel 1 en deel 2 per cyclus.
Geneesmiddel: Etoposide
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis etoposide 300 mg/m^2 in deel 1 en deel 2 als onderdeel van het RICE-regime per cyclus.
Geneesmiddel: Vincristine
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis vincristine 1,6 mg/m^2 in deel 1 en deel 2 als onderdeel van het RVICI-regime per cyclus.
Geneesmiddel: Idarubicine
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis idarubicine 20 mg/m^2 in deel 1 en deel 2 als onderdeel van het RVICI-regime per cyclus.
Geneesmiddel: Dexamethason
Deelnemers krijgen een cumulatieve dosis dexamethason 100 mg/m^2 in deel 1 en deel 2 als onderdeel van het RICE/RVICI-regime per cyclus.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van Ibrutinib
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
AUC wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve. Volgens geplande analyses werden farmacokinetische (PK) parameters voor deel 1 gepresenteerd per dosisgroep (240 milligram per vierkante meter [mg/m^2], 329 mg/m^2 en 440 mg/m^2) en leeftijdsgroep ( 1-5, 6-11, 12-17 en >18 jaar). Zoals gepland in het protocol, werden de farmacokinetische parameters per dosisgroep weergegeven, aangezien de dosering leeftijdsafhankelijk was.
Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Deel 1: Schijnbare (orale) plasmaklaring (CL/F) van Ibrutinib
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
CL/F wordt gedefinieerd als schijnbare plasmaklaring van ibrutinib. Volgens de geplande analyses werden PK-parameters voor Deel 1 gepresenteerd per dosisgroep (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 en 440 mg/m^2) en leeftijdsgroep (1-5, 6-11, 12 -17 en >18 jaar). Zoals gepland in het protocol, werden de farmacokinetische parameters per dosisgroep weergegeven, aangezien de dosering leeftijdsafhankelijk was.
Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Deel 1: Schijnbaar (oraal) distributievolume (Vd/F) van Ibrutinib
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Vd/F wordt gedefinieerd als het schijnbare (orale) distributievolume van ibrutinib. Zoals gepland analyses, farmacokinetische (PK) parameters voor Deel 1 werden gepresenteerd per dosisgroep (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 en 440 mg/m^2) en leeftijdsgroep (1-5, 6- 11, 12-17 en >18 jaar). Zoals gepland in het protocol, werden de farmacokinetische parameters per dosisgroep weergegeven, aangezien de dosering leeftijdsafhankelijk was.
Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Deel 1: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van ibrutinib
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Cmax wordt gedefinieerd als maximale plasmaconcentratie van ibrutinib. Zoals gepland analyses, farmacokinetische (PK) parameters voor Deel 1 werden gepresenteerd per dosisgroep (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 en 440 mg/m^2) en leeftijdsgroep (1-5, 6- 11, 12-17 en >18 jaar). Zoals gepland in het protocol, werden de farmacokinetische parameters per dosisgroep weergegeven, aangezien de dosering leeftijdsafhankelijk was.
Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Deel 1: Relatie tussen AUC en lichaamsgrootte
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus van 28 dagen)
De relatie tussen ibrutinib-metrieken van systemische blootstelling (AUC) en lichaamsgrootte werd beoordeeld om de impact op de AUC te bepalen, die per dosisgroep werd gepresenteerd (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 en 440 mg/m^2). en leeftijdsgroepen (1-5, 6-11, 12-17 en >18 jaar). De gegevens konden voor deze uitkomstmaat niet in tabelvorm worden geanalyseerd, aangezien ze overeenkomen met een vlakke regressielijn in niet-lineaire mixed effects-modellering.
Tot cyclus 3 (elke cyclus van 28 dagen)
Deel 2: Gebeurtenisvrije overleving (EFS) tussen de 2 behandelingsgroepen
Tijdsspanne: Tijd van randomisatie tot overlijden, ziekteprogressie of gebrek aan CR of PR na 3 behandelingscycli (tot 4 jaar en 4 maanden)
EFS was het tijdsinterval van randomisatie tot overlijden, ziekteprogressie of gebrek aan volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) na 3 behandelingscycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, op basis van geblindeerde onafhankelijke beoordeling van gebeurtenissen door de Independent Review Committee (IRC). . CR werd gedefinieerd als computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) onthult geen resterende ziekte of nieuwe laesies, gereseceerde restmassa die pathologisch (morfologisch) negatief was voor ziekte, BM en CSF morfologisch vrij van ziekte zonder nieuwe laesies door beeldvorming examen. PR werd gedefinieerd als 50 procent (%) afname van de som van de producten van de laesiediameters (SPD) op CT of MRI; fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissietomografie (PET) kan positief zijn, geen nieuwe of progressieve ziekte (PD); morfologisch bewijs van ziekte kan aanwezig zijn in BM of cerebrospinale vloeistof (CSF) indien aanwezig bij diagnose; er zou echter een vermindering van 50% moeten zijn in het percentage lymfoomcellen.
Tijd van randomisatie tot overlijden, ziekteprogressie of gebrek aan CR of PR na 3 behandelingscycli (tot 4 jaar en 4 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en Deel 2: aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Tot 4 jaar en 4 maanden
Een AE is een ongewenst medisch voorval dat zich voordoet bij een deelnemer die een onderzoeksproduct heeft gekregen, en het duidt niet noodzakelijkerwijs alleen gebeurtenissen aan met een duidelijk oorzakelijk verband met het relevante onderzoeksproduct.
Tot 4 jaar en 4 maanden
Deel 1 en Deel 2: Algehele responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Tot 4 jaar en 4 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een beste algehele respons bereikte van ofwel volledige respons (CR) (inclusief CR biopsie-negatieve [CRb] en onbevestigde CR [CRu]) of gedeeltelijke respons (PR) zoals geëvalueerd door International Paediatric non-Hodgkin lymfoom (NHL) responscriteria. CR=verdwijning van alle ziekten; CRb=restmassa heeft geen morfologisch bewijs van ziekte door beperkte of kernbiopsie, zonder nieuwe laesies door beeldvormend onderzoek; beenmerg (BM) en CSF morfologisch ziektevrij; geen nieuwe of PD elders, CRu=restmassa is negatief volgens FDG-PET; geen nieuwe laesies bij beeldvormend onderzoek; BM en CSF morfologisch ziektevrij; geen nieuwe of PD elders, PR=50% afname in SPD op CT of MRI; FDG-PET kan positief zijn (deauvillescore of 4 of 5 met verminderde opname van laesies in vergelijking met baseline); geen nieuwe of PD; morfologisch bewijs van ziekte kan aanwezig zijn in BM of CSF indien aanwezig bij diagnose; er zou echter een vermindering van 50% moeten zijn in het percentage lymfoomcellen.
Tot 4 jaar en 4 maanden
Deel 1 en Deel 2: genexpressie geëvalueerd door ziektespecifieke biomarkers bij baseline
Tijdsspanne: Basislijn
Tumor-formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) monsters werden genomen om de baseline genexpressie te evalueren door ziektespecifieke biomarkers zoals BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), Caspase 3 (CASP3), STAT3 en SYK . Transcripts per million (TPM) is een normalisatiemethode voor RNA-sequencing, wat betekent dat "voor elke 1.000.000 RNA-moleculen in het RNA-sequencing-tumor-FFPE-monster x afkomstig is van dit gen/transcript.
Basislijn
Deel 1 en deel 2: aantal deelnemers met herschikkingen van immunoglobuline en T-celreceptorgenen
Tijdsspanne: Bij baseline (cyclus 1 dag 1) van deel 1 en 2
Het aantal deelnemers met herrangschikkingen van immunoglobuline- en T-celreceptorgen werd gerapporteerd.
Bij baseline (cyclus 1 dag 1) van deel 1 en 2
Deel 1 en Deel 2: Aantal deelnemers met meer dan (>) 90% Bruton's Tyrosine Kinase (BTK) bezetting
Tijdsspanne: Tot 3 maanden
Het aantal deelnemers met >90% BTK-bezetting werd gerapporteerd. Er werden bloedmonsters verzameld om de BTK-bezetting te beoordelen.
Tot 3 maanden
Deel 1 en Deel 2: Visual Analog Scale (VAS) Score voor smakelijkheid
Tijdsspanne: Dag 1 van Cyclus 1 en Cyclus 3
De smakelijkheid van ibrutinib werd gemeten met behulp van een VAS. De schaal is een 5-punts visuele analoge schaal met een hedonistische gezichtsschaal die is ontworpen om pediatrische leeftijden en niveaus van begrip van de deelnemer te overzien met een scorebereik van 1 tot 5, waarbij 1 staat voor de beste score en 5 voor de slechtste smakelijkheid.
Dag 1 van Cyclus 1 en Cyclus 3
Deel 1: aantal deelnemers met CD79B-, CARD11- en MYD-mutaties
Tijdsspanne: Tot 4 jaar en 4 maanden
Aantal deelnemers met CD79B-, CARD11- en MYD-mutaties werden gerapporteerd.
Tot 4 jaar en 4 maanden
Deel 2: aantal deelnemers met CD79B-, CARD11- en MYD-mutaties
Tijdsspanne: Tot 4 jaar en 4 maanden
Het aantal deelnemers met CD79B-, CARD11- en MYD-mutaties werd gerapporteerd. Er werden bloedmonsters genomen om de niveaus van biomarkers zoals CD79B-, CARD11- en MYD-mutaties te evalueren.
Tot 4 jaar en 4 maanden
Deel 1: aantal deelnemers met c-MYC-genherschikking
Tijdsspanne: Bij baseline (cyclus 1 dag 1)
Het aantal deelnemers met herschikking van het c-MYC-gen werd gerapporteerd.
Bij baseline (cyclus 1 dag 1)
Deel 2: aantal deelnemers met c-MYC-genherschikking
Tijdsspanne: Bij baseline (cyclus 1 dag 1)
Het aantal deelnemers met herschikking van het c-MYC-gen werd gerapporteerd. Er werden bloedmonsters genomen om de niveaus van biomarkers, zoals herschikking van het c-MYC-gen, te evalueren.
Bij baseline (cyclus 1 dag 1)
Deel 2: Percentage deelnemers dat volledige respons (CR) heeft bereikt
Tijdsspanne: Tot 4 jaar en 4 maanden
Het percentage volledige respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat volledige respons of complete respons met een onvolledig herstel van het beenmerg (CRi) bereikte bij of voorafgaand aan de start van daaropvolgende antileukemietherapie volgens de IRC-beoordeling.
Tot 4 jaar en 4 maanden
Deel 2: Percentage deelnemers dat een gedeeltelijke respons (PR) behaalde
Tijdsspanne: Tot 4 jaar en 4 maanden
Het percentage deelnemers dat PR behaalde, werd beoordeeld. PR werd gedefinieerd als 50% afname van SPD op computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI); FDG-PET kan positief zijn; geen nieuwe of PD; morfologisch bewijs van ziekte kan aanwezig zijn in BM of cerebrospinale vloeistof (CSF) indien aanwezig bij diagnose; er zou echter een vermindering van 50% moeten zijn in het percentage lymfoomcellen.
Tot 4 jaar en 4 maanden
Deel 2: Vermindering van het tumorvolume op dag 14
Tijdsspanne: Op dag 14
Het reductiepercentage van het tumorvolume werd gedefinieerd als procentuele afname van de som van de producten van de laesiediameters op dag 14. Het werd gemeten als de gemiddelde verandering in de som van de producten van de laesiediameters (SPD) op dag 14.
Op dag 14
Deel 2: aantal deelnemers dat is overgegaan tot stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Tot het einde van de studie (Tot 4 jaar en 4 maanden)
Het aantal deelnemers dat overging tot stamceltransplantatie werd gerapporteerd.
Tot het einde van de studie (Tot 4 jaar en 4 maanden)
Deel 2: Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Tot 4 jaar en 4 maanden
Tijd tot respons werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste gedocumenteerde respons voor de deelnemers die reageerden. De tijd tot respons werd samengevat voor deelnemers die CR (inclusief CRb en ​​CRu) of PR behaalden. CR=verdwijning van alle ziekten; CRb=restmassa heeft geen morfologisch bewijs van ziekte door beperkte of kernbiopsie, zonder nieuwe laesies door beeldvormend onderzoek; BM en CSF morfologisch ziektevrij; geen nieuwe of PD elders, CRu=restmassa is negatief volgens FDG-PET; geen nieuwe laesies bij beeldvormend onderzoek; BM en CSF morfologisch ziektevrij; geen nieuwe of PD elders, PR=50% afname in SPD op CT of MRI; FDG-PET kan positief zijn (deauvillescore of 4 of 5 met verminderde opname van laesies in vergelijking met baseline); geen nieuwe of PD; morfologisch bewijs van ziekte kan aanwezig zijn in BM of CSF indien aanwezig bij diagnose; er zou echter een vermindering van 50% moeten zijn in het percentage lymfoomcellen.
Tot 4 jaar en 4 maanden
Deel 2: Responsduur
Tijdsspanne: Tot 4 jaar en 4 maanden
De duur van de respons werd gedefinieerd als de duur vanaf de datum van de eerste documentatie van een respons (CR of PR) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD: >25% toename in SPD van resterende laesies (berekend vanaf nadir) op CT of MRI; Deauville-score 4 of 5 op FDG-PET met toename in opname van laesies vanaf baseline; documentatie van nieuwe laesies of ontwikkeling van nieuw morfologisch bewijs van ziekte in BM of CSF.
Tot 4 jaar en 4 maanden
Deel 2: Percentage deelnemers met EFS na 2 jaar
Tijdsspanne: Op 2 jaar
EFS was het tijdsinterval van randomisatie tot overlijden, ziekteprogressie of gebrek aan volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) na 3 behandelingscycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, op basis van geblindeerde onafhankelijke beoordeling van gebeurtenissen door de IRC. CR werd gedefinieerd als CT of MRI onthult geen restziekte of nieuwe laesies, weggesneden restmassa die pathologisch (morfologisch) negatief is voor ziekte, BM en CSF morfologisch vrij van ziekte zonder nieuwe laesies door beeldvormend onderzoek. PR werd gedefinieerd als 50% afname in um van de producten van de SPD op CT of MRI; FDG-PET mag positief zijn, geen nieuwe of PD; morfologisch bewijs van ziekte kan aanwezig zijn in BM of CSF indien aanwezig bij diagnose; er zou echter een vermindering van 50% moeten zijn in het percentage lymfoomcellen.
Op 2 jaar
Deel 2: Percentage deelnemers met EFS na 3 jaar
Tijdsspanne: Op 3 jaar
EFS is het tijdsinterval van randomisatie tot overlijden, ziekteprogressie of gebrek aan volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) na 3 behandelingscycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, op basis van geblindeerde onafhankelijke beoordeling van gebeurtenissen door de IRC. CR werd gedefinieerd als CT of MRI onthult geen restziekte of nieuwe laesies, weggesneden restmassa die pathologisch (morfologisch) negatief is voor ziekte, BM en CSF morfologisch vrij van ziekte zonder nieuwe laesies door beeldvormend onderzoek. PR werd gedefinieerd als 50% afname in um van de producten van de SPD op CT of MRI; FDG-PET mag positief zijn, geen nieuwe of PD; morfologisch bewijs van ziekte kan aanwezig zijn in BM of CSF indien aanwezig bij diagnose; er zou echter een vermindering van 50% moeten zijn in het percentage lymfoomcellen.
Op 3 jaar
Deel 2: Algehele overleving
Tijdsspanne: Tot 4 jaar en 4 maanden
Totale overleving werd gedefinieerd als de duur vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden van de deelnemer.
Tot 4 jaar en 4 maanden
Deel 2: Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van Ibrutinib
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
AUC wordt gedefinieerd als oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve. Volgens de geplande analyses werden PK-parameters voor Deel 2 gepresenteerd per dosisgroep (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 en 440 mg/m^2) en leeftijdsgroep (1-5, 6-11, 12 -17 en >18 jaar). Zoals gepland in het protocol, werden de farmacokinetische parameters per dosisgroep weergegeven, aangezien de dosering leeftijdsafhankelijk was.
Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Deel 2: Schijnbare (orale) plasmaklaring (CL/F) van ibrutinib
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
CL/F wordt gedefinieerd als schijnbare plasmaklaring van ibrutinib. Volgens de geplande analyses werden PK-parameters voor Deel 2 gepresenteerd per dosisgroep (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 en 440 mg/m^2) en leeftijdsgroep (1-5, 6-11, 12 -17 en >18 jaar). Zoals gepland in het protocol, werden de farmacokinetische parameters per dosisgroep weergegeven, aangezien de dosering leeftijdsafhankelijk was.
Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Deel 2: Schijnbaar (oraal) distributievolume (Vd/F) van Ibrutinib
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Vd/F wordt gedefinieerd als het schijnbare (orale) distributievolume van ibrutinib. Volgens de geplande analyses werden PK-parameters voor Deel 2 gepresenteerd per dosisgroep (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 en 440 mg/m^2) en leeftijdsgroep (1-5, 6-11, 12 -17 en >18 jaar). Zoals gepland in het protocol, werden de farmacokinetische parameters per dosisgroep weergegeven, aangezien de dosering leeftijdsafhankelijk was.
Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Deel 2: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van ibrutinib
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Cmax wordt gedefinieerd als maximale plasmaconcentratie van ibrutinib. Volgens de geplande analyses werden PK-parameters voor Deel 2 gepresenteerd per dosisgroep (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 en 440 mg/m^2) en leeftijdsgroep (1-5, 6-11, 12 -17 en >18 jaar). Zoals gepland in het protocol, werden de farmacokinetische parameters per dosisgroep weergegeven, aangezien de dosering leeftijdsafhankelijk was.
Tot cyclus 3 (elke cyclus van 21 of 28 dagen)
Deel 2: Relatie tussen AUC en lichaamsgrootte
Tijdsspanne: Tot cyclus 3 (elke cyclus van 28 dagen)
De relatie tussen ibrutinib-metrieken van systemische blootstelling (AUC) en lichaamsgrootte werd beoordeeld om de impact op de AUC te bepalen, die per dosisgroep werd gepresenteerd (240 mg/m^2, 329 mg/m^2 en 440 mg/m^2). en leeftijdsgroepen (1-5, 6-11, 12-17 en >18 jaar). De gegevens konden voor deze uitkomstmaat niet in tabelvorm worden geanalyseerd, aangezien ze overeenkomen met een vlakke regressielijn in niet-lineaire mixed effects-modellering. Het was de bedoeling dat deze uitkomstmaat alleen voor de specifieke arm zou worden geanalyseerd.
Tot cyclus 3 (elke cyclus van 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Medewerkers

Pharmacyclics LLC.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 maart 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

9 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, non-Hodgkin

Klinische onderzoeken op Ibrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren