Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności ibrutynibu u dzieci i młodzieży z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z dojrzałych komórek B

7 listopada 2022 zaktualizowane przez: Janssen Research & Development, LLC

Randomizowane, otwarte badanie bezpieczeństwa i skuteczności ibrutynibu u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z dojrzałych komórek B

Celem tego badania jest potwierdzenie, że farmakokinetyka ibrutynibu u uczestników pediatrycznych jest zgodna z farmakokinetyką u dorosłych (część 1) oraz ocena skuteczności (przeżycie wolne od zdarzeń [EFS]) ibrutynibu w skojarzeniu z rytuksymabem, ifosfamidem, karboplatyną, i etopozydu (RICE) lub rytuksymabu, winkrystyny, ifosfamidu, karboplatyny i idarubicyny (RVICI) w porównaniu z samą terapią podstawową RICE lub RVICI (część 2).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to faza 3, randomizowane (badany lek przydzielany uczestnikom przypadkowo), otwarte (tożsamość badanego leku będzie znana uczestnikowi i personelowi badawczemu), kontrolowane badanie, które składa się z dwóch części: części 1 i części 2. Część 1 to farmakokinetyczna część wstępna, która zostanie przeprowadzona przed rozpoczęciem randomizowanej części (część 2) badania, a część 2 to randomizowane i otwarte badanie. Część 1 i Część 2 badania zostaną przeprowadzone w 3 fazach: faza przed leczeniem (badanie przesiewowe) (do 14 dni przed podaniem badanego leku), faza leczenia i faza po leczeniu. Faza leczenia będzie rozciągać się od włączenia (w części 1) lub randomizacji (w części 2) do 1 z poniższych: 1) zakończenia 3 cykli terapii, 2) przeszczepu, jeśli jest to wskazane klinicznie, lub 3) progresji choroby (PD) , cokolwiek będzie pierwsze. Faza po leczeniu będzie kontynuowana do śmierci, utraty możliwości obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Za koniec badania uważa się wystąpienie około 60 przypadków przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) w Części 2 (zgon, progresja choroby lub brak całkowitej odpowiedzi [CR] lub częściowej odpowiedzi [PR] po 3 cyklach leczenia w oparciu o zaślepiony niezależny przegląd wydarzenia) lub sponsor kończy badanie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Uczestnicy Części 1 będą mieli od 1 do mniej niż (<) 18 lat. Uczestnicy Części 2 będą w wieku od 1 roku do 30 lat. Uczestnicy zostaną przede wszystkim ocenieni pod kątem farmakokinetyki w części 1 oraz skuteczności (EFS) ibrutynibu w połączeniu z terapią podstawową RICE lub RVICI w porównaniu z samą terapią podstawową RICE lub RVICI w części 2. Bezpieczeństwo uczestników będzie monitorowane przez cały czas trwania badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Brussel, Belgia
      • Leuven, Belgia
  • Brazylia
      • Barretos, Brazylia
      • Curitiba, Brazylia
      • Sao Paulo, Brazylia
      • São Paulo, Brazylia
  • Bułgaria
      • Plovdiv, Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria
  • Czechy
      • Brno, Czechy
      • Praha, Czechy
  • Federacja Rosyjska
      • Ekaterinburg, Federacja Rosyjska
      • Moscow, Federacja Rosyjska
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska
  • Francja
      • Bordeaux, Francja
      • Lille, Francja
      • Lyon, Francja
      • Marseille, Francja
      • Nantes, Francja
      • Toulouse, Francja
      • Vandoeuvre les Nancy, Francja
      • Villejuif, Francja
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
      • Esplugues de Llobregat, Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia
      • Utrecht, Holandia
  • Indyk
      • Ankara, Indyk
      • Izmir, Indyk
  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
      • Freiburg, Niemcy
      • Kiel, Niemcy
      • München, Niemcy
      • Münster, Niemcy
  • Polska
      • Krakow, Polska
      • Warszawa, Polska
      • Wroclaw, Polska
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei
  • Rumunia
      • Bucuresti, Rumunia
      • Cluj-Napoca, Rumunia
      • Oradea, Rumunia
      • Timisoara, Rumunia
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
      • Orange, California, Stany Zjednoczone
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone
  • Szwecja
      • Gothenburg, Szwecja
  • Tajwan
      • Kaohsiung, Tajwan
      • Taipei, Tajwan
      • Taoyuan, Tajwan
  • Ukraina
      • Kiev, Ukraina
  • Węgry
      • Budapest, Węgry
      • Debrecen, Węgry
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo
      • Surrey, Zjednoczone Królestwo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy w wieku od 1 do mniej niż (<) 18 lat (tylko część 1) lub w wieku od 1 do 30 lat włącznie, jeśli początkowa diagnoza chłoniaka nieziarniczego (NHL) z dojrzałych komórek B wystąpiła w wieku <18 lat wiek (tylko część 2)
  • Uczestnicy muszą być w pierwszym nawrocie i otrzymać tylko jedną wcześniejszą linię terapii lub mieć chorobę, która jest pierwotnie oporna na konwencjonalną terapię
  • Uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 z następujących cech: 1 miejsce mierzalnej choroby większe niż (>) 1 centymetr (cm) w najdłuższej średnicy i > 1 cm w najkrótszej średnicy na podstawie obrazowania radiologicznego; zajęcie szpiku kostnego; płyn mózgowo-rdzeniowy z obecnością blastów
  • Uczestnicy z wynikiem Lansky'ego-Karnofsky'ego większym lub równym (>=) 50
  • Dorastające kobiety/młode kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny bardzo czuły test ciążowy z surowicy lub moczu na obecność beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) podczas badania przesiewowego przed włączeniem/randomizacją. Młodzież/młode kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy trwającego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) lub trwającego leczenia środkami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4/5, lub przyjmowali jakiekolwiek niedozwolone terapie, jak opisano w sekcji 8.2, Zakazane leki, przed planowanym pierwszym dawka badanego leku
  • Uczestnicy z wrodzonymi lub nabytymi skazami krwotocznymi
  • Uczestnicy z klinicznie istotnymi zaburzeniami rytmu, złożoną wrodzoną wadą serca lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <50 procent (%) lub frakcją skracania (SF) <=28%
  • Uczestnicy ze stwierdzoną historią zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Uczestnicy z jakimkolwiek schorzeniem, które może zakłócać wchłanianie lub metabolizm ibrutynibu, w tym zespołem złego wchłaniania, chorobą znacząco wpływającą na czynność przewodu pokarmowego lub resekcją żołądka lub jelita cienkiego
  • Uczestnicy ze stwierdzoną alergią, nadwrażliwością lub nietolerancją na ibrutynib lub jego substancje pomocnicze (patrz broszura badacza)
  • Rozpoznanie potransplantacyjnej choroby limfoproliferacyjnej (PTLD)
  • Uczestnicy, którzy są w ciągu 6 miesięcy od allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego
  • Uczestnicy, którzy mieli wcześniej kontakt z ibrutynibem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1: Ibrutynib
Pierwszych 2 uczestników zapisanych w każdej grupie wiekowej (1-5 lat, 6-11 lat i 12-17 lat) otrzyma dawkę początkową ibrutynibu 240 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w pierwszym cyklu, a następnie zwiększenie dawki na początku cyklu 2, o ile wszystkie oceny farmakokinetyczne mieszczą się w oczekiwanym zakresie i nie ma obaw dotyczących bezpieczeństwa. W przypadku uczestników leczonych dawką 240 mg/m2 podczas pierwszego cyklu maksymalna dawka nie powinna przekraczać łącznie 420 mg/dobę. Podczas fazy leczenia wszyscy uczestnicy otrzymają rytuksymab, ifosfamid, karboplatynę, etopozyd i deksametazon (RICE) lub ituksymab, winkrystynę, ifosfamid, karboplatynę, idarubicynę i deksametazon (RVICI) (do wyboru przez badacza). Uczestnicy z PR lub lepiej będą otrzymywać ibrutynib przez 3 cykle lub do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub do rozpoczęcia terapii przeciwchłoniakowej lub schematu kondycjonującego do przeszczepu komórek macierzystych w fazie po leczeniu.
Lek: Ibrutynib
Uczestnicy otrzymają Ibrutinib (dawka 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 dziennie) podczas części 1 i części 2.
Lek: Rytuksymab
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę rytuksymabu 750 mg/m^2 jako część schematu RICE/RVICI w części 1 i części 2 na cykl.
Lek: Ifosfamid
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę ifosfamidu 9 g/m^2 i 10 g/m^2 jako część schematu RICE i RVICI odpowiednio w części 1 i części 2 na cykl.
Lek: Karboplatyna
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę karboplatyny 635 mg/m^2 i 800 mg/m^2 jako część schematu RICE i RVICI odpowiednio w części 1 i części 2 na cykl.
Lek: Etopozyd
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę etopozydu 300 mg/m^2 w części 1 i części 2 jako część schematu RICE na cykl.
Lek: Winkrystyna
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę winkrystyny ​​1,6 mg/m^2 w części 1 i części 2 jako część schematu RVICI na cykl.
Lek: Idarubicyna
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę idarubicyny 20 mg/m^2 w części 1 i części 2 w ramach schematu RVICI na cykl.
Lek: Deksametazon
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę deksametazonu 100 mg/m^2 w części 1 i części 2 jako część schematu RICE/RVICI na cykl.
Eksperymentalny: Część 2: Ibrutynib
Uczestnicy będą otrzymywać albo ibrutynib i terapię podstawową RICE/RVICI albo samą terapię podstawową RICE/RVICI, aż do ukończenia 3 cykli lub do wystąpienia PD lub niedopuszczalnej toksyczności podczas fazy leczenia. Uczestnicy, którzy otrzymywali ibrutynib i terapię podstawową RICE/RVICI i tylko z PR lub lepszym, otrzymają sam ibrutynib przez 3 cykle w fazie po leczeniu.
Lek: Ibrutynib
Uczestnicy otrzymają Ibrutinib (dawka 240 mg/m^2 /329 mg/m^2 dziennie) podczas części 1 i części 2.
Lek: Rytuksymab
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę rytuksymabu 750 mg/m^2 jako część schematu RICE/RVICI w części 1 i części 2 na cykl.
Lek: Ifosfamid
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę ifosfamidu 9 g/m^2 i 10 g/m^2 jako część schematu RICE i RVICI odpowiednio w części 1 i części 2 na cykl.
Lek: Karboplatyna
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę karboplatyny 635 mg/m^2 i 800 mg/m^2 jako część schematu RICE i RVICI odpowiednio w części 1 i części 2 na cykl.
Lek: Etopozyd
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę etopozydu 300 mg/m^2 w części 1 i części 2 jako część schematu RICE na cykl.
Lek: Winkrystyna
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę winkrystyny ​​1,6 mg/m^2 w części 1 i części 2 jako część schematu RVICI na cykl.
Lek: Idarubicyna
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę idarubicyny 20 mg/m^2 w części 1 i części 2 w ramach schematu RVICI na cykl.
Lek: Deksametazon
Uczestnicy otrzymają skumulowaną dawkę deksametazonu 100 mg/m^2 w części 1 i części 2 jako część schematu RICE/RVICI na cykl.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla ibrutynibu
Ramy czasowe: Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
AUC definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu. Zgodnie z planowanymi analizami, parametry farmakokinetyczne (PK) dla części 1 przedstawiono w podziale na grupy dawek (240 miligramów na metr kwadratowy [mg/m2], 329 mg/m2 i 440 mg/m2) oraz grupy wiekowe ( 1-5, 6-11, 12-17 i >18 lat). Zgodnie z planem w protokole parametry farmakokinetyczne przedstawiono w podziale na grupy dawek, ponieważ dawkowanie było zależne od wieku.
Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Część 1: Pozorny (po podaniu doustnym) klirens osoczowy (CL/F) ibrutynibu
Ramy czasowe: Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
CL/F definiuje się jako pozorny klirens osoczowy ibrutynibu. Zgodnie z planowanymi analizami, parametry PK dla części 1 przedstawiono w podziale na grupy dawek (240 mg/m2, 329 mg/m2 i 440 mg/m2) oraz grupy wiekowe (1-5, 6-11, 12 -17 i >18 lat). Zgodnie z planem w protokole parametry farmakokinetyczne przedstawiono w podziale na grupy dawek, ponieważ dawkowanie było zależne od wieku.
Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Część 1: Pozorna (po podaniu doustnym) objętość dystrybucji (Vd/F) ibrutynibu
Ramy czasowe: Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Vd/F definiuje się jako pozorną (po podaniu doustnym) objętość dystrybucji ibrutynibu. Zgodnie z planowanymi analizami, parametry farmakokinetyczne (PK) części 1 przedstawiono w podziale na grupy dawek (240 mg/m2, 329 mg/m2 i 440 mg/m2) oraz grupy wiekowe (1-5, 6- 11, 12-17 i >18 lat). Zgodnie z planem w protokole parametry farmakokinetyczne przedstawiono w podziale na grupy dawek, ponieważ dawkowanie było zależne od wieku.
Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Część 1: Maksymalne obserwowane stężenie ibrutynibu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Cmax definiuje się jako maksymalne stężenie ibrutynibu w osoczu. Zgodnie z planowanymi analizami, parametry farmakokinetyczne (PK) części 1 przedstawiono w podziale na grupy dawek (240 mg/m2, 329 mg/m2 i 440 mg/m2) oraz grupy wiekowe (1-5, 6- 11, 12-17 i >18 lat). Zgodnie z planem w protokole parametry farmakokinetyczne przedstawiono w podziale na grupy dawek, ponieważ dawkowanie było zależne od wieku.
Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Część 1: Związek między AUC a rozmiarem ciała
Ramy czasowe: Do cyklu 3 (każdy cykl 28 dni)
Oceniono związek między wskaźnikami ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC) na ibrutynib a wielkością ciała w celu określenia wpływu na AUC, które przedstawiono dla grup dawek (240 mg/m2, 329 mg/m2 i 440 mg/m2). i grupy wiekowe (1-5, 6-11, 12-17 i >18 lat). Danych nie można było przeanalizować w formacie tabelarycznym dla tej miary wyniku, ponieważ odpowiadają one płaskiej linii regresji w nieliniowym modelowaniu efektów mieszanych.
Do cyklu 3 (każdy cykl 28 dni)
Część 2: Przeżycie bez zdarzenia (EFS) pomiędzy 2 grupami terapeutycznymi
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do zgonu, progresji choroby lub braku CR lub PR po 3 cyklach leczenia (do 4 lat i 4 miesięcy)
EFS był przedziałem czasowym od randomizacji do zgonu, progresji choroby lub braku całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) po 3 cyklach leczenia, w zależności od tego, co wystąpiło jako pierwsze, na podstawie zaślepionej niezależnej oceny zdarzeń przeprowadzonej przez Niezależny Komitet ds. Oceny (IRC) . CR zdefiniowano jako tomografia komputerowa (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) nie ujawniające żadnych resztek choroby ani nowych zmian chorobowych, wycięta resztkowa masa, która była patologicznie (morfologicznie) ujemna pod względem choroby, BM i CSF morfologicznie wolne od choroby bez nowych zmian w obrazowaniu badanie. PR zdefiniowano jako 50-procentowe (%) zmniejszenie sumy iloczynów średnic zmiany (SPD) w CT lub MRI; pozytonowa tomografia emisyjna (PET) fluorodeoksyglukozy (FDG) może być dodatnia, brak nowej lub postępującej choroby (PD); morfologiczne dowody choroby mogą być obecne w BM lub płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), jeśli są obecne w chwili rozpoznania; jednakże powinno nastąpić 50% zmniejszenie odsetka komórek chłoniaka.
Czas od randomizacji do zgonu, progresji choroby lub braku CR lub PR po 3 cyklach leczenia (do 4 lat i 4 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 i Część 2: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi jako miarą bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do 4 lat i 4 miesięcy
AE to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które wystąpiło u uczestnika, któremu podano badany produkt i niekoniecznie oznacza ono wyłącznie zdarzenia mające wyraźny związek przyczynowy z odpowiednim badanym produktem.
Do 4 lat i 4 miesięcy
Część 1 i Część 2: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 4 lat i 4 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź albo całkowitą odpowiedź (CR) (w tym CR ujemną w wyniku biopsji [CRb] i niepotwierdzoną CR [CRu]) albo częściową odpowiedź (PR) zgodnie z oceną International Pediatric non-Hodgkin kryteria odpowiedzi na chłoniaka (NHL). CR = zniknięcie wszystkich chorób; CRb=masa resztkowa nie wykazuje morfologicznych cech choroby z biopsji ograniczonej lub gruboigłowej, bez nowych zmian w badaniu obrazowym; szpik kostny (BM) i CSF morfologicznie wolne od choroby; brak nowego lub PD w innym miejscu, CRu = Masa resztkowa jest ujemna w FDG-PET; brak nowych zmian w badaniu obrazowym; BM i CSF morfologicznie wolne od choroby; brak nowych lub PD gdzie indziej, PR=50% spadek SPD w CT lub MRI; FDG-PET może być dodatni (wynik w skali Deauville lub 4 lub 5 ze zmniejszonym wychwytem zmian chorobowych w porównaniu z wartością wyjściową); brak nowych lub PD; morfologiczne dowody choroby mogą być obecne w BM lub płynie mózgowo-rdzeniowym, jeśli są obecne w chwili rozpoznania; jednakże powinno nastąpić 50% zmniejszenie odsetka komórek chłoniaka.
Do 4 lat i 4 miesięcy
Część 1 i Część 2: Ekspresja genów oceniana za pomocą biomarkerów specyficznych dla choroby na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
Pobrano próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) w celu oceny wyjściowej ekspresji genów za pomocą biomarkerów specyficznych dla choroby, takich jak BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), kaspaza 3 (CASP3), STAT3 i SYK . Transkrypcje na milion (TPM) to metoda normalizacji sekwencjonowania RNA, co oznacza, że ​​„na każde 1 000 000 cząsteczek RNA w próbce FFPE guza sekwencjonującego RNA x pochodzi z tego genu/transkryptu.
Linia bazowa
Część 1 i Część 2: Liczba uczestników z rearanżacją genu immunoglobuliny i receptora limfocytów T
Ramy czasowe: Na początku badania (cykl 1 dzień 1) części 1 i 2
Zgłoszono liczbę uczestników z rearanżacjami genów immunoglobuliny i receptora limfocytów T.
Na początku badania (cykl 1 dzień 1) części 1 i 2
Część 1 i Część 2: Liczba uczestników z ponad (>) 90% obłożeniem kinazy tyrozynowej Brutona (BTK)
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
Zgłoszono liczbę uczestników z >90% obłożeniem BTK. Pobrano próbki krwi w celu oceny zajętości BTK.
Do 3 miesięcy
Część 1 i Część 2: Ocena smakowitości w wizualnej skali analogowej (VAS).
Ramy czasowe: Dzień 1 cyklu 1 i cyklu 3
Smakowitość ibrutynibu mierzono za pomocą VAS. Skala jest 5-punktową wizualną skalą analogową obejmującą hedoniczną skalę twarzy, zaprojektowaną tak, aby obejmowała wiek dzieci i poziomy zrozumienia uczestników z zakresem wyników od 1 do 5, gdzie 1 oznacza najlepszy wynik, a 5 najgorszą smakowitość.
Dzień 1 cyklu 1 i cyklu 3
Część 1: Liczba uczestników z mutacjami CD79B, CARD11 i MYD
Ramy czasowe: Do 4 lat i 4 miesięcy
Zgłoszono liczbę uczestników z mutacjami CD79B, CARD11 i MYD.
Do 4 lat i 4 miesięcy
Część 2: Liczba uczestników z mutacjami CD79B, CARD11 i MYD
Ramy czasowe: Do 4 lat i 4 miesięcy
Zgłoszono liczbę uczestników z mutacjami CD79B, CARD11 i MYD. Pobrano próbki krwi w celu oceny poziomów biomarkerów, takich jak mutacje CD79B, CARD11 i MYD.
Do 4 lat i 4 miesięcy
Część 1: Liczba uczestników z rearanżacją genu c-MYC
Ramy czasowe: Na początku (Cykl 1 Dzień 1)
Zgłoszono liczbę uczestników z rearanżacją genu c-MYC.
Na początku (Cykl 1 Dzień 1)
Część 2: Liczba uczestników z rearanżacją genu c-MYC
Ramy czasowe: Na początku (Cykl 1 Dzień 1)
Zgłoszono liczbę uczestników z rearanżacją genu c-MYC. Pobrano próbki krwi w celu oceny poziomów biomarkerów, takich jak rearanżacja genu c-MYC.
Na początku (Cykl 1 Dzień 1)
Część 2: Odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR)
Ramy czasowe: Do 4 lat i 4 miesięcy
Odsetek całkowitej odpowiedzi zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź lub całkowitą odpowiedź z niepełną regeneracją szpiku (CRi) w dniu lub przed rozpoczęciem kolejnej terapii przeciwbiałaczkowej zgodnie z oceną IRC.
Do 4 lat i 4 miesięcy
Część 2: Odsetek uczestników, którzy uzyskali częściową odpowiedź (PR)
Ramy czasowe: Do 4 lat i 4 miesięcy
Oceniono odsetek uczestników, którzy osiągnęli PR. PR zdefiniowano jako 50% zmniejszenie SPD w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI); FDG-PET może być dodatni; brak nowych lub PD; morfologiczne dowody choroby mogą być obecne w BM lub płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), jeśli są obecne w chwili rozpoznania; jednakże powinno nastąpić 50% zmniejszenie odsetka komórek chłoniaka.
Do 4 lat i 4 miesięcy
Część 2: Wskaźnik zmniejszenia objętości guza w dniu 14
Ramy czasowe: W dniu 14
Szybkość zmniejszania objętości guza zdefiniowano jako procentowe zmniejszenie sumy produktów średnic zmian w dniu 14. Mierzono ją jako średnią zmianę sumy iloczynów średnic zmian chorobowych (SPD) w dniu 14.
W dniu 14
Część 2: Liczba uczestników, którzy przystąpili do przeszczepu komórek macierzystych
Ramy czasowe: Do końca badania (do 4 lat i 4 miesięcy)
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy przystąpili do przeszczepu komórek macierzystych.
Do końca badania (do 4 lat i 4 miesięcy)
Część 2: Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: Do 4 lat i 4 miesięcy
Czas do odpowiedzi zdefiniowano jako odstęp czasu od pierwszej dawki ibrutynibu do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi dla tych uczestników, którzy odpowiedzieli. Czas do odpowiedzi podsumowano dla uczestników, którzy osiągnęli CR (w tym CRb i CRu) lub PR. CR = zniknięcie wszystkich chorób; CRb=masa resztkowa nie wykazuje morfologicznych cech choroby z biopsji ograniczonej lub gruboigłowej, bez nowych zmian w badaniu obrazowym; BM i CSF morfologicznie wolne od choroby; brak nowego lub PD w innym miejscu, CRu = Masa resztkowa jest ujemna w FDG-PET; brak nowych zmian w badaniu obrazowym; BM i CSF morfologicznie wolne od choroby; brak nowych lub PD gdzie indziej, PR=50% spadek SPD w CT lub MRI; FDG-PET może być dodatni (wynik w skali Deauville lub 4 lub 5 ze zmniejszonym wychwytem zmian chorobowych w porównaniu z wartością wyjściową); brak nowych lub PD; morfologiczne dowody choroby mogą być obecne w BM lub płynie mózgowo-rdzeniowym, jeśli są obecne w chwili rozpoznania; jednakże powinno nastąpić 50% zmniejszenie odsetka komórek chłoniaka.
Do 4 lat i 4 miesięcy
Część 2: Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 4 lat i 4 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowano jako czas trwania od daty początkowej dokumentacji odpowiedzi (CR lub PR) do daty pierwszego udokumentowanego dowodu postępującej choroby (PD) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD: >25% wzrost SPD resztkowych zmian chorobowych (obliczonych na podstawie nadiru) w CT lub MRI; Deauville punktacja 4 lub 5 na FDG-PET ze wzrostem wychwytu zmian chorobowych od wartości wyjściowej; dokumentacja nowych uszkodzeń lub rozwój nowych morfologicznych dowodów choroby w BM lub płynie mózgowo-rdzeniowym.
Do 4 lat i 4 miesięcy
Część 2: Odsetek uczestników z EFS w wieku 2 lat
Ramy czasowe: W wieku 2 lat
EFS był odstępem czasu od randomizacji do zgonu, progresji choroby lub braku całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) po 3 cyklach leczenia, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, na podstawie zaślepionej, niezależnej oceny zdarzeń przeprowadzonej przez IRC. CR zdefiniowano jako CT lub MRI, które nie ujawniają resztkowej choroby ani nowych zmian chorobowych, wycięto resztkową masę, która jest patologicznie (morfologicznie) ujemna pod względem choroby, BM i CSF morfologicznie wolne od choroby bez nowych zmian w badaniu obrazowym. PR zdefiniowano jako 50% spadek um produktów SPD w CT lub MRI; FDG-PET może być dodatni, brak nowego lub PD; morfologiczne dowody choroby mogą być obecne w BM lub płynie mózgowo-rdzeniowym, jeśli są obecne w chwili rozpoznania; jednakże powinno nastąpić 50% zmniejszenie odsetka komórek chłoniaka.
W wieku 2 lat
Część 2: Odsetek uczestników z EFS w wieku 3 lat
Ramy czasowe: W wieku 3 lat
EFS to przedział czasu od randomizacji do zgonu, progresji choroby lub braku całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) po 3 cyklach leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, na podstawie zaślepionego, niezależnego przeglądu zdarzeń przeprowadzonego przez IRC. CR zdefiniowano jako CT lub MRI, które nie ujawniają resztkowej choroby ani nowych zmian chorobowych, wycięto resztkową masę, która jest patologicznie (morfologicznie) ujemna pod względem choroby, BM i CSF morfologicznie wolne od choroby bez nowych zmian w badaniu obrazowym. PR zdefiniowano jako 50% spadek um produktów SPD w CT lub MRI; FDG-PET może być dodatni, brak nowego lub PD; morfologiczne dowody choroby mogą być obecne w BM lub płynie mózgowo-rdzeniowym, jeśli są obecne w chwili rozpoznania; jednakże powinno nastąpić 50% zmniejszenie odsetka komórek chłoniaka.
W wieku 3 lat
Część 2: Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Do 4 lat i 4 miesięcy
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas trwania od daty randomizacji do daty śmierci uczestnika.
Do 4 lat i 4 miesięcy
Część 2: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla ibrutynibu
Ramy czasowe: Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
AUC definiuje się jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu. Zgodnie z planowanymi analizami, parametry farmakokinetyczne części 2 przedstawiono w podziale na grupy dawek (240 mg/m2, 329 mg/m2 i 440 mg/m2) oraz grupy wiekowe (1-5, 6-11, 12 -17 i >18 lat). Zgodnie z planem w protokole parametry farmakokinetyczne przedstawiono w podziale na grupy dawek, ponieważ dawkowanie było zależne od wieku.
Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Część 2: Pozorny (po podaniu doustnym) klirens osoczowy (CL/F) ibrutynibu
Ramy czasowe: Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
CL/F definiuje się jako pozorny klirens osoczowy ibrutynibu. Zgodnie z planowanymi analizami, parametry farmakokinetyczne części 2 przedstawiono w podziale na grupy dawek (240 mg/m2, 329 mg/m2 i 440 mg/m2) oraz grupy wiekowe (1-5, 6-11, 12 -17 i >18 lat). Zgodnie z planem w protokole parametry farmakokinetyczne przedstawiono w podziale na grupy dawek, ponieważ dawkowanie było zależne od wieku.
Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Część 2: Pozorna (po podaniu doustnym) objętość dystrybucji (Vd/F) ibrutynibu
Ramy czasowe: Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Vd/F definiuje się jako pozorną (po podaniu doustnym) objętość dystrybucji ibrutynibu. Zgodnie z planowanymi analizami, parametry farmakokinetyczne części 2 przedstawiono w podziale na grupy dawek (240 mg/m2, 329 mg/m2 i 440 mg/m2) oraz grupy wiekowe (1-5, 6-11, 12 -17 i >18 lat). Zgodnie z planem w protokole parametry farmakokinetyczne przedstawiono w podziale na grupy dawek, ponieważ dawkowanie było zależne od wieku.
Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Część 2: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) ibrutynibu
Ramy czasowe: Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Cmax definiuje się jako maksymalne stężenie ibrutynibu w osoczu. Zgodnie z planowanymi analizami, parametry farmakokinetyczne części 2 przedstawiono w podziale na grupy dawek (240 mg/m2, 329 mg/m2 i 440 mg/m2) oraz grupy wiekowe (1-5, 6-11, 12 -17 i >18 lat). Zgodnie z planem w protokole parametry farmakokinetyczne przedstawiono w podziale na grupy dawek, ponieważ dawkowanie było zależne od wieku.
Do cyklu 3 (każdy cykl 21 lub 28 dni)
Część 2: Związek między AUC a rozmiarem ciała
Ramy czasowe: Do cyklu 3 (każdy cykl 28 dni)
Oceniono związek między wskaźnikami ekspozycji ogólnoustrojowej (AUC) na ibrutynib a wielkością ciała w celu określenia wpływu na AUC, które przedstawiono dla grup dawek (240 mg/m2, 329 mg/m2 i 440 mg/m2). i grupy wiekowe (1-5, 6-11, 12-17 i >18 lat). Danych nie można było przeanalizować w formacie tabelarycznym dla tej miary wyniku, ponieważ odpowiadają one płaskiej linii regresji w nieliniowym modelowaniu efektów mieszanych. Ta miara wyników miała być analizowana tylko dla określonej grupy.
Do cyklu 3 (każdy cykl 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Współpracownicy

Pharmacyclics LLC.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 czerwca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Inny identyfikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak nieziarniczy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj