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伊布替尼在患有复发或难治性成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的儿童和青年参与者中的安全性和有效性研究

2022年11月7日 更新者：Janssen Research & Development, LLC

伊布替尼在患有复发性或难治性成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的儿童和年轻成人患者中的随机、开放标签、安全性和有效性研究

本研究的目的是确认伊布替尼在儿科参与者中的药代动力学与在成人中的一致（第 1 部分），并评估伊布替尼联合利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、和依托泊苷 (RICE) 或利妥昔单抗、长春新碱、异环磷酰胺、卡铂和伊达比星 (RVICI) 背景疗法与单独的 RICE 或 RVICI 背景疗法相比（第 2 部分）。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是第 3 阶段、随机（随机分配给参与者的研究药物）、开放标签（参与者和研究人员将知道研究药物的身份）、对照研究，由两部分组成：第 1 部分和第 2 部分。第 1 部分是药代动力学磨合部分，将在研究的随机部分（第 2 部分）开始之前进行，第 2 部分是随机和开放标签研究。 研究的第 1 部分和第 2 部分将分 3 个阶段进行：预处理（筛选）阶段（研究药物给药前最多 14 天）、治疗阶段和治疗后阶段。 治疗阶段将从入组（第 1 部分）或随机化（第 2 部分）延长至以下 1 个：1) 完成 3 个治疗周期，2) 移植，如果有临床指征，或 3) 疾病进展 (PD) ， 以先到者为准。 治疗后阶段将持续到死亡、失访、撤回同意或研究结束，以先发生者为准。 研究结束定义为在第 2 部分中发生了大约 60 次无事件生存 (EFS) 事件（死亡、疾病进展或在 3 个治疗周期后缺乏完全反应 [CR] 或部分反应 [PR]盲法独​​立事件审查）或申办者终止研究，以先到者为准。 第 1 部分的参与者为 1 至小于 (<) 18 岁。 第 2 部分的参与者年龄介于 1 至 30 岁之间。 参与者将在第 1 部分主要评估药代动力学，并在第 2 部分评估依鲁替尼联合 RICE 或 RVICI 背景疗法与单独使用 RICE 或 RVICI 背景疗法相比的疗效 (EFS)。参与者的安全性将在整个研究过程中得到监测。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

72

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Kiev、乌克兰
  • 俄罗斯联邦
      • Ekaterinburg、俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦
  • 保加利亚
      • Plovdiv、保加利亚
      • Sofia、保加利亚
  • 加拿大
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
      • Debrecen、匈牙利
  • 台湾
      • Kaohsiung、台湾
      • Taipei、台湾
      • Taoyuan、台湾
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国
  • 巴西
      • Barretos、巴西
      • Curitiba、巴西
      • Sao Paulo、巴西
      • São Paulo、巴西
  • 德国
      • Berlin、德国
      • Freiburg、德国
      • Kiel、德国
      • München、德国
      • Münster、德国
  • 捷克语
      • Brno、捷克语
      • Praha、捷克语
  • 比利时
      • Brussel、比利时
      • Leuven、比利时
  • 法国
      • Bordeaux、法国
      • Lille、法国
      • Lyon、法国
      • Marseille、法国
      • Nantes、法国
      • Toulouse、法国
      • Vandoeuvre les Nancy、法国
      • Villejuif、法国
  • 波兰
      • Krakow、波兰
      • Warszawa、波兰
      • Wroclaw、波兰
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡
      • Izmir、火鸡
  • 瑞典
      • Gothenburg、瑞典
  • 罗马尼亚
      • Bucuresti、罗马尼亚
      • Cluj-Napoca、罗马尼亚
      • Oradea、罗马尼亚
      • Timisoara、罗马尼亚
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国
      • Orange、California、美国
      • Palo Alto、California、美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
    • New York
      • New York、New York、美国
      • Valhalla、New York、美国
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国
      • Columbus、Ohio、美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国
  • 英国
      • Birmingham、英国
      • Cambridge、英国
      • Leeds、英国
      • Liverpool、英国
      • London、英国
      • Manchester、英国
      • Newcastle、英国
      • Sheffield、英国
      • Surrey、英国
  • 荷兰
      • Rotterdam、荷兰
      • Utrecht、荷兰
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙
      • Esplugues de Llobregat、西班牙
      • Madrid、西班牙
      • Valencia、西班牙

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 30年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 1 至小于 (<) 18 岁（仅限第 1 部分）或 1 至 30 岁（含）的参与者，如果成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的初步诊断发生在 <18 岁时年龄（仅第 2 部分）
  • 参与者必须是第一次复发并且之前只接受过一次治疗或患有常规治疗难以治愈的疾病
  • 参与者必须至少具有以下一项： 1 个可测量疾病部位，通过放射学成像，最长直径大于 (>) 1 厘米 (cm)，最短直径大于 1 厘米；骨髓受累；存在原始细胞的脑脊液
  • lansky-Karnofsky 得分大于或等于（>=）50 的参与者
  • 具有生育潜力的青春期女性/年轻女性在入组/随机化之前的筛查中必须具有阴性高度敏感的血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验。 怀孕或哺乳的青少年/年轻女性不符合本研究的资格

排除标准：

  • 正在使用华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝治疗的参与者，或正在使用已知强效 CYP3A4/5 抑制剂进行治疗的参与者，或者在计划的首次治疗前已采取第 8.2 节“禁用药物”中所述的任何不允许的治疗研究药物的剂量
  • 患有遗传性或获得性出血性疾病的参与者
  • 具有临床显着心律失常、复杂先天性心脏病或左心室射血分数 (LVEF) <50% (%) 或缩短分数 (SF) <=28% 的参与者
  • 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性乙型或丙型肝炎病毒病史的参与者
  • 患有任何可能干扰依鲁替尼吸收或代谢的疾病的参与者，包括吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病或胃或小肠切除术
  • 已知对依鲁替尼或其赋形剂过敏、过敏或不耐受的参与者（请参阅研究者手册）
  • 移植后淋巴增生性疾病 (PTLD) 的诊断
  • 同种异体骨髓移植后 6 个月内的参与者
  • 之前接触过依鲁替尼的参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 部分：依鲁替尼
每个年龄组（1-5 岁、6-11 岁和 12-17 岁）的前 2 名参与者将在第一个周期接受 240 毫克每平方米 (mg/m^2) 伊布替尼的起始剂量，然后是只要所有药代动力学评估都在预期范围内并且不存在安全问题，则在第 2 周期开始时增加剂量。 对于在第一个周期内以 240 mg/m^2 剂量水平接受治疗的参与者，最大剂量不应超过 420 mg/天。 在治疗阶段，所有参与者都将接受利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂、依托泊苷和地塞米松 (RICE) 或伊妥昔单抗、长春新碱、异环磷酰胺、卡铂、伊达比星和地塞米松 (RVICI) 背景疗法（研究者的选择）。 PR 或更好的参与者将接受 3 个周期的 Ibrutinib 或直到 PD、不可接受的毒性或直到在治疗后阶段开始抗淋巴瘤治疗或干细胞移植的预处理方案。
药品：依鲁替尼
在第 1 部分和第 2 部分期间，参与者将接受 Ibrutinib（每天剂量 240 mg/m^2 /329 mg/m^2）。
药品：利妥昔单抗
作为每个周期第 1 部分和第 2 部分 RICE/RVICI 方案的一部分，参与者将接受累积剂量的利妥昔单抗 750 mg/m^2。
药品：异环磷酰胺
在每个周期的第 1 部分和第 2 部分中，参与者将分别接受累积剂量的异环磷酰胺 9 g/m^2 和 10 g/m^2 作为 RICE 和 RVICI 方案的一部分。
药品：卡铂
在每个周期的第 1 部分和第 2 部分中，参与者将分别接受累积剂量的卡铂 635 mg/m^2 和 800 mg/m^2 作为 RICE 和 RVICI 方案的一部分。
药品：依托泊甙
作为每个周期 RICE 方案的一部分，参与者将在第 1 部分和第 2 部分中接受累积剂量的依托泊苷 300 mg/m^2。
药品：长春新碱
作为每个周期 RVICI 方案的一部分，参与者将在第 1 部分和第 2 部分中接受累积剂量为 1.6 mg/m^2 的长春新碱。
药品：伊达比星
作为每个周期 RVICI 方案的一部分，参与者将在第 1 部分和第 2 部分中接受累积剂量为 20 mg/m^2 的伊达比星。
药品：地塞米松
作为每个周期 RICE/RVICI 方案的一部分，参与者将在第 1 部分和第 2 部分中接受累积剂量的地塞米松 100 mg/m^2。
实验性的：第 2 部分：依鲁替尼
参与者将接受依鲁替尼和 RICE/RVICI 背景疗法或仅接受 RICE/RVICI 背景疗法，直到完成 3 个周期或直到 PD 或在治疗阶段出现不可接受的毒性。 接受依鲁替尼和 RICE/RVICI 背景治疗且仅达到 PR 或更好的参与者将在治疗后阶段单独接受依鲁替尼 3 个周期。
药品：依鲁替尼
在第 1 部分和第 2 部分期间，参与者将接受 Ibrutinib（每天剂量 240 mg/m^2 /329 mg/m^2）。
药品：利妥昔单抗
作为每个周期第 1 部分和第 2 部分 RICE/RVICI 方案的一部分，参与者将接受累积剂量的利妥昔单抗 750 mg/m^2。
药品：异环磷酰胺
在每个周期的第 1 部分和第 2 部分中，参与者将分别接受累积剂量的异环磷酰胺 9 g/m^2 和 10 g/m^2 作为 RICE 和 RVICI 方案的一部分。
药品：卡铂
在每个周期的第 1 部分和第 2 部分中，参与者将分别接受累积剂量的卡铂 635 mg/m^2 和 800 mg/m^2 作为 RICE 和 RVICI 方案的一部分。
药品：依托泊甙
作为每个周期 RICE 方案的一部分，参与者将在第 1 部分和第 2 部分中接受累积剂量的依托泊苷 300 mg/m^2。
药品：长春新碱
作为每个周期 RVICI 方案的一部分，参与者将在第 1 部分和第 2 部分中接受累积剂量为 1.6 mg/m^2 的长春新碱。
药品：伊达比星
作为每个周期 RVICI 方案的一部分，参与者将在第 1 部分和第 2 部分中接受累积剂量为 20 mg/m^2 的伊达比星。
药品：地塞米松
作为每个周期 RICE/RVICI 方案的一部分，参与者将在第 1 部分和第 2 部分中接受累积剂量的地塞米松 100 mg/m^2。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分：依鲁替尼的血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
AUC 定义为血浆浓度-时间曲线下的面积。 根据计划的分析，第 1 部分的药代动力学 (PK) 参数按剂量组（每平方米 240 毫克 [mg/m^2]、329 mg/m^2 和 440 mg/m^2）和年龄组（ 1-5、6-11、12-17 和 >18 岁）。 按照协议中的计划，PK 参数按剂量组显示，因为剂量取决于年龄。
直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
第 1 部分：依鲁替尼的表观（口服）血浆清除率 (CL/F)
大体时间：直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
CL/F 定义为依鲁替尼的表观血浆清除率。 根据计划的分析，第 1 部分的 PK 参数按剂量组（240 mg/m^2、329 mg/m^2 和 440 mg/m^2）和年龄组（1-5、6-11、12 -17 岁和 >18 岁）。 按照协议中的计划，PK 参数按剂量组显示，因为剂量取决于年龄。
直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
第 1 部分：依鲁替尼的表观（口服）分布容积 (Vd/F)
大体时间：直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
Vd/F 定义为依鲁替尼的表观（口服）分布容积。 根据计划的分析，第 1 部分的药代动力学 (PK) 参数按剂量组（240 mg/m^2、329 mg/m^2 和 440 mg/m^2）和年龄组（1-5、6- 11、12-17 和 >18 岁）。 按照协议中的计划，PK 参数按剂量组显示，因为剂量取决于年龄。
直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
第 1 部分：依鲁替尼的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
Cmax 定义为依鲁替尼的最大血浆浓度。 根据计划的分析，第 1 部分的药代动力学 (PK) 参数按剂量组（240 mg/m^2、329 mg/m^2 和 440 mg/m^2）和年龄组（1-5、6- 11、12-17 和 >18 岁）。 按照协议中的计划，PK 参数按剂量组显示，因为剂量取决于年龄。
直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
第 1 部分：AUC 与体型的关系
大体时间：直到第 3 周期（每个周期 28 天）
评估了依鲁替尼全身暴露指标 (AUC) 与体型之间的关系，以确定对每个剂量组（240 mg/m^2、329 mg/m^2 和 440 mg/m^2）呈现的 AUC 的影响和年龄组（1-5、6-11、12-17 和 >18 岁）。 对于此结果测量，无法以表格格式分析数据，因为它们对应于非线性混合效应建模中的平坦回归线。
直到第 3 周期（每个周期 28 天）
第 2 部分：2 个治疗组之间的无事件生存 (EFS)
大体时间：从随机分组到死亡、疾病进展或 3 个治疗周期后未达到 CR 或 PR 的时间（长达 4 年零 4 个月）
EFS 是从随机化到死亡、疾病进展或缺乏完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的时间间隔，在 3 个治疗周期后，根据独立审查委员会 (IRC) 的盲法独立事件审查，以先发生者为准. CR定义为计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）显示无残留病灶或新病灶，切除的残留肿块病理学（形态学）阴性，BM和CSF形态学无病灶且影像学无新病灶考试。 PR 定义为 CT 或 MRI 上病灶直径 (SPD) 乘积总和减少 50% (%)；氟脱氧葡萄糖 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 可能呈阳性，无新发或进展性疾病 (PD)；如果在诊断时存在，则疾病的形态学证据可能存在于 BM 或脑脊液 (CSF) 中；但是，淋巴瘤细胞的百分比应该减少 50%。
从随机分组到死亡、疾病进展或 3 个治疗周期后未达到 CR 或 PR 的时间（长达 4 年零 4 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 部分和第 2 部分：将不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：长达 4 年零 4 个月
AE 是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医疗事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
长达 4 年零 4 个月
第 1 部分和第 2 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4 年零 4 个月
ORR 被定义为达到完全缓解 (CR)（包括 CR 活检阴性 [CRb] 和未确认的 CR [CRu]）或部分缓解 (PR) 的参与者的百分比，由国际儿科非霍奇金非霍奇金评估淋巴瘤 (NHL) 反应标准。 CR=所有疾病消失； CRb = 残余肿块没有来自有限或核心活检的疾病形态学证据，影像学检查没有新的病变；骨髓 (BM) 和 CSF 在形态学上没有疾病；其他地方没有新的或 PD，CRu = FDG-PET 显示残​​留质量为阴性；影像学检查无新病灶； BM 和 CSF 在形态上没有疾病；其他地方没有新的或 PD，CT 或 MRI 上的 SPD 减少 PR=50%； FDG-PET 可能呈阳性（deauville 评分或 4 或 5 分，与基线相比病变摄取减少）；没有新的或 PD；如果在诊断时存在，则疾病的形态学证据可能存在于 BM 或 CSF 中；但是，淋巴瘤细胞的百分比应该减少 50%。
长达 4 年零 4 个月
第 1 部分和第 2 部分：基线时疾病特异性生物标志物评估的基因表达
大体时间：基线
取肿瘤福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 样本，通过 BCL-2L1 (BCL-xl)、BIRC2 (cIAP1)、Caspase 3 (CASP3)、STAT3 和 SYK 等疾病特异性生物标志物评估基线基因表达. 每百万转录本 (TPM) 是 RNA 测序的一种标准化方法，这意味着“对于 RNA 测序肿瘤 FFPE 样本中的每 1,000,000 个 RNA 分子，x 来自该基因/转录本。
基线
第 1 部分和第 2 部分：具有免疫球蛋白和 T 细胞受体基因重排的参与者人数
大体时间：在第 1 部分和第 2 部分的基线（第 1 周期第 1 天）
报告了具有免疫球蛋白和 T 细胞受体基因重排的参与者人数。
在第 1 部分和第 2 部分的基线（第 1 周期第 1 天）
第 1 部分和第 2 部分：布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 占有率大于 (>) 90% 的参与者人数
大体时间：长达 3 个月
报告了 BTK 占有率 >90% 的参与者人数。 收集血样以评估 BTK 占用率。
长达 3 个月
第 1 部分和第 2 部分：适口性的视觉模拟量表 (VAS) 评分
大体时间：第 1 周期和第 3 周期的第 1 天
依鲁替尼的适口性通过使用 VAS 测量。 该量表是一个 5 点视觉模拟量表，包含一个面部享乐量表，旨在跨越儿科年龄和参与者理解水平，分数范围为 1 到 5，其中 1 代表最高分数，5 代表最差的适口性。
第 1 周期和第 3 周期的第 1 天
第 1 部分：具有 CD79B、CARD11 和 MYD 突变的参与者人数
大体时间：长达 4 年零 4 个月
报告了具有 CD79B、CARD11 和 MYD 突变的参与者人数。
长达 4 年零 4 个月
第 2 部分：具有 CD79B、CARD11 和 MYD 突变的参与者人数
大体时间：长达 4 年零 4 个月
报告了具有 CD79B、CARD11 和 MYD 突变的参与者人数。 采集血液样本以评估生物标志物的水平，例如 CD79B、CARD11 和 MYD 突变。
长达 4 年零 4 个月
第 1 部分：c-MYC 基因重排的参与者人数
大体时间：在基线（第 1 周期第 1 天）
报告了 c-MYC 基因重排的参与者人数。
在基线（第 1 周期第 1 天）
第 2 部分：c-MYC 基因重排的参与者人数
大体时间：在基线（第 1 周期第 1 天）
报告了 c-MYC 基因重排的参与者人数。 采集血液样本以评估生物标志物的水平，例如 c-MYC 基因重排。
在基线（第 1 周期第 1 天）
第 2 部分：获得完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：长达 4 年零 4 个月
完全缓解率定义为根据 IRC 评估，在开始后续抗白血病治疗时或之前达到完全缓解或完全缓解但骨髓恢复不完全 (CRi) 的参与者百分比。
长达 4 年零 4 个月
第 2 部分：获得部分响应 (PR) 的参与者百分比
大体时间：长达 4 年零 4 个月
评估了达到 PR 的参与者的百分比。 PR 定义为在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 上 SPD 降低 50%； FDG-PET 可能呈阳性；没有新的或 PD；如果在诊断时存在，则疾病的形态学证据可能存在于 BM 或脑脊液 (CSF) 中；但是，淋巴瘤细胞的百分比应该减少 50%。
长达 4 年零 4 个月
第 2 部分：第 14 天的肿瘤体积缩小率
大体时间：在第 14 天
肿瘤体积缩小率定义为第 14 天病灶直径乘积总和的减少百分比。 它被测量为第 14 天病变直径 (SPD) 乘积之和的平均变化。
在第 14 天
第 2 部分：进行干细胞移植的参与者人数
大体时间：直至研究结束（最多 4 年零 4 个月）
报告了进行干细胞移植的参与者人数。
直至研究结束（最多 4 年零 4 个月）
第 2 部分：响应时间
大体时间：长达 4 年零 4 个月
反应时间定义为从首次服用依鲁替尼到有反应的参与者首次记录到反应的时间间隔。 总结了达到 CR（包括 CRb 和 CRu）或 PR 的参与者的反应时间。 CR=所有疾病消失； CRb = 残余肿块没有来自有限或核心活检的疾病形态学证据，影像学检查没有新的病变； BM 和 CSF 在形态上没有疾病；其他地方没有新的或 PD，CRu = FDG-PET 显示残​​留质量为阴性；影像学检查无新病灶； BM 和 CSF 在形态上没有疾病；其他地方没有新的或 PD，CT 或 MRI 上的 SPD 减少 PR=50%； FDG-PET 可能呈阳性（deauville 评分或 4 或 5 分，与基线相比病变摄取减少）；没有新的或 PD；如果在诊断时存在，则疾病的形态学证据可能存在于 BM 或 CSF 中；但是，淋巴瘤细胞的百分比应该减少 50%。
长达 4 年零 4 个月
第 2 部分：反应持续时间
大体时间：长达 4 年零 4 个月
反应持续时间定义为从最初记录反应（CR 或 PR）的日期到第一次记录疾病进展（PD）或死亡证据的日期（以先发生者为准）的持续时间。 PD：CT 或 MRI 上残留病灶（从最低点计算）的 SPD 增加 >25%； FDG-PET 的 Deauville 评分为 4 或 5，病变吸收较基线增加； BM 或 CSF 中新病变的记录或疾病的新形态学证据的发展。
长达 4 年零 4 个月
第 2 部分：2 年时 EFS 参与者的百分比
大体时间：2岁时
EFS 是从随机化到死亡、疾病进展或缺乏完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的时间间隔，在 3 个治疗周期后，根据 IRC 的盲法独立事件审查，以先发生者为准。 CR定义为CT或MRI显示无残留病灶或新发病灶，切除的残留肿块病理（形态）阴性，BM和CSF形态学无病灶，影像学检查无新病灶。 PR 定义为 CT 或 MRI 上 SPD 乘积的 um 减少 50%； FDG-PET可能呈阳性，无新发或PD；如果在诊断时存在，则疾病的形态学证据可能存在于 BM 或 CSF 中；但是，淋巴瘤细胞的百分比应该减少 50%。
2岁时
第 2 部分：3 年时 EFS 参与者的百分比
大体时间：3岁时
EFS 是从随机化到死亡、疾病进展或缺乏完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的时间间隔，在 3 个治疗周期后，根据 IRC 的盲法独立事件审查，以先发生者为准。 CR定义为CT或MRI显示无残留病灶或新发病灶，切除的残留肿块病理（形态）阴性，BM和CSF形态学无病灶，影像学检查无新病灶。 PR 定义为 CT 或 MRI 上 SPD 乘积的 um 减少 50%； FDG-PET可能呈阳性，无新发或PD；如果在诊断时存在，则疾病的形态学证据可能存在于 BM 或 CSF 中；但是，淋巴瘤细胞的百分比应该减少 50%。
3岁时
第 2 部分：总生存期
大体时间：长达 4 年零 4 个月
总生存期定义为从随机化日期到参与者死亡日期的持续时间。
长达 4 年零 4 个月
第 2 部分：依鲁替尼血浆浓度-时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
AUC 定义为血浆浓度-时间曲线下的面积。 按照计划的分析，第 2 部分的 PK 参数按剂量组（240 mg/m^2、329 mg/m^2 和 440 mg/m^2）和年龄组（1-5、6-11、12 -17 岁和 >18 岁）。 按照协议中的计划，PK 参数按剂量组显示，因为剂量取决于年龄。
直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
第 2 部分：依鲁替尼的表观（口服）血浆清除率 (CL/F)
大体时间：直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
CL/F 定义为依鲁替尼的表观血浆清除率。 按照计划的分析，第 2 部分的 PK 参数按剂量组（240 mg/m^2、329 mg/m^2 和 440 mg/m^2）和年龄组（1-5、6-11、12 -17 岁和 >18 岁）。 按照协议中的计划，PK 参数按剂量组显示，因为剂量取决于年龄。
直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
第 2 部分：依鲁替尼的表观（口服）分布容积 (Vd/F)
大体时间：直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
Vd/F 定义为依鲁替尼的表观（口服）分布容积。 按照计划的分析，第 2 部分的 PK 参数按剂量组（240 mg/m^2、329 mg/m^2 和 440 mg/m^2）和年龄组（1-5、6-11、12 -17 岁和 >18 岁）。 按照协议中的计划，PK 参数按剂量组显示，因为剂量取决于年龄。
直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
第 2 部分：依鲁替尼的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
Cmax 定义为依鲁替尼的最大血浆浓度。 按照计划的分析，第 2 部分的 PK 参数按剂量组（240 mg/m^2、329 mg/m^2 和 440 mg/m^2）和年龄组（1-5、6-11、12 -17 岁和 >18 岁）。 按照协议中的计划，PK 参数按剂量组显示，因为剂量取决于年龄。
直到第 3 周期（每个周期 21 或 28 天）
第 2 部分：AUC 与体型的关系
大体时间：直到第 3 周期（每个周期 28 天）
评估了依鲁替尼全身暴露指标 (AUC) 与体型之间的关系，以确定对每个剂量组（240 mg/m^2、329 mg/m^2 和 440 mg/m^2）呈现的 AUC 的影响和年龄组（1-5、6-11、12-17 和 >18 岁）。 对于此结果测量，无法以表格格式分析数据，因为它们对应于非线性混合效应建模中的平坦回归线。 该结果测量计划仅针对指定的手臂进行分析。
直到第 3 周期（每个周期 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Janssen Research & Development, LLC

合作者

Pharmacyclics LLC.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年7月1日

初级完成 (实际的)

2021年6月11日

研究完成 (实际的)

2021年6月11日

研究注册日期

首次提交

2016年3月3日

首先提交符合 QC 标准的

2016年3月3日

首次发布 (估计)

2016年3月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年11月7日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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