Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности ибрутиниба у детей и молодых взрослых с рецидивирующей или рефрактерной зрелой В-клеточной неходжкинской лимфомой

7 ноября 2022 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Рандомизированное открытое исследование безопасности и эффективности ибрутиниба у детей и молодых взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной зрелой В-клеточной неходжкинской лимфомой

Целью данного исследования является подтверждение того, что фармакокинетика ибрутиниба у детей соответствует таковой у взрослых (часть 1), и оценка эффективности (бессобытийная выживаемость [EFS]) ибрутиниба в комбинации с ритуксимабом, ифосфамидом, карбоплатином, и фоновая терапия этопозидом (RICE) или ритуксимабом, винкристином, ифосфамидом, карбоплатином и идарубицином (RVICI) по сравнению с только фоновой терапией RICE или RVICI (часть 2).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это фаза 3, рандомизированное (исследуемое лекарство назначается участникам случайно), открытое (идентификация исследуемого препарата будет известна участнику и персоналу исследования), контролируемое исследование, которое состоит из двух частей: части 1 и части 2. Часть 1 представляет собой вводную часть фармакокинетики, которая будет проводиться перед началом рандомизированной части (Часть 2) исследования, а Часть 2 представляет собой рандомизированное и открытое исследование. Часть 1 и часть 2 исследования будут проводиться в 3 этапа: фаза предварительного лечения (скрининг) (до 14 дней до введения исследуемого препарата), фаза лечения и фаза после лечения. Фаза лечения будет продолжаться с момента включения (в части 1) или рандомизации (в части 2) до 1 из следующих событий: 1) завершение 3 циклов терапии, 2) трансплантация по клиническим показаниям или 3) прогрессирование заболевания (PD). , что наступит раньше. Фаза постлечения будет продолжаться до смерти, выбывания из-под наблюдения, отзыва согласия или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. Окончание исследования определяется, когда в Части 2 произошло примерно 60 событий бессобытийной выживаемости (EFS) (смерть, прогрессирование заболевания или отсутствие полного ответа [CR] или частичного ответа [PR] после 3 циклов лечения на основе слепой независимый обзор событий), или спонсор прекращает исследование, в зависимости от того, что наступит раньше. Участникам первой части будет от 1 до (<) 18 лет. Участникам второй части будет от 1 до 30 лет. Участники будут в первую очередь оцениваться по фармакокинетике в части 1 и эффективности (EFS) ибрутиниба в сочетании с фоновой терапией RICE или RVICI по сравнению с фоновой терапией RICE или RVICI отдельно в части 2. Безопасность участников будет контролироваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussel, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария
      • Sofia, Болгария
  • Бразилия
      • Barretos, Бразилия
      • Curitiba, Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия
      • São Paulo, Бразилия
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
      • Debrecen, Венгрия
  • Германия
      • Berlin, Германия
      • Freiburg, Германия
      • Kiel, Германия
      • München, Германия
      • Münster, Германия
  • Испания
      • Barcelona, Испания
      • Esplugues de Llobregat, Испания
      • Madrid, Испания
      • Valencia, Испания
  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды
  • Польша
      • Krakow, Польша
      • Warszawa, Польша
      • Wroclaw, Польша
  • Российская Федерация
      • Ekaterinburg, Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация
      • St. Petersburg, Российская Федерация
  • Румыния
      • Bucuresti, Румыния
      • Cluj-Napoca, Румыния
      • Oradea, Румыния
      • Timisoara, Румыния
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство
      • Leeds, Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство
      • Newcastle, Соединенное Королевство
      • Sheffield, Соединенное Королевство
      • Surrey, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • Orange, California, Соединенные Штаты
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
  • Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань
      • Taipei, Тайвань
      • Taoyuan, Тайвань
  • Турция
      • Ankara, Турция
      • Izmir, Турция
  • Украина
      • Kiev, Украина
  • Франция
      • Bordeaux, Франция
      • Lille, Франция
      • Lyon, Франция
      • Marseille, Франция
      • Nantes, Франция
      • Toulouse, Франция
      • Vandoeuvre les Nancy, Франция
      • Villejuif, Франция
  • Чехия
      • Brno, Чехия
      • Praha, Чехия
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники в возрасте от 1 до (<) 18 лет (только часть 1) или от 1 до 30 лет включительно, если первоначальный диагноз зрелой В-клеточной неходжкинской лимфомы (НХЛ) был установлен в возрасте <18 лет. возраст (только часть 2)
  • Участники должны иметь первый рецидив и получить только одну предшествующую линию терапии или иметь заболевание, которое в первую очередь не поддается традиционной терапии.
  • Участники должны иметь по крайней мере 1 из следующего: 1 место измеримого заболевания, превышающее (>) 1 сантиметра (см) в самом длинном диаметре и> 1 см в самом коротком диаметре по рентгенологической визуализации; поражение костного мозга; спинномозговая жидкость с наличием бластов
  • Участники с оценкой Лански-Карновски больше или равной (>=) 50
  • Женщины-подростки/молодые женщины детородного возраста должны иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге перед включением/рандомизацией. Подростки/молодые женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права на участие в этом исследовании.

Критерий исключения:

  • Участники, проходящие антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумон), или продолжающие лечение агентами, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A4/5, или принимавшие какие-либо запрещенные методы лечения, как указано в Разделе 8.2, Запрещенные лекарства, до запланированного первого доза исследуемого препарата
  • Участники с наследственными или приобретенными нарушениями свертываемости крови
  • Участники с клинически значимыми аритмиями, сложным врожденным пороком сердца или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50 процентов (%) или фракцией укорочения (УФ) <=28%
  • Участники с известной историей вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного вируса гепатита В или С
  • Участники с любым состоянием, которое может повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба, включая синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцию желудка или тонкой кишки.
  • Участники с известной аллергией, гиперчувствительностью или непереносимостью ибрутиниба или его вспомогательных веществ (см. Брошюру исследователя)
  • Диагноз посттрансплантационного лимфопролиферативного заболевания (ПТЛЗ)
  • Участники, которые находятся в течение 6 месяцев после аллогенной трансплантации костного мозга
  • Участники, ранее принимавшие ибрутиниб

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Ибрутиниб
Первые 2 участника в каждой возрастной группе (1–5 лет, 6–11 лет и 12–17 лет) получат начальную дозу ибрутиниба 240 мг на квадратный метр (мг/м^2) в течение первого цикла, а затем увеличение дозы в начале цикла 2, если все фармакокинетические оценки находятся в ожидаемом диапазоне и нет проблем с безопасностью. Для участников, получающих лечение на уровне дозы 240 мг/м^2 во время первого цикла, максимальная доза не должна превышать в общей сложности 420 мг/день. Все участники будут получать фоновую терапию ритуксимабом, ифосфамидом, карбоплатином, этопозидом и дексаметазоном (RICE) или итуксимабом, винкристином, ифосфамидом, карбоплатином, идарубицином и дексаметазоном (RVICI) (по выбору исследователя) на этапе лечения. Участники только с PR или лучше будут получать ибрутиниб в течение 3 циклов или до PD, неприемлемой токсичности или до начала антилимфомной терапии или режима кондиционирования для трансплантации стволовых клеток на этапе после лечения.
Лекарство: Ибрутиниб
Участники будут получать ибрутиниб (доза 240 мг/м^2/329 мг/м^2 в день) в первой и второй частях.
Лекарство: Ритуксимаб
Участники получат кумулятивную дозу ритуксимаба 750 мг/м^2 в рамках схемы RICE/RVICI в части 1 и части 2 за цикл.
Лекарство: Ифосфамид
Участники получат кумулятивную дозу ифосфамида 9 г/м^2 и 10 г/м^2 в рамках схемы RICE и RVICI соответственно в части 1 и части 2 за цикл.
Лекарство: Карбоплатин
Участники получат кумулятивную дозу карбоплатина 635 мг/м^2 и 800 мг/м^2 в рамках схемы RICE и RVICI соответственно в части 1 и части 2 за цикл.
Лекарство: Этопозид
Участники получат кумулятивную дозу этопозида 300 мг/м^2 в части 1 и части 2 в рамках режима RICE за цикл.
Лекарство: Винкристин
Участники получат кумулятивную дозу винкристина 1,6 мг/м^2 в части 1 и части 2 в рамках режима RVICI за цикл.
Лекарство: Идарубицин
Участники получат кумулятивную дозу идарубицина 20 мг/м^2 в части 1 и части 2 в рамках режима RVICI за цикл.
Лекарство: Дексаметазон
Участники получат кумулятивную дозу дексаметазона 100 мг/м^2 в части 1 и части 2 в рамках режима RICE/RVICI за цикл.
Экспериментальный: Часть 2: Ибрутиниб
Участники будут получать либо ибрутиниб и базовую терапию RICE/RVICI, либо только базовую терапию RICE/RVICI, до тех пор, пока не будут завершены 3 цикла или до ПД или неприемлемой токсичности на этапе лечения. Участники, которые получали ибрутиниб и базовую терапию RICE/RVICI и только с PR или лучше, будут получать только ибрутиниб в течение 3 циклов на этапе после лечения.
Лекарство: Ибрутиниб
Участники будут получать ибрутиниб (доза 240 мг/м^2/329 мг/м^2 в день) в первой и второй частях.
Лекарство: Ритуксимаб
Участники получат кумулятивную дозу ритуксимаба 750 мг/м^2 в рамках схемы RICE/RVICI в части 1 и части 2 за цикл.
Лекарство: Ифосфамид
Участники получат кумулятивную дозу ифосфамида 9 г/м^2 и 10 г/м^2 в рамках схемы RICE и RVICI соответственно в части 1 и части 2 за цикл.
Лекарство: Карбоплатин
Участники получат кумулятивную дозу карбоплатина 635 мг/м^2 и 800 мг/м^2 в рамках схемы RICE и RVICI соответственно в части 1 и части 2 за цикл.
Лекарство: Этопозид
Участники получат кумулятивную дозу этопозида 300 мг/м^2 в части 1 и части 2 в рамках режима RICE за цикл.
Лекарство: Винкристин
Участники получат кумулятивную дозу винкристина 1,6 мг/м^2 в части 1 и части 2 в рамках режима RVICI за цикл.
Лекарство: Идарубицин
Участники получат кумулятивную дозу идарубицина 20 мг/м^2 в части 1 и части 2 в рамках режима RVICI за цикл.
Лекарство: Дексаметазон
Участники получат кумулятивную дозу дексаметазона 100 мг/м^2 в части 1 и части 2 в рамках режима RICE/RVICI за цикл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) ибрутиниба
Временное ограничение: До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. Согласно запланированным анализам, фармакокинетические (ФК) параметры для Части 1 были представлены для дозовой группы (240 мг на квадратный метр [мг/м^2], 329 мг/м^2 и 440 мг/м^2) и возрастной группы ( 1-5, 6-11, 12-17 и >18 лет). Как и планировалось в протоколе, фармакокинетические параметры были представлены для каждой дозовой группы, поскольку дозирование зависело от возраста.
До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Часть 1: Кажущийся (пероральный) плазменный клиренс (CL/F) ибрутиниба
Временное ограничение: До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
CL/F определяется как кажущийся плазменный клиренс ибрутиниба. В соответствии с запланированными анализами параметры фармакокинетики для Части 1 были представлены для дозовой группы (240 мг/м^2, 329 мг/м^2 и 440 мг/м^2) и возрастной группы (1-5, 6-11, 12 лет). -17 и >18 лет). Как и планировалось в протоколе, фармакокинетические параметры были представлены для каждой дозовой группы, поскольку дозирование зависело от возраста.
До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Часть 1: Очевидный (пероральный) объем распределения (Vd/F) ибрутиниба
Временное ограничение: До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Vd/F определяется как кажущийся (пероральный) объем распределения ибрутиниба. Согласно запланированным анализам, фармакокинетические (ФК) параметры для Части 1 были представлены для дозовой группы (240 мг/м^2, 329 мг/м^2 и 440 мг/м^2) и возрастной группы (1-5, 6- 11, 12-17 и >18 лет). Как и планировалось в протоколе, фармакокинетические параметры были представлены для каждой дозовой группы, поскольку дозирование зависело от возраста.
До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Часть 1: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) ибрутиниба
Временное ограничение: До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Cmax определяется как максимальная концентрация ибрутиниба в плазме крови. Согласно запланированным анализам, фармакокинетические (ФК) параметры для Части 1 были представлены для дозовой группы (240 мг/м^2, 329 мг/м^2 и 440 мг/м^2) и возрастной группы (1-5, 6- 11, 12-17 и >18 лет). Как и планировалось в протоколе, фармакокинетические параметры были представлены для каждой дозовой группы, поскольку дозирование зависело от возраста.
До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Часть 1: Взаимосвязь между AUC и размером тела
Временное ограничение: До цикла 3 (каждый цикл 28 дней)
Взаимосвязь между показателями системного воздействия ибрутиниба (AUC) и размером тела оценивалась для определения влияния на AUC, которые были представлены в группах доз (240 мг/м^2, 329 мг/м^2 и 440 мг/м^2). и возрастные группы (1-5, 6-11, 12-17 и >18 лет). Данные не могут быть проанализированы в табличном формате для этой меры результата, поскольку они соответствуют плоской линии регрессии в нелинейном моделировании смешанных эффектов.
До цикла 3 (каждый цикл 28 дней)
Часть 2: Бессобытийная выживаемость (EFS) между двумя группами лечения
Временное ограничение: Время от рандомизации до летального исхода, прогрессирования заболевания или отсутствия CR или PR после 3 циклов лечения (до 4 лет и 4 месяцев)
БСВ представлял собой временной интервал от рандомизации до летального исхода, прогрессирования заболевания или отсутствия полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) после 3 циклов лечения, в зависимости от того, что наступило раньше на основе слепого независимого обзора событий, проведенного Независимым комитетом по обзору (НКИ). . CR был определен как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ), не выявляющая остаточного заболевания или новых поражений, резецированная остаточная масса, которая была патологически (морфологически) отрицательной для заболевания, BM и CSF морфологически свободны от болезни без новых поражений при визуализации экспертиза. PR определяли как 50-процентное (%) уменьшение суммы произведений диаметров поражений (SPD) на КТ или МРТ; фтордезоксиглюкоза (ФДГ)-позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) может быть положительной, отсутствие нового или прогрессирующего заболевания (БП); морфологические признаки заболевания могут присутствовать в костном мозге или спинномозговой жидкости (ЦСЖ), если они присутствуют при постановке диагноза; однако должно быть 50% снижение процента клеток лимфомы.
Время от рандомизации до летального исхода, прогрессирования заболевания или отсутствия CR или PR после 3 циклов лечения (до 4 лет и 4 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1 и часть 2: количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: До 4 лет и 4 месяцев
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое происходит у участника, которому вводили исследуемый продукт, и оно не обязательно указывает только на события с четкой причинно-следственной связью с соответствующим исследуемым продуктом.
До 4 лет и 4 месяцев
Часть 1 и часть 2: Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 4 лет и 4 месяцев
ORR определяли как процент участников, достигших наилучшего общего ответа либо полного ответа (CRb) (включая CR с отрицательным результатом биопсии [CRb] и неподтвержденного CR [CRu]), либо частичного ответа (PR) по оценке International Pediatric non-Hodgkin. критерии ответа лимфомы (НХЛ). CR = исчезновение всех болезней; CRb = остаточная масса без морфологических признаков заболевания при ограниченной или толстой биопсии, без новых поражений при визуализирующем исследовании; костный мозг (КМ) и ЦСЖ морфологически свободны от патологии; нет нового или PD в другом месте, CRu = остаточная масса отрицательная по ФДГ-ПЭТ; отсутствие новых поражений при визуализирующем исследовании; BM и CSF морфологически свободны от заболевания; нет новых или PD в другом месте, PR = 50% снижение SPD на КТ или МРТ; ФДГ-ПЭТ может быть положительным (оценка по Довилю или 4 или 5 со сниженным поглощением в очагах поражения по сравнению с исходным уровнем); нет новых или ПД; морфологические признаки заболевания могут присутствовать в костном мозге или спинномозговой жидкости, если они присутствуют при постановке диагноза; однако должно быть 50% снижение процента клеток лимфомы.
До 4 лет и 4 месяцев
Часть 1 и часть 2: Экспрессия генов, оцененная с помощью биомаркеров, специфичных для заболевания, на исходном уровне
Временное ограничение: Базовый уровень
Образцы опухоли, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), были взяты для оценки базовой экспрессии генов с помощью специфических для заболевания биомаркеров, таких как BCL-2L1 (BCL-xl), BIRC2 (cIAP1), каспаза 3 (CASP3), STAT3 и SYK. . Транскрипты на миллион (TPM) — это метод нормализации для секвенирования РНК, который означает, что «на каждые 1 000 000 молекул РНК в образце FFPE опухоли для секвенирования РНК x происходит из этого гена/транскрипта.
Базовый уровень
Часть 1 и часть 2: количество участников с перестройками генов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов
Временное ограничение: На исходном уровне (цикл 1, день 1) части 1 и 2
Сообщалось о количестве участников с перестройками генов иммуноглобулина и Т-клеточного рецептора.
На исходном уровне (цикл 1, день 1) части 1 и 2
Часть 1 и часть 2: количество участников с более чем (>) 90% оккупацией тирозинкиназы Брутона (BTK)
Временное ограничение: До 3 месяцев
Сообщалось о количестве участников с заполненностью БТК >90%. Образцы крови были собраны для оценки занятости BTK.
До 3 месяцев
Часть 1 и часть 2: Оценка вкусовых качеств по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: День 1 цикла 1 и цикла 3
Вкусовые качества ибрутиниба измеряли с помощью ВАШ. Шкала представляет собой 5-балльную визуальную аналоговую шкалу, включающую лицевую гедонистическую шкалу, предназначенную для охвата детского возраста и уровней понимания участников с диапазоном баллов от 1 до 5, где 1 представляет лучший балл, а 5 - наихудшую вкусовую привлекательность.
День 1 цикла 1 и цикла 3
Часть 1: Количество участников с мутациями CD79B, CARD11 и MYD
Временное ограничение: До 4 лет и 4 месяцев
Сообщалось о количестве участников с мутациями CD79B, CARD11 и MYD.
До 4 лет и 4 месяцев
Часть 2: Количество участников с мутациями CD79B, CARD11 и MYD
Временное ограничение: До 4 лет и 4 месяцев
Сообщалось о количестве участников с мутациями CD79B, CARD11 и MYD. Образцы крови были взяты для оценки уровней биомаркеров, таких как мутации CD79B, CARD11 и MYD.
До 4 лет и 4 месяцев
Часть 1: Количество участников с перестройкой гена c-MYC
Временное ограничение: На исходном уровне (цикл 1, день 1)
Сообщалось о количестве участников с перестройкой гена c-MYC.
На исходном уровне (цикл 1, день 1)
Часть 2: Количество участников с перестройкой гена c-MYC
Временное ограничение: На исходном уровне (цикл 1, день 1)
Сообщалось о количестве участников с перестройкой гена c-MYC. Образцы крови были взяты для оценки уровней биомаркера, такого как перестройка гена c-MYC.
На исходном уровне (цикл 1, день 1)
Часть 2: Процент участников, давших полный ответ (CR)
Временное ограничение: До 4 лет и 4 месяцев
Частота полного ответа определялась как процент участников, достигших полного ответа или полного ответа с неполным восстановлением костного мозга (CRi) во время или до начала последующей противолейкемической терапии согласно оценке IRC.
До 4 лет и 4 месяцев
Часть 2: Процент участников, получивших частичный ответ (PR)
Временное ограничение: До 4 лет и 4 месяцев
Оценивался процент участников, достигших PR. PR определяли как снижение СПД на 50% по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ); ФДГ-ПЭТ может быть положительным; нет новых или ПД; морфологические признаки заболевания могут присутствовать в костном мозге или спинномозговой жидкости (ЦСЖ), если они присутствуют при постановке диагноза; однако должно быть 50% снижение процента клеток лимфомы.
До 4 лет и 4 месяцев
Часть 2: Скорость уменьшения объема опухоли на 14-й день
Временное ограничение: На 14 день
Скорость уменьшения объема опухоли определяли как процентное уменьшение суммы произведений диаметров поражений на 14-й день. Его измеряли как среднее изменение суммы произведений диаметров поражений (SPD) на 14-й день.
На 14 день
Часть 2: Количество участников, перенесших трансплантацию стволовых клеток
Временное ограничение: До конца исследования (до 4 лет и 4 месяцев)
Сообщалось о количестве участников, перенесших трансплантацию стволовых клеток.
До конца исследования (до 4 лет и 4 месяцев)
Часть 2: Время ответа
Временное ограничение: До 4 лет и 4 месяцев
Время до ответа определяли как интервал времени от первой дозы ибрутиниба до первого задокументированного ответа у тех участников, которые ответили. Время до ответа было суммировано для участников, достигших либо CR (включая CRb и CRu), либо PR. CR = исчезновение всех болезней; CRb = остаточная масса без морфологических признаков заболевания при ограниченной или толстой биопсии, без новых поражений при визуализирующем исследовании; BM и CSF морфологически свободны от заболевания; нет нового или PD в другом месте, CRu = остаточная масса отрицательная по ФДГ-ПЭТ; отсутствие новых поражений при визуализирующем исследовании; BM и CSF морфологически свободны от заболевания; нет новых или PD в другом месте, PR = 50% снижение SPD на КТ или МРТ; ФДГ-ПЭТ может быть положительным (оценка по Довилю или 4 или 5 со сниженным поглощением в очагах поражения по сравнению с исходным уровнем); нет новых или ПД; морфологические признаки заболевания могут присутствовать в костном мозге или спинномозговой жидкости, если они присутствуют при постановке диагноза; однако должно быть 50% снижение процента клеток лимфомы.
До 4 лет и 4 месяцев
Часть 2: Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 4 лет и 4 месяцев
Продолжительность ответа определялась как продолжительность от даты первоначального документирования ответа (CR или PR) до даты первого документированного доказательства прогрессирующего заболевания (PD) или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше. PD:> 25% увеличение SPD остаточных поражений (рассчитывается от надира) на КТ или МРТ; Оценка по Довилю 4 или 5 по ФДГ-ПЭТ с увеличением поглощения очагами поражения по сравнению с исходным уровнем; документирование новых поражений или развитие новых морфологических признаков заболевания в BM или CSF.
До 4 лет и 4 месяцев
Часть 2: Процент участников с EFS через 2 года
Временное ограничение: В 2 года
БСВ представлял собой временной интервал от рандомизации до летального исхода, прогрессирования заболевания или отсутствия полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) после 3 циклов лечения, в зависимости от того, что произошло раньше на основе слепого независимого обзора событий, проведенного IRC. CR определяли, когда КТ или МРТ не выявляли остаточного заболевания или новых поражений, резецированная остаточная масса, которая патологически (морфологически) отрицательна для заболевания, BM и CSF морфологически свободны от заболевания без новых поражений при визуализирующем исследовании. PR определяли как 50% уменьшение количества продуктов SPD на КТ или МРТ; ФДГ-ПЭТ может быть положительным, без новых или БП; морфологические признаки заболевания могут присутствовать в костном мозге или спинномозговой жидкости, если они присутствуют при постановке диагноза; однако должно быть 50% снижение процента клеток лимфомы.
В 2 года
Часть 2: Процент участников с EFS через 3 года
Временное ограничение: В 3 года
БСВ — это временной интервал от рандомизации до смерти, прогрессирования заболевания или отсутствия полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) после 3 циклов лечения, в зависимости от того, что наступит раньше на основе слепого независимого обзора событий IRC. CR определяли, когда КТ или МРТ не выявляли остаточного заболевания или новых поражений, резецированная остаточная масса, которая патологически (морфологически) отрицательна для заболевания, BM и CSF морфологически свободны от заболевания без новых поражений при визуализирующем исследовании. PR определяли как 50% уменьшение количества продуктов SPD на КТ или МРТ; ФДГ-ПЭТ может быть положительным, без новых или БП; морфологические признаки заболевания могут присутствовать в костном мозге или спинномозговой жидкости, если они присутствуют при постановке диагноза; однако должно быть 50% снижение процента клеток лимфомы.
В 3 года
Часть 2: Общее выживание
Временное ограничение: До 4 лет и 4 месяцев
Общая выживаемость определялась как продолжительность от даты рандомизации до даты смерти участника.
До 4 лет и 4 месяцев
Часть 2. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) ибрутиниба
Временное ограничение: До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени. В соответствии с запланированными анализами параметры фармакокинетики для Части 2 были представлены для дозовой группы (240 мг/м^2, 329 мг/м^2 и 440 мг/м^2) и возрастной группы (1-5, 6-11, 12 лет). -17 и >18 лет). Как и планировалось в протоколе, фармакокинетические параметры были представлены для каждой дозовой группы, поскольку дозирование зависело от возраста.
До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Часть 2: Очевидный (пероральный) плазменный клиренс (CL/F) ибрутиниба
Временное ограничение: До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
CL/F определяется как кажущийся плазменный клиренс ибрутиниба. В соответствии с запланированными анализами параметры фармакокинетики для Части 2 были представлены для дозовой группы (240 мг/м^2, 329 мг/м^2 и 440 мг/м^2) и возрастной группы (1-5, 6-11, 12 лет). -17 и >18 лет). Как и планировалось в протоколе, фармакокинетические параметры были представлены для каждой дозовой группы, поскольку дозирование зависело от возраста.
До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Часть 2: Очевидный (пероральный) объем распределения (Vd/F) ибрутиниба
Временное ограничение: До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Vd/F определяется как кажущийся (пероральный) объем распределения ибрутиниба. В соответствии с запланированными анализами параметры фармакокинетики для Части 2 были представлены для дозовой группы (240 мг/м^2, 329 мг/м^2 и 440 мг/м^2) и возрастной группы (1-5, 6-11, 12 лет). -17 и >18 лет). Как и планировалось в протоколе, фармакокинетические параметры были представлены для каждой дозовой группы, поскольку дозирование зависело от возраста.
До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Часть 2: Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) ибрутиниба
Временное ограничение: До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Cmax определяется как максимальная концентрация ибрутиниба в плазме крови. В соответствии с запланированными анализами параметры фармакокинетики для Части 2 были представлены для дозовой группы (240 мг/м^2, 329 мг/м^2 и 440 мг/м^2) и возрастной группы (1-5, 6-11, 12 лет). -17 и >18 лет). Как и планировалось в протоколе, фармакокинетические параметры были представлены для каждой дозовой группы, поскольку дозирование зависело от возраста.
До цикла 3 (каждый цикл 21 или 28 дней)
Часть 2: Взаимосвязь между AUC и размером тела
Временное ограничение: До цикла 3 (каждый цикл 28 дней)
Взаимосвязь между показателями системного воздействия ибрутиниба (AUC) и размером тела оценивалась для определения влияния на AUC, которые были представлены в группах доз (240 мг/м^2, 329 мг/м^2 и 440 мг/м^2). и возрастные группы (1-5, 6-11, 12-17 и >18 лет). Данные не могут быть проанализированы в табличном формате для этой меры результата, поскольку они соответствуют плоской линии регрессии в нелинейном моделировании смешанных эффектов. Этот показатель исхода планировалось проанализировать только для указанной группы.
До цикла 3 (каждый цикл 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Соавторы

Pharmacyclics LLC.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 июня 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

11 июня 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108134
  • 54179060LYM3003 (Другой идентификатор: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2016-000259-28 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться